Intelence

Material activ: Etravirina
Când ATH: J05AG
CCF: Viricid, activă împotriva HIV
ICD-10 coduri (mărturie): B24
Când CSF: 09.01.04.01.02
Producător: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusia)

FARMACEUTICĂ FORMULAR, COMPOZIȚIE ȘI AMBALARE

Pastilele alb sau aproape alb, Oval, Gravate “T125” pe de o parte și “100” – un alt.

Excipienți: gipromelloza, celuloza microcristalina, dioxid de siliciu coloidal, croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, lactoză monohidrat (incl. lactoză 160 mg).

120 PC. – sticle de plastic (1) – cutii de carton.

Acțiune farmacologică

Viricid, inhibitor non-nucleozidici de revers transcriptaza (NNRTI) HIV-1. Etravirina se leagă direct de revers transcriptază și blochează ARN-dependentă și activitate ADN polimerază ADN-dependentă, determinând distrugerea siturilor catalitice ale enzimei.

Противовирусная активность in vitro

Etravirina activă împotriva tulpinilor de laborator și izolatelor clinice de HIV-1 de tip sălbatic în liniile de celule T infectate acut, Celulele umane mononucleare periferice și în monocite / macrofage de om.

Ea are activitate antivirală in vitro împotriva unui spectru larg de membri ai grupului M HIV-1 (субтипы A, B, C, D, IS, F, G) și izolate primare de G, pentru care concentrația medie efectivă (UE₅₀) Variază între 0.7 la 21.7 nM.

Etravirina nu este un antagonist de oricare dintre antiretrovirale studiate. Ea are o activitate antivirală aditivă în asociere cu inhibitori de protează: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir și tipranavir; cu nucleozidici sau nucleotidici ai reverstranscriptazei: zalcitabina, didanozinom, stavudină, abacavir si tenofovir; un non-nucleozidici de revers transcriptaza efavirenz, delavirdine și nevirapină, precum și în combinație cu inhibitorul de fuziune enfuvirtid. Randamentele etravirina sinergie sau aditiv efect antiviral în asociere cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptaza emtricitabină, lamivudină și zidovudină.

Rezistență

Etravirina a demonstrat activitate antivirală puternică împotriva 56 de la 65 tulpini de HIV-1 cu o singură substituție de aminoacid în poziția RT, asociata cu rezistenta la INNRT, inclusiv cele mai comune mutatii K103N și Y181C. Substituții de aminoacizi, provocând mai mare rezistență la etravirină în culturile celulare, mutatii Y181I (13-ori valorile de schimbare ale UE₅₀) и Y181V (17-ori valorile de schimbare ale UE₅₀). Activitatea antivirală in culturi de celule etravirina împotriva 24 Tulpini HIV-1 cu substituții de aminoacizi multiple, inducerea rezistenței la NNRTI și / sau inhibitor de protează, similar cu activitatea împotriva tulpina sălbatică HIV-1.

Selecția in vitro de tulpini rezistente de tip sălbatic etravirină HIV-1 de origini diferite și diferite subtipuri de, și selectarea de tulpini de HIV-1, rezistente la INNRT, Ea apare atât la mare, și inocul viral redus. Dezvoltarea rezistenței la etravirină, cerut în mod mutații multiple în reverstranscriptazei, dintre care cele mai frecvente următoarele: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Mutatiile, care apare cel mai frecvent la pacientii cu eșec virusologic de combinații de tratament rezultă, conținând etravirina, au fost V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Rezistență încrucișată

Am găsit o rezistență încrucișată limitată între etravirina și efavirenz in vitro în 3 de la 65 tulpini mutante de HIV-1, transportă mutația, care provoacă rezistență la NNRTI. Alte tulpini de poziții de aminoacizi, asociate cu sensibilitate redusă la etravirină și efavirenz, variat. Etravirina păstrează UE₅₀ <10 împotriva nM 83% de la 6171 izolat clinic, rezistente la delavirdină, efavirenz și / sau nevirapină. Nu este recomandat pentru tratarea delavirdină, pacientii efavirenz și / sau nevirapină, al cărui regim, conținând etravirina, Acesta a fost ineficient, cu punct de vedere virusologic,.

