Активни састојак: Etravirine
Код АТХ: Ј05АГ
КФГ: Антивирусно друг, активан против ХИВ-а
ИЦД-10 кодова (сведочење): Б24
Код КФУ: 09.01.04.01.02
Произвођач: JOHNSON & JOHNSON LLC (Русија)
Таблете бели или скоро бели, Ovalni, с гравировкой “Т125” на одной стороне и “100” – на другой.
| 1 таб. | |
| этравирин | 100 мг |
Ексципијенси: хипромелозе, микрокристална целулоза, колоидни силицијум диоксид, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, лактоза монохидрат (укљ. Mliječni šećer 160 мг).
120 Комади. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.
Антивирусно друг, ненуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе (ННОТ) ХИВ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, изазивајући уништавање каталитичких места овог ензима.
Противовирусная активность in vitro
Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферних хуманих мононуклеарних ћелија и у људским моноцитима/макрофагима.
Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, Б, Ц, Д, Е, (F), (G)) и примарни изолати групе О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС50) varira od 0.7 у 21.7 нМ.
Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавир, атазанавиром, дијареја, индинавир, лопинавир, nelfinavirom, ритонавир, типранавиром и саквинавиром; са нуклеозидним или нуклеотидним инхибиторима реверзне транскриптазе: залцитабином, DDI, ставудином, абакавир и тенофовир; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдин и невирапин, а такође у комбинацији са инхибитором фузије енфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудин и зидовудин.
Отпор
Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 од 65 ХИВ-1 сојеви са једном супституцијом амино киселине на РТ позицијама, связанной с резистентностью к ННИОТ, укључујући најчешће мутације К103Н и И181Ц. Замене аминокиселина, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, су И181И мутације (13-кратное изменение значения ЕС50) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС50). Антивирусна активност етравирина у ћелијским културама против 24 ХИВ-1 сојеви са вишеструким супституцијама аминокиселина, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, слична активност против дивљег соја ХИВ-1.
Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, као и селекција сојева ХИВ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, од којих су најчешћи били следећи: Л100И, E138K, Е138Г, В179И, Y181C и M230I.
Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, били су В179Ф, В179И, Y181C и Y181I.
Крстна отпорност
Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 од 65 мутантни сојеви ХИВ-1, носи мутацију, которая вызывает резистентность к ННИОТ. Код других сојева, положаји аминокиселина, повезана са смањеном осетљивошћу на етравирин и ефавиренз, били другачији. Этравирин сохраняет ЕС50 <10 нМ против 83% од 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, ефавиренз и/или невирапин. Не рекомендуется лечить делавирдином, пацијенти са ефавирензом и/или невирапином, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.
Апсорпције
После приема внутрь с пищей Cмаксимум этравирина в плазме достигается в течение 4 не.
Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (од 17%), или натощак (од 51%). Тако, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс® следует принимать после еды.
У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, који повећавају пХ садржаја желуца.
Додјела
In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, Uglavnom albuminom. (99.6%) и с α1-киселог гликопротеина (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (на пример, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.
Метаболизам
Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, u manjoj meri, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.
Повлачење
После приема внутрь дозы меченого 14С-этравирина 93.7% и 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% доза. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Коначна Т.1/2 этравирина составляет около 30-40 не.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.
Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (од 18 у 77 године).
Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.
Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса® снижать не требуется). Код пацијената са тешким оштећењем јетре (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс® не изучена.
Клиренс этравирина у пациентов, инфицирани ХИВ-1 и вирусом хепатитиса Б и/или вирусом хепатитиса Ц, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, дакле, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.
— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – ВИЧ-1, kod odraslih pacijenata, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.
Intelence® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Одрасли dodelite unutra od 200 мг (2 tabela.) 2 puta dnevno nakon obroka. Maksimalna dnevna doza je 400 мг.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс® пациентов этой возрастной группы.
Kod pacijenata sa благе до умерене дисфункције јетре (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) doza korekcija nije potrebna. Kod pacijenata sa тешка дисфункција јетре (klasa na skali dete-Pju) фармакокинетику препарата Интеленс® не изучали.
