Kaduet: návod na použitie lieku, štruktúra, Kontraindikácie

Aktívny materiál: Amlodipín, Atorvastatín
Keď ATH: C10BX03
CCF: Antihypertenzíva a znižujúcou drog s činnosťou antianginalny
ICD-10 kódy (svedectvo): I10
Keď CSF: 01.09.16.07
Výrobca: GOEDECKE GmbH (Nemecko)

Lieková forma, zloženie a balenie Caduet

Pills, Film-coated biela, Oválny, na jednej strane uplatňuje “Pfizer”, ďalšie – “CDT” a “051”.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, Sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, polysorbát 80 (Tween 80), giproloza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, film Opadraj shell II biela 85F28751 (Polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol (PEG) 3000, mastenec).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

Pills, Film-coated modrý, Oválny, na jednej strane uplatňuje “Pfizer”, ďalšie – “CDT” a “101”.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, Sodná soľ kroskarmelózy, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný škrob, polysorbát 80 (Tween 80), giproloza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, film Opadraj shell II modrý 85F10919 (Polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol (PEG) 3000, mastenec, lak hliník indigokarmina).

10 PC. – pľuzgiere (3) – balenie kartón.

* medzinárodný generický názov, odporúča WHO – AMLODIPÍN BESYLATE.

Farmakologický účinok Caduet

Kombinovaný preparát, používa na liečbu detí s kardiovaskulárnymi ochoreniami (hypertenzia/ťahy a dyslipidémie).

Mechanizmus účinku Droga je pôsobením jeho zložky: amlodilin – dihydropyridínového derivátu, blokator pomaly kalciové kanály, a atorvastatínu – gipolipidemicescoe vozidla, inhibítor HMG-CoA reduktázy. Amlodipín bráni aktuálne vápenatého cez membrány v a cardiomiotita gladkomyshechne buniek. Atorvastatín je selektívny a konkurenčné ingibiruet g-KOA-reduktazu, ktorý katalyzuje premenu 3-Hydroxy-3-metilgljutarilkojenzima a mevalonovuju kyseliny – predchodca steroidy, vrátane cholesterolu (Hs).

Klinické štúdie u pacientov s artériovou hypertenziou a dyslipidémiou

Štúdia reagovať na 1600 pacientov v kombinácii s artériovou hypertenziou a dyslipidémiou Kadujet v porovnaní s amlodipínom a atorvastatínu je vhodné len sám o sebe alebo placebo. Okrem artériovej hypertenzie a dyslipidémie 15% pacienti trpia diabetes mellitus, 22% Fajčiari, a 14% Tam odumierajú predkov História kardiovaskulárnych ochorení.. Cez 8 týždňov kombinovanej farmakoterapie vo všetkých 8 dávky za následok štatisticky významné a pŕs v závislosti na zníženie systolického a diastolického tlaku a nízkou hustotou lipoproteínov (XC-LDL) v porovnaní s placebom. Účinok na systolický BP a diastolický peklo alebo CHS úroveň LDL cholesterolu lieky Kadujet nie je výrazne odlišná od monoterapii amlodipínom a atorvastatínu je vhodné.

V štúdii GEMINI 1220 pacientov v kombinácii s artériovou hypertenziou a dyslipidémiou boli užívajúcich amlodipín/atorvastatínu počas 14 týždne. Zaradení pacienti s nekontrolovanou artériovej hypertenzie (prijímanie a neprijíma antihypertenzívnej; mohli pacienti pokračovať užívajúcich iné lieky gipotenziveh, Okrem blokovania pomalé kalciové kanály, počas obdobia titrácie dávky 14-týždňového) a normálne alebo zvýšené hladiny cholesterolu LDL. Všetci pacienti boli vznesené peklo alebo CHS hladinu LDL cholesterolu, a 62% – obidva ukazovatele. Liečba Kadujet viedlo k poklesu systolického a diastolického peklo v priemere 17.1 a 9.6 mm Hg. Článok. V dôsledku toho úroveň LDL cholesterolu v priemere o 32.7%. Kontrolu nad peklo a LDL-cholesterolu sa dosiahlo v 58% Pacienti (kritériá pre kontrolu peklo a XC-LDL považovalo za menej 140/90 mm Hg. Článok. menej 160 mg/dl u pacientov s artériovou hypertenziou a dyslipidémiou kombinácia; menej 140/90 mm Hg. Článok. menej 130 mg/dl u pacientov s kombináciou hypertenziou a dyslipidémiou a ďalším jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom, ale bez ISCHEMICKÚ chorobu srdca alebo cukrovku; menej 130/85 mm Hg. Článok. menej 100 mg/dl u pacientov s artériovou hypertenziou a dyslipidémiou kombinácia, rovnako ako CHD, diabetes a ďalších chorôb, v dôsledku aterosklerózy). Bolo preukázané,, že pokles ad a LDL-cholesterolu sa dosiahlo v 65% Pacienti, Kadujet, ktorí boli v počiatočnej fáze liečby na liečbu hypertenzie a dyslipidémie, a 55-64% Pacienti, ktorá bola pridaná korekcia amlodipínu peklo (55% Pacienti, prijímanie iných hypolipidemík okrem atorvastatínu, 58% Pacienti, liečených atorvastatínom výskumu, a 64% Pacienti, hypolipidemík, ktorí neboli).

Farmakodynamiku amlodipínu

Amlodipín blokuje prietok ióny vápnika cez membrány v gladkomyshechne bunkách myokardu a cievnych.

