Intelence

Vật liệu hoạt động: Etravirine
Khi ATH: J05AG
CCF: Viricide, hoạt động chống lại HIV
ICD-10 mã (lời khai): B24
Khi CSF: 09.01.04.01.02
Nhà chế tạo: JOHNSON & JOHNSON LTD (Nga)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills màu trắng hoặc gần như trắng, Hình trái xoan, Khắc “T125” trên một mặt và “100” – nữa.

Tá dược: gipromelloza, microcrystalline cellulose, silicon dioxide dạng keo, natri croscarmellose, magiê stearate, monohydrat lactose (incl. lactose 160 mg).

120 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Viricide, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) HIV-1. Etravirine liên kết trực tiếp đến và chặn sao chép ngược RNA phụ thuộc và hoạt động polymerase DNA DNA phụ thuộc, gây ra sự phá hủy của các trang web xúc tác của enzyme.

Противовирусная активность in vitro

Etravirine hoạt động chống lại các chủng phân lập phòng thí nghiệm và lâm sàng của HIV-1 loại hoang dã trong nhiễm cấp tính dòng tế bào T, Các tế bào đơn nhân ngoại vi của con người và trong bạch cầu đơn nhân / đại thực bào của con người.

Nó có hoạt tính kháng virus in vitro chống lại một loạt các thành viên của nhóm M HIV-1 (субтипы A, b, C, Đ., IS, F, g) và phân lập chính của G, mà tập trung hiệu quả trung bình của nó (EU₅₀) Nó thay đổi giữa 0.7 đến 21.7 nM.

Etravirine không phải là một nhân vật phản diện của bất kỳ các loại thuốc kháng virus học. Nó có hoạt tính kháng virus phụ gia trong sự kết hợp với các chất ức chế protease: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir và tipranavir; với nucleoside hay nucleotide đảo ngược các chất ức chế men sao chép: zalcitabine, didanozinom, stavudine, abacavir và tenofovir; một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside efavirenz, delavirdine và nevirapine, cũng như kết hợp với các chất ức chế phản ứng tổng hợp enfuvirtide. Sản lượng Etravirine hiệp đồng hoặc phụ gia hiệu quả kháng virus kết hợp với các thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside emtricitabine, lamivudine và zidovudine.

Điện trở

Etravirine cho thấy hoạt tính kháng virus mạnh mẽ chống lại 56 từ 65 các chủng HIV-1 có đoạn thay thế amino acid ở vị trí RT, kết hợp với kháng NNRTI, bao gồm các đột biến K103N và Y181C phổ biến nhất. Thay thế amino acid, gây ra các kháng cao nhất để etravirine trong nuôi cấy tế bào, đột biến Y181I (13-gấp các giá trị thay đổi của EU₅₀) и Y181V (17-gấp các giá trị thay đổi của EU₅₀). Hoạt tính kháng virus trong nuôi cấy tế bào chống lại etravirine 24 Chủng HIV-1 với nhiều amino axit thay thế, gây sức đề kháng với các NNRTI và / hoặc chất ức chế protease, tương tự như các hoạt động chống lại các chủng hoang dã của HIV-1.

Trong lựa chọn vitro các chủng kháng thuốc kiểu hoang dã etravirine HIV-1 có nguồn gốc khác nhau và các phân nhóm khác nhau, và lựa chọn các chủng HIV-1, kháng NNRTI, Nó xuất hiện ở cả cao, và cấy virus thấp. Sự phát triển của kháng etravirine thường đòi hỏi nhiều đột biến trong phiên mã ngược, trong đó những điều sau đây thường xuyên nhất: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Các đột biến, mà thường xảy ra ở những bệnh nhân suy virus kết hợp điều trị cho kết quả, chứa etravirine, là V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Kháng chéo

