Docetaxel

Cuando ATH:
L01CD02

Característica.

Agente antitumoral semisintético de origen vegetal, obtenido por síntesis química a partir de materias primas naturales - agujas de tejo europeo (Taxus baccata). Polvo blanco o casi blanco, altamente lipofílico y prácticamente insoluble en agua. Peso molecular 861,9.

Acciones farmacológicas.
Antitumoral, citostático.

Solicitud.

Cáncer localmente avanzado o metastásico de mama como la quimioterapia primaria (1-Línea) o la ineficacia de la terapia previa (2-línea de tratamiento);

- Localmente avanzado o metastásico, cáncer de pulmón de células no pequeñas como primera o segunda línea de tratamiento;

- El cáncer de ovario metastásico tras el fracaso de la línea primera terapia previa (2-línea de tratamiento).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, neutropenia (<1,5·10⁹/l), hígado humano expresado (aumento de los niveles de bilirrubina, transaminasas, AP - ver. Precauciones).

Se aplican restricciones.

Los niños hasta la edad 16 años (la seguridad y la eficacia de poco estudiada, hay una experiencia limitada en niños).

Embarazo y lactancia.

Está contraindicado en el embarazo.

Categoría acciones resultan en FDA - D. (Hay evidencia del riesgo de efectos adversos de los fármacos sobre el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo, si se necesita la droga en situaciones que amenazan la vida o enfermedad grave, cuando los agentes más seguros no deben ser utilizados o son ineficaces.)

En el momento del tratamiento debe dejar de amamantar (desconocido, No penetra docetaxel en la leche materna).

Efectos secundarios.

Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): neutropenia, trombocitopenia, anemia; ritmo cardiaco anormal, insuficiencia cardíaca, aumentar o disminuir la presión arterial, Los casos de tromboembolismo venoso y el infarto de miocardio.

Desde el tracto digestivo: náusea, vómitos, diarrea / estreñimiento, anorexia, estomatitis, alteración del gusto, esofagitis, dolor en el estómago, aumento en los niveles séricos de AST, ORO, Fosfatasa alcalina, giperʙiliruʙinemija; casos de sangrado gastrointestinal.

Para la piel: alopecia; erupción cutanea, a menudo acompañada de prurito, a veces seguido de descamación, que conduce en algunos casos a la interrupción o terminación de docetaxel; Hypo- o la pigmentación de las uñas y onicolisis.

Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad de intensidad leve o moderada (enrojecimiento, exantema combinado con picazón, estrechamiento en Gruda, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos drogas), reacciones severas (acompañado de hipotensión y / o broncoespasmo o rash / eritema generalizado) - Ver. Precauciones.

Otro: neuropatía periférica (parestesia, disestesia o dolor, debilidad), edema periférico (Original por lo general aparecen en las extremidades inferiores), ascitis, astenia, artralgia y mialgia, reacciones en el sitio de inyección (giperpigmentatsiya, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis, sangrado o hinchazón de las venas).

Cooperación.

En los estudios clínicos la interacción de docetaxel con otros medicamentos no han sido evaluados. Estudios in vitro espectáculos, que el metabolismo de docetaxel se puede cambiar mientras que las sustancias de aplicación, que inducen, inhibir o se metabolizan con CYP3A isoenzima: ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina y otra (Se debe tener cuidado mientras que el nombramiento, dado la oportunidad de expresar la interacción).

Docetaxel se asocia en gran medida con una proteína (cm. Farmakokinetiku). Aunque la posible interacción de docetaxel con otros fármacos en vivo No se ha estudiado, Sin embargo in vitro otros fármacos, Está estrechamente relacionado con la desnutrición, tales como la eritromicina, difengidramin, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilaty, sulfametoxazol y valproato sódico no afectó la unión de docetaxel con proteínas. Docetaxel no influyó en la unión de digitoxina.

Sobredosis.

