Enfuvirtid

Când ATH:
J05AX07

Acțiune farmacologică

Inhibitor de fuziune (Îmbinare). Specifice obligatorii cu gp41 de HIV-1 glikoproteidom din celule şi inhibarea rearanzhirovku sale structurale, blocarea de penetrare a virus din interiorul celulei. Nu necesită activare intracelulară. Activitate antivirală datorată interacțiunii cu o altă regiune HR1 de șapte ori în gp41 natural pe suprafața virusului

Farmacocinetica

După o singură injecție subcutanată în peretele abdominal anterior, se administrează o doză de enfuvirtidă 90 mg C_max - 4,59 ± 1,5 μg / ml, ASC - 55,8 ± 12,1 μg x h / ml, biodisponibilitate absolută - 84,3 ± 15,5%. Cu administrare subcutanată în intervalul dozei 45-180 biodisponibilitatea mg este proporțională cu doza administrată. Absorbția nu depinde de locul injecției. C_ss la o doză 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_d După ce am / v administrare 90 mg - 5,5 ± 1,1 l. Legarea de proteinele plasmatice – 92% (în principal cu albumină și, Mai puțin – cu α acru₁-glicoproteina).

Fiind o peptidă, suferă catabolism la aminoacizi, constitutiv de, cu utilizarea lor ulterioară în organism. Nu inhibă izozimele CYP. Hidroliza in vitro a grupei amide a capătului C-terminal al aminoacidului fenilalanină duce la formarea unui metabolit dezamidat, iar formarea acestui metabolit nu depinde de NADPH. Metabolitul se găsește în plasmă după administrarea de enfuvirtidă cu ASC 2.4-15% de la AUC enfuvirtide.

După administrarea subcutanată de enfuvirtidă în doză 90 mg T_1/2 - 3,8 ± 0,6 h, clearance - 1,7 ± 0,4 l / h.

Mărturie

HIV-1 (în combinație cu alți agenți antiretrovirali).

Dozare regim

Injectați s / c în zona umărului, suprafaţa frontală de coapsă sau peretele abdominal fata. Doza set individual, în funcție de vârstă și greutatea corporală a pacientului. Reglarea dozei pentru pacienții cu CC mai mult 35 mL/min nu este necesară.

Efect secundar

Din sistemul nervos central și periferic: durere de cap, perifericheskaya neuropatie, amețeală, tulburări ale gustului, insomnie, depresiune, alarmă, coșmaruri, iritabilitate, gipesteziya, tulburări de concentrare, tremur.

Sistemul respirator: tuse, Durere de gât, sinuzita, foliculita, pneumonie, sindrom de detresa respiratorie.

Reacțiile dermatologice: mâncărime, noapte sudoare, xerosis, crescut transpirație, eczeme seboreice, эritema, acnee, herpes simplex, papilomul pielii.

Pe partea aparatului locomotor: mialgie, artralgii, dureri de spate, dureri la nivelul membrelor, spasme musculare.

Din sistemul urinar: calculi în rinichi, hematuria, glomerulonefrita.

Din sistemul digestiv: greață, dureri abdominale superioare, constipație, diaree, pancreatită, scăderea poftei de mâncare, anorexie, candidoza mucoasa orala, greață, vărsături, creșterea transaminazelor hepatice.

Din simțurile: conjunctivită, amețeală, otită.

Reacții alergice: erupții cutanate, mâncărime, febră, frisoane, tremur, scădere a tensiunii arteriale, răspuns primar al sistemului imunitar.

Reacții locale: durere, disconfort la locul injectării, ambalare, эritema, nod, chist, mâncărime, echimoze; rareori – abcesul si flegmonul.

Alte: slăbiciune, slăbire, astenie, simptome asemănătoare gripei, limfadenopatie, gripă; modificări ale parametrilor de laborator (mai des la pacienți, care a primit terapie combinată cu enfuvirtidă cu terapie antiretrovirală de bază optimizată, comparativ cu pacienții, primind doar terapie antiretrovirală de bază optimizată) – eozinofilija, ALT crescut, CPK, scăderea Hb.

Contraindicații

Lactație (alăptarea), hipersensibilitate la enfuvirtidă.

Sarcina și alăptarea

Nu este recomandat pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazurilor, când beneficiile potențiale ale tratamentului pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Nu se cunoaște dacă enfuvirtida este excretată în laptele matern uman. Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să se oprească alăptarea.

IN Studiile experimentale enfuvirtida nu a arătat proprietăți mutagene și clastogene în vivo și in vitro; nu a avut niciun efect asupra fertilității la șobolani bărbați și femei, în doze, superior în 0.7, 2.5 și 8.3 ori doza maximă recomandată zilnic pentru om și calculată în mg / kg s / c.

Precauții

Folosit doar în combinație cu alți agenți antiretrovirali.

Dacă suspectați o reacție alergică sistemică, întrerupeți tratamentul și examinați pacientul.. Tratamentul nu trebuie reluat după apariția reacțiilor sistemice, posibil legat de administrarea de enfuvirtide. Factori de risc, care poate determina dezvoltarea sau severitatea unei reacții alergice nu au fost stabilite.

O incidență crescută de pneumonie bacteriană a fost observată în timpul terapiei., care în unele cazuri a fost fatală. Factorii de risc pentru dezvoltarea pneumoniei includ un număr scăzut de celule CD4, sarcină virală ridicată, IV administrarea de medicamente, istoric de fumat și boli pulmonare. Simptomele infecției trebuie monitorizate cu atenție, în special, dacă există factori de risc pentru dezvoltarea pneumoniei.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu a fost stabilit efectul asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu mecanisme, cu toate acestea, trebuie avute în vedere efectele secundare, apărute în timpul terapiei.

Interacțiuni de droguri

Studii de enfuvirtidă în combinație cu alte antivirale din diferite clase (inhibitori de revers transcriptază nucleozidici, inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază și inhibitori de protează), inclusiv zidovudina, lamivudină, Nelfinavir, indinavir și efavirenz, a arătat prezența aditivului la efectele sinergice și absența antagonismului.