Chúng tôi tìm thấy một kháng chéo hạn chế giữa etravirine và efavirenz trong ống nghiệm 3 từ 65 chủng đột biến của HIV-1, mang đột biến, gây kháng NNRTI. Chủng khác của vị trí axit amin, kết hợp với giảm nhạy cảm với etravirine và efavirenz, thay đổi. Etravirine giữ lại EU₅₀ <10 nM chống lại 83% từ 6171 isolate lâm sàng, kháng delavirdine, efavirenz và / hoặc nevirapine. Nó không được khuyến cáo để điều trị delavirdine, bệnh nhân efavirenz và / hoặc nevirapine, có chế độ, chứa etravirine, Nó không có hiệu quả với điểm virus học của xem,.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống với thức ăn C_{tối đa} etravirine huyết tương đạt được cho 4 không.

Nồng độ trong huyết tương là Etravirine tương tự trong tiếp nhận của mình sau khi một bữa ăn tiêu chuẩn và sau bữa ăn béo. So với etravirine tập trung khi tiếp nhận sau một bữa ăn tiêu chuẩn, nồng độ của thuốc giảm trong nhập học của mình để thức ăn tiêu chuẩn (trên 17%), hoặc trên một dạ dày trống rỗng (trên 51%). Như vậy, cho sự hấp thụ tối ưu Intelence^® cần được thực hiện sau bữa ăn.

Ở người khỏe mạnh, hấp thu etravirine không phụ thuộc vào tiêu hóa đồng thời của ranitidine hoặc omeprazole, làm tăng pH dạ dày.

Phân phát

In vitro около 99.9% etravirine gắn kết với protein huyết tương, chủ yếu là với albumin (99.6%) и с một₁-glycoprotein axit (97.66 - 99.02%). Sự phân bố của etravirine trong các chất lỏng khác (ví dụ:, dịch não tủy) người đã không nghiên cứu.

Chuyển hóa

Các thí nghiệm trong ống nghiệm với microsomes gan người cho thấy, etravirine mà chủ yếu chuyển hóa oxy hóa do tác động của gia đình CYP3A isoenzyme gan và, ít hơn, dưới ảnh hưởng của một gia đình isoenzymes CYP2C, và sau đó đến glucuronide hóa.

Khấu trừ

Sau khi uống liều nhãn ¹⁴C-etravirine 93.7% và 1.2% liều được phát hiện trong phân và nước tiểu, tương ứng,. Những chia sẻ của etravirine không thay đổi trong phân chiếm 81.2-86.4% liều. Ở nước tiểu, etravirine không thay đổi không được phát hiện. Các thức T_1/2 etravirine là về 30-40 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Hiện nay, các nghiên cứu dược động học là etravirine ở trẻ em và thanh thiếu niên.

Dược động học của etravirine không phụ thuộc vào tuổi của các nghiên cứu kỹ (từ 18 đến 77 năm).

Không có khác biệt đáng kể về dược của etravirine, tùy thuộc vào giới tính của bệnh nhân.

Etravirine được chuyển hóa và thải trừ chủ yếu ở gan. Dược động học của etravirine đã không thay đổi ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa phải (liều Intelence^® giảm không bắt buộc). Ở những bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng gan (lớp C Child-Pugh) Intelens chuẩn bị dược^® chưa được nghiên cứu.

Việc giải phóng mặt bằng của bệnh nhân etravirine, B HIV-1 và viêm gan và / hoặc viêm gan C., giảm (dựa trên các hồ sơ an toàn của etravirine, liều không nên giảm).

Ở những bệnh nhân bị suy thận dược động học của etravirine đã không nghiên cứu. Nước tiểu loại bỏ ít 1.2% các etravirine liều. Etravirine không thay đổi không được phát hiện trong nước tiểu, Do đó, ảnh hưởng của suy thận xoá etravirine là tối thiểu. Kể từ etravirine có một khả năng rất cao để ràng buộc với protein huyết tương, nó khó có thể được loại bỏ khỏi cơ thể trong bất kỳ một lượng đáng kể bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc.

