Atorvastatín

Keď ATH:
C10AA05

Charakteristický.

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ИЗ ГРУППЫ СТАТИНОВ. Inhibítor HMG-CoA reduktázy.

Atorvastatín vápnika je biely alebo takmer Biely kryštalický prášok, nerastvorim в водных растворах со значениями pH 4 a nižšie; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 a acetonitrilu; mierne rozpustný v etanole, ľahko rozpustný v metanole. Molekulová hmotnosť 1209,42.

Farmakologický účinok.
Hypolipidemická.

Aplikácia.

Первичная гиперхолестеринемия (heterozygotná familiárna a nefamiliárna hypercholesterolémia, podľa Fredricksona typu IIa), kombinované (zmiešané) hyperlipidémia (podľa Fredricksonových typov IIb a III), dysbetalipoproteinémia (podľa Fredricksona typu III) (ako doplnok k diéte), familiárna endogénna hypertriglyceridémia (podľa Fredricksona typu IV), odolné voči diétnym ošetreniam. Homozygotná dedičná hypercholesterolémia (ako doplnok k liečbe znižujúcej lipidy, vr. autotransfúzia krvi očistenej od LDL). Ochorenia kardiovaskulárneho systému (vr. u pacientov bez klinických prejavov ochorenia koronárnych artérií, ale so zvýšenými rizikovými faktormi pre jej vznik – vyšší vek 55 leta, nikotínová závislosť, arteriálnej hypertenzie, genetická predispozícia), vr. na pozadí dyslipidémie - sekundárna prevencia na zníženie celkového rizika úmrtia, infarkt myokardu, mŕtvice, rehospitalizácia pre angínu pectoris a nutnosť revaskularizácie.

Kontraindikácie.

Precitlivenosť, aktívne ochorenie pečene (vr. aktívna chronická Hepatitída, Chronická alkoholické hepatitídy), zvýšenie pečeňových transamináz (viac ako 3 násobne v porovnaní s hornou hranicou normálu) nejasná genéza, zlyhanie pečene, cirhóza pečene akejkoľvek etiológie, tehotenstvo a dojčenie.

Obmedzenie platí.

Ochorenie pečene v anamnéze, závažná nerovnováha elektrolytov, эндокринные и метаболические нарушения, alkoholizmus, hypotenzia, тяжелые острые инфекции (sepsa), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, zranenie, Vek do 18 leta (Účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Tehotenstvo a dojčenie.

Atorvastatín prechádza placentou a dosahuje hladiny v pečeni plodu, ekvivalentná plazmatickej hladine matky. Atorvastatín nebol teratogénny u potkanov v dávkach až do 300 mg/kg/deň a u králikov v dávkach do 100 mg / kg / deň. Tieto dávky vytvorili expozíciu, v 30 (krysy) a 20 (Králiky) násobok expozície človeka (na základe plochy povrchu tela, v mg / m²).

V štúdiách na potkanoch, liečených atorvastatínom v dávkach 20, 100 a 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, Novorodenca, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 mg / kg / deň. Došlo k poklesu telesnej hmotnosti 4 a 21 deň u mláďat samíc, liečených atorvastatínom v dávke 100 mg / kg / deň; chudnutie pri narodení, na 4, 21 a 91 deň - pri dávke 225 mg / kg / deň. Pri dávke bolo zaznamenané oneskorenie vývoja 100 mg / kg / deň (rotačná činnosť) a 225 mg / kg / deň (vystrašený zvukmi, porušenie tvorby ušnice, čas otvorenia očí). Tieto dávky zodpovedajú hodnotám AUC, v 6 (100 mg / kg) a 22 doba (225 mg / kg) vyššia ako AUC u ľudí pri dávke 80 mg / deň. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, možná, syntéza iných biologicky aktívnych látok - derivátov cholesterolu, tieto lieky môžu mať škodlivé účinky na plod, keď ich užívajú tehotné ženy. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, tracheoezofageálna fistula a análna atrézia (Združenie VATER) Dieťa má, narodený matke, ktorí užívali lovastatín s dextroamfetamín sulfátom v prvom trimestri tehotenstva.

Bezpečnosť atorvastatínu u gravidných žien nebola stanovená..

Kategória akcie za následok FDA - X. (Testy na zvieratách alebo klinických štúdií ukázali porušenie plodu a / alebo existujú dôkazy rizika nežiaducich účinkov na ľudský plod, získané vo výskume alebo praxi; riziko, spojené s užívaním drog v tehotenstve, väčší ako potenciálne prínosy.)