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală cu alimente C_max plasma etravirina realizat pentru 4 h .

Concentrațiile etravirina în plasmă sunt similare în primire după o masă standard si dupa o masa gras. Comparativ cu etravirina concentrare atunci când recepția după o masă standard de, concentrația medicamentului scăzut în admise în produsele alimentare standardul (pe 17%), sau pe stomacul gol (pe 51%). Astfel, pentru Intelence absorbție optimă^® ar trebui să fie luată după o masă.

La persoanele sanatoase, absorbția etravirina nu depinde de ingestia simultană de ranitidină sau omeprazol, care crește pH-ul gastric.

Distribuire

In vitro около 99.9% etravirina este legată de proteinele plasmatice, cea mai mare parte de albumină (99.6%) и с o₁-glicoproteina acidă (97.66 - 99.02%). Distribuția etravirinei în alte lichide (de exemplu,, lichidul cefalorahidian) oamenii nu au studiat.

Metabolism

Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani au arătat, că etravirina suferă în principal o metabolizare oxidativă prin acțiunea familiei CYP3A izoenzima hepatică și, Mai puțin, sub influența unei familii de izoenzime CYP2C, și după aceea vine glucuronidare.

Deducere

După administrarea orală a dozei etichetat ¹⁴C-etravirină 93.7% și 1.2% doza detectat în fecale și urină, respectiv,. Ponderea etravirina neschimbat în fecale a reprezentat pentru 81.2-86.4% doza. În urină, etravirină nemodificată nu a fost detectată. Final T_1/2 etravirina este de aproximativ 30-40 h .

Farmacocinetica în situații clinice speciale

În prezent, studiile sunt farmacocinetica etravirinei la copii și adolescenți.

Farmacocinetica etravirinei nu depinde de vârsta studiate (de la 18 la 77 an).

Nu au existat diferențe semnificative în farmacocinetica etravirină, în funcție de sexul pacientului.

Etravirina este metabolizată și eliminată în principal de către ficat. Farmacocinetica etravirinei nu s-au modificat la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până moderată (doză de Intelence^® nu reduce necesare). La pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) Intelens pregătire farmacocinetica^® nu a fost studiat.

Clearance-ul de pacienti etravirina, -HIV 1 și hepatită B și / sau hepatita C., redus (pe baza profilului de siguranță al etravirinei, doza nu ar trebui să reducă).

La pacienții cu insuficiență renală Farmacocinetica etravirinei nu au studiat. Urină eliminat mai 1.2% etravirina doza. Etravirină nemodificat nu a fost detectată în urină, Prin urmare, efectul insuficienței renale asupra eliminării etravirinei este minim. Deoarece etravirina are o capacitate foarte mare de a se lega de proteinele plasmatice, acesta poate fi cu greu eliminat din organism in orice cantități semnificative prin intermediul hemodializă sau dializă peritoneală.

Mărturie

- Tratamentul infecțiilor, Virusul imunodeficienței umane – HIV-1, pacienților adulți, care au primit antiretrovirale, inclusiv la pacientii cu rezistenta la revers transcriptaza non-nucleozidici în tratament combinat.

Dozare regim

Intelence^® Acesta trebuie să fie întotdeauna utilizat în asociere cu alte medicamente antiretrovirale.

Adulți interior numit 200 mg (2 tab.) 2 ori / zi dupa mese. Doza zilnică maximă - 400 mg.

Nu este necesară corectarea pacienții vârstnici a dozei. Există informații limitate privind tratamentul medicamentos Intelence^® Pacientii din acest grup de vârstă.

Pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată (Clasa A sau B pe Child-Pugh) este necesară ajustarea dozei. Pacienții cu insuficiență hepatică severă (clasa C Child-Pugh) farmacocinetica INTELENCE droguri^® neexaminate.

Pacienții cu insuficiență renală este necesară ajustarea dozei.