Lời khai

- Điều trị nhiễm khuẩn, vi rút suy giảm miễn dịch của con người – HIV-1, bệnh nhân người lớn, người nhận được thuốc kháng virus, bao gồm những bệnh nhân có sức đề kháng với các thuốc ức chế men sao chép non-nucleoside reverse phối hợp điều trị.

Liều dùng phác đồ điều trị

Intelence^® Nó nên luôn luôn được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác.

Người lớn nội thất cử 200 mg (2 tab.) 2 lần / ngày sau bữa ăn. Liều tối đa hàng ngày - 400 mg.

Bệnh nhân cao tuổi điều chỉnh liều dùng được không cần thiết. Có ít thông tin về việc xử lý Intelence thuốc^® Bệnh nhân trong nhóm tuổi này.

Bệnh nhân có suy gan nhẹ và vừa (Class A hoặc B trên Child-Pugh) điều chỉnh liều là cần thiết. Bệnh nhân có suy gan nặng (lớp C Child-Pugh) Dược động học của các thuốc Intelence^® không được kiểm tra.

Bệnh nhân có suy chức năng thận điều chỉnh liều là cần thiết.

Nếu bệnh nhân quên uống liều tiếp theo của Intelence thuốc^® và tôi nghĩ về nó không muộn hơn 6 giờ sau khi dùng thuốc thời gian bình thường, ông phải càng sớm càng tốt để có nó sau bữa ăn, và sau đó dùng liều tiếp theo vào giờ thường lệ cho cô ấy. Nếu có nhiều hơn 6 giờ sau khi dùng thuốc thời gian bình thường, bệnh nhân không nên dùng liều, nhưng chỉ đơn giản là tiếp tục dùng thuốc theo cách thông thường.

Tác dụng phụ

Xác định tần số của các tác dụng phụ: Thường (≥ 10%), thường (≥1%, < 10%), đôi khi (≥ 0.1% và <1% ).

Hệ tim mạch: thường – tăng huyết áp; đôi khi – nhồi máu cơ tim, Rung tâm nhĩ, đau thắt ngực, đột quỵ xuất huyết.

Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm tiểu cầu, thiếu máu.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – perifericheskaya bệnh thần kinh, đau đầu, báo động, mất ngủ; đôi khi – co giật, sập, chứng hay quên, sự run rẩy, buồn ngủ, dị cảm, gipesteziya, hypersomnia, nhầm lẫn, mất phương hướng, cơn ác mộng, rối loạn giấc ngủ, căng thẳng, những giấc mơ lạ.

Từ các giác quan: đôi khi – mờ mắt, sự chóng mặt.

Trên một phần của hệ thống hô hấp: đôi khi – co thắt phế quản, khó thở khi gắng sức.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – trào ngược hastroэzofahealnыy, bệnh tiêu chảy, nôn, buồn nôn, đau bụng, đầy hơi trong bụng, vị viêm; đôi khi – viêm tụy, nôn ra máu, chứng sưng miệng, táo bón, khô miệng, vomiturition, viêm gan, thoái hóa mỡ gan, viêm gan tiêu tế bào, gepatomegaliya.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – suy thận.

Chuyển hóa: thường – bệnh tiểu đường, giperglikemiâ, tăng cholesterol máu, tăng triglyceride máu, tăng lipid máu, dyslipidaemia; đôi khi - biếng ăn; ≤ 5% – vừa bày tỏ sự loạn dưỡng mỡ mua.

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban da (nguyên nhân phổ biến nhất của thu hồi thuốc); đôi khi – sưng mặt, lipohypertrophy, ra mồ hôi đêm, hyperhidrosis, ngứa, xerosis, loạn dưỡng mỡ.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: đôi khi – hội chứng phục hồi miễn dịch, Quá mẫn với thuốc.