Mechanizmus účinku je možné pripísať amlodipín gipotenzivnogo priame relaxačný účinok na hladké svalstvo nádoby. Presný mechanizmus účinku amlodipínu pri angíne ešte nie sú nainštalované, ale amlodipínu znižuje ischémia z nasledujúcich dvoch spôsobov:

1. Amlodipín rozširuje periférne arteriola znižuje kole, a teda, tj. postnagruzku srdca. Pretože srdcová frekvencia sa nemení, znižuje záťaž na srdce vedie k zníženiu spotreby energie a kyslíka požiadaviek.

2. Mechanizmus účinku amlodipínu, pravdepodobne, obsahuje aj rozšírenie hlavnej koronárnej tepny a koronárnej svalstvo ako nezmenená, a ishemizirovannah zónami myokardu. Ich dilatáciu zvyšuje prívod kyslíka do myokardu u pacientov s vazospastická angína (stenocardia prinzmetala alebo variantné angína) a zabraňuje vzniku ischemickej vazokonstrikcii, spôsobené fajčením.

U pacientov s hypertenziou užívajúcich amlodipín v jednej dennej dávke poskytuje klinicky významné zníženie krvného tlaku v priebehu 24 hodín v polohe ležmo na chrbte, a postavenie. Vzhľadom na pomalý nástup účinku amlodipínu nespôsobuje akútne hypotenzia.

U pacientov s angínou amlodipínu 1 krát / deň zvyšuje výkon cvičenia, To bráni rozvoju angíny a depresia úseku ST (na 1 mm), To znižuje frekvenciu záchvatov anginy a množstvo spotreby nitroglycerínu tabliet.

Amlodipín nemá nepriaznivý vplyv na metabolizmus a plazmatické lipidy a môže byť použitý u pacientov s astmou, cukrovky a dny.

Použitie u pacientov s ischemickou chorobou srdca

Účinky amlodipínu na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu, progresie aterosklerózy v koronárnych a karotidách aterosklerózy boli skúmané v štúdii PREVENT. V tejto štúdii 3 roky bol pozorovaný u pacientov s angiograficky preukázanou koronárnej aterosklerózy. Pacienti, liečených amlodipínom, významný pokles bol pozorovaný (na 31%) Celková frekvencia kardiovaskulárnej mortality, infarkt myokardu, mŕtvice, perkutánna transluminálna koronárna angioplastika (PTCA), aorta-koronarnogo şuntirovanija, hospitalizácie pre nestabilnú angínu pectoris a progresii chronického srdcového zlyhania. Okrem, konštatoval, že postupné zahusťovanie intimal varoval amlodipínu-media karotíd.

Štúdia skúmala účinnosť CAMELOT amlodipín v prevencii nežiaducich výsledkov u pacientov s ischemickou chorobou srdca, zhruba polovica z nich, amlodipín dávku 5-10 mg, a zvyšných pacientov – porovnaní splacebom vkombinácii so štandardnou liečbou.. Trvanie liečby bolo 2 rok. Amlodipín terapia viedla k redukcii kardiovaskulárnej mortality, nefatálny infarkt myokardu, fatálny a nefatálny mŕtvicu alebo tranzitornyh ischemického ataku a iné závažné kardiovaskulárne komplikácie 31%, hospitalizácií o ťahy na 42%.

Farmakodynamiku atorvastatínu

Atorvastatín – selektívny kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, ktoré inhibítory HMG-CoA mevalonovuju kyseliny – predchodca steroidy, vrátane Xc. U pacientov s homozygotnou a heterozygotná familiárna hypercholesterolémia, formy non-familiárna hypercholesterolémia a zmiešaná dyslipidémia atorvastatín znižuje hladinu celkového cholesterolu, XC-LDL cholesterolu a apolipoproteínu v (APO-), rovnako ako veľmi nízkou hustotou lipoproteínov (XC-VLDL) a triglyceridov (TG) príčiny variabilné zvýšenie cholesterolu HDL cholesterolu.

Atorvastatín znižuje hladinu cholesterolu a lipoproteínov plazmy od útlaku HMG-CoA reduktázy a syntézu cholesterolu v pečeni a zvýšiť počet LDL receptorov pečene na povrchu bunky, to vedie k zvýšenej priľnavosti a katabolizmus LDL.

Atorvastatín znižuje tvorbu LDL a HDL častice číslo. On volá a trvalé zvýšenie LDL receptor aktivity spolu s priaznivé zmeny v kvalite LDL častíc. Atorvastatín znižuje LDL cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, to zvyčajne nie je ochotná terapia lipidov prostriedky.

Atorvastatínu a niektoré z jeho metabolitov sú farmakologicky aktívnych ľudí. Primárne miesto pôsobenia atorvastatínu slúži v pečeni, syntézu cholesterolu a LDL klírens. Stupeň zníženia hladiny cholesterolu LDL koreluje s dávkou lieku, vo väčšej miere, ako s jeho koncentrácia systém. Dávku si vybral na základe odpoveď na liečbu.

V klinickej štúdii, ktorý skúmal vplyv dozozavisimost ", Atorvastatín v dávke 10-80 mg znižuje hladinu celkového cholesterolu (na 30-46%), XC-LDL (na 41-61%), APO- (na 34-50%) a TG (na 14-33%). Tieto výsledky boli podobné u pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, formy non-familiárna hypercholesterolémia a zmiešaná hyperlipidémia, vrátane pacientov s non-inzulín - dependentný diabetes mellitus. U pacientov s ojedinelých hypertriacylglycerolémia atorvastatín znižuje hladinu celkového cholesterolu, XC-LDL, XC-VLDL, APO-, TG a HDL-C a zvyšuje HDL-C. U pacientov s disbetalipoproteinemiej atorvastatín znižuje úrovne intermediate HDL cholesterolu.

