Docetaxel

Keď ATH:
L01CD02

Charakteristický.

Polosyntetické protinádorové činidlo rastlinného pôvodu, získané chemickou syntézou z prírodných surovín – ihličia tisu európskeho (tis baccata). Biely alebo takmer biely prášok, vysoko lipofilné a prakticky nerozpustné vo vode. Molekulová hmotnosť 861,9.

Farmakologický účinok.
Protinádorové, cytostatiká.

Aplikácia.

Lokálne pokročilý alebo metastatický karcinóm prsníka ako primárna chemoterapeutická liečba (1-i linka) alebo ak predchádzajúca liečba zlyhala (2-i line terapia);

- lokálne pokročilý alebo metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc ako 1. alebo 2. línia terapie;

- metastatický karcinóm ovária s neúčinnosťou predchádzajúcej terapie 1. línie (2-i line terapia).

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, neutropénia (<1,5·10⁹/l), vyjadril ľudský pečeň (zvýšenej hladiny bilirubínu, transamináz, AP - cm. Bezpečnostné opatrenia).

Obmedzenie platí.

Deti do rokov 16 leta (bezpečnosť a účinnosť použitia nebola dostatočne študovaná, s deťmi sú obmedzené skúsenosti).

Tehotenstvo a dojčenie.

Kontraindikované v tehotenstve.

Kategória akcie za následok FDA - D. (Existujú dôkazy o riziko nežiaducich účinkov liekov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi, Avšak, potenciálne prínosy, spojená s drogami v tehotenstve, môžu byť dôvodom jeho použitie, aj cez možné riziko, ak je potrebný liek život ohrozujúce situácie alebo závažným ochorením, keď bezpečnejšie látky by nemali byť používané, alebo sú neúčinné.)

V čase liečby by mala prestať dojčiť (nevedno, Prechádza docetaxel do materského mlieka?).

Vedľajšie účinky.

Srdcovo-cievny systém a krv (hematopoéza, hemostázy): neutropénia, trombocytopénia, anémia; abnormálny srdcový rytmus, srdcové zlyhanie, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, prípady venózneho tromboembolizmu a infarktu myokardu.

Zo zažívacieho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka / zápcha, anorexia, stomatitída, poruchy chuti, esophagitis, bolesť v žalúdku, zvýšené hladiny AST v sére, GOLD, Alkalická fosfatáza, giperʙiliruʙinemija; prípady gastrointestinálneho krvácania.

Pre kožu: alopécia; kožná vyrážka, často sprevádzané svrbením, niekedy nasleduje deskvamácia, čo v niektorých prípadoch vedie k prerušeniu alebo ukončeniu liečby docetaxelom; Hypo- alebo hyperpigmentácia nechtov a onycholýza.

Alergické reakcie: mierne alebo stredne závažné reakcie z precitlivenosti (návaly horúčavy, vyrážka kombinovaná so svrbením, zovretie hrudníka, bolesť chrbta, dýchavičnosť a drogová horúčka alebo zimnica), ťažké reakcie (sprevádzané arteriálnou hypotenziou a/alebo bronchospazmom alebo generalizovanou vyrážkou/erytémom) - cm. Bezpečnostné opatrenia.

Ostatné: periférna neuropatia (parestézia, dysestézia alebo bolesť, slabosť), periférny edém (spočiatku sa zvyčajne objavujú na dolných končatinách), ascites, asténia, artralgia a myalgia, reakcie v mieste vpichu (giperpigmentatsiya, zápal, začervenanie alebo suchá pokožka, flebitída, krvácanie alebo opuch žily).

Spolupráca.

Interakcie docetaxelu s inými liekmi sa v klinických štúdiách nehodnotili.. V štúdiách in vitro relácie, že metabolizmus docetaxelu môže byť zmenený súbežným podávaním látok, ktoré vyvolávajú, inhibujú alebo metabolizujú za účasti izoenzýmu CYP3A: cyklosporín, terfenadín, ketokonazol, erytromycín a ďalšie (pri súbežnom podávaní treba dávať pozor, vzhľadom na možnosť výraznej interakcie).

Docetaxel sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny (cm. Farmakokinetika). Aj keď je možná interakcia docetaxelu s inými liekmi naživo študoval, Avšak in vitro iné liečivé látky, pevne viazané na bielkoviny, ako je erytromycín, difengidramin, propranolol, propafenón, fenytoín, saliciláty, sulfametoxazol a valproát sodný neovplyvnili väzbu docetaxelu na proteíny. Docetaxel neovplyvnil väzbu digitoxínu.