Phản ứng dị ứng: không 0.5% – vừa thể hiện phù mạch, ban đỏ đa dạng; hiếm (<0.1%) – Hội chứng Stevens-Johnson.

Từ các thông số xét nghiệm: tăng nồng độ amylase, lipase, tổng số cholesterol, LDL, Glucose, GOLD, AST và giảm số lượng bạch cầu trung tính.

Khác: thường – mệt mỏi; đôi khi - bơ phờ, gynecomastia.

Thông tin thêm về quần thể bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân, đồng nhiễm viêm gan B và / hoặc virus viêm gan C đã được quan sát hoạt động gia tăng của AST và ALT.

Chống chỉ định

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Galactose không dung nạp, kém hấp thu lactose hoặc glucose-galactose;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Mang thai và cho con bú

An toàn đầy đủ và nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát của etravirine trong khi mang thai được tiến hành.

IN nghiên cứu thực nghiệm ở động vật cho thấy không có ảnh hưởng tiêu cực trực tiếp hoặc gián tiếp vào etravirine trong khi mang thai, tăng trưởng trong tử cung, sinh con và sự phát triển sau khi sinh.

Hiện không có dữ liệu về ảnh hưởng trên khả năng sinh sản của người đàn ông etravirine.

Không biết, etravirine liệu được phân bổ bằng sữa mẹ ở người. Bởi vì các nguy cơ lây truyền HIV từ mẹ sang con trong thời gian cho con bú và sự xuất hiện của phụ nữ cho con bú mình có tác dụng phụ tiềm năng của etravirine, Phụ nữ nhiễm HIV nên tránh cho con bú, nếu họ mất Intelence^®.

Thận trọng

Bệnh nhân cần được thực hiện nhận thức của, rằng các thuốc kháng virus hiện đại không chữa nhiễm HIV hoặc ngăn ngừa sự lây truyền HIV cho người khác với máu hoặc quan hệ tình dục. Trong khi điều trị với Intelence^® Bệnh nhân phải tiếp tục thực hiện các biện pháp an toàn liên quan.

Điều trị bằng Intelence^® phải được điều trị bởi một bác sĩ, sở hữu đầy đủ kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.

Khi áp dụng các Intelence thuốc^® nên được hướng dẫn bởi lịch sử điều trị, và, nếu có thể, bằng cách xác định độ nhạy của HIV-1 với thuốc ARV. Đối với việc điều trị của bệnh nhân, diễn ra trong sự thất bại virus học điều trị NNRTI và nucleoside hay nucleotide đảo ngược các chất ức chế men sao chép (NtIOT), Intelence không được khuyến khích kết hợp với chỉ NtRTIs.

Trong điều trị Intelence thuốc^® phát ban trên da có thể xảy ra, chủ yếu là nhẹ đến trung bình, nói chung là điểm vàng, maculo-hồng ban có mụn nhỏ ở da hay. Thông thường, phun trào xảy ra vào tuần thứ 2 của điều trị và hiếm khi xuất hiện sau tuần thứ 4. Trong hầu hết các trường hợp, điều trị đặc biệt là không cần thiết: Ban thường biến mất trong vòng 1-2 Tuần tiếp tục điều trị.

Bệnh nhân, đồng nhiễm viêm gan B và / hoặc viêm gan siêu vi C điều trị là cần thiết để ngăn chặn vì tác dụng phụ từ gan hoặc ống dẫn mật. Bệnh nhân viêm gan B mãn tính là khuyến cáo theo dõi lâm sàng chuẩn.

Thanh thải ở thận etravirine là không đáng kể (<1.2%), và do đó bệnh nhân có chức năng thận suy giảm tổng etravirine giải phóng hầu như không thay đổi. Những bệnh nhân này không cần biện pháp phòng ngừa đặc biệt, và họ không cần giảm liều dùng của thuốc Intelence^®.