U pacientov s giperlipoproteinemiej IIa a IIb typy Conny Fredriksson, účasť na 24 kontrolovaných štúdiách, Medián zvýšenia úrovne HDL cholesterolu v liečbe atorvastatínu je vhodné (10-80 mg) vyrobený 5.1-8.7%. Zmeny v tomto pomere nie je závislá na dávke. Pri analýze týchto pacientov tiež zistili závislé od dávky pokles koeficienty Xc/XC-HDL a Cholesterol-LDL/HDL-Xc na 29-44% a 37-55%, príslušne.

Účinnosť atorvastatínu v prevencii ischemickej výsledky a Celková mortalita bola skúmaná v štúdii MIRACL. Zahŕňala pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (nestabilná angína pectoris alebo infarktu myokardu bez Q zubza), ktorí dostávali štandardnú liečbu, vrátane stravy, v kombinácii s atorvastatínom je vhodné 80 mg denne alebo placebo v priebehu 16 týždne (Medián). Atorvastatín je vhodné zaobchádzanie za následok výrazné zníženie rizika ischemickej výsledky a mortality u 16%. Znížila riziko opakovanej hospitalizácie o angínu a myokardiálna ischémia 26%. Účinok atorvastatínu na riziko ischemickej výsledky a úmrtnosť nebolo závislé na začiatočnú úroveň cholesterolu LDL a cholesterolu bola porovnateľná u pacientov s infarktom myokardu bez zubza Q a nestabilná angína pectoris, mužov a žien, Pacienti vo veku mladších a starších 65 leta.

Prevencie rizika kardiovaskulárneho ochorenia

V Anglo-škandinávska štúdii kardiovaskulárnych, lipidsnizhajushhaja pobočka (ASCOT-LLA), účinok atorvastatínu na fatálne a nefatálne ISCHEMICKEJ choroby srdca (kardiovaskulárnej mortality, hospitalizácie o nestabilnú angínu) nebola hodnotená u pacientov vo veku 40-80 rokov bez infarktu myokardu v histórii a s východiskovou celkový cholesterol viac 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Všetci pacienti sa zúčastnili aj, najmenej, 3 kardiovaskulárny rizikový faktor: mužského pohlavia, vek nad 55 leta, fajčenia, cukrovka, 1. IBS funkčná trieda v histórii, korelácia úrovne celkového cholesterolu k HDL-cholesterolu viac 6, periférne cievne ochorenia, hypertrofia ľavej komory, porušenie mozgovej cirkulácie v histórii, špecifické zmeny na EKG, proteinúria a albuminúria. V štúdii u pacientov s hypertenziou súčasne delegovateľný antihypertenzívnej liečbe (cieľových hodnôt krvného tlaku menej 140/90 mm Hg. Článok. pre všetkých pacientov u pacientov bez diabetu a menej 130/80 U pacientov s diabetes mellitus) podávaný atorvastatín 10 mg / deň alebo placebo.
Pretože, že podľa predbežnej analýzy účinku liekovej terapie podstatne väčší, než aplikácia placebo efekt, bolo rozhodnuté o predčasnom ukončení štúdie prostredníctvom 3.3 rok odhadom 5 leta. Atorvastatín významne znížil rozvoj týchto komplikácií:

bolo pozorované významné zníženie celkovej a kardiovaskulárnej mortality, hoci tam bol pozitívny trend.

V kombinovanej štúdii, diabetes atorvastatín (KARTY ) jej vplyv na fatálne a nefatálne výsledkov kardiovaskulárnych ochorení hodnotená u pacientov vo veku 40-75 rokov s diabetom typu 2 bez histórie kardiovaskulárnych chorôb a LDL nižšia ako 4.14 mmol / l (160 mg / dl) a TG nič viac 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Všetci pacienti mali aspoň jeden z nasledujúcich rizikových faktorov: arteriálnej hypertenzie, fajčenia, retinopatia, Micro- alebo makroal'buminuriâ. Pacienti dostávali atorvastatín 10 mg / deň alebo placebo priemerne 3.9 leta. Pretože, že podľa predbežnej analýzy účinku liekovej terapie podstatne väčší, než aplikácia placebo efekt, bolo rozhodnuté na skoré dokončenie štúdie o 2 roky pred plánovaným termínom.

Účinok atorvastatínu na rozvoj kardiovaskulárnych komplikácií je uvedený nižšie:

Ateroskleróza

V štúdii aterosklerózy spätného vývoja v agresívnej terapii hypolipidemické ( ZMENA ) Hodnotili sme účinok atorvastatínu (80 mg) a pravastatín na koronárnej aterosklerózy za použitia intravaskulárneho ultrazvuku angiografiu (VSUZI) u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Bol IVUS vykonaný na začiatku a po 18 Mesiaca, Na konci štúdie. V poklese atorvastatínu skupina priemerné celkové aterómu (Hlavnými kritériami študijné) Od začiatku tejto štúdie bolo 0.4% (P = 0.98). Hladiny LDL atorvastatínom Xc znížil v priemere o 2,04 ± 0,8 mmol / l (78.9± 30 mg / dl) v porovnaní s pôvodnou úrovni 3,89 ± 0,7 mmol / l (150± 28 mg / dl), zároveň sa znížil priemernú hladinu celkového cholesterolu 34.1%, TG – na 20%, APO- – na 39.1%. zvýšené hladiny LDL-HDL 2.9%, ako aj redukciou C-reaktívneho proteínu v priemere 36.4%.