Nadmerná dávka.

Príznaky: mielosuprescia, periférnej neurotoxicity, zápal slizníc.

Liečba: je nutná hospitalizácia pacienta na špecializovanom oddelení, Starostlivé monitorovanie vitálnych funkcií, terapia simptomaticheskaya. Pacientom sa má čo najskôr podať faktor stimulujúci kolónie granulocytov.. Spetsificheskiy protijed nevedno.

Dávkovanie a správa.

B / pomaly (počas 1 žiadna), jednoposteľová, každý 3 Slnka, v dávke 75–100 mg/m² (v závislosti od indikácií a režimu chemoterapie).

Bezpečnostné opatrenia.

Liečba sa vykonáva iba za účasti skúseného odborníka na protinádorovú terapiu, ak existujú podmienky, potrebné na zmiernenie komplikácií (v špecializovanej nemocnici). Na prevenciu reakcií z precitlivenosti, a tiež na zníženie zadržiavania tekutín sa všetkým pacientom odporúča 1 deň pred začiatkom liečby predpísať dexametazón perorálne v dennej dávke 16 mg po dobu 3 deň.

Pacienti musia byť starostlivo sledovaní, najmä počas prvej a druhej infúzie docetaxelu kvôli možnosti vzniku reakcií z precitlivenosti. Mierne prejavy precitlivenosti (sčervenanie tváre alebo lokalizované kožné reakcie) nevyžadujú prerušenie podávania lieku. S rozvojom závažných reakcií z precitlivenosti (arteriálna hypotenzia a/alebo bronchospazmus, generalizovaná vyrážka/erytém) je potrebné zastaviť infúziu a vykonať vhodné terapeutické opatrenia na zmiernenie komplikácií. Opakované použitie docetaxelu u týchto pacientov nie je povolené..

U všetkých pacientov liečených docetaxelom je potrebné starostlivé pravidelné sledovanie parametrov periférnej krvi.. S rozvojom závažných nežiaducich reakcií (neutropénia <0,5·10⁹/l, viac 7 dní, alebo febrilná neutropénia, alebo rozvoj závažných kožných reakcií, alebo závažná periférna neuropatia) počas liečby docetaxelom, dávka lieku pre nasledujúce injekcie sa má znížiť z 100 na 75 mg / m² a/alebo s 75 na 60 mg / m². Ak sa tieto komplikácie vyskytnú pri použití docetaxelu v dávke 60 mg / m², liečba by mala byť prerušená.

Pred začatím liečby a pred každým nasledujúcim cyklom liečby docetaxelom sa majú vykonať testy funkcie pečene..

Pacienti, dostávali docetaxel v monoterapii v dávke 100 mg / m² a vysoká aktivita sérových transamináz (ALT a/alebo AST), viac ako 1,5 násobok hornej hranice normálu (VGN), v kombinácii so zvýšením sérovej hladiny alkalickej fosfatázy viac ako 2,5 krát vyššie VGN, zvýšené riziko vedľajších účinkov: gastrointestinálne krvácanie, neutropénia IV stupňov, febrilná neutropénia, infekcie, ťažká trombocytopénia, ťažká stomatitída,závažná dermálna toxicita, sepsa. V tejto súvislosti je u takýchto pacientov so zvýšenou funkciou pečene odporúčaná dávka docetaxelu 75 mg / m². U pacientov so zvýšenými hladinami bilirubínu a/alebo zvýšenou aktivitou ALT a AST (>3,5 VGN) v kombinácii so zvýšením hladiny alkalickej fosfatázy viac ako 6 krát vyššia ako VGN, docetaxel sa neodporúča. V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o použití docetaxelu v kombinácii s inými liekmi u pacientov s poruchou funkcie pečene..

Vzhľadom na možnosť retencie tekutín je potrebné starostlivé sledovanie pacientov s výpotkom do pleurálnej dutiny., perikardu alebo ascitu.

Počas liečby a po dobu, aspoň, 3 mesiacov po prerušení liečby je potrebné chrániť sa pred otehotnením.

Upozornenie.

Pri používaní a príprave roztokov docetaxelu je potrebná opatrnosť (ako pri iných protirakovinových liekoch). Pri príprave roztokov sa odporúča používať rukavice.. V prípade kontaktu lieku s pokožkou alebo sliznicami je potrebné dôkladne opláchnuť sliznice vodou., pokožku mydlom a vodou.

Spolupráca