Los síntomas: mielosuprescia, neurotoxicidad periférica, mucositis.

Tratamiento: hospitalización del paciente a una unidad especializada, El monitoreo cuidadoso de las funciones vitales, terapia simptomaticheskaya. Los pacientes deben ser tan pronto como sea posible designar un factor estimulante de colonias de granulocitos. Antídoto Spetsificheskiy desconocida.

Dosificación y Administración.

B / despacio (durante 1 no), solo, todos 3 Sol, a una dosis de 75-100 mg de / m² (en función de las indicaciones y regímenes).

Precauciones.

El tratamiento se lleva a cabo sólo con la ayuda de un especialista con experiencia en la terapia anti-tumor en presencia de condiciones, necesaria para el alivio de las complicaciones (en un hospital especializado). Con el fin de prevenir las reacciones de hipersensibilidad, así como para reducir la retención de líquidos se recomienda para todos los pacientes 1 días antes del tratamiento asignar dexametasona en una dosis diaria de 16 mg para un período de 3 día.

La supervisión cuidadosa de los pacientes, especialmente durante la primera y segunda infusión de docetaxel debido a la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad. Los síntomas leves de hipersensibilidad (enrojecimiento de la cara o reacciones cutáneas localizadas) no requieren la interrupción de la administración del fármaco. Con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad graves (hipotensión y / o broncoespasmo, erupción generalizada / eritema) Necesidad de poner fin la infusión y la realización de las medidas pertinentes para el alivio de complicaciones médicas. No se permite el uso repetido de docetaxel en estos pacientes.

Todos los pacientes del docetaxel, monitoreo regular cuidadoso de la sangre periférica. Con el desarrollo de reacciones adversas graves (neutropenia <0,5·10⁹/l, continuando más 7 día, o neutropenia febril, o el desarrollo de reacciones cutáneas graves, o neuropatía periférica grave) durante docetaxel, la dosis para los próximos inyecciones debe reducirse a 100 a 75 mg / m² y / o 75 a 60 mg / m². Si se presentan tales complicaciones al aplicar la dosis de docetaxel 60 mg / m², el tratamiento debe interrumpirse.

Antes del comienzo de la terapia y antes de cada ciclo posterior de docetaxel debe determinarse por pruebas de función hepática.

Pacientes, recibir la monoterapia con docetaxel a una dosis de 100 mg / m² y que tiene una alta actividad de transaminasa sérica (ALT y / o AST), más que 1,5 veces el límite superior de la normalidad (VGN), combinado con el aumento de los niveles séricos de fosfatasa alcalina en más de 2,5 veces el LSN, aumento del riesgo de efectos secundarios: sangrado gastrointestinal, степени нейтропения IV, neutropenia febril, infección, vыrazhennaya trombocitopenia, estomatitis grave,toxicidad severa de la piel, septicemia. Debido a este tipo de pacientes con la función hepática elevada dosis recomendada de docetaxel es 75 mg / m². Los pacientes con niveles elevados de bilirrubina y / o aumento de la actividad de ALT y AST (>3,5 VGN) en conjunción con aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en más de 6 veces el LSN, No se recomienda docetaxel. Por el momento, no existen datos sobre el uso de docetaxel en combinación con otros fármacos en pacientes con insuficiencia hepática.

Debido a la posibilidad de la retención de líquidos deben ser vigilados cuidadosamente para pacientes con derrame pleural, pericardio o con ascitis.

Durante el tratamiento y durante, Al menos, 3 meses después de la interrupción del tratamiento deben ser protegidos de embarazo.

Precauciones.

Se debe tener precaución en la aplicación y la preparación de soluciones de docetaxel (como trabajar con otros medicamentos contra el cáncer). En la preparación de soluciones, se recomienda el uso de guantes. En caso de contacto con la piel o las membranas mucosas deben enjuagarse a fondo con agua de la mucosa, y la piel - con agua y jabón.

Cooperación