methotrexate

เมื่อ ATH:
L01BA01

ลักษณะเฉพาะ.

กลุ่ม Antimetabolite ของ analogs โครงสร้างของกรดโฟลิค. สีเหลืองหรือสีส้มสีเหลืองผงผลึก. จวนไม่ละลายในน้ำและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์, ดูดความชื้น และไม่แน่นอนที่จะสว่าง. ที่มีจำหน่ายในมวลแห้งสีเหลืองเป็นสีเหลืองน้ำตาล, ละลายในน้ำ. น้ำหนักโมเลกุล 454,45.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
ต้าน, ประเภท cytostatic, ภูมิคุ้มกัน.

ใบสมัคร.

Khorionkartsinoma Matki, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphocytic, เนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง (แทรกซึม leukemoid ของไขสันหลัง), โรคมะเร็งเต้านม, มะเร็งศีรษะและลำคอ, โรคมะเร็งปอด, กระเพาะปัสสาวะ, กระเพาะอาหาร; โรค Hodgkin ของ, nehodzhkinskaya โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง, retinoblastoma, osteosarcoma, sarkoma Juinga, ซิเนื้อเยื่ออ่อน; โรคสะเก็ดเงินrefrakternый (เฉพาะเมื่อการวินิจฉัยในกรณีที่มีความต้านทานต่อการรักษาอื่น ๆ), โรคไขข้ออักเสบ.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, เอชไอวี, โรคโลหิตจาง (รวม. สำหรับผู้ที่- และaplasticheskaя), เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีอาการเลือดออก, ตับหรือไตล้มเหลว.

ข้อ จำกัด การใช้.

โรคติดเชื้อ, แผลในปากและระบบทางเดินอาหาร, การดำเนินการโอนเมื่อเร็ว ๆ นี้, โรคเกาต์หรือนิ่วไตในประวัติศาสตร์ (ความเสี่ยงของการ hyperuricemia), ผู้สูงอายุและวัยเด็ก.

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (อาจทำให้เกิดการตายของทารกในครรภ์หรือสาเหตุของความผิดปกติ แต่กำเนิด).

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - เอ็กซ์. (การทดสอบสัตว์หรือการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นการละเมิดของทารกในครรภ์และ / หรือมีหลักฐานของความเสี่ยงของผลกระทบต่อทารกในครรภ์ของมนุษย์, ที่ได้รับในการวิจัยหรือการปฏิบัติ; อันตราย, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดในการตั้งครรภ์, มากกว่าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น)

ในช่วงเวลาของการรักษาควรหยุดให้นมลูก.

ผลข้างเคียง.

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: encephalopathy (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผู้ intrathecally หลายขนาด, และในผู้ป่วยหลังการฉายรังสีสมอง), เวียนหัว, อาการปวดหัว, มองเห็นภาพซ้อน, อาการง่วงนอน, afazija, อาการปวดหลัง, ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อหลังของลำคอ, ชัก, อัมพาต, gemiparez; ในบางกรณี - ความเมื่อยล้า, ความอ่อนแอ, ความสับสน, ataxia, การสั่นสะเทือน, ความหงุดหงิด, อาการโคม่า; โรคตาแดง, การฉีกขาดมากเกินไป, ต้อกระจก, แสง, korkovaya ตาบอด (ในปริมาณที่สูง).

ระบบหัวใจและหลอดเลือด (hematopoiesis, ห้ามเลือด): โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (เซลล์เม็ดเลือดขาว T โดยเฉพาะอย่างยิ่ง), hypogammaglobulinemia, gemorragija, เนื่องจาก septytsemyya เม็ดเลือดขาว; ไม่ค่อย - เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ปริมาตรน้ำเยื่อ, gipotenziya, การเปลี่ยนแปลงลิ่มเลือดอุดตัน (ลิ่มเลือดอุดตันarteryalnыy, ลิ่มเลือดอุดตันในสมอง, เส้นเลือดตีบลึก, การอุดตันของหลอดเลือดดำของไต, tromboflebit, ปอดเส้นเลือด).

จากระบบทางเดินหายใจ: ไม่ค่อย - ปอดอักเสบสิ่งของ, พังผืด lyegkikh, ที่เลวร้ายของการติดเชื้อในปอด.

