Posaconazole

Khi ATH:
J02AC04

Tác dụng dược lý

Đại lý chống nấm với một phổ rộng của hoạt tính kháng nấm. Nó ức chế enzyme lanosterol14α-demethylase (СYР51), mà xúc tác một quan trọng bước ergosterol sinh tổng hợp, thành phần chính của màng tế bào chất của nấm.

Nó có hoạt tính chống nấm men và nấm mốc gây bệnh nhiễm nấm, kể cả các chủng, kháng với fluconazole, vorikonazolu, itrakonazolu và amfoteritsinu Trong.

Hoạt tính chống nấm Candida (TỪ. albicans, TỪ. glabrata, TỪ. krusei, TỪ. parapsilosis, TỪ. Bồ Đào Nha), Loài Aspergillus (Một. fumigatus, Một. Màu vàng, Một. terreus, Một. nidulans, Một. niger, Một. sự công bằng, Một. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Spp Ramichloridium., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Trong các thí nghiệm trong nghiên cứu in vitro cũng đã chứng minh hoạt động posaconazole chống lại vi khuẩn sau: рода Candida (TỪ. dubliniensis, TỪ. famato, TỪ. guilliermondiiText, TỪ. Bồ Đào Nha, TỪ. kefyr. TỪ. thô, TỪ. tropicalis, TỪ. zeylanoides, TỪ. inconspicua, TỪ. lipolytica, TỪ. norvegensis, TỪ. pseudotropicalis), Laurentii Cryptococcus, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera sám nắng, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu quả và tính an toàn của posaconazole trong điều trị các bệnh nhiễm trùng, gây ra bởi các vi sinh vật, không điều tra.

Trong điều kiện phòng thí nghiệm, nó đã không thể có được các chủng Candida albicans, kháng posaconazole. Chủng phòng thí nghiệm một cách tự nhiên đột biến của Aspergillus fumigatus, cho thấy giảm độ nhạy để posaconazole, xảy ra ở một tần số của 1×108 1×109. Phân lập lâm sàng của albicans Candida và Aspergillus fumigatus với giảm tính nhạy cảm để posaconazole hiếm. Trong những trường hợp hiếm hoi không được thiết lập một mối quan hệ rõ rệt giữa giảm tính nhạy cảm để posaconazole và thất bại lâm sàng. Có những trường hợp về hiệu quả lâm sàng của posaconazole trong bệnh nấm, gây ra bởi kháng với thuốc kháng nấm nhóm azole hoặc amphotericin B, dựa vào đó posaconazole đã tích cực trong ống nghiệm. Các tiêu chí cho ý nghĩa lâm sàng trong ống nghiệm tính nhạy cảm của bất kỳ loại nấm để posaconazole không được cài đặt.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống, thời gian của sự hấp thụ của posaconazole là 3-5 không. Posaconazole dược động tuyến tính khác nhau với liều duy nhất hoặc nhiều trước khi nhập học 800 mg. Ở liều hơn 800 mg / tăng các thông số dược động học không có. Thay đổi pH của dịch dạ dày sẽ không ảnh hưởng đến sự hấp thu của posaconazole. So với ăn chay, Posaconazole AUC khi chụp với một chế độ ăn uống ít chất béo, bổ sung (14 g chất béo) tăng về 2.6 thời gian, và khi dùng cùng với thức ăn béo (về 50 g chất béo) – trong 4 thời gian.

Phân chia liều hàng ngày thành hai liều (qua 400 mg) Nó dẫn đến sự gia tăng các thông số dược động học 184% so với một liều duy nhất 800 mg.

Phân phát

Posaconazole có Vd cao (1774 l), Nó được chỉ ra một phân phối mô đáng kể. Protein huyết (chủ yếu là với albumin) – hơn 98%. Các trạng thái cân bằng đạt được sau 7-10 đa liều ngày.

Chuyển hóa

Posaconazole không tạo thành các chất chuyển hóa lưu động, không chắc, rằng nồng độ của nó bị thay đổi bởi các chất ức chế isoenzymes CYP450. Của các chất chuyển hóa lưu thông chiếm phần lớn liên hợp glucuronide của posaconazole, và một phần nhỏ của các chất chuyển hóa, oxy hóa liên quan đến CYP450 isoenzymes.

