Docetaxel

Da ATH:
L01CD02

Karakteristisk.

Semisyntetisk antitumormiddel af planteoprindelse, opnås ved kemisk syntese af naturlige råvarer - europæiske taks nåle (Taxus medier). Hvidt eller næsten hvidt pulver, stærkt lipofilt og praktisk talt uopløseligt i vand. Molekylvægt 861,9.

Farmakologisk virkning.
Antitumor, cytostatisk.

Ansøgning.

Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft som den primære kemoterapi (1-Linje) eller den manglende effektivitet af tidligere behandling (2-line behandling);

- Lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, som 1. eller 2. linie behandling;

- Metastatisk kræft i æggestokkene efter svigt af tidligere behandling 1. linje (2-line behandling).

Kontraindikationer.

Overfølsomhed, neutropeni (<1,5·10⁹/l), udtrykt humanlever (forøgede niveauer af bilirubin, transaminaser, AP - se. Forholdsregler).

Begrænsninger gælder.

Børn i alderen op til 16 år (sikkerheden og effektiviteten af ​​dårligt undersøgte, der er begrænset erfaring med børn).

Graviditet og amning.

Kontraindiceret under graviditet.

Kategori handlinger resulterer i FDA - D. (Der er tegn på risikoen for negative virkninger af narkotika på den menneskelige foster, opnået i forskning eller praksis, Dog de potentielle fordele, forbundet med lægemidler i gravide, kan berettige anvendelsen, på trods af den mulige risiko, hvis lægemidlet er nødvendig i livstruende situationer eller alvorlig sygdom, når sikrere stoffer bør ikke anvendes eller er ineffektive.)

På tidspunktet for behandlingen bør stoppe amning (ukendt, Gør docetaxel kommer i modermælk).

Bivirkninger.

Cardiovaskulære system og blod (hematopoiese, hæmostase): neutropeni, trombocytopeni, anæmi; unormal hjerterytme, hjertefejl, øge eller mindske i blodtrykket, Tilfælde af venøs tromboemboli og myokardieinfarkt.

Fra fordøjelseskanalen: kvalme, opkastning, diarré / forstoppelse, anoreksi, stomatitis, smagsforstyrrelser, esophagitis, smerter i maven, stigning i serum niveauer af AST, GOLD, Alkalisk fosfatase, giperʙiliruʙinemija; tilfælde af gastrointestinal blødning.

For huden: alopeci; hududslæt, ofte ledsaget af kløe, nogle gange efterfulgt af afskalning, hvilket i nogle tilfælde til afbrydelse eller ophør med docetaxel; Hypo- eller pigmentering af negle og onykolyse.

Allergiske reaktioner: overfølsomhedsreaktioner af mild eller moderat sværhedsgrad (rødmen, udslæt kombineret med kløe, indsnævring i Gruda, rygsmerter, dyspnø og narkotika feber eller kulderystelser), alvorlige reaktioner (ledsaget af hypotension og / eller bronkospasmer eller generaliseret udslæt / erytem) - Se. Forholdsregler.

Andre: perifer neuropati (paræstesi, dysæstesi eller smerter, svaghed), perifert ødem (Original normalt vises på underekstremiteterne), ascites, asteni, ledsmerter og myalgi, reaktioner på injektionsstedet (giperpigmentatsiya, inflammation, rødme eller tørhed af huden, årebetændelse, blødning eller hævelse af venerne).

Samarbejde.

I kliniske studier af samspillet mellem docetaxel og andre lægemidler, der ikke er blevet vurderet. Undersøgelser in vitro shows, at metabolismen af ​​docetaxel kan ændres, mens programmet stoffer, der inducerer, hæmmer eller metaboliseres af CYP3A isoenzym med: cyclosporin, terfenadin, ketoconazol, erythromycin og andre (Der skal udvises forsigtighed, mens udnævnelsen, får mulighed for at udtrykke interaktion).

Docetaxel er i høj grad forbundet med et protein (cm. Den farmakokinetiske). Selvom den mulige interaktion mellem docetaxel og andre lægemidler in vivo Det er ikke undersøgt, Dog in vitro andre lægemidler, er tæt forbundet med underernæring, såsom erythromycin, difengidramin, propranolol, propafenon, phenytoin, salicilaty, sulfamethoxazol og natriumvalproat påvirkede ikke proteinbinding docetaxel med. Docetaxel påvirkede ikke bindingen af ​​digitoxin.

