Docetaxel

Код АТХ:
L01CD02

Карактеристика.

Полусинтетическое противоопухолевое средство растительного происхождения, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — игл тиса европейского (Taxus baccata). Belo ili skoro beli prah, высоко липофильный и практически нерастворимый в воде. Molekulske mase 861,9.

Фармаколошко дејство.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe.

Апликација.

Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или при неэффективности предшествующего лечения (2-я линия терапии);

— местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких в качестве 1-й или 2-й линии терапии;

— метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии).

Контраиндикације.

Преосетљивост, неутропенија (<1,5·10⁹/Ја), ljudska jetra je izrazio (podizanje cium, transaminaze, ЩФ — см. «Mere opreza»).

Ограничења се односе.

Deca starosne dobi do 16 године (безопасность и эффективность применения изучена недостаточно, имеется ограниченный опыт применения у детей).

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)

U doba tretman treba da prestanem sa dojenjem (nepoznat, проникает ли доцетаксел в грудное молоко).

Нуспојаве.

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): неутропенија, тромбоцитопенија, анемија; срчана аритмија, застој срца, smanjenje ili napraviti pakao, случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Из дигестивног тракта: мучнина, повраћање, proliv/konstipacija, анорексија, стоматитис, ukus, esophagitis, bol u stomaku, повышение сывороточных уровней АСТ, Голд, Алкална фосфатаза, хипербилирубинемија; случаи желудочно-кишечных кровотечений.

Sa kožom: alopecija; осип, часто сопровождающаяся зудом, иногда с последующей десквамацией, приводящие в ряде случаев к прерыванию или прекращению терапии доцетакселом; Hypo- или гиперпигментация ногтей и онихолизис.

Алергијске реакције: реакции гиперчувствительности легкой или умеренной степени выраженности (Plima krvi od osobe, сыпь в сочетании с зудом, стезање у грудима, бол у леђима, одышка и лекарственная лихорадка или озноб), тяжелые реакции (сопровождающиеся артериальной гипотензией и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой) — см. «Mere opreza».

Друго: perifernu neuropatiju (парестезија, дизестезия или боль, слабост), периферни едеми (первоначально обычно появляются на нижних конечностях), асцитес, umor, артралгия и миалгия, reakcije na injekciju (hyperpigmentation, запаљење, покраснение или сухость кожи, упала вена, кровоизлияния или отек вены).

Кооперација.

В клинических исследованиях взаимодействие доцетаксела с другими препаратами не оценивалось. U studijama in-vitro емисије, что метаболизм доцетаксела может меняться при одновременном применении веществ, которые индуцируют, ингибируют или метаболизируются с участием изофермента CYP3A: циклоспорин, terfenadin, кетоконазол, эритромицин и другие (необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении, учитывая возможность выраженного взаимодействия).

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками (видети. Фармакокинетику). Хотя возможное взаимодействие доцетаксела с другими препаратами u vivo nije studirao., међутим in-vitro другие лекарственные вещества, тесно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, antihistamina, sa muљkarcem, propafenone, Пхенитоин, салитсилаты, сульфаметоксазол и вальпроат натрия не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влиял на связывание дигитоксина.

Предозирати.

Симптоми: mielosuprescia, периферна неуротоксичност, запаљење слузокожа.

Лечење: необходима госпитализация больного в специализированное отделение, тщательный мониторинг жизненно важных функций, simptomatična terapija. Больным следует как можно скорее назначить гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Nepoznati određene protuotrov..

Дозирање и администрација.

U/u Polako (за 1 не), Jednom, сваки 3 Сунце, в дозе 75–100 мг/м² (в зависимости от показаний и схемы химиотерапии).

Мере предострожности.

Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой терапии при наличии условий, необходимых для купирования осложнений (в специализированном стационаре). Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным рекомендуется за 1 день до начала лечения назначить дексаметазон внутрь в суточной дозе 16 мг сроком на 3 дан.

Необходимо тщательное наблюдение за больными, особенно во время первой и второй инфузий доцетаксела ввиду возможности развития реакций гиперчувствительности. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (артериальная гипотензия и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема) необходимо прекращение инфузии и проведение соответствующих лечебных мероприятий по купированию осложнений. Повторное использование доцетаксела у таких пациентов не разрешается.

У всех больных при терапии доцетакселом необходим тщательный регулярный мониторинг показателей периферической крови. При развитии серьезных побочных реакций (неутропенија <0,5·10⁹/Ја, сохраняющаяся более 7 дани, или фебрильная нейтропения, или развитие выраженных кожных реакций, или выраженная периферическая нейропатия) во время терапии доцетакселом, дозу препарата для следующих введений следует снизить со 100 у 75 mg/m² и/или с 75 у 60 mg/m². Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 mg/m², tretman treba da se obustavi..

До начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом должны определяться функциональные пробы печени.

Пацијенти, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 mg/m² и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), više od 1,5 раза превышающую верхнюю границу нормы (VGN), в сочетании с повышением сывороточного уровня ЩФ более чем в 2,5 пута УЛН, повышен риск развития побочных эффектов: gastrointestinalni krvarenje, нейтропения IV степени, Ima groznicu neutropenia, инфекција, выраженная тромбоцитопения, тяжелый стоматит,выраженная кожная токсичность, сепса. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 mg/m². У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 VGN) в сочетании с повышением уровня ЩФ более чем в 6 раз превышающее ВГН, доцетаксел применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно использования доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит.

Во время лечения и в течение, најмање, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности.

Упозорења.

Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов доцетаксела (как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами). При приготовлении растворов рекомендуется пользоваться перчатками. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу — водой с мылом.

Кооперација

Aktivne supstance	Opis interakcije
Busulfan	PDA: sinergiju. На фоне доцетаксела повышается риск развития веноокклюзионной болезни.
Doxorubicin	PDA: sinergiju. Povećava se (узајамно) rizik od toksiиnosti.
Кетоконазол	FCO. Замедляет биотрансформацию и повышает уровень в крови.
Midazolam	FCO. Может повышать содержание в крови.
Цицлоспорине	FCO. Может повышать концентрацию в крови.
Еритромицин	FCO. Замедляет биотрансформацию и повышает уровень в крови.