Etravirine là rất gắn kết với protein huyết tương, do đó bài tiết của nó thông qua thẩm tách máu và thẩm phân phúc mạc, có lẽ, không quan trọng.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV, kết hợp điều trị kháng virus được đi kèm với một tích mỡ cơ thể (loạn dưỡng mỡ). Phân phối lại này bao gồm một sự mất mát của các mô mỡ dưới da bị ngoại vi và khuôn mặt, tăng số lượng mỡ trong ổ bụng và nội tạng, phì đại tuyến vú và chất béo tích tụ trong dorsotservikalnoy khu vực (sự hình thành các bướu mỡ). Hậu quả dài hạn của hiện tượng này hiện chưa được biết đến, và cơ chế của nó chưa được hiểu rõ. Có một giả thuyết về sự kết nối giữa lipomatosis tạng và các chất ức chế protease, cũng như giữa teo mỡ và các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside. Nguy cơ tăng kết hợp với bệnh nhân như vậy, như tuổi già, cũng như các liệu pháp kháng virus lâu dài và rối loạn chuyển hóa có liên quan. Khám lâm sàng của bệnh nhân nhiễm HIV nên bao gồm đánh giá các dấu hiệu vật lý của phân phối chất béo.

Ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nặng nhiễm HIV tại thời điểm bắt đầu của sự kết hợp điều trị kháng virus có thể gây ra phản ứng viêm nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc dư, mà có thể biểu hiện suy giảm trong tình trạng lâm sàng và tăng cường các triệu chứng hiện tại. Thông thường, những phản ứng này xảy ra trong những tuần đầu tiên hoặc tháng sau khi bắt đầu của sự kết hợp điều trị kháng virus. Như ví dụ về CMV viêm võng mạc, nhiễm khuẩn mycobacteria tổng quát và / hoặc khu trú và viêm phổi, do Pneumocystis jiroveci. Sự xuất hiện của bất kỳ triệu chứng của viêm đòi hỏi phải kiểm tra ngay lập tức và, nếu cần, điều trị.

Mỗi viên nén chứa 160 Mg Lactose. Số tiền này là không gây ra triệu chứng không dung nạp lactose. Intelence^® không thể được sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp galactose bẩm sinh, lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Hiện nay, không có bằng chứng, Intelence đó^® có thể ảnh hưởng xấu đến các chức năng này. Tuy nhiên, nên đưa vào tài khoản các hồ sơ của các tác dụng phụ của thuốc.

Quá liều

Dữ liệu về quá liều thuốc Intelence^® ở người bị giới hạn.

Điều trị: Điều trị triệu chứng hỗ trợ chung, bao gồm giám sát các dấu hiệu quan trọng và quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Nếu cần thiết, etravirine có thể được loại bỏ ra khỏi dạ dày bằng cách sử dụng một nhân tạo hoặc gây nôn bằng cách rửa dạ dày. Đối với mục đích này cũng quản lý hiệu quả của than hoạt tính. Etravirine có một khả năng rõ rệt để gắn kết với protein huyết tương, poetomu lọc máu, có lẽ, Nó sẽ không loại bỏ một số lượng đáng kể của thuốc bài tiết. Etravirine thuốc giải độc đặc không tồn tại.

Tương tác thuốc

Thuốc, ảnh hưởng đến nồng độ etravirine

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, và các chất chuyển hóa của nó trải qua glucuronide hóa dưới ảnh hưởng của các enzyme uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. Thuốc, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, có thể đẩy nhanh tiến độ giải phóng mặt bằng của etravirine, do đó làm giảm nồng độ của nó trong huyết tương.

Sử dụng đồng thời các thuốc Intelence^® và các chế phẩm, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, etravirine có thể làm chậm giải phóng mặt bằng và làm tăng nồng độ của nó trong huyết tương.