Overdosis.

Symptomer: mielosuprescia, perifer neurotoksicitet, mucositis.

Behandling: kræver hospitalsindlæggelse i en specialiseret afdeling, Omhyggelig monitorering af vitale funktioner, simptomaticheskaya terapi. Patienterne skal være så hurtigt som muligt at udpege en granulocytkolonistimulerende faktor. Spetsificheskiy modgift ukendt.

Dosering og administration.

B / langsomt (under 1 ingen), enkeltværelse, hver 3 Sol, i en dosis på 75-100 mg / m² (afhængig af indikationer og regimer).

Forholdsregler.

Behandlingen udføres kun med hjælp fra en erfaren specialist i anti-tumorterapi i nærvær af betingelser, nødvendigt til lindring af komplikationer (i et specialiseret hospital). For at forhindre overfølsomhedsreaktioner, samt at reducere væskeretention anbefales til alle patienter 1 dag før behandlingen tildele dexamethason i en daglig dosis på 16 mg i en periode på 3 dag.

Omhyggelig monitorering af patienter, især i den første og anden infusion af docetaxel på grund af muligheden for overfølsomhedsreaktioner. Milde symptomer på overfølsomhed (rødmen i ansigtet eller lokaliserede hudreaktioner) ikke kræver afbrydelse af administration. Med udviklingen af ​​alvorlige overfølsomhedsreaktioner (hypotension og / eller bronkospasmer, generaliseret udslæt / erytem) Nødvendigheden af ​​slutter infusionen og foretage passende terapeutiske interventioner til lindring af komplikationer. Gentagen brug af docetaxel i disse patienter er ikke tilladt.

Alle patienter i docetaxel kræver omhyggelig regelmæssig kontrol af perifert blod. Med udviklingen af ​​alvorlige bivirkninger (neutropeni <0,5·10⁹/l, fortsat mere 7 dage, eller febrilьnaя neйtropeniя, eller udvikling af alvorlige hudreaktioner, eller alvorlig perifer neuropati) under behandling med docetaxel, dosis for de næste injektioner bør reduceres til 100 til 75 mg / m² og / eller 75 til 60 mg / m². Hvis sådanne komplikationer opstår, når anvendelsen af ​​docetaxel-dosis 60 mg / m², behandlingen bør afbrydes.

Forud for behandlingsstart og før hver efterfølgende cyklus af docetaxel bør bestemmes af leverfunktionstest.

Patienter, modtage docetaxel monoterapi i en dosis på 100 mg / m² og som har en høj aktivitet af serum transaminase (ALAT og / eller ASAT), mere end 1,5 gange den øvre normalgrænse (VGN), kombineret med øgede serumniveauer af alkalisk phosphatase i mere end 2,5 gange ULN, øget risiko for bivirkninger: gastrointestinal blødning, grad IV neutropeni, febrilьnaя neйtropeniя, infektion, vыrazhennaya trombocytopeni, alvorlig stomatitis,alvorlig toksicitet hud, sepsis. På grund af disse patienter med forhøjet leverfunktion anbefalede dosis af docetaxel 75 mg / m². Patienter med forhøjet bilirubin niveauer og / eller øget aktivitet af ALT og AST (>3,5 VGN) sammenholdt med øgede niveauer af alkalisk phosphatase i mere end 6 gange ULN, docetaxel anbefales ikke. I øjeblikket er der ingen data om brugen af ​​docetaxel i kombination med andre lægemidler til patienter med nedsat leverfunktion.

På grund af muligheden for væskeretention bør nøje overvåges for patienter med pleuraekssudat, hjertesækken eller ascites.

Under behandlingen og i, i det mindste, 3 måneder efter ophør af behandlingen skal være beskyttet mod graviditet.

Forsigtig.

Der skal udvises forsigtighed ved anvendelsen af ​​og forberede docetaxel løsninger (som arbejder med andre lægemidler mod cancer). Ved udarbejdelsen af ​​løsninger, anbefales det at bruge handsker. I tilfælde af kontakt med hud eller slimhinder, skal skylles grundigt med vand slimhinder, og hud - med vand og sæbe.

Samarbejde