Docetaxel

När ATH:
L01CD02

Karakteristik.

Halvsyntetisk antitumörmedel av växtursprung, erhållas genom kemisk syntes från naturliga råvaror - europeiska idegransbarr (Taxus medier). Vitt eller nästan vitt pulver, mycket lipofilt och praktiskt taget olöslig i vatten. Molekylvikt 861,9.

Farmakologisk verkan.
Antitumör, cytostatisk.

Tillämpning.

Lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer som primär kemoterapi (1-Linje) eller ineffektiviteten hos tidigare behandling (2-linjens behandling);

- Lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer som den 1: a eller 2: a linjens behandling;

- Metastaserande ovarialcancer efter terapisvikt med tidigare behandling 1: a raden (2-linjens behandling).

Kontra.

Överkänslighet, neutropeni (<1,5·10⁹/l), uttryckt human lever (ökade nivåer av bilirubin, transaminaser, AP - se. Försiktighetsåtgärder).

Begränsningarna gäller.

Barn upp till ålder 16 år (säkerhet och effektivitet dåligt undersökta, Det finns begränsad erfarenhet från barn).

Graviditet och amning.

Kontraindicerat vid graviditet.

Kategori åtgärder leder till FDA - (D). (Det finns tecken på risk för negativ åtgärd HP på frukt man, erhållits i forskning eller praktik, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, Trots den potentiella risken, Om läkemedlet du behöver i livshotande situationer eller i svår sjukdom, När säkrare medel inte kan tillämpas eller de är ineffektiva.)

Vid tiden för behandling ska sluta amma (okänd, Gör docetaxel hamnar i bröstmjölk).

Bieffekter.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): neutropeni, trombocytopeni, anemi; onormal hjärtrytm, hjärtsvikt, minska eller öka i blodtryck, Fall av venös tromboembolism och hjärtinfarkt.

Från mag-tarmkanalen: illamående, kräkningar, diarré/förstoppning, anorexi, stomatit, smakförändringar, esofagit, smärta i magen, ökning av serumnivåer av AST, ALT, Alkaliskt fosfatas, giperʙiliruʙinemija; fall av gastrointestinal blödning.

För huden: alopeci; hudutslag, ofta tillsammans med klåda, ibland följt av avfjällning, vilket i vissa fall till uppehåll eller avbrott i docetaxel; Hypo- eller pigmentering av naglar och onykolys.

Allergiska reaktioner: överkänslighetsreaktioner av mild eller måttlig svårighetsgrad (spolning, utslag i kombination med klåda, förträngning i Gruda, smärta i ryggen, dyspné och drog feber eller frossa), allvarliga reaktioner (med hypotension och / eller bronkospasm eller generaliserat utslag / erytem) - Se. Försiktighetsåtgärder.

Annat: perifer neuropati (parestesi, dysestesi eller smärta, svaghet), perifert ödem (Original vanligtvis visas på nedre extremiteterna), ascites, trötthet, artralgi och myalgi, reaktioner vid injektionsstället (hyperpigmentering, inflammation, rodnad eller torrhet i huden, flebit, blödning eller svullnad i venerna).

Samverkan.

I kliniska studier har inte utvärderats samspelet mellan docetaxel med andra läkemedel. Studier in vitro visar, att metabolismen av docetaxel kan ändras när ansöknings ämnen, som inducerar, hämmar eller metaboliseras via CYP3A isoenzym med: cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erytromycin och andra (Man måste vara försiktig när utnämningen, ges möjlighet att uttrycka interaktion).

Docetaxel är till stor del associerad med ett protein (cm. Den farmakokinetik). Även om möjlig interaktion mellan docetaxel och andra droger leva Det har inte studerats, Emellertid in vitro andra droger, är nära förknippat med undernäring, såsom erytromycin, difengidramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicilaty, sulfametoxazol och natriumvalproat påverkade inte proteinbindningen av docetaxel med. Docetaxel påverkade inte bindningen av digitoxin.

Överdosering.