Khấu trừ

Posaconazole đang dần loại bỏ khỏi cơ thể, trung bình T1 / 2 là 35 không (20-66 không), và tổng giải phóng mặt bằng 32 l /. Viết chủ yếu qua ruột (77%), trong đó 66% chiếm chất chưa sửa đổi. Độ thanh thải thận khoảng 14% (nguyên liệu ban đầu là ít hơn 0.2%). Thải trừ qua thận và ruột dưới dạng các chất chuyển hóa là khoảng 17% liều dùng.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Sau khi áp dụng một liều hàng ngày của posaconazole 800 mg, chia thành nhiều lần, nồng độ trong huyết tương ở bệnh nhân tuổi 8-17 năm tương đương với mức ở bệnh nhân tuổi 18-64 năm (trung bình, 776 ng / ml 817 ng / ml). Dữ liệu dược động học cho trẻ em dưới 8 năm không có sẵn.

Người lớn tuổi đã chỉ ra sự gia tăng Cmax 26% và AUC của 29% so với những người ở độ tuổi 18-45 năm. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu lâm sàng, hiệu suất an toàn của posaconazole ở người trẻ và người già là tương tự nhau. Vì vậy, điều chỉnh liều tùy thuộc vào độ tuổi là cần thiết.

Dược động học của posaconazole không phụ thuộc vào quan hệ tình dục.

Có một chút (trên 16%) giảm AUC và Cmax của posaconazole ở bệnh nhân da đen so với người da trắng. Điều chỉnh liều tùy thuộc vào cuộc đua không cần thiết.

Khi một ứng dụng duy nhất posaconazole suy thận mức độ nhẹ không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc đến trung bình, Do đó, điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này là không cần thiết. Ở bệnh nhân suy thận nặng AUC của posaconazole khác nhau rất nhiều (hệ số biến thiên 96%) so với các bệnh nhân khác suy thận (hệ số biến thiên <40%). Nhưng, kể từ khi thanh thải của thận là posaconazole không đáng kể, không chắc, rằng suy thận nặng trên dược động của hiệu ứng ma túy, do đó điều chỉnh liều là cần thiết trong trường hợp này.

Ở bệnh nhân suy gan là tăng T1 / 2 (26.6, 35.3 và 46.1 h cho suy gan nhẹ, phân loại vừa và nặng Child-Pugh tương ứng), so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Do các dữ liệu dược động hạn chế, kiến ​​nghị để điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan chưa được phát triển.

Lời khai

Điều trị nhiễm nấm xâm lấn, refrakternыh * k amphotericin B, itrakonazolu hoặc flukonazolu, hoặc không dung nạp của các thuốc này: Candida xâm lấn, candida thực quản, aspergillosis xâm lấn, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, mycetoma, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo điều trị candida – điều trị tuyến đầu tiên ở bệnh nhân có bệnh nặng hoặc suy giảm miễn dịch, mà không được dự kiến ​​để thực hiện ứng dụng đáng kể của các chế phẩm bôi.

Phòng ngừa nhiễm nấm xâm lấn với sự sụt giảm khả năng miễn dịch, và tăng nguy cơ nhiễm trùng như thế ở những bệnh nhân huyết học với bạch cầu trung tính kéo dài do hóa trị liệu; cấy ghép tế bào gốc tạo máu, dùng liều cao immunosulressorov.

* Refractivity coi sự tiến triển của nhiễm trùng hoặc thiếu cải tiến của bệnh nhân sau khi điều trị 7 ngày (khi candidemia – trong khi 3 ngày, candida thực quản – trong khi 14 ngày, với các hình thức khác của candida xâm hại 7 ngày).

Liều dùng phác đồ điều trị

Đối với điều trị nhiễm nấm xâm lấn cử 400 mg 2 Bệnh nhân, mà không thể uống thuốc cùng với thức ăn hoặc các chất phụ gia thực phẩm, Nó được khuyến khích để đề cử cho 200 mg 4 Thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các bệnh tiềm ẩn của bệnh nhân, suy giảm miễn dịch và hiệu quả của việc điều trị.