Dacă pacientul a uitat să ia următoarea doză de INTELENCE de droguri^® și m-am gândit la asta până cel târziu 6 ore după dozarea normala timp, el va cât mai curând posibil să se ia după o masă, și apoi să ia următoarea doză la ora obișnuită pentru ea. Dacă mai mult de 6 ore după dozarea normala timp, pacientul nu trebuie să ia doza omisă, ci pur și simplu reia a lua droguri în mod obișnuit.

Efect secundar

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: Deseori (≥ 10%), deseori (≥1%, < 10%), uneori (≥ 0.1% și <1% ).

Sistemul cardiovascular: deseori – creșterea tensiunii arteriale; uneori – infarct miocardic, Fibrilatie atriala, anghină, accident vascular cerebral hemoragic.

Din sistemul hematopoietic: deseori – trombocitopenie, anemie.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – perifericheskaya neuropatie, durere de cap, alarmă, insomnie; uneori – convulsii, colaps, amnezie, tremur, somnolență, parestezii, gipesteziya, hipersomnie, confuzie, dezorientare, coșmaruri, tulburări de somn, nervozitate, vise neobișnuite.

Din simțurile: uneori – vedere încețoșată, amețeală.

Pe partea sistemului respirator: uneori – bronhospasm, dificultăți de respirație la efort.

Din sistemul digestiv: deseori – reflux hastroэzofahealnыy, diaree, vărsături, greață, durere abdominală, meteorism, gastrită; uneori – pancreatită, hematemeza, stomatită, constipație, gură uscată, vomiturition, hepatită, degenerare grasă a ficatului, hepatită citolitică, gepatomegaliya.

Din sistemul urinar: deseori – insuficiență renală.

Metabolism: deseori – diabet, giperglikemiâ, hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, hiperlipidemie, dislipidemie; uneori - anorexie; ≤ 5% – exprimate moderat lipodistrofie dobândită.

Reacțiile dermatologice: deseori – erupții cutanate (cea mai frecventa cauza de retragere de droguri); uneori – edem facial, lipohipertrofie, noapte sudoare, hiperhidroză, prurigo, xerosis, lipodistrofie.

Pe partea sistemului imunitar: uneori – Sindromul de reconstituire imună, Hipersensibilitatea la droguri.

Reacții alergice: nu mai 0.5% – exprimate moderat angioedem, eritem multiform; rareori (<0.1%) – Sindromul Stevens-Johnson.

Din parametrii de laborator: nivelurile crescute de amilază, lipazei, colesterolului total, LDL, Glucoză, GOLD, AST și a redus numărul de neutrofile.

Alte: deseori – oboseală; uneori - apatie, ginecomastie.

Informații suplimentare referitoare la grupe speciale de pacienți

Pacientii, infectati concomitent cu virusul hepatitic B și / sau virusul hepatitei C a fost observată activitate crescută a AST și ALT.

Contraindicații

- Copilărie și adolescență până 18 an;

- Sarcina;

- Alăptarea (alăptarea);

- Intoleranță la galactoză, malabsorbție lactoză sau glucoză-galactoză;

- Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Siguranță adecvată și studii clinice bine controlate de etravirină timpul sarcinii a fost efectuat.

IN Studiile experimentale la animale nu au evidențiat nici un impact negativ direct sau indirect asupra etravirinei în timpul sarcinii, de creștere intrauterină, naștere și dezvoltării postnatale.

În prezent nu există date privind efectul asupra fertilității omului etravirina.

Necunoscut, dacă etravirina este alocat cu lapte matern la om. Din cauza riscului de transmitere HIV de la mamă la copil în timpul alăptării și apariția femeilor care alăptează se avea potentiale efecte secundare ale etravirinei, Femeile infectate cu HIV ar trebui să evite alăptarea, în cazul în care iau Intelence^®.

Precauții

Pacienții ar trebui să fie conștienți de, că medicamente antiretrovirale moderne nu vindeca infectia cu HIV sau de a preveni transmiterea HIV la alte persoane, cu sânge sau prin contact sexual. În timpul tratamentului cu Intelence^® Pacienții trebuie să continue să respecte măsurile de siguranță relevante.