Symptom: mielosuprescia, perifer neurotoxicitet, mukosit.

Behandling: kräver sjukhusvistelse i en specialiserad avdelning, Noggrann övervakning av vitala funktioner, symtomatisk terapi. Patienterna bör vara så snart som möjligt för att utse en granulocytkolonistimulerande faktor. Spetsificheskiy motgift ålder.

Dosering och administration.

B / långsamt (under 1 Nej), singel, varje 3 Sol, vid en dos av 75 till 100 mg / m² (beroende på indikationer och regimer).

Försiktighetsåtgärder.

Behandlingen utförs endast med hjälp av en erfaren specialist i anti-tumörterapi i närvaro av villkor, behövs för lindring av komplikationer (i ett specialiserat sjukhus). För att förhindra överkänslighetsreaktioner, samt för att minska vätskeretention rekommenderas för alla patienter 1 dagen före behandling tilldela dexametason i en daglig dos av 16 mg under en period av 3 dag.

Noggrann övervakning av patienter, speciellt under den första och andra infusionen av docetaxel på grund av risken för överkänslighetsreaktioner. Lindriga symptom på överkänslighet (ansiktsrodnad eller lokaliserade hudreaktioner) inte kräver avbrytande av administrering. Med utvecklingen av svåra överkänslighetsreaktioner (hypotoni och / eller bronkospasm, generaliserat utslag / erytem) Nödvändigheten av att avsluta infusion och utföra lämpliga terapeutiska ingrepp för att lindra komplikationer. Upprepad användning av docetaxel hos dessa patienter är inte tillåtet.

Samtliga patienter i docetaxel behandling kräver noggrann regelbunden övervakning av perifert blod. Med utvecklingen av allvarliga biverkningar (neutropeni <0,5·10⁹/l, fortsätter mer 7 dagar, eller febrilьnaя neйtropeniя, eller utveckling av allvarliga hudreaktioner, eller svår perifer neuropati) under behandling med docetaxel, dosen för de kommande injektioner bör reduceras till 100 till 75 mg / m² och / eller 75 till 60 mg / m². Om sådana komplikationer uppstår vid tillämpningen av docetaxeldosen 60 mg / m², behandlingen ska avbrytas.

Före behandlingsstart och före varje efterföljande cykel av docetaxel bör avgöras av leverfunktionstester.

Hos patienter, erhåller docetaxel monoterapi vid en dos av 100 mg / m² och som har en hög aktivitet av serum transaminas (ALT och / eller AST), mer än 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (VGN), kombinerat med ökade serumnivåer av alkaliskt fosfatas i mer än 2,5 gånger ULN, ökad risk för biverkningar: gastrointestinal blödning, grad IV neutropeni, febril neutropeni, infektion, vыrazhennaya trombocytopeni, allvarlig stomatit,svår hud toxicitet, sepsis. På grund av sådana patienter med förhöjda leverfunktion rekommenderade dosen av docetaxel är 75 mg / m². Patienter med förhöjda bilirubinnivåer och / eller ökad aktivitet av ALAT och ASAT (>3,5 VGN) tillsammans med ökade nivåer av alkaliskt fosfatas i mer än 6 gånger ULN, docetaxel rekommenderas inte. Just nu finns det inga uppgifter om användningen av docetaxel i kombination med andra läkemedel hos patienter med nedsatt leverfunktion.

På grund av risken för vätskeretention ska övervakas noga för patienter med pleurautgjutning, perikardium eller med ascites.

Under behandlingen och, åtminstone, 3 månader efter avslutad behandling måste skyddas mot graviditet.

Försiktighetsåtgärder.

Försiktighet måste iakttas vid tillämpningen och förbereda docetaxel lösningar (som arbetar med andra läkemedel mot cancer). Vid framställning av lösningar, rekommenderas att använda handskar. Vid kontakt med hud eller slemhinnor ska sköljas noggrant med vatten slemhinnor, och hud - med tvål och vatten.

Samverkan