Thuốc, có ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của etravirine

Etravirine là một chất cảm ứng yếu ớt của CYP3A4. Sử dụng đồng thời các thuốc Intelence^® và các chế phẩm, được chuyển hóa chủ yếu là CYP3A4, có thể dẫn đến nồng độ giảm của các loại thuốc này trong huyết tương và, Do đó, suy nhược hoặc rút ngắn tác dụng điều trị của họ.

Vả lại, etravirine là một chất ức chế yếu kém của các isozyme CYP2C9 và CYP2C19. Việc sử dụng đồng thời của etravirine và các chế phẩm, được chuyển hóa chủ yếu CYP2C9 hoặc CYP2C19, có thể làm tăng nồng độ của thuốc trong huyết tương và, Do đó, tăng hoặc kéo dài tác dụng điều trị và tác dụng phụ của họ.

Etravirine tương tác thuốc với các thuốc kháng retrovirus khác

Intelence không được khuyến cáo^® đồng thời với NNRTI khác.

Các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside hay nucleotide (NRTI / NtIOT):

Didanosine (400 mg 1 thời gian / ngày): kết hợp có thể được sử dụng mà không cần điều chỉnh liều. Didanosine mất trên một dạ dày trống rỗng, vì vậy nó phải được thực hiện như 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 h sau khi đã dùng thuốc Intelence^® (phải được thực hiện sau bữa ăn). Tenofovir (300 mg 1 thời gian / ngày): kết hợp có thể được sử dụng mà không cần điều chỉnh liều. Khác (ví dụ:, abacavir, эmtricitabin, lamivudine, stavudine và zidovudine) loại trừ chủ yếu qua thận, do đó coi, etravirine mà không tương tác với các thuốc này.

Các chất ức chế protease mà không tiếp nhận đồng thời với liều thấp ritonavir

Atazanavir (400 mg 1 thời gian / ngày): không được khuyến khích kết hợp với thuốc Intelence^® atazanavir áp dụng mà không tiếp nhận đồng thời với liều thấp ritonavir (nồng độ atazanavir giảm 47%, nồng độ etravirine tăng 58%). Ritonavir: với sự kết hợp của thuốc Intelence^® với đầy đủ liều ritonavir (600 mg 2 lần / ngày) giảm có lẽ ý nghĩa lâm sàng về nồng độ trong huyết tương của etravirine. Điều này có thể dẫn đến mất tác dụng điều trị của thuốc Intelence^®. Vì vậy nó không được khuyến khích để chỉ định một Intelence^® và đầy đủ liều ritonavir. Nelfinavir: trong khi các ứng dụng có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương nelfinavir. Fosamprenavir: trong khi các ứng dụng có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của amprenavir. Khác: Intelence không được khuyến cáo^® với các chất ức chế protease khác mà không tiếp nhận đồng thời với liều thấp ritonavir (bao gồm như saquinavir).

Các chất ức chế protease trong khi dùng ritonavir

Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2 lần / ngày): đồng thời nó không được khuyến cáo sử dụng một sự kết hợp của tipranavir / ritonavir và Intelence^® (nồng độ của tipranavir tăng 24%, nồng độ etravirine được giảm 82%). Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg 2 lần / ngày): trong khi sử dụng các loại thuốc Intelence^® và sự kết hợp của fosamprenavir / ritonavir thể cần điều chỉnh liều của các thuốc này. Atazanavir / ritonavir (300/100 1 thời gian / ngày): Intelence^® Nó có thể được sử dụng đồng thời với sự kết hợp của atazanavir / ritonavir mà không cần điều chỉnh liều. Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 lần / ngày): Intelence^® có thể được sử dụng đồng thời với sự kết hợp của darunavir / ritonavir mà không cần điều chỉnh liều. Lopinavir / ritonavir (Viên nang gel mềm) (400/100 mg 2 lần / ngày): Intelence^® Nó có thể được sử dụng đồng thời với sự kết hợp của lopinavir / ritonavir mà không cần điều chỉnh liều. Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg 2 lần / ngày): Intelence^® Nó có thể được sử dụng đồng thời với sự kết hợp của saquinavir / ritonavir mà không cần điều chỉnh liều.