Tratamentul cu Intelence^® trebuie să fie tratate de un medic, posedă experiență suficientă în tratamentul infecției cu HIV.

În aplicarea Intelence de droguri^® ar trebui să fie ghidată de istoria terapeutică, și, acolo unde este posibil, prin determinarea sensibilității HIV-1 la medicamente antiretrovirale. Pentru tratamentul pacienților, care a avut loc în eșecul tratamentului virusologic INNRT și nucleozidici sau nucleotidici ai reverstranscriptazei (NtIOT), Intelence nu este recomandat în combinație cu doar NtRTIs.

In tratamentul medicamentos Intelence^® pot să apară erupții cutanate, cea mai mare parte ușoară până la moderată, în general maculară, maculo-papulare eritematoase sau. Obișnuit, erupție a avut loc pe a 2-a săptămână de tratament și rareori apare după săptămâna a 4-. In cele mai multe cazuri, nu este necesar un tratament special: Eruptia dispare de obicei în 1-2 Săptămâni cu continuarea tratamentului.

Pacientii, infectati concomitent cu virusul hepatitic B și / sau hepatitei C tratamentului cu virusul a fost necesară pentru a opri din cauza efectelor secundare din ficat sau biliare canalelor. Pacienții cu hepatită cronică B, se recomandă monitorizarea clinică standard de.

Clearance-ul renal al etravirina este neglijabil (<1.2%), și, prin urmare pacienții cu insuficiență renală etravirina clearance-ul total practic nemodificată. Astfel de pacienți nu au nevoie de măsuri speciale de precauție, și nu necesită o reducere a dozei de INTELENCE de droguri^®.

Etravirina se leagă de proteinele plasmatice, de aceea, eliminarea ei prin hemodializă și dializă peritoneală, probabil, nesemnificativ.

La pacienții infectați cu HIV, terapia antiretrovirală combinată este însoțită de o redistribuire a țesutului adipos (lipodistrofie). Această redistribuire include o pierdere de țesut periferic și facial țesutului adipos subcutanat, creșterea numărului de grasime intra-abdominal și visceral, hipertrofie a glandelor mamare și grăsime de acumulare în dorsotservikalnoy zona (formarea de bizon gras). Consecinte pe termen lung ale acestui fenomen nu sunt cunoscute în prezent, și mecanismele sale nu este bine inteles. Există o ipoteză cu privire la legătura dintre lipomatoza viscerală și inhibitorii de protează, precum și între lipoatrofie și inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază. Riscul crescut asociat cu astfel de pacient, ca limită de vârstă, precum terapia antiretrovirală pe termen lung și tulburări metabolice asociate. Examenul clinic al pacienților infectați cu HIV ar trebui să includă evaluarea semnelor fizice de redistribuire a grăsimii.

In pacienții infectați cu HIV cu deficiență imună severă în momentul începerii terapiei antiretrovirale combinate poate provoca o reacție inflamatorie la infecții oportuniste asimptomatice sau reziduale, care se poate manifesta o deteriorare a stării clinice și consolidarea simptomelor existente. De obicei, astfel de reacții au loc în primele săptămâni sau luni de la inițierea terapiei antiretrovirale combinate. Ca exemple de CMV retinita, infecții micobacteriene generalizate și / sau focale și pneumonie, cauzate de Pneumocystis jiroveci. Apariția oricăror simptome de inflamație necesită o examinare imediată și, daca este necesar, tratament.

Fiecare comprimat conține 160 Mg Lactoză. Această sumă este puțin probabil să provoace simptome de intoleranță la lactoză. Intelence^® nu poate fi utilizat la pacienții cu intoleranță la galactoză congenitale, lactază sau glucoză-galactoză.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

In prezent, nu există dovezi, că Intelence^® pot afecta negativ aceste funcții. Cu toate acestea, ar trebui să ia în considerare profilul efectelor secundare ale medicamentului.

Supradozaj

Date privind supradoze de droguri Intelence^® la om este limitată.

