Posaconazol

Când ATH:
J02AC04

Acțiune farmacologică

Agent antifungic cu un spectru larg de activitate antifungică. Inhibă enzima lanosterol14-demetilază (СYР51), ceea ce catalizează un important stadiul biosintezei ergosterolului, componenta principală a membranei citoplasmatice a ciupercilor.

Activ împotriva agenților patogeni ai micozelor de drojdie și mucegai, inclusiv tulpinile, rezistent la fluconazol, voriconazol, itraconazol și amfotericină B.

Activ împotriva ciupercilor Candida (DIN. albicans, DIN. glabrata, DIN. krusei, DIN. parapsilosis, DIN. Portugalia), ciuperci din genul Aspergillus (A. fumigatus, A. galben, A. terreus, A. nidulans, A. niger, A. ustus, A. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioide fără milă, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Studiile in vitro au arătat și activitatea posaconazolului împotriva următoarelor microorganisme: gen Candida (DIN. dubliniensis, DIN. famata, DIN. guilliermondii, DIN. Portugalia, DIN. kefyr. DIN. stare brută, DIN. tropicalis, DIN. zeylanoides, DIN. inobservabil, DIN. lipolytica, DIN. norvegensis, DIN. C.pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, dermatitidis Wangiella, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., spp Curvularia., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Cu toate acestea, în studiile clinice, eficacitatea și siguranța posaconazolului în tratamentul infecțiilor, cauzate de aceste microorganisme, nu a investigat.

În condiții de laborator, nu a fost posibilă obținerea de tulpini de Sandida albicans, rezistent la posaconazol. Tulpini de laborator mutate spontan de Aspergillus fumigatus, au arătat o scădere a sensibilității la posaconazol, întâlnit cu o frecvență de 1×108 la 1×109. Izolările clinice de Candida albicans și Aspergillus fumigatus cu sensibilitate redusă la posaconazol sunt rare. În aceste cazuri rare, nu a fost stabilită o relație clară între sensibilitatea redusă la posaconazol și ineficiența sa clinică.. Există cazuri de eficacitate clinică a posaconazolului în micoze, cauzate de rezistența la antimicotice azole sau de agenți patogeni amfotericină B, împotriva căruia posaconazolul a fost activ in vitro. Nu au fost stabilite criterii pentru semnificația clinică a susceptibilității in vitro a ciupercilor la posaconazol..

Farmacocinetica

Absorbție

După administrarea orală, durata absorbției posaconazolului este 3-5 h . Posaconazolul are farmacocinetică liniară cu doze unice sau multiple până la 800 mg. La doze peste 800 mg / nu apare nicio creștere a parametrilor farmacocinetici. Modificarea pH-ului gastric nu afectează absorbția de posaconazol. Comparativ cu postul, Posaconazol ASC atunci când sunt luați cu aditivi alimentari alimentari sau grăsimi scăzute (14 g grăsime) a crescut cu aproximativ 2.6 ori, și când se administrează cu grăsimi alimentare (despre 50 g grăsime) – în 4 ori.

Împărțirea dozei zilnice în două doze (de 400 mg) duce la creșterea parametrilor farmacocinetici cu 184% comparativ cu o singură doză 800 mg.

Distribuire

Posaconazolul are un Vd ridicat (1774 L), ceea ce indică o distribuție semnificativă în țesuturi. Legarea de proteinele plasmatice (cea mai mare parte de albumină) – Mai mult 98%. Starea de echilibru se realizează după 7-10 zile de utilizare repetată.

Metabolism

Posaconazolul nu formează metaboliți circulanți activi, și puțin probabil, că concentrația sa se schimbă sub acțiunea inhibitorilor izoenzimelor CYP450. Dintre metaboliții care circulă, cea mai mare parte sunt conjugate cu glucuronid de posaconazol și o proporție mică de metaboliți, oxidat cu participarea izoenzimelor CYP450.

Deducere

Posaconazol se elimină lent din organism, T1 / 2 este medie 35 h (20-66 h ), şi clearance-ul total 32 l /. Este excretat în principal prin intestine (77%), unde 66% cade pe o substanță neschimbată. Klirens de rinichi este de aproximativ 14% (materialul de pornire este mai mic 0.2%). Excreția de către rinichi și prin intestine sub formă de metaboliți este aproximativ 17% din doza administrată.

Farmacocinetica în situații clinice speciale

După utilizarea posaconazolului într-o doză zilnică 800 mg, împărțit în mai multe etape, concentrația plasmatică la pacienții în vârstă 8-17 ani a fost comparabil cu acest indicator la pacienții cu vârsta 18-64 an (mediu, 776 ng / ml 817 ng / ml). Date farmacocinetice pentru copiii mai mici 8 ani nu sunt disponibili.