Kod pacijenata sa kršenje bubreg doza korekcija nije potrebna.
Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Ako je prošlo više od 6 ч после обычного времени приема препарата, онда пацијент не треба да узима пропуштену дозу, само наставите са узимањем лека као и обично.
Određivanje učestalost nuspojave: врло често (≥ 10%), често (≥ 1%, < 10%), понекад (≥ 0.1% и <1% ).
Кардио-васкуларни систем: часто – повышение АД; иногда – инфаркт миокарда, Атријална фибрилација, ангина, moћdani.
Фром тхе хематопоетског система: часто – тромбоцитопения, анемија.
Са централног и периферног нервног система: часто – периферическая невропатия, главобоља, алармни, Nesanica; иногда – судороги, Skupljanje, amnezija, potres, мамурлук, парестезија, гипестезииа, хиперсомнија, sputannosti svesti, Dezorijentacija, noćne more, поремећаји спавања, nervoza, neobično snove.
Iz senzornih organa: иногда – затуманенное зрение, вртоглавица.
Са стране респираторног система: иногда – бронхоспазм, кратак дах при напору.
Из дигестивног система: часто – гастроэзофагеальный рефлюкс, дијареја, повраћање, мучнина, бол у трбуху, флатуленција, gastritis; иногда – панкреатит, kematemezu, стоматитис, затвор, сува уста, повраћање, хепатитис, масна дегенерација јетре, цитолитички хепатитис, hepatomegaly.
Фром тхе уринарног система: Често - бубрега.
Од метаболизма: часто – сахарный диабет, гипиергликиемииа, hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, Hyperlipidemia, Dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.
Дерматолошки реакције: часто – кожная сыпь (наиболее частая причина отмены препарата); иногда – отеки лица, липохипертрофија, noćno znojenje, Hiperhidroza, пруритус, suvu kožu, липодистрофија.
Od strane imuni sistem: иногда – синдром восстановления иммунитета, preosetljivost na lek.
Алергијске реакције: максимум 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, еритема мултиформе; ретко (<0.1%) – синдром Стивенса-Джонсона.
Из лабораторије параметрима: увеличение уровней амилазы, липазе, Ukupni holesterol, ЛДЛ, Глукоза, Голд, АСТ и снижение числа нейтрофилов.
Друго: часто – усталость; иногда – вялость, гинекомастија.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов
Пацијенти, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.
— dete i mladosti da 18 године;
- Трудноћа;
-dojenje (дојење);
- Галактоза нетолеранција, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
- Преосетљивост на лек.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.
АТ eksperimentalne studije на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, porođaju i doktor razvoj.
В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.
Непознат, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс®.
Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.
Лечение препаратом Интеленс® Doktor je nepohodno, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.
При применении препарата Интеленс® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, и, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. За лечење пацијената, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.
При лечении препаратом Интеленс® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обично макуларна, макулопапулозни или еритематозни. По правилу, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.
Пацијенти, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.
Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс®.
Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, вероватно, несущественно.
У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (липодистрофија). Ова прерасподела укључује губитак периферног и поткожног масног ткива лица, повећана количина интраабдоминалне и висцералне масти, хипертрофија млечних жлезда и накупљање масти у дорзоцервикалном региону (формирање масних грба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, и између липоатрофије и нуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, као старост, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примери укључују цитомегаловирусни ретинитис, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, ако је неопходно, лечење.
Svaki tablet sadrži 160 mg laktoza. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Trenutno ne postoje dokazi koji, что Интеленс® может отрицательно влиять на эти функции. Ипак, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.
Данные о передозировке препарата Интеленс® у человека ограничены.
Лечење: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, вероватно, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.
Лекови, влияющие на концентрацию этравирина в плазме
Етравирин се метаболише изоензима ЦИП3А4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекови, индукујући ЦИП3А4, CYP2C9 ili CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, услед чега се смањује његова концентрација у плазми.
Одновременное применение препарата Интеленс® i droga, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.
Лекови, на метаболизм которых влияет этравирин
Етравирин је слаб индуктор изоензима ЦИП3А4. Одновременное применение препарата Интеленс® i droga, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, дакле, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.