Tratament: terapie simptomatică de susținere generală, inclusiv monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului. Dacă este necesar, etravirina poate fi îndepărtat din stomac cu ajutorul unei artificială sau vărsăturilor prin lavaj gastric. În acest scop, de asemenea, administrarea eficientă de cărbune activ. Etravirina are o capacitate pronunțată de a se lega de proteinele plasmatice, poetomu dializă, probabil, Acesta nu va elimina o cantitate semnificativă de droguri excretat. Etravirina antidot specific nu există.

Interacțiuni de droguri

Medicamente, afectează etravirina concentrației plasmatice

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, și metaboliții săi sunt supuse glucuronidare sub influența enzimei uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. Medicamente, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, poate accelera clearance-ul etravirinei, reducând astfel concentrația plasmatică.

Utilizarea simultană a Intelence droguri^® și preparate, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, etravirina poate încetini clearance și creșterea concentrației acestuia în plasmă.

Medicamente, care afectează metabolismul etravirinei

Etravirina este un inductor slab al CYP3A4. Utilizarea simultană a Intelence droguri^® și preparate, care este metabolizat în principal CYP3A4, poate determina concentrații reduse de astfel de medicamente în plasmă și, Prin urmare, atenua sau scurta efectele lor terapeutice.

În afară de, etravirina este un inhibitor slab al CYP2C9 și CYP2C19 izoenzimele. Utilizarea simultană a etravirina și preparate, care este metabolizat în principal CYP2C9 sau CYP2C19, poate crește concentrația de droguri în plasmă și, Prin urmare, crește sau prelungi efectele terapeutice și a reacțiilor adverse.

Etravirina interacțiune medicament cu alte medicamente antiretrovirale

Intelence nu este recomandată^® concomitent cu alte INNRT.

Inhibitorii nucleozidici de revers transcriptaza sau nucleotide (INRT / NtIOT):

Didanozină (400 mg 1 timp / zi): combinație poate fi utilizată fără ajustări ale dozei. Didanozină ia pe stomacul gol, așa că trebuie să fie luate ca 1 ore înainte sau după 2 h după administrarea medicamentului Intelence^® (să fie luată după o masă). Tenofovir (300 mg 1 timp / zi): combinație poate fi utilizată fără ajustări ale dozei. Alte (de exemplu,, abacavir, эmtricitabin, lamivudină, stavudină și zidovudină) eliminat predominant prin rinichi, prin urmare, considerate, etravirină că nu interacționează cu aceste medicamente.

Inhibitori de protează fără recepție simultană la o doză mică de ritonavir

Atazanavir (400 mg 1 timp / zi): nu se recomandă în combinație cu medicamente Intelence^® atazanavir aplicate fără recepție simultană la o doză mică de ritonavir (concentrația de atazanavir redus cu 47%, Concentrațiile etravirina a crescut cu 58%). Ritonavir: cu o combinație de medicamente Intelence^® cu doze full-ritonavir (600 mg 2 ori / zi) reducere semnificativă clinic poate în concentrațiile plasmatice ale etravirinei. Acest lucru poate duce la o pierdere a efectului terapeutic al INTELENCE droguri^®. Prin urmare, nu este recomandat să numească un Intelence^® și doză întreagă de ritonavir. Nelfinavir: în timp ce cererea poate crește concentrațiile de plasma nelfinavir. Fosamprenavir: în timp ce cererea poate crește concentrațiile plasmatice de amprenavir. Alte: Intelence nu este recomandată^® cu alți inhibitori de protează, fără recepție simultană la o doză mică de ritonavir (inclusiv ca saquinavir).