La vârstnici, o creștere a Cmax cu 26% и на ASC 29% în comparație cu persoanele în vârstă 18-45 an. Cu toate acestea, în studiile clinice, indicatorii de siguranță a posaconazolului la tineri și bătrâni au fost similari.. Prin urmare, ajustarea dozei în funcție de vârstă nu este necesară..

Farmacocinetica posaconazolului este independentă de gen.

Mic (pe 16%) scăderea ASC și Cmax a posaconazolului la negru în comparație cu caucazienii. Nu este necesară ajustarea dozei bazată pe rasă.

Cu o singură utilizare de posaconazol, insuficiența renală de severitate ușoară și moderată nu a afectat farmacocinetica medicamentului, prin urmare, nu este necesară ajustarea dozei în această categorie de pacienți. ASC cu posaconazol a fost extrem de variabil la pacienții cu insuficiență renală severă (coeficientul de variație 96%) comparativ cu alți pacienți cu insuficiență renală (coeficientul de variație <40%). Dar, deoarece clearance-ul renal al posaconazolului este neglijabil, improbabil, că afectarea renală severă afectează farmacocinetica medicamentului, prin urmare, în acest caz nu este necesară ajustarea dozei.

La pacienții cu insuficiență hepatică, o creștere a T1 / 2 (26.6, 35.3 și 46.1 h pentru insuficiență hepatică ușoară, moderat și sever conform clasificării Child-Pugh, respectiv), comparativ cu pacienții cu funcție hepatică normală. Datorită datelor farmacocinetice limitate, recomandările pentru ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică nu au fost elaborate..

Mărturie

Tratarea infecțiilor fungice invazive, refractar * la amfotericină B, itraconazol sau fluconazol, sau intoleranță acestor medicamente: candidoză invazivă, Candidoza esofagiana, aspergiloză invazivă, zygomycosis (mucormicoză), kryptokokkoz, fusarium ofilit, xromomikoz, micetom, kokcidioidoz.

Tratamentul candidozei orofaringiene – terapia de primă linie la pacienții cu boală severă sau imunocompromisă, în care nu se așteaptă un efect semnificativ din utilizarea preparatelor topice.

Prevenirea infecțiilor fungice invazive cu imunitate redusă și risc crescut de a dezvolta astfel de infecții la pacienții hematologici cu neutropenie prelungită din cauza chimioterapiei; la receptorii transplanturilor de celule stem hematopoietice, primind doze mari de imunosupresoare.

* Refractoritatea este progresia infecției sau absența îmbunătățirii stării pacientului după tratament 7 zi (în candidoză – în timpul 3 zi, cu candidoza esofagului – în timpul 14 zi, pentru alte forme de candidoză invazivă - 7 zile).

Dozare regim

Pentru tratamentul infecțiilor fungice invazive, numiți 400 mg 2 Pacientii, care nu poate lua medicamentul cu alimente sau suplimente alimentare, Este încurajat să nominalizeze pentru 200 mg 4 Durata terapiei depinde de gravitatea bolii care stă la baza pacientului., severitatea imunodeficienței și eficacitatea tratamentului.

Pentru tratamentul candidozei orofaringiene din prima zi de tratament, prescrieți 200 mg 1 timp / (doză introductivă), atunci 100 mg 1 o dată / în perioada ulterioară 13 zi.

Pentru tratamentul candidozei orofaringiene, refractar la itraconazopa și / sau fluconazol este prescris de 400 mg 2 Durata terapiei depinde de severitatea bolii care stă la baza pacientului și de eficacitatea tratamentului..

Creșterea dozei de posaconazol peste 800 mg / nu crește eficacitatea tratamentului.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice invazive, numiți 200 mg 3 Durata tratamentului profilactic depinde de durata neutropeniei la pacienții hematologici sau de severitatea imunosupresiei la receptorii transplanturilor de celule stem hematopoietice. Pentru pacienții cu leucemie mieloidă acută sau sindrom mielodisplastic, tratamentul profilactic trebuie început cu câteva zile înainte de debutul preconizat al neutropeniei și continuat pentru 7 zile după creșterea numărului de neutrofile la mai mult de 500 / µL.

În caz de afectare a funcției renale, nu este necesară ajustarea dozei.

Datele farmacocinetice privind utilizarea posaconazolului în disfuncția hepatică sunt limitate, prin urmare, nu au fost elaborate recomandări pentru ajustarea dozei la acest grup de pacienți. Un număr mic de pacienți cu funcție hepatică redusă a arătat o creștere a T1 / 2 a posaconazolului.