Штавише, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, дакле, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.
Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами
Не рекомендуется применять Интеленс® одновременно с другими ННИОТ.
Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):
Didanosine (400 мг 1 време / дан): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 h ispred ili iza 2 ч после приема препарата Интеленс® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 мг 1 време / дан): комбинацию можно применять без коррекции доз. Други (на пример, абакавир, емтрицитабин, lamivudine, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.
Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе
Atazanavir (400 мг 1 време / дан): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс® с ритонавиром в полной дозе (600 мг 2 пута / дан) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Други: не рекомендуется применять Интеленс® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (укључујући саквинавир).
Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира
Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 пута / дан): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 пута / дан): при одновременном применении препарата Интеленс® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 време / дан): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 пута / дан): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 мг 2 пута / дан): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2 пута / дан): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира
Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 мг 2 пута / дан): Intelence® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.
Ингибиторы слияния
Enfuvirtide (90 мг 2 пута / дан): претпостављено, что при одновременном применении препарата Интеленс® и энфувиртида взаимодействия не происходит.
Ингибиторы интегразы
Raltegravir su (400 мг 2 пута / дан): комбинацию препарата Интеленс® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.
Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс® са другим лековима
Антиаритмички лекови (amiodarona, bepridil, dizopiramid, flecainide, лидокаин в/в, mexiletine, propafenone, quinidine): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс®. При одновременном применении препарата Интеленс® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, могуће, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.
Антикоахулианты (варфарин): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс®.
Anti-convulsants (карбамазепин, фенобарбитал, Пхенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, који, заузврат, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс®.
Антимикотици (Flukonazol, itraconazole, кетоконазол,Posaconazole, voriconazole): Flukonazol, itraconazole, кетоконазол, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. sa druge strane, етравирин је у стању да смањи концентрацију итраконазола и кетоконазола у плазми, пошто су и супстрати ЦИП3А4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.
Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, вероватно, не взаимодействует с препаратом Интеленс®. Clarithromycin (500 мг 2 пута / дан): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; у исто време, концентрация активного метаболита, 14-hidroksi clarithromycin, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Отуда, za tretiranje infekcija, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.
Противотуберкулезные препараты: Рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, дакле, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutin (300 мг 1 време / дан): комбинацию можно применять без коррекции доз.
Противовирусные средства (рибавирин) элиминируется почками, и поэтому он, вероватно, не взаимодействует препаратом Интеленс®.
Бензодиазепини (Diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.
GKS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс®. Deksametazon (осим за спољну употребу) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, посебно уз дуготрајну терапију.
Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (ethinyl estradiol, норетистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс® може се користити без прилагођавања дозе.
Лекови, koja sadrži Hypericum perforatum (Хиперицум перфоратум): кантарион (Хиперицум перфоратум) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.
Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (Statine): при одновременном приеме препарата Интеленс® и аторвастатина (40 мг 1 време / дан) доза последњег мора да се прилагоди да би се постигао потребан клинички ефекат (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).
Pravastatin, вероватно, не взаимодействует с препаратом Интеленс®.
Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.
флувастатин, росувастатин и, u manjoj meri, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Можда ће бити потребно прилагођавање дозе.
Блокатори хистамина Х2-рецептори (ranitidine 150 мг 2 пута / дан): можно назначать одновременно без коррекции доз.
Имуносупресивни: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс® одновременно с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, Сиролимус, такролимус), пошто етравирин може да промени њихову концентрацију у плазми.
Опиоидные анальгетики: (метадон 60-130 мг / дан): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.
Ингибиторы ФДЭ5: (Sil′denafil, варденафил, циалис 50 мг): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% и 41% односно).
Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazole 40 мг 1 време / дан): doza korekcija nije potrebna.
Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroxetine 40 мг 1 време / дан): doza korekcija nije potrebna.
Лек је објављен под пресцриптион.
Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок трајања - 2 година.
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.
Овај сајт користи колачиће и услуге за прикупљање техничких података од посетилаца како би се обезбедио учинак и побољшао квалитет услуге.. Наставком коришћења нашег сајта, аутоматски пристајете на коришћење ових технологија.
Read More