Farmakokinetika Caduet

Vstrebávanie

Po perorálnom podaní kombinovaného prípravku tvorí Kaduet dva odlišné pík C_max plazma. C_max atorvastatín dosiahnuť 1-2 žiadna, C_max amlodipín – cez 6-12 žiadna. Miera a rozsah absorpcie (biologická dostupnosť) amlodipín a atorvastatín v aplikačnom príprave Kaduet sa nelíšil od že kým amlodipínu a atorvastatínu tabliet: C_max amlodipín = 101%, Amlodipín AUC = 100%, C_max atorvastatín = 94%, Atorvastatín AUC = 105%.

Pri požití biologická dostupnosť amlodipínu sa nemení (C_max = 105% a AUC = 101% v porovnaní s pôstu). Aj keď súčasné požití spôsobuje pokles rýchlosti a miery absorpcie atorvastatínu prostriedku pri aplikácii okolo Kaduet 32% a 11% príslušne (FROM_Makha = 68% a AUC = 89%), avšak biologickej dostupnosti Podobné zmeny boli identifikované s použitím jedného atorvastatín. Súčasne jedla nemal žiadny vplyv na stupeň zníženie koncentrácií LDL cholesterolu.

Amlodipín je dobre absorbovaný po perorálnom podaní v terapeutických dávkach, dosiahnutie C_max v krvi 6-12 hodín po podaní. Absolútna biologická dostupnosť sa odhaduje 64-80%. Jesť neovplyvňuje absorpciu amlodipínu.

Atorvastatín sa rýchlo absorbuje po perorálnom podaní, C_max dosiahnuť 1-2 žiadna. Rozsah absorpcie atorvastatínu a koncentrácia v krvnej plazme zvýšila v závislosti na dávke. Absolútna biologická dostupnosť atorvastatínu je približne 14%, a systémová biologická dostupnosť inhibičnú aktivitu voči HMG-CoA reduktázy – o 30%. Nízka systémová biologická dostupnosť v dôsledku metabolizmu prvého prechodu (sania) v sliznici gastrointestinálneho traktu a / alebo metabolizmu, kedy “prvý priechod” pečeňou. Jedlo trochu zníži rýchlosť a rozsah absorpcie (na 25% a 9%, príslušne, ako o tom svedčia výsledky stanovenia C_max AUC и), Avšak, zníženie LDL-C, je podobný tomu, ktorý pri príjme atorvastatín pôst. Napriek, že po prijatí atorvastatínu vo večerných hodinách, jeho koncentrácia v krvnej plazme nižšie (C_max a AUC približne o 30%), než po užití ráno, zníženie LDL-C nezávisí na dennej dobe, v tom, že užívanie lieku.

Rozdelenie

V_d amlodipín rovná príklad 21 l / kg. Štúdie in vitro preukázali,, že cirkulujúca amlodipín o 97.5% viazaný na plazmatické bielkoviny. C_ss plazmatické hladiny dosiahnuté po 7-8 dní kontinuálne podávanie.

Priemerný V_d Atorvastatín je o 381 l. Väzba na plazmatické proteíny nie je nižšia 98%. Pomer erytrocyty / plazma je približne 0.25, tj. Atorvastatín nepreniká do erytrocytov.

Metabolizmus

Amlodipín sa metabolizuje v pečeni na neaktívne metabolity.

Atorvastatín je z veľkej časti metabolizuje za vzniku orto- a para-hydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie. In vitro Ortho- a para-hydroxylované metabolity majú inhibičný účinok na HMG-CoA reduktázy, porovnateľné s atorvastatínom. O 70% zníženie aktivity HMG-CoA reduktázy je v dôsledku pôsobenia aktívnych cirkulujúcich metabolitov. štúdie in vitro výsledky dávajú dôvod domnievať sa,, že pečeň CYP3A4 hrá dôležitú úlohu v metabolizme atorvastatínu. V prospech tejto skutočnosti svedčí zvyšujúcou sa koncentráciou atorvastatínu v ľudskej plazme pričom erytromycín, ktorý je inhibítorom isozymu. in vitro tiež ukázali štúdie, že atorvastatín je slabý inhibítor CYP3A4. Nebol žiadny klinicky významný vplyv na koncentrácie atorvastatínu v plazme terfenadín, ktorý je primárne metabolizuje CYP3A4, Preto je nepravdepodobné, že, že atorvastatín má významný vplyv na farmakokinetiku ďalších substrátov CYP3A4.

Dedukcie

T_1/2 amlodipín z plazmy je o 35-50 žiadna, ktorý umožňuje priradiť drogu 1 Čas / deň. 10% nezmenený amlodipín a 60% metabolity vylučované obličkami.

Atorvastatín a jeho metabolity sa vylučujú prevažne v žlči v dôsledku pečene a / alebo extrahepatálnej metabolizácii, Atorvastatín prechádza nijako výraznú enterohepatálnej recirkulácie. T_1/2 je o 14 žiadna, zatiaľ čo T_1/2 inhibičná aktivita proti HMG-CoA reduktázy v dôsledku prítomnosti aktívneho metabolitu je o 20-30 žiadna. Potom, čo je detekovaná orálne podávanie v moči menej 2% dávka.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

Koncentrácia atorvastatínu v plazme podstatne zvýšená (FROM_Makha o 16 doba, AUC približne 11 doba) U pacientov s cirhózou pečene (triedy v Childova-Pughova klasifikácia).

amlodipín plazmatické koncentrácie nie sú závislé na stupni renálnej insuficiencie; Amlodipín sa nezobrazuje počas dialýzy.

ochorenie obličiek nemá vplyv na koncentrácie atorvastatínu v plazme, V súvislosti s touto úpravou dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je nutné.

plazmatické koncentrácie atorvastatínu u žien sa líšia (C_max o 20% vyššia, AUC на 10% nižšie) z toho muži, Avšak boli zistené klinicky významné rozdiely vplyvu lieku na metabolizmus lipidov u mužov a žien.

