Tretinoïne (ATC-Code D10AD01)

Wanneer ATH:
D10AD01

Karakteristiek.

Gele of licht oranje kristallijn poeder met een karakteristieke geur van bloemen, oplosbaar in demetilsulfoxide, trudnorastvorimy in poliatilenglikole, octanol en 100% ethanol, bijna onoplosbaar, minerale oliën en glycerine.

Farmacologische werking.
Antitumor, keratolytische, protivoseboreynoe, comedolytisch, lokaal ontstekingsremmend.

Toepassing.

Mondeling: remissie-inductie bij acute promyelocytische leukemie, gekenmerkt door translocatie t(15; 17) en/of de aanwezigheid van een chimeer gen PML/RAR-alfa, bij niet eerder behandelde patiënten, incl. met recidieven na chemotherapie met toevoeging van anthracyclines of ongevoelig voor standaard chemotherapieregimes.

Voor plaatselijke toepassing,: samenvloeiende mee-eters, vulgair, incl. met de vorming van comedonen, papules, puisten, Favre-Rakusho-ziekte (nodulaire cystische huidelastose met comedonen), giperpigmentatsiya.

Contra.

Overgevoeligheid, voor lokaal gebruik - acuut inflammatoir (incl. eczeem) huidletsels (dermatitis, seborroe, enz.), Rosacea, wonden, brandwonden, lichtgevoeligheid, ziekten van het rectum.

Beperkingen van toepassing.

Gebrek aan betrouwbare anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, intracraniële hypertensie (vooral bij kinderen), hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, leukocytose (meer dan 5 10⁹/l), lever en nieren, pancreatitis, suikerziekte, chronische dronkenschap (incl. Alcoholisch), ouder dan 50 jaar, jeugd (bij orale toediening - tot 1 jaar en daarvoor 12 jaar - bij plaatselijk gebruik).

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap. Het voorschrijven van retinoïden aan zwangere vrouwen leidt tot zwangerschapsafbreking en verstoring van de ontwikkeling van de foetus (schending van de vorming en ontwikkeling van de structuren van het centrale zenuwstelsel, oog, thymus, spierstelsel, enz.). Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): aritmie (23%), hypotensie (14%), hypertensie (11%), aderontsteking (11%), hartfalen (6%), in 3% gevallen van een hartinfarct, miokardit, perikardit, pulmonale hypertensie, cardiomyopathie; coagulatie falen (aderontsteking, DIC, i/c bloeding), perifeer oedeem, ascites, ʙazofilija, hyperhistaminemie, hypercalciëmie.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: duizeligheid (20%), paresthesie (17%), angst (20%), slapeloosheid (14%), depressie (14%), intracraniële bloedingen (9%), intracraniële hypertensie (9%, meer kinderen), opwinding (9%), hallucinaties (6%), hoofdpijn, zwakte, vermoeibaarheid, verwarring, opwinding, slaperigheid, krampen, zwakzinnigheid, hallucinaties; 3% — agnosie, afazija, cephaledema, coma, dysartrie, encefalopathie, gemiplegiya, giporefleksiя, tremor, ruggenmergletsel en andere neurologische reacties; verminderd gezichtsvermogen en gehoor.

Uit het spijsverteringskanaal: gastro-intestinale bloeden (34%), buikpijn (31%), diarree (23%), constipatie (17%), indigestie (14%), hepatosplenomegaly (9%), hepatitis (3%), maagzweer (3%), niet-specifieke leveraandoeningen (3%), bulleuze stomatitis, anorexia, misselijkheid en overgeven, gewichtsverandering, geelzucht, pancreatitis.

Met het urogenitaal systeem: verminderde nierfunctie (11%), dizurija (9%), acuut nierfalen (3%), een vergrote prostaat (3%), renale tubulaire necrose (3%).

