Розиглитазон

Когато ATH:
A10bg02

Характеристика.

Перорален хипогликемичен агент от класа на тиазолидиндион.

Розиглитазон малеат - бяло или почти бяло твърдо вещество, лесно разтворим в етил алкохол и в буферни водни разтвори с рН 2,3; разтворимостта намалява с повишаване на pH във физиологичния диапазон.

Фармакологично действие.
Хипогликемичен.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2005), Розиглитазон малеат е показан за подобряване на гликемичния контрол при диабетици тип 2. 2 като допълнение към диета и упражнения. Използва се като монотерапия, и в комбинация със сулфонамид, метформин или инсулин, ако диета, физическо натоварване и монотерапия не са достатъчни за адекватен гликемичен контрол. При пациенти с недостатъчен гликемичен контрол при използване на максимална доза сулфонамид или метформин, розиглитазон малеат може да се добави към лечението, въпреки това не замествайте напълно сулфонамида или метформина с розиглитазон малеат.

Противопоказания.

Свръхчувствителност.

Прилагат Ограничения.

Захарен диабет тип 1 или кетоацидоз (неефективно при липса на инсулин), застойна сърдечна недостатъчност, подуване, нарушена чернодробна функция (см. Предпазни мерки), Години да 18 години (безопасността и ефикасността на розиглитазон малеат при по-млади пациенти 18 години, за да се определят).

Бременност и кърмене.

Не трябва да се използва по време на бременност, с изключение на, Когато Очакваният ефект от лечението надвишава потенциалния риск за плода (не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени). Въз основа на наличните данни се счита, че промените в нивата на кръвната захар по време на бременност са свързани с увеличаване на вродените аномалии и увеличаване на неонаталната заболеваемост и смъртност. За да се поддържат нивата на глюкозата възможно най-близки до нормалните, повечето експерти препоръчват използването на монотерапия с инсулин по време на бременност..

Ефектът на розиглитазон върху раждането не е установен..

Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Кърмене. Веществата, свързани с розиглитазон, са определени в млякото на плъхове. Няма данни за екскрецията на розиглитазон малеат в кърмата при жени.. Тъй като много лекарства преминават в кърмата, розиглитазон малеат не трябва да се дава на кърмачки.

Странични ефекти.

В клинични проучвания приблизително 4600 пациенти със захарен диабет тип 2 лекувани с розиглитазон малеат; 3300 лекувани пациенти 6 месеца или по-, 2000 пациенти - 12 месеца или по-.

Според двойно-сляпо клинично изпитване при пациенти, които са били на монотерапия с розиглитазон малеат (n=2526) спрямо плацебо (n=601), Най-често съобщаваните нежелани реакции са: (в скоби % заболеваемостта в плацебо): инфекция на горните дихателни пътища 9,9% (8,7), травма 7,6% (4,3), главоболие 5,9% (5,0), болки в кръста 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), синузит 3,2% (4,5); диария 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

При малък брой пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, се развиват анемия и оток. Общо, нежеланите реакции са били леки или умерени и обикновено не са довели до прекъсване на терапията. Според двойно-слепи проучвания, анемия, развита в 1,9% пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, в сравнение с 0,7% плацебо, 0,6% лекувани със сулфонамиди и 2,2% лекувани с метформин. Отокът се развива в 4,8% пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, в сравнение с 1,3% плацебо, 1,0% лекувани със сулфонамиди и 2,2% — метформин. Всички странични ефекти, съобщавани при комбинацията на розиглитазон малеат със сулфонамид или метформин, са подобни на наблюдаваните при монотерапия. Най-големият процент (7,1%) съобщенията за анемия обясняват комбинацията от розиглитазон малеат и метформин в сравнение с розиглитазон самостоятелно или в комбинация със сулфонамид. Вероятно, Високата честота на анемия, докладвана в комбинирани проучвания с метформин, е улеснена от ниските изходни нива на хемоглобин/хематокрит при пациентите, включени в тази група (см. Лабораторни аномалии. Хематология).