Doba, potrebný na dosiahnutie C_max amlodipín v plazme, prakticky nezávisí na veku. U starších ľudí je tendencia k zníženiu klírens amlodipínu, čo vedie k zvýšeniu AUC a T_1/2 . U pacientov, u rôznych vekových skupín s chronickým srdcovým zlyhaním bolo pozorované zvýšenie AUC, a T_1/2. Znášanlivosť amlodipínu v rovnakých dávkach u starších a mladých ľudí sú rovnako dobré.

Koncentrácia atorvastatínu v krvnej plazme ľudí vo veku 65 a staršie vyššia (C_max o 40%, Príklady AUC 30%), ako u dospelých pacientov mladších; Rozdiely v hodnotení bezpečnosti, Účinnosť hypolipidemickej terapii alebo dosiahnutie cieľov v starších ľudí v porovnaní s bežnou populáciou neodhalilo.

Indikácie na použitie Caduet

• hypertenzia s tromi alebo viacerými rizikovými faktormi pre kardiovaskulárne príhody (fatálne a nefatálne ischemická choroba srdca, potreba revaskularizácie, fatálny a nefatálny infarkt myokardu, mŕtvice a prechodný ischemický záchvat), s normálnou alebo mierne zvýšenej hladine cholesterolu bez klinicky evidentná ischemickej choroby srdca.

Droga sa používa v prípadoch,, kedy sa odporúča kombinácia terapia s amlodipínu a nízkych dávkach atorvastatínu. Možná kombinácia Kadueta s inými antihypertenzívnymi a / alebo činidlá antianginóznymi.

Caduet sa používa v prípadoch, keď sú málo lipidov znižujúce diétu a iné non-farmakologickej liečby dyslipidémie- alebo neúčinné.

Dávkovací režim Caduet

Liek sa užíva perorálne pre 1 pútko. 1 Čas / deň kedykoľvek, bez ohľadu na jedlo.

Počiatočné a udržiavacie dávky sú vyberané individuálne s ohľadom na ako účinnosť a znášanlivosť zložiek v liečbe hypertenzie / anginy pectoris a dyslipidémia. Kaduet môžu byť podávané pacientom, ktorí sú už v súčasnosti jednu zo zložiek lieku v monoterapii.

Kaduet používa v kombinácii s non-farmakoterapiu, vrátane stravy, fyzickej námahe, úbytok hmotnosti u obéznych pacientov, odvykanie od fajčenia.

Liečba by mala začať s prijímaním tablet 5/10 mg (amlodipín / atorvastatín, príslušne). U pacientov s hypertenziou je potrebné sledovať krvný tlak každý 2-4 týždeň, v prípade potreby, možný preklad do piluliek 10/10 mg (amlodipín / atorvastatín, príslušne).

Na CHD odporúčaná dávka amlodipínu 5-10 mg 1 Čas / deň.

Na Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešané) giperlipidemii atorvastatín dávka pre väčšinu pacientov – 10 mg 1 Čas / deň; Terapeutický účinok je zrejmé, v 2 týždňov a zvyčajne dosahuje maximum v rámci 4 týždne; dlhodobá liečba účinok pretrváva.

V Pacienti s poruchou funkcie obličiek je potrebná úprava dávky.

Pri vymenovaní drogu Starší pacienti je potrebná úprava dávky.

Vedľajšie účinky lieku Caduet

V klinických štúdiách sa bezpečnosť amlodipínu a atorvastatínu skúmala u pacientov s kombináciou arteriálnej hypertenzie a dyslipidémie., V tomto prípade akýchkoľvek neočakávaných vedľajších účinkov, ak kombinovaná terapia nie je registrovaný.

Nežiaduce účinky zodpovedal skôr identifikovanej amlodipínu pri liečbe a / alebo atorvastatín. Celkovo možno povedať, znášanlivosť kombinovanej terapie bol dobrý. Väčšina nežiaduce účinky boli mierne až stredne ťažkej. V kontrolovaných klinických štúdiách z dôvodu nežiaducich účinkov alebo laboratórne abnormality amlodipín a atorvastatín liečba bola ukončená v 5.1% Pacienti, placebo – v 4.0%.

Amlodipín

Ďalej, na základe frekvencie nežiaducich účinkov je potrebné: časté (> 1%), menej časté (< 1%), málo (< 0.1%), veľmi zriedkavé (< 0.01%).

Kardiovaskulárny systém: často – periférny edém (členky a nohy), tlkot srdca; zriedka – nadmerné zníženie krvného tlaku, ortostatická hypotenzia, vaskulitída; zriedka – rozvoj alebo zhoršené kongestívne srdcové zlyhanie; zriedka – poruchy srdcového rytmu (vrátane bradykardie, komorovej tachykardie a fibrilácie predsiení), infarkt myokardu, bolesť na hrudi, migréna.

Na strane pohybového aparátu: zriedka – artralgia, svalové kŕče, myalgia, bolesť chrbta, artróza; zriedka – myasthenia.