Van de kant van de ademhalingsorganen: bovenste luchtweginfectie (63%), kortademigheid (60%), respiratoire insufficiëntie (26%), pleuris (20%), longontsteking (14%), geknetter (14%), экспираторная одышка (14%), lagere luchtweginfecties (9%), infiltratie van het longweefsel (6%), longoedeem (3%), bronchiale astma (3%), larynxoedeem (3%), неспецифические заболевания легких (3%), hoesten, rhinedema.

Voor de huid: alopecia, overmatig zweten, cellulitis, droge huid en slijmvliezen, xeroftalmie, cheilitis, dermatitis, zwelling van het gezicht, huiduitslag, эritema, jeuk, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, hyperemie, opgeblazenheid, bullation, peeling, временные очаги гипер- или гипопигментации, lichtgevoeligheid; крайне редко — контактный аллергический, exfoliatieve, bulleuze dermatitis.

Ander: gipotermiя, verhoogde triglyceriden, cholesterol, transaminases, общий болевой синдром (spierpijn, botpijn), Acidose, «синдром ретиноевой кислоты» (koorts, droogheid van de slijmvliezen, misselijkheid/braken, huiduitslag, mucositis, acute respiratory distress syndrome, kortademigheid, ощущение нехватки воздуха, longontsteking, larynxoedeem, longoedeem, bronchiale astma, infiltratie van het longweefsel, гиперлейкоцитоз, gipotenziya, pleuris, nier-, печеночная или полиорганная недостаточность (mogelijke dood), het ontstaan ​​van infecties (bloedvergiftiging), loomheid.

Samenwerking.

Onverenigbaar met tetracyclines (повышается риск развития внутричерепной гипертензии), orale anticonceptiva, содержащими прогестерон (уменьшает эффект контрацепции), витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами (sulьfonamidami, тиазидными дуиретиками, фенотиазинами и др.), косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, droogheid en irritatie van de huid. Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (mag niet gelijktijdig worden toegediend).

Overdose.

Symptomen: «синдром ретиноевой кислоты».

Behandeling: провести курс лечения дексаметазоном (10 mg elke 12 h voor 3 dagen).

Doseren en Administratie.

Binnen: 45 mg / m² /sut 2 receptie binnen 90 дней или в течение 30 дней после достижения полной ремиссии с последующей консолидирующей химиотерапией цитостатиками. Предельно допустимая доза для взрослых — 195 mg / m² /d, Kinderen - 60 mg / m² /d. При почечной и/или печеночной недостаточности дозу уменьшают до 25 mg / m² /d, у больных с солидными опухолями — до 1/3 от максимальной, у детей — ниже максимально рекомендуемой.

Plaatselijk: на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи равномерно наносят тонким слоем (гель и крем наносят пальцем, лосьон и раствор — ватным тампоном) 1–2 раза в сутки на 6 Nee, после чего смывают водой. Курс лечения — 4–6 нед (naar 14 Zon). В профилактических целях — 1–3 раза в неделю в течение длительного времени (после обработки теплой водой). Для людей со светлой и сухой кожей время экспозиции в начале лечения составляет 30 m, затем продолжительность воздействия постепенно увеличивают.

Voorzorgsmaatregelen.

При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом (при отсутствии транслокации хромосомы t(15; 17) и/или соответствующего транскриптата PML/RAR-alfa показано назначение других препаратов). Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, triglyceriden, het aantal leukocyten, leverfunctie. Следует предусмотреть адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. После прекращения лечения через 2–4 нед возможен рецидив острого лейкоза. Vrouwen (даже при анамнестических указаниях на бесплодие) необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2–3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 weken voor het begin van de behandeling, подобные исследования проводить не реже 1 eens per maand. Het dient zich te onthouden van het gebruik bij kinderen de praktijk, omdat de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen niet is geïdentificeerd. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии (ее назначают на 5 день лечения — при общем числе лейкоцитов 6·10⁹/l, op 10 день — при общем числе лейкоцитов 10·10⁹/l, op 15 день — при общем числе лейкоцитов 15·10⁹/l en meer, сразу же — если лечение начато на фоне повышенного числа лейкоцитов более 10·10⁹/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, koud; patiënten, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Samenwerking