Để điều trị nấm candida orofaringealnsgo ngày điều trị đầu tiên quy định 200 mg 1 Hiện / (vvodnaya liều), sau đó 100 mg 1 lần / trên tiếp theo 13 ngày.

Để điều trị nấm Candida hầu họng, vật liệu chịu lửa để itrakonazopu và / hoặc fluconazole cử 400 mg 2 Thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các bệnh tiềm ẩn của bệnh nhân và hiệu quả của việc điều trị.

Tăng posaconazole liều hơn 800 mg / không làm tăng hiệu quả điều trị.

Đối với công tác phòng chống các bệnh nhiễm nấm xâm lấn cử 200 mg 3 Thời gian điều trị dự phòng phụ thuộc vào thời gian giảm bạch cầu ở những bệnh nhân có huyết học hoặc mức độ nghiêm trọng của suy giảm miễn dịch ở người được ghép tế bào gốc tạo máu. Ở những bệnh nhân bị bệnh bạch cầu myeloid cấp tính hoặc hội chứng myelodysplastic, điều trị dự phòng nên được bắt đầu từ vài ngày trước khi khởi phát dự kiến ​​của bạch cầu trung tính và tiếp tục cho 7 ngày sau khi sự gia tăng số lượng bạch cầu trung tính với mức độ hơn 500 tế bào / mm.

Nếu việc điều chỉnh liều lượng chức năng thận là cần thiết.

Các dữ liệu dược động học về việc sử dụng posaconazole với chức năng gan bất thường được giới hạn, do đó khuyến nghị để điều chỉnh liều ở những bệnh nhân này đã không được phát triển. Một số ít bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm, tăng T1 / 2 của posaconazole.

Uống thuốc với thức ăn. Bệnh nhân, mà không thể kết hợp thuốc với một chế độ ăn uống bình thường, để cải thiện sự hấp thụ của posaconazole nên uống thuốc cùng một lúc tham dinh dưỡng lỏng.

Tác dụng phụ

Thường xuyên – buồn nôn (6%) và đau đầu (6%).

Tần số tác dụng phụ: thường (>1/100, <1/10), đôi khi (>1/1000, <1/100), hiếm (>1/10000, <1/1000).

Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm bạch cầu; đôi khi – giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, eozinofilija, hạch; hiếm – hội chứng urê huyết tán huyết, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya ban xuất huyết, pancytopenia, sự chảy máu (neutochnennыe).

Từ hệ thống đông máu: hiếm – rối loạn đông máu (neutochnennыe).

Trên một phần của hệ nội tiết: hiếm – suy thượng thận, giảm gonadotropins.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – dị cảm, chóng mặt, buồn ngủ, đau đầu; đôi khi – co giật, Bệnh thần kinh, gipesteziya, sự run rẩy; hiếm – chết ngất, bệnh não, perifericheskaya bệnh thần kinh, bịnh thần kinh, phiền muộn.

Từ các giác quan: đôi khi – mờ mắt; hiếm – nhìn đôi, -điểm tối (khiếm khuyết thị trường), mất thính lực.

Hệ tim mạch: đôi khi – kéo dài khoảng QTc / QT, Thay đổi ECG, sự hồi hộp, tăng hoặc giảm huyết áp; hiếm – loại loạn nhịp tâm thất “xoay tròn trên một chân”, đột tử, nhịp nhanh thất, ngừng tim và hô hấp, suy tim, nhồi máu cơ tim, tai nạn mạch máu não, thuyên tắc phổi, Huyết khối tĩnh mạch sâu (neutochnennыy).

Các hệ thống hô hấp: hiếm – tăng huyết áp động mạch phổi, viêm phổi kẽ, Viêm phổi.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – nôn, buồn nôn, đau bụng, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, khô miệng, trướng bụng, biếng ăn, tăng ALT, HÀNH ĐỘNG, Phosphatase kiềm, GGT, tăng bilirubin trong máu; đôi khi – viêm tụy, Tế bào gan gây tổn hại, loét niêm mạc miệng; hiếm – xuất huyết tiêu hóa, tắc ruột, suy gan, viêm gan ứ mật, ứ, gan lách, đau gan, asteriksis (run gan).