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: Pocit tepla a návalu krvi do kože, únava, závrat, bolesť hlavy, ospalosť; zriedka – nevoľnosť, mdloby, zvýšená potenie, asténia, gipestezii, paresthesia, perifericheskaya neuropatia, tremor, nespavosť, nálada labilita, nezvyčajné sny, nervozita, depresia, poplach; zriedka – kŕče, apatia, ažitaciâ; zriedka – ataxia, amnézia.

Zo zažívacieho systému: často – bolesť brucha, nevoľnosť; zriedka – vracanie, defekácie zmena režimu (vrátane zápcha, nadúvanie), dyspepsia, hnačka, anorexia, sucho v ústach, smäd; zriedka – giperplaziya vpravo, zvýšená chuť do jedla; zriedka – zápal žalúdka, pankreatitída, giperʙiliruʙinemija, žltačka (obvykle cholestatická), zvýšenie pečeňových transamináz, zápal pečene.

Z hematopoetického systému: zriedka – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopénia, trombocytopénia.

Metabolické poruchy: zriedka – giperglikemiâ.

Na strane dýchacieho ústrojenstva: zriedka – dýchavičnosť, nádcha; zriedka – kašeľ.

Z močového systému: zriedka– časté močenie, bolestivé močenie, nyktúria, impotencia; zriedka – dizurija, polyúria.

Na strane orgánu zorného: zriedka – zrakové postihnutie, diplopia, ccomodation, Xerophthalmia, zápal spojiviek, boľavé oči.

Pre kožu: zriedka – alopécia; zriedka – dermatitída; zriedka – dermatoxerasia, porušenie pigmentáciu kože.

Alergické reakcie: zriedka – svrbenie, vyrážka; zriedka – angioedém, multiformný erytém, žihľavka.

Ostatné: zriedka – tinnitus, gynekomastia, zvýšenie / zníženie telesnej hmotnosti, dysgeúzia, zimnica, krvácanie z nosa; zriedka – parosmija, “studený” pot.

Atorvastatín

Všeobecne dobre tolerovaná. Nežiaduce účinky, zvyčajne, mierne a prechodné.

Najčastejšie nežiaduce účinky (≥1 %):

podľa CNS: nespavosť, bolesť hlavy, astenické syndróm.

Zo zažívacieho systému: nevoľnosť, hnačka, bolesť v bruchu, dyspepsia, zápcha, nadúvanie.

Na strane pohybového aparátu: myalgia.

Menej časté nežiaduce účinky:

Z centrálneho a periférneho nervového systému,: nevoľnosť, závrat, amnézia, paresthesia, perifericheskaya neuropatia, gipesteziya.

Zo zažívacieho systému: vracanie, anorexia, zápal pečene, pankreatitída, cholestatická žltačka.

Na strane pohybového aparátu: bolesť chrbta, svalové kŕče, myozitída, myopatia, artralgiu, raʙdomioliz.

Alergické reakcie: žihľavka, svrbenie, kožná vyrážka, anafylaxia, bulózny vyrážka, multiformný erytém exsudatívnej, toxická epidermálna nekrolýza (Lyellov syndróm), malígny exsudatívnej erytém (Stevens-Johnsonov syndróm).

Metabolické poruchy: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, zvýšené sérové CPK, priberanie na váhe.

Z hematopoetického systému: trombocytopénia.

Ostatné: impotencia, periférny edém, bolesť na hrudi, sekundárne zlyhanie obličiek, alopécia, hluk v ušiach, únava.

Príčinná súvislosť s príjmom drog nie je nainštalovaný na všetkých reakcií vyššie uvedených.

Nie všetky tieto účinky vytvorili kauzálny vzťah k liečbe atorvastatínom.

Kontraindikácie pre Caduet

• aktívne ochorenie pečene alebo pretrvávajúce zvýšenie pečeňových enzýmov dlhšie ako 3 krát vyššia ako štandard nejasné etiológie;
• závažná hypotenzia;
• tehotenstvo;
• laktácie (dojčenie);
• použitie u žien v reprodukčnom veku, nepoužívajú zodpovedajúce antikoncepciu;
• detstva a dospievania hore 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená);
• precitlivenosť na amlodipín a iné deriváty dihydropyridínu, atorvastatín alebo akejkoľvek súčasti prípravku.

FROM opatrnosť droga sa používať u pacientov, zneužívanie alkoholu a / alebo ochorenie pečene (história).

Kaduet: Tehotenstvo a dojčenie

Kaduet kontraindikovaný v tehotenstve, tk. liečivá obsahuje atorvastatín.

Ženy v reprodukčnom veku počas liečby musia používať primeranú antikoncepciu metódy. Liek môže byť podávaný ženám v reprodukčnom veku iba, v prípade, že pravdepodobnosť otehotnenia je nízka, a pacientka informovaná o potenciálnom riziku pre plod.

Kaduet počas dojčenia kontraindikovaný, tk. vo svojom zložení obsahuje atorvastatín. Informácie o vylučovaní atorvastatínu bez materského mlieka. S ohľadom na možnosť výskytu nežiaducich účinkov u dojčiat, ženy, prijímanie liekov, Tie by mali prestať dojčiť.

Bezpečnosť použitia amlodipínu počas tehotenstva a dojčenia nebola stanovená.