จากระบบทางเดินอาหาร: โรคเหงือกอักเสบ, อักเสบ, แผลเปื่อย, อาการเบื่ออาหาร, ความเกลียดชัง, อาเจียน, โรคท้องร่วง, ความยากลำบากในการกลืน, พื้นดิน, แผลของเยื่อบุทางเดินอาหาร, มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ภาวะลำไส้อักเสบ, ตับ, โรคปอดและโรคตับแข็ง (โอกาสที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วย, ที่ได้รับอย่างต่อเนื่องหรือการบำบัดระยะยาว).

ด้วยระบบสืบพันธุ์: โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ, โรคไต, azotemia, ปัสสาวะ, hyperuricemia หรือโรคไตอย่างรุนแรง, dysmenorrhoea, oligospermatism ไม่เสถียร, ละเมิด oogenesis และสเปิร์ม, ข้อบกพร่องของทารกในครรภ์.

สำหรับผิว: แต่ละคั่ง, คัน, ผมร่วง (ไม่ค่อยมี), ความไวแสง, ecchymosis, ผื่นสิวเช่น, กระดูก, ลอก, ที่ไหน- หรือรอยดำ, bullation, รูขุมขน, teleangiэktaziya, พิษที่ผิวหนัง necrolysis, กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน.

เกิดอาการแพ้: ไข้, หนาว, ผื่น, อาการโรคลมพิษ, ภูมิแพ้.

อื่น ๆ: immunosuppression, ไม่ค่อย - การติดเชื้อopportunističeskaâ (แบคทีเรีย, ไวรัส, รา, โปรโตซัว), โรคกระดูกพรุน, vasculitis.

ความร่วมมือ.

กําไรและการกระทำนาน methotrexate, นำไปสู่​​การเป็นพิษ, จะอำนวยความสะดวกการใช้งานพร้อมกันของ NSAIDs, ʙarʙituratov, Sulfonamides, corticosteroids, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, พาราเบนโซอิกและกรดอะมิโนที่พารา aminogippurovoy, probenecid. กรดโฟลิกและอนุพันธ์ลดประสิทธิภาพ. จะช่วยเพิ่มผลกระทบของ anticoagulants ทางอ้อม (สัญญาซื้อขายล่วงหน้าหรือ coumarin indandiona) และเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออก. ยากลุ่มยาเสพติดลดลงของการกวาดล้างไต methotrexate. ด้วยการใช้พร้อมกันของแอสปารา methotrexate และอาจปิดกั้นการกระทำของ methotrexate. neomycin (ปากเปล่า) อาจลดการดูดซึมของยา methotrexate (ปากเปล่า). การเตรียมการ, ก่อให้เกิด dyscrasias เลือด, เสริมสร้างเม็ดเลือดขาวและ / หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ถ้ายาเสพติดเหล่านี้มีเหมือนกัน, วิธีการและ methotrexate, ดำเนินการเกี่ยวกับไขกระดูก. ยาเสพติดอื่น ๆ, ที่ก่อให้เกิดภาวะซึมเศร้าการทำงานของไขกระดูก, หรือ potentiate ผลของการรักษาด้วยการฉายรังสีและสารเติมแต่งกระดูกกดดันการทำงานของไขกระดูก. ผลพิษที่เป็นไปได้ทำงานร่วมกันกับ cytarabine ในขณะที่ใช้. ด้วยการใช้พร้อมกันของ methotrexate (เข้าช่องไขสันหลัง) กับ atsiklovirom (parenterally) ความผิดปกติท​​างระบบประสาทที่เป็นไปได้. ร่วมกับการฉีดวัคซีนไวรัสสดอาจทำให้เกิดความหนาแน่นของกระบวนการของการจำลองแบบของไวรัสวัคซีน, ผลข้างเคียงของวัคซีนที่เพิ่มขึ้นและลดการผลิตแอนติบอดีในการตอบสนองทั้งการถ่ายทอดสด, และวัคซีนเชื้อตาย.

ยาเกินขนาด.

อาการ: ไม่มีอาการที่เฉพาะเจาะจง.