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban da; đôi khi – rụng tóc; hiếm – vezikulyarnaya sыpy.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đôi khi – đau lưng.

Từ hệ thống tiết niệu: đôi khi – suy thận cấp, suy thận, độ cao của creatinine huyết thanh; hiếm – viêm thận kẽ, nhiễm toan ống thận.

Trên một phần của hệ thống sinh sản: đôi khi – kinh nguyệt không đều; hiếm – đau vú.

Khác: thường – cơn sốt, chứng suy nhược, mệt mỏi; đôi khi – sưng tấy, yếu đuối, đau, ớn lạnh, tình trạng bất ổn; hiếm – sưng lưỡi, sưng mặt.

Phản ứng dị ứng: đôi khi – phản ứng phản vệ; hiếm – Hội chứng Stevens-Johnson, phản ứng quá mẫn.

Từ các thông số xét nghiệm: thường – mất cân bằng điện giải; đôi khi – giperglikemiâ.

Chống chỉ định

Việc sử dụng kết hợp của ergot alkaloids (do nguy cơ tăng nồng độ của ergot alkaloids trong máu và các bịnh ăn phải nấn lúa phát triển); sử dụng đồng thời với các chất nền CYP3A4 – terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom hoặc hinidinom (do nguy cơ tăng nồng độ hoạt chất trong máu, tiếp theo QTc kéo dài và, hiếm, loại loạn nhịp thất “xoay tròn trên một chân”; Kết hợp sử dụng các thuốc ức chế HMG-CoA reductase – simvastatin, lovastatinom và atorvastatinom (trong mối liên hệ với nguy cơ gia tăng nồng độ của các thuốc này trong máu và tiêu cơ vân); quá mẫn với posaconazole.

Để sử dụng thận trọng trong trường hợp quá mẫn với azole khác lịch sử hợp chất, rối loạn chức năng gan nặng, bẩm sinh hoặc mắc QTc kéo dài, khi cơ tim (đặc biệt là kết hợp với suy tim), tại synusovoy nhịp tim chậm, khi được chẩn đoán rối loạn nhịp tim có triệu chứng, dùng chung với thuốc, удлиняющими интервал QTc (khác so với những người được liệt kê ở trên), do tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim.

Mang thai và cho con bú

Thông tin về sự an toàn của posaconazole trong khi mang thai và cho con bú là không đủ. Sử dụng thuốc trong thai kỳ có thể chỉ trong trường hợp, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Trong các nghiên cứu động vật thí nghiệm cho thấy hiệu ứng độc hại của thuốc lên thai nhi. Posaconazole được bài tiết trong sữa của chuột cho con bú.

Thận trọng

Điều trị có thể bắt đầu, mà không cần chờ kết quả của các nghiên cứu vi sinh, nhưng sau khi nhận họ nên làm cho hiệu chỉnh đầy đủ các liệu pháp kháng nấm.

Thông tin về ứng chéo giữa posaconazole và các hợp chất kháng nấm azole khác có, Tuy nhiên, cần thận trọng trong việc bổ nhiệm posaconazole cho bệnh nhân quá mẫn cảm với azoles khác.

Trong các nghiên cứu lâm sàng đã được báo cáo để thay đổi thông điệp của gan (ví dụ:, Thấp đến trung bình tăng ALT, HÀNH ĐỘNG, ALP và bilirubin trong huyết thanh) trong khi điều trị với posaconazole. Những phản ứng này được quan sát, phần lớn, ở bệnh nhân có bệnh nền nặng (ví dụ:, onkohematolohycheskymy) và họ không phải là căn cứ để chấm dứt điều trị. Chỉ số cải thiện các xét nghiệm chức năng gan có thể hồi phục và kết thúc sau khi ngưng điều trị, và trong một số trường hợp có một sự bình thường hóa các thông số chức năng để ngưng điều trị.