Оток се съобщава с висока честота в 26-седмични, двойно-слепи проучвания с фиксирана доза с комбинация от инсулин и розиглитазон малеат. (тези, които са получавали инсулин 5,4%, при тези, получаващи розиглитазон малеат в комбинация с инсулин - 14,7%). Съобщава се за поява или влошаване на застойна сърдечна недостатъчност при 1% получават само инсулин, аз н 2% (в доза розиглитазон малеат 4 мг / ден) и 3% (в доза розиглитазон малеат 8 мг / ден) получаване на комбинация от инсулин с розиглитазон малеат (см. Предпазни мерки. Сърдечна недостатъчност и други сърдечни ефекти). При постмаркетинговия опит с розиглитазон малеат са докладвани нежелани реакции., потенциално свързано с увеличаване на обема на течността (застойна сърдечна недостатъчност, белодробен оток, плеврален излив).

Хипогликемията е най-често съобщаваната нежелана реакция при проучвания с фиксирани дози инсулин с розиглитазон малеат.. Някои пациенти бяха оттеглени от изпитванията поради хипогликемия (4 от 408, които са получавали розиглитазон малеат с инсулин и 1 от 203, получават само инсулин). Честота на хипогликемия, потвърдено чрез анализ на нивото на глюкоза в капилярна кръв ≤2,78 mmol/l, беше 6% за тези, които са получавали само инсулин, 12 и 14% за тези, които са получили комбинация от розиглитазон малеат (4 и 8 мг съответно) инсулин.

Лабораторни аномалии

Хематология. Пациентите, лекувани с розиглитазон малеат, наблюдавано е дозозависимо понижение на средния хемоглобин и хематокрит (средното намаление във всеки случай беше 10,0 g/l за хемоглобин и 3,3% за хематокрит). Продължителността на курса и степента на намаляване на тези показатели при пациентите, лекувани с розиглитазон малеат в комбинация с други хипогликемични средства и розиглитазон малеат като монотерапия, бяха идентични. Нивата на хемоглобина и хематокрита преди лечението са били намалени при пациенти в комбинираното проучване с метформин, което може да е допринесло за високия докладван процент на анемия в тази група. Броят на белите кръвни клетки също намалява леко при пациентите, лекувани с розиглитазон малеат. Намаляването на хематологичните параметри може да бъде свързано с наблюдаваното увеличение на плазмения обем..

Липидите. По време на лечение с розиглитазон малеат са наблюдавани промени в плазмените липиди. (см. "Фармакология" и "Предпазни мерки").

Ниво на плазмените трансаминази. В клинични проучвания при 4598 пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, включително около 3600 пациенти с едногодишна експозиция, няма явна лекарствено индуцирана хепатотоксичност или повишаване на нивата на ALT.

В контролирани проучвания, 0,2% пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, Нивата на ALT се повишават с повече от 3 пъти по-висока от горната граница на нормата, в сравнение с 0,2% за плацебо и 0,5% за лекарството за сравнение. Установена е хипербилирубинемия при 0,3% пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, в сравнение с 0,9% за плацебо и 1% за лекарството за сравнение. в клиничната програма, което включва дълго отворено категоризиращо проучване, повишаване на нивото на трансаминазите повече от 3 пъти горната граница на нормата беше 0,35% за пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, 0,59% за тези, които получават плацебо и 0,78% за тези, които получават активната комбинация.

Сътрудничество.

Лекарства, метаболизира се с участието на цитохром Р450. Проучвания инвитро шоута, че розиглитазон не инхибира нито един от основните изоензими на цитохром Р450 при клинично значими концентрации. Според изследвания инвитро, розиглитазон се метаболизира, главно, включващи CYP2C8 и, поне, CYP2С9. CYP2C8 инхибитор (гемфиброзил) може да намали метаболизма на розиглитазон, индуктор (рифампицин) - повишавам. Относно, ако инхибитори или индуктори на CYP2C8 са предписани или прекратени по време на лечение с розиглитазон малеат, може да се наложи коригиране на дозата на розиглитазон малеат според клиничния отговор.

Розиглитазон малеат (4 мг 2 веднъж дневно) няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на нифедипин и оралните контрацептиви (етинилестрадиол и норетиндрон), които се метаболизират предимно от CYP3A4.