การรักษา: การบริหารงานทันที folinate แคลเซียมที่จะต่อต้านการกระทำของ myelotoxic methotrexate (ภายใน, w / o หรือน้ำหนัก / น้ำหนัก). ปริมาณของแคลเ​​ซียม folinate ควรมีอย่างน้อยเท่ากับปริมาณของ methotrexate, มันจะต้องใส่ภายในชั่วโมงแรก; ต่อมาในปริมาณที่มีการบริหารงานตามที่ต้องการ. เพิ่มความชุ่มชื้นของร่างกาย, alkalization ปัสสาวะจะดำเนินการเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดการตกตะกอนของยาเสพติดและสารในระบบทางเดินปัสสาวะ.

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน, parenterally (/ m, ผม /, intraarterially, เข้าช่องไขสันหลัง), ขึ้นอยู่กับหลักฐาน.

ปริมาณที่เป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับชนิดของเนื้องอก, ระยะของโรค, ประสิทธิภาพ, พกพา.

ปริมาณที่ใช้ตามสูตรการแยกออกเป็นธรรมดา (ต่ำ) ปริมาณ (ครั้งเดียวของด้านล่าง 100 มก. / m²), เฉลี่ย (ครั้งเดียวของ 100-1000 mg / m²) และสูง (ครั้งเดียวดังกล่าวข้างต้น 1000 มก. / m²).

บำบัดปริมาณปกติ (โดยไม่ปิดบังแคลเ​​ซียม folinate): / ใน 15-20 มก. / m² 2 สัปดาห์ละสองครั้งหรือ 30-50 มก. / m² สัปดาห์ละครั้ง, หรือ / m, ผม / 15 มก. / m² ในหนึ่งวัน 5 วันที่มีการทำซ้ำใน 2-3 สัปดาห์ที่ผ่านมา.

บำบัดปริมาณเฉลี่ย: I / 50-150 mg / m² (โดยไม่ปิดบังแคลเ​​ซียม folinate) ทำซ้ำหลังจาก 2-3 สัปดาห์หรือ 240 มก. / m² (ใน / แช่มากกว่า 24 ชั่วโมงภายใต้หน้ากากของ folinate แคลเซียม) คทำซ้ำทุก 4-7 วัน; หรือ 500-1000 mg / m² (ใน / แช่ในช่วง 36-42 ชั่วโมงภายใต้หน้ากากของ folinate แคลเซียม) ทำซ้ำ 2-3 สัปดาห์.

การรักษาด้วยปริมาณที่สูง (ภายใต้หน้ากากของ folinate แคลเซียม): 1000-1200 มิลลิกรัม / m² (ใน / แช่ใน 1-6 น) ทำซ้ำหลังจาก 1-3 สัปดาห์ที่ผ่านมา (มันต้องมีการตรวจสอบของ methotrexate ในซีรั่ม).

intrathecally 0.2-0.5 มิลลิกรัม / กิโลกรัมน้ำหนักตัวหรือ 8-12 มก. / m² ทุก 2-3 วัน. ปริมาณสูงสุดสำหรับการบริหารเข้าช่องไขสันหลัง - 15 มก. / m². หลังจากที่ลดอาการของช่วงเวลาระหว่างหลักสูตรของการรักษาขึ้นในสัปดาห์, จากนั้น - เดือน, จนกว่าพวกเขาจะปกติน้ำไขสันหลัง. การบริหารจัดการป้องกันโรคเข้าช่องไขสันหลังแสดงทุก 6-8 สัปดาห์.

ในกรณีที่รุนแรงของโรคสะเก็ดเงินทนทั่วไป, รวมทั้งโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินและโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ, methotrexate หลอดเลือด 10-50 มก. ในช่วงเวลารายสัปดาห์. เมื่อทนโรคไขข้ออักเสบ - บาร์ / 5-15 ม. มก. 1 สัปดาห์ละครั้ง, ปริมาณสูงสุดต่อสัปดาห์ - 25 มก..

ภายใน (ก่อนอาหาร). โดยปกติปริมาณเริ่มต้น - 2.5-5 มิลลิกรัม, นอกจากนี้ปริมาณเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ เพื่อ 7,5-25 มิลลิกรัมต่อสัปดาห์, ยารายสัปดาห์ - 10-25 มิลลิกรัม, ปริมาณรวมสูงสุด - 25 mg ต่อสัปดาห์. มักจะ 2,5 มก. methotrexate ใช้ 3 สัปดาห์ละสองครั้งกับช่วงเวลา 12 ชั่วโมงและมีการแบ่งในสัปดาห์ (วันจันทร์ - วันเช้าและเย็น, วันอังคาร - วันในตอนเช้า, ต่อไป - หยุดพักต่อไปจนกว่าวันจันทร์).