Cần thận trọng khi chỉ định cho bệnh nhân posaconazole suy gan nặng. Ở những bệnh nhân như vậy, sự kéo dài T1 / 2 posaconazole có thể làm tăng hoạt động của nó. Bệnh nhân, người trong khi điều trị với posaconazole lưu ý chức năng gan bất thường theo trong phòng thí nghiệm, Chúng ta nên dưới sự giám sát của phát triển lâm sàng để ngăn chặn thiệt hại nghiêm trọng hơn đối với gan. Giám sát nên bao gồm giám sát phòng thí nghiệm chức năng gan (đặc biệt, xác định ALT, HÀNH ĐỘNG, ALP và bilirubin trong huyết thanh).

Cân bằng điện giải cần được theo dõi, đặc biệt là các nội dung kali, magiê và canxi, và tùy chọn, làm cho hiệu chỉnh thích hợp trước và trong khi điều trị với posaconazole.

Dữ liệu về dược động học ở những bệnh nhân có rối loạn tiêu hóa nặng, mà có thể dẫn đến giảm nồng độ trong máu của posaconazole (ví dụ:, trong tiêu chảy nặng hoặc nôn mửa), có hạn. Những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận để phát hiện kịp thời có thể kích hoạt của nhiễm nấm.

Sử dụng trong nhi khoa.

Hiệu quả và tính an toàn của posaconazole ở trẻ em dưới tuổi 13 năm đã không được thành lập.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Dữ liệu về ảnh hưởng của posaconazole trên khả năng lái xe và không có cơ chế khác.

Quá liều

Bệnh nhân, nhận liều posaconazole lên đến 1600 mg /, cho thấy không có phản ứng bất lợi bổ sung so với những người, người nhận được liều thấp hơn. Quá liều được ghi nhận ở một bệnh nhân, người dùng thuốc cho 1200 mg 2 trong khi 3 ngày. Phản ứng có hại, gắn liền với quá liều, bệnh nhân này không được quan sát.

Posaconazole không được hiển thị trong chạy thận nhân tạo.

Tương tác thuốc

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (enzym phản ứng giai đoạn II) và các chất nền để loại bỏ các p-glycoprotein trong ống nghiệm. Như vậy, Các chất ức chế (incl. verapamil, cyclosporine, quinidine, clarithromycin, erythromycin và những người khác.) hoặc cuộn cảm (incl. rifampicin, rifabutin, Một số thuốc chống co giật.) Con đường này có thể tăng hay giảm, tương ứng, Nồng độ huyết tương posaconazole.

Efavirenz (400 mg 1 Hiện /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% và 50% tương ứng, và do đó nên tránh sử dụng chung của các loại thuốc này.

Rifabutin (300 mg 1 Hiện /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% và 51 % tương ứng. Posaconazole uvelichivaet Cmax và AUC của rifabutin 31 % và 72% tương ứng. Tránh sử dụng chung các posaconazole và rifabutin và gây cảm ứng tương tự (ví dụ:, rifampicin), nếu những lợi ích của một ứng dụng doanh không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân. Trong một ứng dụng chung của các loại thuốc này được khuyến khích để theo dõi cẩn thận công thức máu và sự hiện diện của các tác dụng phụ, liên quan đến nồng độ cao của rifabutin (ví dụ:, viêm màng bồ đào).

Phenytoin (200 mg 1 Hiện /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % và 50% tương ứng. Tránh sử dụng chung các posaconazole và phenytoin và gây cảm ứng tương tự (ví dụ:, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), nếu những lợi ích của một ứng dụng doanh không vượt quá nguy cơ của nó đối với bệnh nhân.

Có lẽ việc giảm Cmax và AUC của posaconazole trên 39%, trong khi các ứng dụng của posaconazole với cimetidine (400 mg 2). Điều này là do giảm hấp thu, có lẽ là do sự giảm nồng độ axit dạ dày. Ảnh hưởng của thuốc đối kháng thụ thể H2 hoặc ức chế bơm proton, có khả năng làm giảm nồng độ axit trong dạ dày cho một vài giờ, nồng độ trong huyết tương posaconazole chưa được nghiên cứu, Tuy nhiên, do sự sụt giảm posaconazole có thể khả dụng sinh học nên được, có thể, Tránh kết hợp nó với các loại thuốc.