Gliʙurid. При приеме росиглитазона малеата (2 мг 2 веднъж дневно) заедно с глибурид (3,75-10 мг/ден) по време на 7 дни средната стойност на равновесната дневна концентрация на глюкоза в плазмата при пациенти със захарен диабет, стабилизиран при терапия с глибурид, не се промени.

Метформин. Едновременно приложение на розиглитазон малеат (2 мг 2 веднъж дневно) и метформин (500 мг 2 веднъж дневно) здрави доброволци по време на 4 дни не повлиява фармакокинетиката нито равновесие розиглитазон малеат, нито метформин.

Akarʙoza. Комбинираното използване на акарбоза (100 мг 3 веднъж дневно) по време на 7 дни при здрави доброволци нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на еднократна доза розиглитазон малеат.

Дигоксин. Допускане розиглитазон малеат (8 мг 1 веднъж дневно) по време на 14 дни не променят фармакокинетиката на дигоксин равновесие (0,375 мг 1 веднъж дневно) при здрави доброволци.

Варфарин. При предозиране розиглитазон малеат няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на енантиомерите на варфарин равновесие.

Етанол. Еднократна доза умерени количества алкохол не повишава риска от внезапна поява на хипогликемия при пациенти със захарен диабет тип 2. 2, получаване на розиглитазон малеат.

Ранитидин. Предварително лечение с ранитидин (150 мг 2 два пъти дневно в продължение на 4 дни) не променя фармакокинетиката на нито една перорална доза, няма еднократно интравенозно приложение на розиглитазон малеат при здрави доброволци. Тези резултати показват, че пероралната абсорбция на розиглитазон не се променя при условия, придружен от повишаване на pH в стомашно-чревния тракт.

Gemfibrozil. Едновременно приложение на гемфиброзил (600 мг 2 веднъж дневно) и росиглитазона малеата (4 мг 1 веднъж дневно) по време на 7 дни доведе до повишаване на AUC на розиглитазон малеат в 2 пъти в сравнение с монотерапия с розиглитазон малеат (4 мг 1 веднъж дневно); предвид потенциалните дозозависими ефекти на розиглитазон малеат, може да се наложи намаляване на дозата на розиглитазон при допълване на терапията с гемфиброзил.

Свръх доза.

Наличните данни за предозиране на розиглитазон малеат при хора са недостатъчни.. Розиглитазон малеат се понася добре в еднократни дози до 20 мг. В случай на предозиране трябва да се предпише подходяща поддържаща терапия, като се вземе предвид състоянието на пациента..

Дозиране и приложение.

Вътре, независимо от хранене. Тактиката на хипогликемичната терапия е строго индивидуална.

Монотерапия: Обичайната начална доза е 4 мг / ден 1 или в 2 допускане. Според клинични проучвания, максималното намаление на плазмената глюкоза на гладно и HbA1c, наблюдавано при доза 4 мг два пъти дневно.

В комбинация със сулфонамид, метформин или инсулин, дозата на последния не се променя в началото на лечението с розиглитазон малеат.

В комбинация със сулфонамид, препоръчителната доза розиглитазон малеат е 4 мг / ден 1 или 2 допускане. С развитието на хипогликемия дозата на сулфонамидите се намалява.

В комбинация с метформин, началната доза розиглитазон малеат е 4 мг / ден 1 или 2 допускане. Въпреки това, вероятността от необходимост от коригиране на дозата на метформин поради хипогликемия е ниска..

Инсулин: Пациент, стабилизиран на инсулин, инсулиновата доза се поддържа в началото на лечението с розиглитазон малеат. Доза росиглитазона малеата — 4 мг / ден. Превишаването на тази доза в комбинация с инсулин не е показано.. Препоръчва се намаляване на дозата на розиглитазон малеат с 10-25%., ако пациентът реагира с хипогликемия или понижение на кръвната захар на гладно по-малко от 5,55 ммол / л. Последващите корекции на дозата трябва да бъдат индивидуализирани и да се основават на отговорното понижение на нивата на кръвната захар..