Špeciálne pokyny na užívanie Caduetu

Pacienti, atorvastatín, svalov pozorované. diagnóza myopatia (bolesť alebo slabosť vo svaloch, v kombinácii so zvýšením CPK aktivity vo viac ako 10 v porovnaní s VGN) To by malo zvážiť u pacientov s pokročilým svalová bolesť, mäkkosť, alebo slabosť svalov a / alebo výrazne zvýšené CPK. Pacienti by mali okamžite vyhľadať lekársku pomoc v prípade, že vzhľad nevysvetliteľná bolesť či slabosť svalov, najmä v prípade, sprevádzané malátnosťou a horúčkou. Kaduet farmakoterapia by mala byť ukončená v prípade výrazného zvýšenia CPK aktivity v prítomnosti alebo potvrdené alebo podozrenie myopatia.

Riziko myopatie pri liečbe s inými liekmi tejto triedy sa zvyšuje, zatiaľ čo aplikačné cyklosporín, deriváty kyseliny fibrovej, Erytromycín, kyseliny nikotínovej alebo azolové antimykotiká. Mnohé z týchto liekov inhibovať metabolizmus, CYP3A4, a/alebo prepravu liekov. Známy, že CYP3A4 – primárne pečeňové izoenzým, podieľajúce sa na biotransformáciu atorvastatínu. Priradenie hypolipidemické dávky atorvastatínu v kombinácii s derivátom kyseliny fibrovej, Erytromycín, imunosupresíva, azolové antimykotiká alebo kyselina nikotínová, musí starostlivo zvážiť potenciálne prínosy a riziká liečby a pravidelne sledovať pacientov pre odhaľovanie bolesť či slabosť svalov, najmä počas prvých mesiacov liečby a pri každom zvýšení dávky lieku. V takýchto situáciách je možné odporučiť periodické stanovenie aktivity KFK, Hoci takéto kontroly neumožňuje zabrániť vzniku závažných myopatie.

Vstupné Kadueta môže spôsobiť zvýšenie CK aktivity. Pri uplatňovaní atorvastatínu, rovnako ako iné lieky v tejto triede, popísané zriedkavé prípady rabdomyolýzy s akútnym zlyhaním obličiek, spôsobený následok myoglobinúrie. Liečba Kaduet mala pozastaviť alebo zrušiť vzhľad známky možného myopatie alebo prítomnosť rizikových faktorov pre zlyhanie obličiek s rabdomyolýzy (napr, ťažká akútna infekcia, hypotenzia, rýchly zásah, trauma, metabolický, metabolické a elektrolytovej poruchy a nekontrolované kŕče). Liečba amlodipínom v primeranej dávky na účely kontroly hypertenzie môže byť aj naďalej.

Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a riadiacich mechanizmov

Aj keď sú k dispozícii údaje o amlodipínu a atorvastatínu výstave, že kombinovaný liek by nemal ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo a používanie strojov, Je potrebná opatrnosť pri vedení motorových vozidiel a mechanizmy pre správu (vzhľadom na možný vývoj nadmerného zníženie krvného tlaku, závrat, mdloby).

Predávkovanie Caduetom

Informácie o predávkovaní drogami no.

ako amlodipín, a atorvastatín aktívne sa viažu na proteíny plazmy, Preto, k významnému zvýšeniu klírensu kombinovaného lieku v hemodialýze je nepravdepodobné.

Príznaky peredozyrovky amlodipín: nadmerné periférnu vazodilatáciu, čo vedie k reflexnej tachykardie, a označený a trvalé zníženie krvného tlaku, vr. s rozvojom šoku a smrti.

Príznaky predávkovanie atorvastatín nie je popísaná.

Liečba peredozyrovky amlodipín: podanie aktívneho uhlia ihneď alebo v rámci 2 hodiny po dávke amlodipínu pryema 10 mg vedie k výraznému oneskoreniu v absorpcii liečiva. V niektorých prípadoch môže byť účinným výplach žalúdka. Klinicky významné hypotenzia, spôsobená predávkovaním amlodipínom, vyzýva na aktívnu politiku, zameraná na udržanie kardiovaskulárne funkcie, vrátane kontrolných parametrov srdca a pľúc práce, vysokého postavenia končatín a sledovanie BCC a diurézy. Pre obnovenie krvného tlaku a tonus ciev môže byť výhodné použiť vazokonstrikčné liek, ak nie sú k dispozícii žiadne kontraindikácie až na miesto určenia, eliminovať dôsledky blokády kalciových kanálov – v / so zavedením glukonátu vápenatého.

Zvláštne prostriedky pre liečba predávkovania atorvastatínom nie je. V prípade predávkovania má byť symptomatická a podporná liečba, ako je to vhodné.

Lieková interakcia Caduet

Zobrazenie, že farmakokinetiku amlodipínu 10 mg v kombinačnej terapii s atorvastatínom 10 mg u zdravých dobrovoľníkov sa nemení. Amlodipín nemal žiadny vplyv na C_max atorvastatín, ale spôsobilo zvýšenie AUC o 18%. Kaduet liek interakcie s inými liekmi nebola špecificky študovaná, ale štúdie boli vykonávané pre každú zložku samostatne.

Amlodipín

Dá sa očakávať,, Inhibítory mikrozomálny oxidácia zvýši plazmatické koncentrácie amlodipínu, čím sa zvyšuje riziko nežiaducich účinkov, a induktory mikrozomálnych pečeňových enzýmov – znížiť.

Pri súčasnom použití amlodipínu s cimetidínom farmakokinetiku amlodipínu sa nemení.

Simultánne jednotlivá dávka 240 ml grapefruitový džús a 10 mg amlodipínu vnútri nesprevádza významným zmenou farmakokinetiku amlodipínu.

