INTELENCE

Активни састојак: Etravirine
Код АТХ: J05AG
КФГ: Антивирусно друг, активан против ХИВ-а
ИЦД-10 кодова (сведочење): B24
Код КФУ: 09.01.04.01.02
Произвођач: JOHNSON & JOHNSON LLC (Русија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете бели или скоро бели, Ovalni, sa graviranje “Т125” са једне стране и “100” – na drugoj.

Ексципијенси: хипромелозе, микрокристална целулоза, колоидни силицијум диоксид, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, лактоза монохидрат (укљ. Mliječni šećer 160 мг).

120 Комади. – boce od polietilena (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антивирусно друг, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННОТ) ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, Б, Ц, Д, Е, (F), (G)) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) varira od 0.7 у 21.7 нМ.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: ампренавир, атазанавиром, дарунавиром, индинавир, лопинавиром, nelfinavirom, ритонавиром, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, DDI, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Отпор

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 од 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Крстна отпорност

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 од 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 нМ против 83% од 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь с пищей C_{максимум} этравирина в плазме достигается в течение 4 не.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (од 17%), или натощак (од 51%). Тако, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

Додјела

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, Uglavnom albuminom. (99.6%) и с α₁-киселог гликопротеина (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (на пример, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Метаболизам

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, u manjoj meri, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Повлачење

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% и 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% доза. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Коначна Т._1/2 этравирина составляет около 30-40 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (од 18 у 77 године).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). Код пацијената са тешким оштећењем јетре (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® не изучена.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, дакле, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Индикације

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – ВИЧ-1, kod odraslih pacijenata, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Режим дозирања

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Одрасли dodelite unutra od 200 мг (2 tabela.) 2 puta dnevno nakon obroka. Maksimalna dnevna doza je 400 мг.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Kod pacijenata sa легким или умеренным нарушением функции печени (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) doza korekcija nije potrebna. Kod pacijenata sa тешка дисфункција јетре (klasa na skali dete-Pju) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Kod pacijenata sa kršenje bubreg doza korekcija nije potrebna.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Ako je prošlo više od 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Нуспојаве

Određivanje učestalost nuspojave: врло често (≥ 10%), често (≥ 1%, < 10%), понекад (≥ 0.1% и <1% ).

Кардио-васкуларни систем: често – napraviti pakao; понекад – инфаркт миокарда, Атријална фибрилација, ангина, moћdani.

Фром тхе хематопоетског система: често – тромбоцитопенија, анемија.

Са централног и периферног нервног система: често – perifernu neuropatiju, главобоља, алармни, Nesanica; понекад – конвулзије, Skupljanje, amnezija, potres, мамурлук, парестезија, гипестезииа, хиперсомнија, sputannosti svesti, Dezorijentacija, noćne more, поремећаји спавања, nervoza, neobično snove.

Iz senzornih organa: понекад – zamagljen vid, вртоглавица.

Са стране респираторног система: понекад – bronhospazma, кратак дах при напору.

Из дигестивног система: често – zasecanja refluks, дијареја, повраћање, мучнина, бол у трбуху, флатуленција, gastritis; понекад – панкреатитис, kematemezu, стоматитис, затвор, сува уста, позывы к рвоте, хепатитис, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, hepatomegaly.

Фром тхе уринарног система: често – ренал фаилуре.

Од метаболизма: често – дијабетес мелитус, гипиергликиемииа, hiperkolesterolemiju, hypertriglyceridemia, Hyperlipidemia, Dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Дерматолошки реакције: често – осип (наиболее частая причина отмены препарата); понекад – лица оток, липогипертрофия, noćno znojenje, Hiperhidroza, пруритус, suvu kožu, липодистрофија.

Od strane imuni sistem: понекад – синдром восстановления иммунитета, preosetljivost na lek.

Алергијске реакције: максимум 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, еритема мултиформе; ретко (<0.1%) – Стевенс-Јохнсонов синдром.

Из лабораторије параметрима: увеличение уровней амилазы, липазе, Ukupni holesterol, ЛДЛ, Глукоза, Голд, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Друго: често – умор; иногда – вялость, гинекомастија.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Пацијенти, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Контраиндикације

— dete i mladosti da 18 године;

- Трудноћа;

-dojenje (дојење);

- Галактоза нетолеранција, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

АТ eksperimentalne studije на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, porođaju i doktor razvoj.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Непознат, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Упозорења

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® Doktor je nepohodno, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, и, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. По правилу, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Пацијенти, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, вероватно, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (липодистрофија). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, как пожилой возраст, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, ако је неопходно, лечење.

Svaki tablet sadrži 160 mg laktoza. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Trenutno ne postoje dokazi koji, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Ипак, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Предозирати

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Лечење: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, вероватно, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Друг Интерацтионс

Лекови, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Лекови, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® i droga, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 ili CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Лекови, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® i droga, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, дакле, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Штавише, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, дакле, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanosine (400 мг 1 време / дан): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 h ispred ili iza 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Тенофовир (300 мг 1 време / дан): комбинацию можно применять без коррекции доз. Други (на пример, абакавир, эмтрицитабин, lamivudine, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavir (400 мг 1 време / дан): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 мг 2 пута / дан) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Други: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 мг 2 пута / дан): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 пута / дан): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 време / дан): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 мг 2 пута / дан): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 мг 2 пута / дан): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 мг 2 пута / дан): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 мг 2 пута / дан): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtide (90 мг 2 пута / дан): предполагается, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir su (400 мг 2 пута / дан): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® са другим лековима

Антиаритмички лекови (amiodarona, bepridil, dizopiramid, flecainide, лидокаин в/в, mexiletine, propafenone, quinidine): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, могуће, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Антикоахулианты (варфарин): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Anti-convulsants (карбамазепин, фенобарбитал, Пхенитоин): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, који, заузврат, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Антимикотици (Flukonazol, itraconazole, кетоконазол,Posaconazole, voriconazole): Flukonazol, itraconazole, кетоконазол, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. sa druge strane, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, вероватно, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Clarithromycin (500 мг 2 пута / дан): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; вместе с тем, концентрация активного метаболита, 14-hidroksi clarithromycin, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Отуда, za tretiranje infekcija, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: Рифампицин, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, дакле, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutin (300 мг 1 време / дан): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (рибавирин) элиминируется почками, и поэтому он, вероватно, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Бензодиазепини (Diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GKS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Deksametazon (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, особенно при длительной терапии.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (ethinyl estradiol, норэтистерон): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

Лекови, koja sadrži Hypericum perforatum (Хиперицум перфоратум): зверобой продырявленный (Хиперицум перфоратум) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (Statine): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 мг 1 време / дан) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatin, вероватно, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

флувастатин, розувастатин и, u manjoj meri, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Блокатори хистамина Х₂-рецептори (ranitidine 150 мг 2 пута / дан): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Имуносупресивни: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (циклоспорин, сиролимус, такролимус), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (метадон 60-130 мг / дан): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

Ингибиторы ФДЭ5: (Sil′denafil, варденафил, циалис 50 мг): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% и 41% односно).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazole 40 мг 1 време / дан): doza korekcija nije potrebna.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroxetine 40 мг 1 време / дан): doza korekcija nije potrebna.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце на или изнад 30 ° Ц. Рок трајања - 2 година.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.