Максимална препоръчвана доза розиглитазон малеат, които не трябва да се превишават, е 8 mg/ден в една доза или разделена на две дози. Доказано е, че тази доза е безопасна и ефективна в широкомащабни проучвания като монотерапия и в комбинация с метформин.. Доза росиглитазона малеата, превишаващо 4 мг / ден, в комбинация със сулфонамид, който не е добре проучен в контролирани клинични проучвания. Дозата розиглитазон малеат надвишава 4 mg/ден в комбинация с инсулин не е показан.

Предпазни мерки.

Общ. Според механизма на действие, Розиглитазон малеат е активен само в присъствието на ендогенен инсулин, следователно не трябва да се използва при пациенти със захарен диабет 1 или за лечение на кетоацидоза.

Сърдечна недостатъчност и други сърдечни ефекти. Приложение на розиглитазон малеат, както и други тиазолидиндиони самостоятелно или в комбинация с различни хипогликемични средства, може да причини задържане на течности, което от своя страна може да причини или влоши сърдечна недостатъчност. Пациентите трябва да бъдат оценени за признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност. В комбинация с инсулин, тиазолидиндионите могат също да увеличат риска от други сърдечно-съдови странични ефекти.. Розиглитазон малеат трябва да се прекрати при всички случаи на сърдечно-съдово влошаване.

Пациенти с хронична сърдечна недостатъчност III и IV клас (според функционалната класификация на NYHA) не е участвал в клинични изпитвания. Розиглитазон малеат не се препоръчва при такива пациенти..

В САЩ, в три 26-седмични проучвания на пациенти със захарен диабет тип 2 2, 216 хора получиха 4 mg розиглитазон малеат на ден в комбинация с инсулин, 322 пациент получи 8 mg розиглитазон малеат на ден плюс инсулин и 338 получавали само инсулин. Тези проучвания включват пациенти с дълъг курс на захарен диабет и висока честота на съпътстващи заболявания., включително периферна невропатия, ретинопатия, CHD, съдово заболяване и застойна сърдечна недостатъчност. В тези клинични проучвания е установено увеличаване на честотата на отоци, сърдечна недостатъчност и други нежелани събития от сърдечно-съдовата система са по-чести при пациентите, които са получавали комбинация от розиглитазон малеат с инсулин в сравнение с инсулин и плацебо. Пациентите, които са развили сърдечно-съдово заболяване, са били средно по-възрастни и са имали по-голяма продължителност на диабета. Сърдечно-съдови нарушения са наблюдавани и при двете групи пациенти, допълнително лекуван с розиглитазон малеат в доза от 4 мг / ден, както и в групата, получаване 8 мг / ден. Въпреки това, не беше възможно да се изолират специфични рискови фактори в тази популация., което може да се използва за идентифициране на всички пациенти с риск от развитие на сърдечна недостатъчност и други сърдечно-съдови усложнения при комбинирана терапия. Три от 10 пациенти, които са развили сърдечна недостатъчност по време на двойно-сляпата част от проучването, не са знаели преди това за съществуването на признаци на застойна сърдечна недостатъчност или фактори, предразполагащи към сърдечно заболяване.

В двойно-сляпо проучване при пациенти със захарен диабет тип 2 2 и хронична бъбречна недостатъчност (112 хора получиха 4 или 8 мг росиглитазона малеата плюс инсулин и 108 са получили инсулин като контрола) разлики в честотата на сърдечно-съдовите странични ефекти между групата, получаване на комбинация от розиглитазон малеат с инсулин, и група, получават само инсулин, не са наблюдавани.

Пациентите, получаване на комбинация от розиглитазон малеат и инсулин, трябва да се следи за възможни неблагоприятни ефекти върху сърдечно-съдовата система. Тази комбинирана терапия е противопоказана при пациенти, без отговор с ясно понижение на HbA1c или инсулиновата доза след 4-5 месеца лечение, и пациенти, които развиват значителни нежелани реакции (см. "Странични ефекти").

Gipoglikemiâ. Съществува риск от хипогликемия при пациентите, получаване на розиглитазон малеат в комбинация с други хипогликемични средства. Може да се наложи намаляване на дозите на използваните лекарства.

Подуване. Розиглитазон малеат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с оток. В клинично проучване при здрави доброволци, които са получили 8 мг росиглитазона малеата 1 веднъж на ден дневно за 8 седмици, има статистически значимо увеличение на средния плазмен обем в сравнение с плацебо.