ข้อควรระวัง.

นำไปใช้ภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิด. สำหรับการตรวจหาอาการของมึนเมาที่จำเป็นในการตรวจสอบเลือด (จำนวนเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด: ครั้งแรกตลอดทั้งวัน, แล้วทุก 3-5 วันในช่วงเดือนแรก, ต่อไป 1 ทุก 7-10 วัน, ในการให้อภัย - 1 ทุก 1-2 สัปดาห์), transaminases ตับ, การทำงานของไต, ระยะ X-ray ของหน้าอก. การรักษาด้วย methotrexate จะหยุดการทำงาน, ถ้าจำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดน้อยกว่า 1.5 10⁹/ล., จำนวนนิวโทรฟิล - น้อยกว่า 0.2 10⁹/ล., จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 75 10⁹/ล.. เพิ่ม creatinine 50% เนื้อหาต้นฉบับมากขึ้นและต้องใช้อีกครั้งวัดความ creatinine กวาดล้าง. การเพิ่มระดับของบิลิรูบินจำเป็นต้องรักษาด้วยการล้างสารพิษเข้มข้น. การศึกษาของไขกระดูกโลหิตที่แนะนำก่อนที่จะมีการรักษา, 1 เวลาในช่วงระยะเวลาการรักษาและในตอนท้ายของการเรียนการสอน. ระดับของ methotrexate ในพลาสมาจะถูกกำหนดทันทีหลังจากแช่, และผ่านการ 24, 48 และ 72 ไม่ (สำหรับสัญญาณของมึนเมา, ซึ่งถูกตัดการบริหารงานของ folinate แคลเซียม).

ในระหว่างการรักษาในปริมาณที่สูงและสูงจำเป็นที่จะต้องตรวจสอบค่า pH ของปัสสาวะ (ปฏิกิริยาอัลคาไลน์ที่ควรจะเป็นวันของการบริหารและต่อไป 2-3 วัน). ฉันต้องการนี​​้ / (เลื่อน) ฉีดส่วนผสมของ 40 มล. 4,2% โซเดียมไฮโดรเจนคาร์บอเนตและ 400-800 มล. ของโซเดียม isotonic วันแก้ปัญหาคลอไรด์, วันของการรักษาและใน 2-3 วันถัดไป. การรักษาด้วย methotrexate ในปริมาณที่สูงและสูงรวมกับการเพิ่มความชุ่มชื้น (ไปยัง 2 ลิตรต่อวัน).

เราควรให้ความสนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับกรณีของการลดการทำงานของเม็ดเลือดของไขกระดูก, เกิดจากการใช้การรักษาด้วยการฉายรังสี, ยาเคมีบำบัดหรือการใช้งานในระยะยาวของยาบางชนิด (Sulfonamides, สัญญาซื้อขายล่วงหน้า amidopirina, chloramphenicol, indomethacin). ในกรณีเช่นนี้สภาพทั่วไปมักจะแย่ลง, ที่ poses อันตรายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดให้กับผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่.

กับการพัฒนาของโรคอุจจาระร่วงและการรักษาแผลเปื่อย methotrexate ควรถูกขัดจังหวะ, มิฉะนั้นก็จะนำไปสู่​​โรคลำไส้. หากมีอาการเป็นพิษปอด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งอาการไอแห้งโดยไม่ต้องเสมหะ) methotrexate ขอแนะนำให้หยุดเพราะของความเสี่ยง, บางที, กลับไม่ได้ผลที่เป็นพิษในปอด. ได้รับการแต่งตั้งระว​​ังผู้ป่วยที่มีฟังก์ชั่นที่มีความบกพร่องของตับและ / หรือไต (ลดปริมาณ).

