Enfuvirtide

Код АТХ:
J05AX07

Фармаколошко дејство

Ингибитор фузии (Objedinjavanje pošte). Određene povezu sa gp41 od HIV-a-1 glikoproteidom iz ćelije i pigmentima njene strukturne rearanzhirovku, blokira prodor вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Фармакокинетика

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg_{максимум} – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Ц_SS-A Kada dozu 90 мг - 2.6-3.4 уг / мл. У_Д Posle je na/u predstavljanju 90 мг – 5.5±1.1 л. Везивање за протеине плазме – 92% (в основном с альбумином и, u manjoj meri – с кислым α₁-гликопротеином).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, njen Osnivačka, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг Т._1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Индикације

ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Режим дозирања

Вводят п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Doza postaviti pojedinačno, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Нуспојаве

Са централног и периферног нервног система: главобоља, perifernu neuropatiju, вртоглавица, ukus, Nesanica, депресија, алармни, noćne more, раздражљивост, гипестезииа, koncentracija, potres.

Респираторни систем: кашаљ, bol u grlu, sinusitis, Osip, упала плућа, Respiratorni distres sindrom.

Дерматолошки реакције: свраб, noćno znojenje, suvu kožu, појачано знојење, себороични екцем, еритема, Akne, Herpes Simplex, Papiloma kože.

На делу мишићно-коштаног система: mialgia, artralgia, бол у леђима, bol ekstremiteta, grcevi misica.

Фром тхе уринарног система: конкременты в почках, гематурииа, Glomerulonephritis.

Из дигестивног система: мучнина, боль в верхней половине живота, затвор, дијареја, панкреатитис, смањен апетит, анорексија, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, мучнина, повраћање, Повећање трансаминаза јетре.

Iz senzornih organa: коњунктивитис, вртоглавица, отитис.

Алергијске реакције: осип, свраб, грозница, дрхтавица, подрхтавање, смањење крвног притиска, первичная реакция иммунных комплексов.

Локалне реакције: бол, дискомфорт в месте инъекции, pečat, еритема, чвор, циста, свраб, ecchymosis; ретко – apsces i Phlegmon.

Друго: слабост, smanjenje težine, umor, grippopodobnyy sindrom, Limfadenopatija, gripa; изменения лабораторных показателей (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, у поређењу са пацијентима, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – еозинофилииа, pojačana aktivnost ALT, CKF, снижение Hb.

Контраиндикације

Dojenje (дојење), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Трудноћа и дојење

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, Gde potencijalne koristi od terapije za majku od potencijalnog rizika za fetus.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

АТ eksperimentalne studije энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Упозорења

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Фактори ризика, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, посебно, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Друг Интерацтионс

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudine, nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.