Според контролирани клинични проучвания, при пациенти със захарен диабет 2, лекувани с розиглитазон малеат, има съобщения за лек до умерен оток, вероятно, зависим от дозата. Пациентите с вече съществуващ оток са по-склонни да развият нежелани реакции, когато използват комбинирана терапия с розиглитазон малеат и инсулин (см. "Странични ефекти").

Качване на тегло. При използване на розиглитазон малеат като монотерапия и в комбинация с други хипогликемични средства се наблюдава дозозависимо увеличение на телесното тегло.. Въз основа на 26-седмични проучвания, използващи розиглитазон малеат в дози 4 и 8 mg/ден като монотерапия, средното наддаване на тегло е било 1,0 и 3,1 кг съответно. В комбинация със сулфонамид, метформин или инсулин означава наддаване на тегло с доза розиглитазон малеат 4 mg/ден беше 1,8; 0,8 и 4,1 кг съответно. Механизмът на наддаване на тегло е неясен, но, може би, причинени от задържане на течности и натрупване на мазнини.

Редки случаи на необичайно бързо наддаване на тегло са докладвани в постмаркетингови проучвания., надвишава наблюдаваното при клинични изпитвания. При такива пациенти трябва да се оцени натрупването на течност и свързаните с него нежелани реакции. (изразен оток, застойна сърдечна недостатъчност).

Липидите. Препоръчително е да се определи нивото на HDL и триглицеридите преди началото на лечението и да се проследяват нивата им в бъдеще..

Хематология. При предписване на розиглитазон малеат като монотерапия или в комбинация с други хипогликемични средства е наблюдавано понижение на хемоглобина и хематокрита във всички контролирани клинични проучвания. (средно намаление в отделни проучвания ≤10,0 g/L и ≤3,3%, съответно). Настъпиха промени в тези показатели, главно, по време на първото 3 Месеци, след започване на лечение с розиглитазон малеат или след повишаване на дозата му. Броят на левкоцитите също леко намалява. Тези промени могат да бъдат свързани с увеличаване на плазмения обем., наблюдавани по време на лечение с розиглитазон малеат и, може би, са дозозависими (см. "Странични ефекти". Лабораторни аномалии).

овулация. Приложение на розиглитазон малеат, подобно на други тиазолидиндиони, може да причини овулация при някои ановулаторни жени в пременопауза. Тези жени са изложени на риск от бременност по време на лечение с розиглитазон малеат, поради това се препоръчва адекватна контрацепция при жени в пременопауза. Този възможен ефект не е специално проучен в клинични проучвания и честотата на появата му не е известна..

Въпреки че в предклиничните проучвания са отбелязани промени в хормоналния баланс (см. "Фармакология". Kancerogennost', мутагенност, ефекта върху плодовитостта), клиничното им значение е неизвестно.. В случай на менструални нередности, трябва да се оценят възможните рискове и очакваните ползи от продължаване на лечението с розиглитазон малеат.

Влиянието върху черния дроб. В предварителните клинични проучвания 4598 пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, включително приблизително 3600 пациенти с едногодишна експозиция, няма съобщения за индуцирана от лекарството хепатотоксичност или повишаване на нивата на ALT. В предварителни контролирани проучвания, 0,2% пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, имаше увеличение на ALT с повече от 3 пъти над горната граница на нормата в сравнение с 0,2% за плацебо и 0,5% за лекарството за сравнение. Повишаване на ALT при пациенти, лекувани с розиглитазон малеат, е обратимо и няма ясна причинно-следствена връзка с употребата на това лекарство.