หลีกเลี่ยงการใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยาเสพติด, obladayuschyh hepatotoksychnostyu, TK. ใช้ในการรักษา methotrexate เพิ่มความเสี่ยงของความเสียหายที่ตับ; แสงแดดเป็นเวลานาน. ในการรักษาร่วมกันควรใช้ยาแต่ละในเวลาที่กำหนด; ปริมาณของยาเสพติดที่พลาดไม่ได้ถ่าย, ไม่เป็นสองเท่าของปริมาณ.

ในช่วงระยะเวลาของการรักษาไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนวัคซีนไวรัส, หลีกเลี่ยงการสัมผัสกับผู้คน, ได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันโรคโปลิโอกับ, ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อแบคทีเรีย. ใช้วัคซีนป้องกันไวรัสที่อาศัยอยู่ในผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในการให้อภัยไม่ควรจะเป็นอย่างน้อย 3 เดือนหลังจากรอบสุดท้ายของการรักษาด้วยเคมีบำบัด. การสร้างภูมิคุ้มกันของคนที่วัคซีนป้องกันโรคโปลิโอในช่องปาก, มันมีอยู่ในการสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ป่วย, โดยเฉพาะอย่างยิ่งสมาชิกในครอบครัว, ควรจะเลื่อนออกไป.

ลักษณะของอาการของภาวะซึมเศร้าการทำงานของไขกระดูก, มีเลือดออกผิดปกติหรือเลือดออก, อุจจาระชักช้าสีดำ, เลือดในปัสสาวะหรืออุจจาระหรือจุดจุดสีแดงบนผิวต้องมีคำแนะนำของแพทย์ทันทีของ.

ใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการลดอุบัติเหตุกับวัตถุที่คมชัด (ความปลอดภัยมีดโกน, กรรไกร), หลีกเลี่ยงการกีฬาติดต่อหรือสถานการณ์อื่น ๆ, ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเลือดออกหรือการบาดเจ็บ.

การปรากฏตัวของน้ำในช่องท้อง, เยื่อหุ้มปอด exudates, ปริมาตรน้ำในเขตของแผลผ่าตัดส่งเสริมการสะสมของ MTX ในเนื้อเยื่อและเพิ่มการกระทำของตน, ซึ่งอาจนำไปสู่​​การเป็นพิษ.

ขั้นตอนทันตกรรมควรจะเสร็จสิ้นก่อนที่จะเริ่มการรักษาด้วยหรือเลื่อนไปก่อนจนกว่าการฟื้นฟูความดันโลหิต (อาจเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อจุลินทรีย์, การชะลอตัวกระบวนการรักษา, สิทธิ krovotochivosty). ในระหว่างการรักษาความระมัดระวังเมื่อใช้แปรงสีฟัน, กระทู้หรือไม้จิ้มฟัน.

ในผู้ป่วยที่มีการพัฒนาแอพลิเคชันของ methotrexate ขอแนะนำข้อควรระวังพิเศษ thrombocytopenia (ขีด จำกัด ของความถี่เจาะเลือด, การปฏิเสธของการฉีด / m, ตรวจปัสสาวะ, อุจจาระและเลือดลึกลับลับ; ป้องกันอาการท้องผูก, ปฏิเสธการใช้กรด ฯลฯ), เมื่อเม็ดเลือดขาว - ระมัดระวังตรวจสอบการพัฒนาของการติดเชื้อ. ผู้ป่วยที่มี neutropenia อุณหภูมิที่เพิ่มขึ้นการใช้ยาปฏิชีวนะที่ควรจะเริ่มสังเกตุ.

ข้อควรระวัง.

ฉีด methotrexate เป็นผงแห้งเนื่องจากการมีสารกันบูดไม่เหมาะสำหรับการเข้าช่องไขสันหลัง.

คุณควรหลีกเลี่ยงความคิดระหว่างการรักษาด้วย methotrexate และหลัง (ชาย - 3 เดือนหลังการรักษา, ผู้หญิง - อย่างน้อยหนึ่งรอบตกไข่). หลังจากจบหลักสูตรของการรักษาด้วย methotrexate ขอแนะนำว่าการใช้แคลเซียม folinate เพื่อลดผลกระทบของสารพิษปริมาณสูงของยาเสพติด.

ปฏิบัติตามกฎที่จำเป็นสำหรับการใช้งานและการทำลายของยาเสพติด.

ความร่วมมือ