Ženy vo fertilnom veku majú užívať atorvastatín len vtedy, ak používajú účinnú antikoncepciu.. Ak pacientka plánuje tehotenstvo, Musí prestať užívať drogu aspoň na 1 mesiacov pred plánovaným tehotenstvom. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, podávanie atorvastatínu sa má okamžite ukončiť.. Pacient by mal byť informovaný o možnom riziku pre plod.

V pokusoch na zvieratách sa zistilo,, že atorvastatín prechádza do materského mlieka potkanov. Plazmatické a pečeňové hladiny laktujúcich zvierat sú porovnateľné s hladinami v ľudskom mlieku 50 a 40% príslušne.

Nevedno, Vylučuje sa atorvastatín do ľudského materského mlieka?. Pretože existuje možnosť vážneho negatívneho vplyvu na dieťa, pri užívaní atorvastatínu je potrebné ukončiť dojčenie.

Vedľajšie účinky.

V kontrolovaných klinických štúdiách (n=2502) menej 2% pacienti ukončili liečbu pre vedľajšie účinky, spôsobené atorvastatínom. Najčastejšie nežiaduce účinky, spojené s atorvastatínom, mali zápchu, nadúvanie, dyspepsia a bolesť brucha.

Z nervového systému a zmyslových orgánov: ≥ 2 % - bolesť hlavy, astenické syndróm, nespavosť, závrat; <2% - malátnosť, ospalosť, nočné mory, amnézia, paresthesia, periférna neuropatia, emočná labilita, dystaxie, Bellov paralýza, hyperkinéza, depresia, giperesteziya, amblyopia, suchosť spojivky, ccomodation oko, krvácanie do očí, glaukóm, tinitus, hluchota, parosmija, strata chuti, dysgeúzia.

Kardiovaskulárny systém: ≥ 2 % - bolesť na hrudníku; <2% - Palpitácie, vazodilatácia, mdloby, migréna, posturálna hypotenzia, zvýšený krvný tlak, flebitída, arytmia, angína, anémia, lymfadenopatia, trombocytopénia.

Z dýchacieho systému: ≥ 2 % – sinusitída, zápal hltana, bronchitída, nádcha; <2% -zápal pľúc, dýchavičnosť, bronchiálna astma, krvácanie z nosa.

Zo zažívacieho traktu: ≥2% - bolesti brucha, zápcha alebo hnačka, dyspepsia, nadúvanie, nevoľnosť; <2% anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, sucho v ústach, grganie, dysfágia, vracanie, stomatitída, esophagitis, erozívnej a ulcerózna lézie sliznice dutiny ústnej, ochorenie žalúdka a čriev, zápal žalúdka, zápal čriev, kolitída, cheilitis, dvanástnikové vredy, žalúdočný vred, pankreatitída, želčnaâ ako, cholestatická žltačka, abnormálna funkcia pečene, zápal pečene, krvácanie z konečníka, prízemný, krovotochivosty vpravo, tenesmus.

Na strane pohybového aparátu: ≥ 2 % — artralgia, myalgia, artritída; <2% - stuhnuté krčné svaly, kŕče svalov dolných končatín, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myozitída, Kryvosheya, Muscle hypertónia, kĺbovej kontraktúry.

S močovej a pohlavnej sústavy: ≥ 2 % - urogenitálne infekcie, periférny edém; <2% - hematúria, albuminúria, časté močenie, zápal močového mechúra, dizurija, nyktúria, nefrolitiáza, močovej inkontinencie alebo retencia moču, naliehavá potreba močiť, nefrit, vaginálne krvácanie, maternicové krvácanie, metrorragija, epididymitída, zníženie libida, impotencia, abnormálna ejakulácia.

Pre kožu: <2% — alopécia, dermatoxerasia, zvýšená potenie, akné, ekzém, seborrhea, kožné vredy, ekchymóza, petechiae.

Alergické reakcie: ≥ 2 % - kožná vyrážka; <2% - opuch tváre, generalizovaný edém, svrbenie, kontaktná dermatitída, žihľavka.

Ostatné: ≥ 2 % — infekcie, úraz, príznaky podobné chrípke, bolesť chrbta; <2% - zvýšená telesná teplota, fotosenzitivita, priberanie na váhe, zväčšenie pŕs, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, zvýšená sérová kreatínfosfokináza, Alkalická fosfatáza, zvýšenie ALT alebo AST, zhoršenie dni.