В постмаркетинговия опит с розиглитазон малеат има съобщения за хепатит и повишени чернодробни ензими при 3 и повече от горната граница на нормата. Не е установена ясна причинно-следствена връзка между редки случаи на чернодробна недостатъчност с благоприятен или фатален изход и употребата на розиглитазон малеат. Очакват се резултати от допълнителни широкомащабни дългосрочни контролирани клинични проучвания и допълнителни данни за постмаркетингова безопасност, при всички пациенти се препоръчва проследяване на нивото на чернодробните ензими преди започване на терапия с розиглитазон малеат. В случай на откриване на първоначално повишаване на нивото на ензимите с повече от 2,5 пъти над горната граница на нормата розиглитазон малеат не се предписва. При пациенти с нормални изходни ензимни нива след началото на лечението се препоръчва да се проследява нивото на трансаминазите на всеки 2 месеца през първия 12 Месеци, и след това периодично. Пациенти с леко повишени чернодробни ензими (превишение на нормалните стойности ≤2,5) в началото или по време на лечението с розиглитазон малеат трябва да се изследват за установяване на причините. Трябва да се внимава при започване или продължаване на терапията с розиглитазон малеат, ако има леко повишаване на чернодробните ензими.; такива пациенти се нуждаят от по-често наблюдение на тяхното ниво, за да се оцени динамиката на показателите. Във всички случаи покачването на ALT в повече от 3 пъти над горната граница на нормата при пациентите, получаване на розиглитазон малеат, спешно е да се повтори този анализ. Ако нивото на ALT наистина е над горната граница на нормата с повече от 3 пъти, тогава розиглитазон малеат трябва да се прекрати.

Ако пациентът развие симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция (необяснимо гадене, повръщане, стомашни болки, fatiguability, анорексия и/или тъмна урина), тогава трябва да вземете анализ на чернодробните ензими. Решението за продължаване на лечението с розиглитазон малеат при тези пациенти трябва да се основава на клинични находки и оценка на лабораторните находки.. Ако се появи жълтеница, тогава розиглитазон малеат трябва да се прекрати.

Лабораторни находки. Кръвната захар на гладно и HbA1c трябва да се измерват периодично, за да се оцени терапевтичният ефект от лечението. При всички пациенти трябва да се проверяват нивата на чернодробните ензими преди започване на лечение с розиглитазон малеат и периодично по време на лечението. (см. "Странични ефекти". Ниво на плазмените трансаминази).

Информация за пациентите

Пациентите трябва да бъдат информирани за следното. Терапия за захарен диабет 2 включва диетични. Ограничаване на калориите в храната, загубата на тегло и упражненията са от съществено значение за правилното лечение, тъй като помага за повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин. Това е важно не само в началото на лечението на диабета, но и в бъдеще за поддържане на ефективността на лекарствената терапия. Важно е да се спазва препоръчаната диета и редовно да се проследяват нивата на кръвната захар и гликозилирания хемоглобин.. Пациентите трябва да бъдат уведомени, че отнема около 2 седмици, и за пълния ефект на 2 към 8 Месеци. Пациентите трябва да бъдат информирани, че е необходимо да се направи кръвен тест за оценка на чернодробната функция преди започване на лечението и всеки 2 месеца през първия 12 месеца терапия и след това периодично. Пациентите, които изпитват необяснимо гадене, повръщане, стомашни болки, fatiguability, анорексия, потъмняване на урината, трябва незабавно да съобщят тези симптоми на своя лекар. Пациентите, които изпитват необичайно бързо наддаване на тегло, подуване, затруднено дишане или други симптоми на сърдечна недостатъчност, докато приемате розиглитазон малеат, също трябва незабавно да информират своя лекар.

Розиглитазон малеат може да се приема със или без храна.. Когато се използва в комбинация с други хипогликемични средства, пациентът и членовете на неговото семейство трябва да бъдат информирани за риска от хипогликемия, неговите симптоми и лечение, както и условия, предразполагащи към неговото развитие.

Въпреки че в предклиничните проучвания са установени хормонални дисбаланси (см. "Фармакология". Kancerogennost', мутагенност, ефекта върху плодовитостта), клиничното значение на това явление е неизвестно. Ако имате внезапни менструални нередности, тогава е необходимо да се преразгледа очакваният благоприятен ефект от продължаване на лечението с розиглитазон малеат.

При пациенти с риск от развитие на сърдечна недостатъчност розиглитазон малеат трябва да се използва с повишено внимание., тъй като тиазолидиндиони, включително розиглитазон малеат, може да причини задържане на течности и да причини или обостри застойна сърдечна недостатъчност. Такива пациенти трябва да бъдат изследвани преди започване на терапията..

Сътрудничество