Một sự kết hợp của hai chất ức chế protease ritonavir đồng thời nhận

Lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 lần / ngày): Intelence^® Nó có thể được sử dụng đồng thời với sự kết hợp của lopinavir / saquinavir / ritonavir mà không cần điều chỉnh liều.

Các chất ức chế Fusion

Enfuvirtid (90 mg 2 lần / ngày): Nó giả định, rằng, trong khi việc sử dụng các loại thuốc Intelence^® và không có sự tương tác giữa enfuvirtide.

Thuốc ức chế integrase

Raltegravir (400 mg 2 lần / ngày): Intelence thuốc kết hợp^® và raltegravir có thể được sử dụng mà không cần điều chỉnh liều.

Tương tác thuốc Intelence thuốc^® với các thuốc khác

Thuốc chống loạn nhịp (Amiodarone, bepridil, disopyramide, flekainid, lidocaine / năm, mexiletin, propafenone, quinidine): nồng độ của các thuốc chống loạn nhịp có thể được giảm khi sử dụng kết hợp với thuốc Intelence^®. Với việc sử dụng đồng thời của Intelence thuốc^® và thuốc chống loạn nhịp nên cẩn thận, có thể, để giám sát nồng độ trong huyết tương.

Antykoahulyantы (warfarin): nồng độ warfarin có thể thay đổi khi áp dụng đồng thời với các thuốc Intelence^®. Đó là khuyến cáo để theo dõi INR, trong khi việc bổ nhiệm của warfarin thuốc và Intelence^®.

Thuốc chống co giật (Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin): là chất cảm ứng của hệ thống CYP450 isoenzyme. Intelence^® Không nên dùng đồng thời với các thuốc, vì điều này có thể gây ra giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương của etravirine, mà, lần lượt, Nó có thể dẫn đến mất tác dụng điều trị của thuốc Intelence^®.

Trị nấm (fluconazole, itraconazole, ketoconazole,Posaconazole, voriconazole): fluconazole, itraconazole, ketoconazole, posaconazole là chất ức chế mạnh CYP3A4 có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của etravirine. Mặt khác, etravirine có thể làm giảm nồng độ của ketoconazole và itraconazole trong huyết tương, vì chúng là chất nền cũng cho CYP3A4. Voriconazole là một chất nền của CYP2C19 và CYP3A4 chất ức chế và CYP2S. Việc sử dụng các voriconazole kết hợp với Intelence thuốc^®Nó có thể dẫn đến nồng độ trong huyết tương tăng lên của cả hai loại thuốc.

Chế phẩm kháng khuẩn: Azithromycin được thải trừ qua thận, và do đó, có lẽ, Nó không tương tác với các thuốc Intelence^®. Clarithromycin (500 mg 2 lần / ngày): nồng độ etravirine giảm của clarithromycin trong huyết tương 53%; cùng một lúc, chất chuyển hóa nồng aktivnogo, 14-hydroxy-clarithromycin, tăng 46%. Kể từ 14 gidroksiklaritromitsin đã giảm hoạt động chống lại Mycobacterium avium complex (MÁY TÍNH MAC), Tổng số các hoạt động của clarithromycin và chất chuyển hóa của nó so với MSS có thể thay đổi. Do đó, để điều trị nhiễm khuẩn, do MAC, đó là mong muốn sử dụng ma túy, Clarithromycin thay thế, như azithromycin.

Thuốc lao: rifampicin, rifapentine là thuốc gây cảm ứng mạnh của isoenzymes CYP450. Intelence^®Không nên sử dụng kết hợp với rifampicin và rifapentine, vì nó có thể gây ra một sự giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương và etravirine, Do đó, trong một mất hiệu quả điều trị của nó. Rifabutin (300 mg 1 thời gian / ngày): kết hợp có thể được sử dụng mà không cần điều chỉnh liều.