Vedľajšie účinky, zaznamenané v postmarketingových štúdiách s liečbou atorvastatínom: anafylaxia, angioedém, bulózny vyrážka (vr. multiformný erytém exsudatívnej, Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), raʙdomioliz, roztrhnutie šľachy.

Spolupráca.

Riziko myopatie zvyšuje cyklosporín, fibráty, Erytromycín, kyselina nikotínová, antimykotiká (azolový). Antacidá znižujú koncentráciu atorvastatínu o 35% (vplyv na LDL cholesterol sa nemení). Pri opakovanom podávaní digoxínu a atorvastatínu sa rovnovážna koncentrácia digoxínu zvyšuje asi 20% (pre chorých, užívanie digoxínu, potrebné monitorovanie). Pri kombinovanom použití atorvastatínu a perorálnych kontraceptív sa AUC noretindrónu a etinylestradiolu zvyšuje približne o 30 a 20%. Pri súbežnom užívaní s erytromycínom (inhibítor CYP3A4) plazmatická koncentrácia atorvastatínu sa zvyšuje asi o 40%. Účinok kombinácie atorvastatínu s kolestipolom na zníženie lipidov je lepší ako účinok každého lieku samostatne.. Súčasné použitie liekov, zníženie koncentrácie alebo aktivity endogénnych steroidných hormónov (vr. ketokonazol, spironolaktón, cimetidín), zvyšuje riziko zníženej produkcie endogénnych steroidných hormónov (opatrnosť je treba).

Nadmerná dávka.

Liečba: symptomatická a podporná liečba. Žiadne špecifické antidotum. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Dávkovanie a správa.

Vnútri, bez ohľadu na jedlo. Odporúčaná počiatočná dávka pre dospelých je 10 mg 1 raz denne. Ďalej sa dávka vyberá individuálne. Dávka sa môže zvýšiť každý 4 týždňov na maximum 80 mg / deň.

Bezpečnostné opatrenia.

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

Abnormálna funkcia pečene. Použitie inhibítorov HMG-CoA reduktázy na zníženie hladín lipidov v krvi môže viesť k zmenám v biochemických parametroch, odrážajúcich funkciu pečene. При проведении клинических испытаний у пациентов, atorvastatín, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (viac ako 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) bol 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 a 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 a 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Pred začatím liečby je potrebné sledovať funkciu pečene, cez 6 Slnka, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, rovnako ako pravidelne, например каждые 6 Mesiaca. Počas prvého sa zvyčajne pozoruje zmena aktivity pečeňových enzýmov 3 mesiacov od začiatku liečby. Pacienti, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, treba udržiavať pod kontrolou, kým sa hladiny enzýmov nevrátia do normálu. V tom prípade, ak sú hodnoty ALT alebo AST väčšie ako 3 násobok hornej hranice, odporúča sa znížiť dávku alebo ukončiť liečbu.

Účinok na svaly. V niektorých prípadoch mali pacienti počas liečby atorvastatínom myalgiu., neviedlo ku komplikáciám. Pacienti s difúzna myalgia, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (definovaná ako bolesť svalov so súčasným zvýšením hladín kreatínfosfokinázy o viac ako 10 násobok hornej hranice normálu). S rozvojom myopatie (alebo predpoklad, že existuje) je potrebné stanoviť aktivitu kreatínfosfokinázy; ak pretrváva výrazné zvýšenie jeho hladiny, odporúča sa zníženie dávky alebo vysadenie atorvastatínu.

Pri predpisovaní kombinovanej liečby atorvastatínu s cyklosporínom, odvodené fibroeva kyseliny, Erytromycín, klaritromycín, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, je potrebné zvážiť potenciálny prínos a stupeň rizika a sledovať pacientov, u ktorých sa objavia príznaky alebo príznaky bolesti svalov, letargia alebo slabosť, najmä počas prvých mesiacov liečby a keď sa zvýši dávka niektorého z liekov.

Ak sa objavia znaky a rizikové faktory akútneho zlyhania obličiek v dôsledku rabdomyolýzy, liek sa má okamžite vysadiť. (например острой тяжелой инфекции, hypotenzia, veľká chirurgická intervencia, zranenie, závažné metabolické a endokrinné poruchy, ako aj nerovnováha elektrolytov).

Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou a horúčkou.