Na rozdiel od iných blokátory kalciových kanálov pomaly klinicky významná interakcia amlodipín sa pozorovala v kombinácii s použitím NSAID, najmä indometacín.

Môže zvýšiť proti angine pectoris a antihypertenzný účinok dihydropyridínoch pomaly v kombinácii s tiazidmi a “slučka” Diuretiká, verapamil, ACE inhibítory, beta-blokátory a nitráty, ako aj zlepšenie ich hypotenzný účinok v kombinácii s alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptiká.

Hoci štúdie amlodipín negatívnym inotropným účinkom, zvyčajne nie je pozorovaný, Avšak, niektoré blokátory kalciových kanálov môže zvýšiť závažnosť negatívne inotropné účinky antiarytmík pomalé, čo spôsobuje predĺženie QT (napr, amiodaron a chinidín).

Pokiaľ je spoločná aplikácia dihydropyridínoch pomaly lítia liečiv môže zvýšiť ich neurotoxicity príznaky (nevoľnosť, vracanie, hnačka, ataxia, tremor, hluk v ušiach).

Amlodipín in vitro neovplyvňuje stupeň väzby na bielkoviny plazmy z digoxínu v krvi, fenytoín, warfarín a indometacín.

Hliník / antacidá obsahujúce horčík, s jedinou dávkou nemal žiaden významný účinok na farmakokinetiku amlodipínu.

Jednorazová dávka sildenafilu (dávka 100 mg) U pacientov s esenciálnou hypertenziou nemá žiadny vplyv na farmakokinetické parametre amlodipínu.

Pri súčasnom použití amlodipínu s digoxínom u zdravých dobrovoľníkov sa nemení sérové ​​hladiny a vylučovanie digoxínu obličkami.

Po jednorazovom a opakovanom podaní v dávke 10 mg amlodipín nemal žiaden významný účinok na farmakokinetiku etanolu.

Amlodipín neovplyvňuje zmeny protrombínového času, spôsobené warfarínom.

Amlodipín nespôsobuje významné zmeny vo farmakokinetike cyklosporín.

Vplyv na výsledky laboratórnych testov nie sú známe.

Atorvastatín

Riziko myopatie pri liečbe s inými liekmi v tejto triede je pri súčasnom užívaní cyklosporínu, deriváty kyseliny fibrovej, Erytromycín, antimykotiká, patriacich k azolam, a kyselina nikotínová.

Súčasný príjem v suspenzii, obsahujúce hydroxid hlinitý a horečnatý, znižuje koncentráciu atorvastatínu v plazme o 35%, ale rozsah zníženie obsahu LDL-C, sa nemení.

Atorvastatín neovplyvnilo farmakokinetiku fenazónu, preto, interakcie s inými liekmi, Téma metabolizuje cytochrómom P450 izoenzýmu rovnaké, neočakáva.

So súčasným použitím koncentrácie colestipol atorvastatínu v plazme bola znížená o 25%; avšak hypolipidemická účinok kombinácie atorvastatínu a colestipol, než samotného každého liečivá.

Opakované dávky digoxínu a atorvastatínu 10 rovnovážna koncentrácia mg digoxínu, nebola zmenená. Avšak, aplikácia digoxínu v kombinácii s atorvastatínom 80 mg/deň koncentrácie digoxínu zvýšila o približne 20%. Pacienti, prijímanie digoxín, v kombinácii s atorvastatínom, vyžadujú vhodný spôsob monitorovania.

So súčasným použitím atorvastatínu a erytromycínu (500 mg 4 x / deň) alebo == (500 mg 2 x / deň), ktoré inhibujú CYP3A4, Došlo k zvýšeniu koncentrácie atorvastatínu v plazme.

Pri súčasnom užívaní atorvastatínu (10 mg 1 Čas / deň) a azitromycín (500 mg 1 Čas / deň) atorvastatín plazmatické koncentrácie nezmenila.

Pri súčasnom použití atorvastatínu a terfenadínu klinicky významné zmeny vo farmakokinetike terfenadínu nie je odhalil.

Pri súčasnom použití atorvastatínu a perorálnej antikoncepcie, s obsahom etinylestradiolu a noretisterón, došlo k výraznému zvýšeniu AUC noretisterónu a etinylestradiolu o približne 30% a 20%, príslušne. Tento účinok by mali brať do úvahy pri výbere perorálna antikoncepcia pre ženy, prijímanie atorvastatín.

Klinicky je detekovaná významná interakcia atorvastatínu s warfarínom.

Klinicky je detekovaná významná interakcia atorvastatínu s cimetidínom.

Pri súčasnom užívaní atorvastatínu 80 dávka mg a amlodipínom 10 nezmenilo farmakokinetiku mg atorvastatínu v rovnováhe.

Súčasné použitie atorvastatínu s inhibítormi proteázy, známe ako inhibítory CYP3A4, sprevádzané zvýšením koncentrácie atorvastatínu v plazme.

V klinických štúdiách, atorvastatín sa používa v kombinácii s antihypertenzívami a estrogén, ktorý bol podávaný za účelom substitúcie; klinicky podstatné nežiaduce reakcie nie je pozorovaný; interakčné štúdie neboli vykonané s určitými liekmi.

Podmienky výdaja z lekární Caduet

Liečivo je šírený pod lekársky predpis.

Podmienky a podmienky skladovania Caduet

Liek by mal byť uchovávaný mimo dosahu detí pri teplote od 15 ° do 30 ° C. Doba použiteľnosti – 2 rok.