Inhibitori de protează în timp ce lua ritonavir

Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2 ori / zi): în același timp, nu este recomandat să utilizați o combinație de tipranavir / ritonavir și Intelence^® (concentrația de tipranavir a crescut cu 24%, concentrație de etravirina este redus cu 82%). Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg 2 ori / zi): în timp ce utilizarea de INTELENCE de droguri^® și combinația de fosamprenavir / ritonavir pot necesita ajustarea dozei acestor medicamente. Atazanavir / ritonavir (300/100 1 timp / zi): Intelence^® Acesta poate fi utilizat simultan cu combinația de atazanavir / ritonavir fără ajustări ale dozei. Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 ori / zi): Intelence^® pot fi utilizate simultan cu combinatia de darunavir / ritonavir fără ajustări ale dozei. Lopinavir / ritonavir (Capsulele de gel moi) (400/100 mg 2 ori / zi): Intelence^® Acesta poate fi utilizat simultan cu combinația de lopinavir / ritonavir fără ajustări ale dozei. Saquinavir / ritonavir (1000/100 mg 2 ori / zi): Intelence^® Acesta poate fi utilizat simultan cu combinația de saquinavir / ritonavir fără ajustări ale dozei.

O combinație de doi inhibitori de protează ritonavir primesc simultan

Lopinavir / saquinavir / ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 ori / zi): Intelence^® Acesta poate fi utilizat simultan cu combinația de lopinavir / saquinavir / ritonavir fără ajustări ale dozei.

Inhibitorii de fuziune

Enfuvirtid (90 mg 2 ori / zi): A asumat, că, în timp ce utilizarea de INTELENCE de droguri^® și nu există nici o interacțiune între enfuvirtidă.

Inhibitorii integrazei

Raltegravir (400 mg 2 ori / zi): combinație Intelence de droguri^® și raltegravir pot fi utilizate fără ajustări ale dozei.

Interacțiuni de droguri Intelence droguri^® cu alte medicamente

Antiaritmice (Amiodarona, bepridil, disopiramida, flekainid, lidocaină / în, mexiletin, propafenonă, chinidina): Concentrațiile acestor antiaritmice pot fi reduse atunci când sunt utilizate în combinație cu Intelence droguri^®. Cu utilizarea simultană a Intelence droguri^® și antiaritmice ar trebui să fie atenți, eventual, monitorizarea concentrației în plasmă.

Antykoahulyantы (warfarina): concentrație warfarina pot varia atunci când este aplicat simultan cu Intelence droguri^®. Se recomandă monitorizarea INR, în timp ce numirea warfarinei de droguri și Intelence^®.

Anticonvulsivante (Carbamazepină, fenobarbital, fenitoina): sunt inductori sistemului izoenzimelor CYP450. Intelence^® nu trebuie administrat concomitent cu aceste medicamente, deoarece acest lucru poate duce la scăderea semnificativă a concentrațiilor plasmatice de etravirină, care, in schimb, Aceasta poate duce la pierderea efectului terapeutic al INTELENCE droguri^®.

Antifungice (fluconazol, itraconazol, ketoconazol,Posaconazol, voriconazol): fluconazol, itraconazol, ketoconazol, posaconazol sunt inhibitori puternici ai CYP3A4 poate determina o creștere a concentrațiilor plasmatice de etravirină. Pe de altă parte, etravirina este capabil să reducă concentrația de ketoconazol și itraconazol plasmei, deoarece acestea sunt, de asemenea, substraturi pentru CYP3A4. Voriconazolul este un substrat al CYP2C19 și CYP3A4 și inhibitor CYP2S. Utilizarea voriconazolului în legătură cu Intelence droguri^®Aceasta poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale ambelor medicamente.

Antiinfecțioase: Azitromicina este eliminat prin rinichi, prin urmare, probabil, Acesta nu interacționează cu Intelence droguri^®. Claritromicină (500 mg 2 ori / zi): etravirina redus concentrația de claritromicină în plasmă 53%; în același timp, concentrare metabolit aktivnogo, 14-hidroxi-claritromicina, a crescut cu 46%. Din 14 gidroksiklaritromitsin a redus activitatea față de Mycobacterium avium complex (MAC), Totală a activității claritromicină și metabolitului său împotriva MSS poate schimba. Prin urmare, pentru tratamentul infecțiilor, cauzate de MAC, este de dorit să consume droguri, Claritromicină Alternative, ca azitromicina.