Posaconazole là một chất ức chế CYP3A4 và, nếu bệnh nhân đã được dùng thuốc, chuyển hóa với sự tham gia của isoenzyme, các posaconazole nên chỉ được sử dụng trong sự kiện này, nơi mà các lợi ích của liệu pháp phối hợp không vượt quá nguy cơ cho bệnh nhân.

Việc giới thiệu trong posaconazole liều 200 mg 1 thời gian / làm tăng nồng độ midazolam – субстрата CYP3A4 – trên 83% sau khi / trong. Hãy thận trọng khi dùng phối hợp thuốc, và posaconazole, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, đầu vào / trong, Điều này có thể đòi hỏi phải giảm liều cuối cùng. Ảnh hưởng của nồng độ cơ chất trên posaconazole CYP3A4 trong huyết tương khi dùng đường uống không biết, nhưng có thể được dự kiến, rằng nó sẽ được nhiều hơn rõ rệt, so với trên / trong một chất nền. Nếu posaconazole được sử dụng với các chất nền CYP3A4 miệng, rằng ở nồng độ cao trong huyết tương có thể gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, nó cẩn thận nên theo dõi nồng độ trong máu của họ và theo dõi sự phát triển có thể có của các tác dụng phụ, nếu cần, giảm liều của họ.

Thận trọng khi được sử dụng, trong khi việc sử dụng các thuốc benzodiazepin, được chuyển hóa bởi CYP3A4 isoenzyme.

Việc sử dụng kết hợp của terfenadin, astemizola, cisapride, pimozida, halofantrine hay quinidine được chống chỉ định với posaconazole, tk. Nó có thể dẫn đến tăng nồng độ các thuốc này trong huyết tương, theo QT kéo dài và, hiếm, loại loạn nhịp thất “xoay tròn trên một chân”.

Posaconazole có thể làm tăng đáng kể nồng độ máu của HMG-CoA reductase (ví dụ:, simvastatin, lovastatin và atorvastatin), được chuyển hóa bởi CYP3A4 isoenzyme. Trong khi điều trị với các thuốc ức chế posaconazole nhận HMG-CoA reductase nên ngưng, vì tăng nồng độ các chất trong máu có liên quan với sự phát triển của cơ vân.

Trong một ứng dụng doanh với posaconazole nó thường được khuyến cáo để kiểm soát sự hiện diện của các phản ứng bất lợi và độc, gắn với hành động của các thuốc chẹn kênh canxi (ví dụ:, diltiazem, verapamil, nifedipine, nizoldipin), và, nếu cần, điều chỉnh liều dùng của các thuốc này,

Kể từ khi chất ức chế protease HIV là chất nền của CYP3A4, Nó có thể được dự kiến, posaconazole làm tăng nồng độ của chúng trong máu. Ở người tình nguyện khỏe mạnh việc sử dụng các posaconazole (400 mg 2 trong khi 7 ngày) tăng Cmax và AUC của atazanavir (300 mg 1 Hiện / vòng 7 ngày) Trung bình 2.6 lần và 3.7 gấp, tương ứng. Việc sử dụng các posaconazole trong tình nguyện khỏe mạnh (400 mg 2 trong khi 7 ngày) tăng Cmax và AUC của atazanavir đến một mức độ thấp hơn khi dùng chung với ritonavir (300 mg và atazanavir 100 mg ritonavir 1 Hiện / vòng 7 ngày) – Trung bình 1.5 lần và 2.5 gấp, tương ứng. Bệnh nhân, dùng thuốc này cùng với posaconazole, cần được theo dõi lâm sàng chặt chẽ để xác định phản ứng độc hại có thể.

Nucleoside reverse transcriptase là chất ức chế chất isoenzyme SYRZA4. Nó có thể được dự kiến, posaconazole làm tăng nồng độ của chúng. Bệnh nhân, dùng thuốc này cùng với posaconazole, cần được theo dõi lâm sàng chặt chẽ để xác định phản ứng độc hại có thể.