Các thuốc kháng virus (Ribavirin) được loại trừ bởi thận, và do đó, có lẽ, có tương tác thuốc Intelence^®.

Benzodiazepines (diazepam): việc sử dụng các etravirine cùng với diazepam có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của bên khác.

GCS (vnutry dexamethasone hoặc parenteralyno): Dexamethasone gây CYP3A4 isozyme và có thể làm giảm nồng độ etravirine plasma. Hậu quả có thể là một mất tác dụng điều trị của thuốc Intelence^®. Dexamethasone (ngoại trừ sử dụng bên ngoài) nên được sử dụng thận trọng hoặc sử dụng các loại thuốc thay thế, đặc biệt là khi điều trị lâu dài.

Chuẩn bị thụ thai dựa trên oestrogens (ethinylestradiol, norethisterone): sự kết hợp của các biện pháp tránh thai estrogen dựa trên và / hoặc progesterone và Intelence^® Nó có thể được sử dụng mà không cần điều chỉnh liều.

Thuốc, chứa dịch nha St John (Hypericum perforatum): Wort St. John (Hypericum perforatum) Nó là một chất cảm ứng mạnh của hệ thống isoenzyme CYP450. Intelence^® không thể được sử dụng kết hợp với các loại thuốc, chứa dịch nha St John, vì điều này có thể dẫn đến sự sụt giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương của etravirine và mất tác dụng điều trị của mình.

HMG-reductase Koa (statynы): trong khi dùng các thuốc Intelence^® và atorvastatin (40 mg 1 thời gian / ngày) Liều cuối cùng phải được điều chỉnh để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn (nồng độ atorvastatin giảm 37%, 2 nồng độ được tăng lên bởi gidroksiatorastatina 27%).

Pravastatin, có lẽ, Nó không tương tác với các thuốc Intelence^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, vì vậy việc sử dụng đồng thời các thuốc này có thể gây ra một etravirine giảm nồng độ trong huyết tương của họ.

Fluvastatin, rosuvastatin và, ít hơn, pitavastatin được chuyển hóa bởi CYP2C9 isoenzyme và sử dụng đồng thời với các thuốc Intelence^® có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của statin. Nó có thể là cần thiết để điều chỉnh liều lượng của họ.

Histamine H₂-thụ (ranitidine 150 mg 2 lần / ngày): có thể được dùng đồng thời mà không cần điều chỉnh liều.

Ức chế miễn dịch: Cần thận trọng khi dùng các thuốc Intelence^® đồng thời với ức chế miễn dịch toàn thân (cyclosporine, sirolimus, tacrolimus), etravirine có thể thay đổi khi nồng độ trong huyết tương.

Thuốc giảm đau opioid: (methadone 60-130 mg / ngày): trong bối cảnh của các ứng dụng đồng thời của Intelence thuốc^® và sau đó không cần thiết phải điều chỉnh liều methadone.

Các chất ức chế PDE5: (sildenafil, Vardenafil, tadalafil 50 mg): trong khi việc sử dụng các chất ức chế PDE5 và Intelence thuốc^® thể cần điều chỉnh liều của PDE5 để đạt được hiệu quả lâm sàng mong muốn (nồng độ sildenafil và N-desmethyl-sildenafil giảm 57% và 41% tương ứng).

Thuốc ức chế bơm proton: (omeprazole 40 mg 1 thời gian / ngày): liều điều chỉnh là không cần thiết.

Các chất ức chế serotonin reuptake Selktivnye (paroxetine 40 mg 1 thời gian / ngày): liều điều chỉnh là không cần thiết.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 2 năm.

Thuốc nên được bảo quản trong bao bì gốc của nó. Cửa hàng chai cũng kín để tránh ẩm. Không bỏ túi với chất hút ẩm.