Medicamente TB: rifampicină, rifapentina sunt inductori puternici ai izoenzimelor CYP450. Intelence^®nu trebuie utilizat în asociere cu rifampicină și rifapentină, deoarece poate provoca o reducere semnificativă a concentrației plasmatice și etravirina, Prin urmare, într-o pierdere de efectul său terapeutic. Rifabutină (300 mg 1 timp / zi): combinație poate fi utilizată fără ajustări ale dozei.

Agenți antivirali (Ribavirină) este eliminată prin rinichi, prin urmare, probabil, nu interactiuni medicamentoase Intelence^®.

Benzodiazepinele (diazepam): utilizarea etravirina impreuna cu diazepam poate crește concentrația plasmatică a acestuia din.

GCS (vnutry dexametazona sau parenteralyno): Dexametazona induce izoenzimei CYP3A4 și poate reduce concentrația de etravirinei plasmatice. Consecința poate fi o pierdere de efect terapeutic al INTELENCE droguri^®. Dexametazona (cu excepția pentru uz extern) trebuie utilizat cu precauție sau de a folosi medicamente alternative, mai ales atunci când terapia pe termen lung.

Preparate contraceptive pe bază de estrogeni (etinilestradiol, noretisteron): combinație de contraceptive pe bază de estrogen și / sau progesteron si Intelence^® Acesta poate fi folosit fără ajustări ale dozei.

Medicamente, conțin sunătoare (Hypericum perforatum): Sunătoare (Hypericum perforatum) Acesta este un inductor puternic al sistemului izoenzimei CYP450. Intelence^® nu poate fi utilizat în asociere cu medicamente, conțin sunătoare, deoarece acest lucru poate duce la o scădere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de etravirină și pierderea efectului terapeutic al acestuia.

HMG-reductaza KOA (statynы): în timp ce lua Intelence droguri^® și atorvastatin (40 mg 1 timp / zi) Ultima doză trebuie să fie ajustată pentru a obține efectul clinic dorit (concentrația de atorvastatină redus cu 37%, 2 concentrație este crescută de către gidroksiatorastatina 27%).

Pravastatină, probabil, Acesta nu interacționează cu Intelence droguri^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, deci utilizarea simultană a acestor medicamente cu etravirina poate determina o scădere a concentrațiilor plasmatice.

Fluvastatin, rosuvastatina și, Mai puțin, pitavastatin sunt metabolizate de izoenzima CYP2C9 și utilizarea lor simultană cu Intelence droguri^® poate crește concentrațiile plasmatice ale statine. Poate fi necesară ajustarea dozelor acestora.

Histamina H₂-Receptorii (ranitidină 150 mg 2 ori / zi): poate fi administrat concomitent fără ajustarea dozelor.

Imunosupresoare: Trebuie avut grijă atunci când se administrează Intelence de droguri^® simultan cu imunosupresoare sistemice (ciclosporina, sirolimus, tacrolimus), etravirina poate schimba în concentrații plasmatice.

Analgezice opioide: (metadonă 60-130 mg / zi): pe fondul aplicarea simultană a Intelence droguri^® și apoi nu a fost nevoie de ajustarea dozei de metadonă.

Inhibitori ai PDE5: (sildenafil, Vardenafil, tadalafil 50 mg): în timp ce utilizarea de inhibitori ai PDE5 si Intelence droguri^® pot impune ajustarea dozei de PDE5 pentru a obține efectul clinic dorit (concentrație de sildenafil și N-desmetil-sildenafil redus cu 57% și 41% respectiv).

Inhibitorii pompei de protoni: (omeprazol 40 mg 1 timp / zi): Nu este necesară doză corecție.

Selktivnye inhibitori ai recaptării serotoninei (paroxetina 40 mg 1 timp / zi): Nu este necesară doză corecție.

Condițiile de furnizare a farmaciilor

Medicamentul este eliberat în baza de prescriptie medicala.

Condiții și termeni

De droguri ar trebui să fie lăsat la îndemâna copiilor la sau peste 30 ° C. Termen de valabilitate - 2 an.

De droguri ar trebui să fie depozitate în ambalajul original. Magazin sticlă bine închisă, a fi protejat de umiditate. Nu aruncați saci cu desicant.