Posaconazole có thể làm tăng nồng độ trong máu của ergot (ergotamine và dihydroergotamine), mà có thể dẫn đến ngộ độc – bịnh ăn phải nấn lúa (đồng thời sử dụng được chống chỉ định).

Posaconazole có thể làm tăng nồng độ trong máu của alkaloid vinca (ví dụ:, vincristine và vinblastine), mà có thể gây ra phản ứng thần kinh (Tránh ứng dụng chia sẻ). Nếu cần thiết, việc sử dụng chung của các loại thuốc này được khuyến cáo để điều chỉnh liều lượng alkaloid vinca.

Bệnh nhân, cấy ghép tim và nhận được một liều ổn định cyclosporine, posaconazole làm tăng nồng độ cyclosporin trong máu, mà đòi hỏi một giảm liều. Trong các nghiên cứu lâm sàng hiệu quả đã được báo cáo các trường hợp phản ứng phụ nghiêm trọng, gây ra sự gia tăng nồng độ máu của cyclosporin, bao gồm các phản ứng gây độc cho thận và một trường hợp tử vong của chất trắng não. Đó là khuyến cáo để theo dõi nồng độ cyclosporin trong máu trước khi bắt đầu điều trị với posaconazole, trong quá trình điều trị và sau khi hoàn thành, thích nghi, nếu cần, dozu cyclosporine.

Posaconazole povыshaet Cmax và AUC tacrolimus (liều duy nhất – 0.05 mg / kg trọng lượng cơ thể) trên 121% và 358% tương ứng. Trong các nghiên cứu lâm sàng đã báo cáo hiệu quả các trường hợp tương tác thuốc lâm sàng đáng kể, phải nhập viện và / hoặc ngưng posaconazole. Trong việc bổ nhiệm posaconazole cho bệnh nhân, nhận tacrolimus, liều thứ hai nên được giảm (ví dụ:, đến 1/3 liều hiện tại). Sau khi bắt đầu việc sử dụng chung của thuốc và ở cuối của việc sử dụng các posaconazole nên cẩn thận theo dõi mức độ tacrolimus trong máu và, nếu cần, điều chỉnh liều.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh việc sử dụng các posaconazole (400 mg 2 trong khi 16 ngày) tăng Cmax và AUC của sirolimus (2 mg 1 Hiện /) Trung bình 6.7 thời gian 8.9 lần, tương ứng,.

Khi dùng đồng thời với sirolimus, liều cuối cùng nên được giảm (ví dụ:, đến 1/10 nhận được một liều). Vì vậy nó thường là cần thiết để giám sát nồng độ của sirolimus trong máu. Đó là đề nghị để kiểm soát mức độ sirolimus trong máu trước khi bắt đầu điều trị với posaconazole, trong quá trình điều trị và sau khi hoàn thành, điều chỉnh, nếu cần, dozu sirolimus.

Các nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy sự tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa zidovudine, lamivudine, ritonavir và indinavir với pozakonazolom, trong kết nối với các ứng dụng doanh điều chỉnh chế độ dùng thuốc là không cần thiết.

Known, rằng sự ra đời của azoles được đi kèm với sự gia tăng trong nội dung của digoxin. Vì vậy, posaconazole cũng có thể làm tăng nồng độ digoxin trong máu, trong kết nối này, nên kiểm soát mức độ đồng Quản trị với posaconazole và sau khi điều trị phối hợp.

Một số người tình nguyện khỏe mạnh trong việc sử dụng kết hợp của posaconazole và glipizide giảm glucose. Đó là khuyến cáo để theo dõi mức đường trong máu ở bệnh nhân tiểu đường, nhận sulfonylurea và posaconazole.

Trong nghiên cứu về sự kết hợp posaconazole với amphotericin B hoặc caspofungin in vitro và in vivo, có rất ít hoặc không có sự đối kháng đã được phát hiện thuốc kháng nấm, Trong một số trường hợp, có một hiệu ứng phụ. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này không được định nghĩa.