Medicamentul trebuie luat cu alimente. Pacientii, care nu poate combina administrarea medicamentului cu alimente obișnuite, pentru a îmbunătăți absorbția de posaconazol, medicamentul trebuie luat simultan cu aportul de substanțe nutritive lichide.

Efect secundar

Frecvent – greață (6%) și dureri de cap (6%).

Frecvența reacțiilor adverse: deseori (>1/100, <1/10), uneori (>1/1000, <1/100), rareori (>1/10000, <1/1000).

Din sistemul hematopoietic: deseori – neutropenie; uneori – trombocitopenie, leucopenie, anemie, eozinofilija, limfadenopatie; rareori – sindrom hemolitic uremic, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancitopenie, sângerare (nespecificat).

Din sistemul de coagulare a sângelui: rareori – tulburări de coagulare a sângelui (nespecificat).

Pe partea sistemului endocrin: rareori – insuficiență suprarenală, scăderea nivelului gonadotropinelor.

Din sistemul nervos central și periferic: deseori – parestezii, amețeală, somnolență, durere de cap; uneori – convulsii, Neuropatie, gipesteziya, tremur; rareori – leșin, encefalopatie, perifericheskaya neuropatie, psihoză, depresiune.

Din simțurile: uneori – vedere încețoșată; rareori – diplopie, scotom (defect câmp vizual), pierderea auzului.

Sistemul cardiovascular: uneori – prelungirea intervalului QTc / QT, Modificări ECG, palpitație, mări sau micșora tensiunii arteriale; rareori – tip de aritmie ventriculară “piruetă”, moarte subita, tahicardie ventriculară, stop cardiac și respirator, insuficienta cardiaca, infarct miocardic, accident vascular cerebral, embolism pulmonar, tromboză venoasă profundă (nespecificat).

Sistemul respirator: rareori – hipertensiune pulmonară, pneumonie interstițială, pneumonie.

Din sistemul digestiv: deseori – vărsături, greață, durere abdominală, diaree, dispepsie, meteorism, gură uscată, distensie abdominală, anorexie, ALT crescut, ACT, Fosfataza alcalină, GGT, o creștere a conținutului de bilirubină în sânge; uneori – pancreatită, deteriorarea hepatocite, ulcerarea mucoasei bucale; rareori – hemoragii gastro-intestinale, obstructie intestinala, insuficiență hepatică, hepatită colestatică, colestază, hepatosplenomegalie, sensibilitate hepatică, asterixis (tremor hepatic).

Reacțiile dermatologice: deseori – erupții cutanate; uneori – alopecie; rareori – erupţii cutanate veziculoase.

Pe partea aparatului locomotor: uneori – dureri de spate.

Din sistemul urinar: uneori – insuficiență renală acută, insuficiență renală, altitudine de creatininei serice; rareori – nefrită interstițială, acidoză tubulară renală.

Pe partea sistemului reproductiv: uneori – neregularități menstruale; rareori – piept de sensibilitate.

Alte: deseori – febră, astenie, oboseală; uneori – umflătură, slăbiciune, durere, frisoane, indispoziție; rareori – umflarea limbii, umflarea feței.

Reacții alergice: uneori – reacții anafilactice; rareori – Sindromul Stevens-Johnson, reacții de hipersensibilitate.

Din parametrii de laborator: deseori – dezechilibru electrolitic; uneori – giperglikemiâ.

Contraindicații

Utilizare combinată cu alcaloizi ergot (datorită riscului creșterii concentrației de alcaloizi ergot în sânge și dezvoltării ergotismului); utilizare combinată cu substraturi CYP3A4 – terfenadină, astemizolom, cizapridom, pimozidom, halofantrină sau chinidină (datorită riscului creșterii concentrației de substanțe active în sânge, prelungirea ulterioară a intervalului QTc și, rareori, dezvoltarea tipului de aritmie ventriculară “piruetă”; utilizarea combinată cu inhibitori de HMG-CoA reductază – simvastatin, lovastatina și atorvastatina (datorită riscului creșterii concentrațiilor de sânge ale acestor medicamente și dezvoltării rabdomiolizei); hipersensibilitate la posaconazol.

Utilizați cu precauție în caz de hipersensibilitate la alți compuși azolici din istorie, cu disfuncție hepatică severă, prelungirea congenitală sau dobândită a intervalului QTc, cardiomiopatie (mai ales în combinație cu insuficiență cardiacă), cu bradicardie sinusală, cu aritmie simptomatică diagnosticată, co-administrare cu medicamente, prelungirea intervalului QTc (în afară de cele enumerate mai sus), datorită riscului crescut de a dezvolta aritmii cardiace.

Sarcina și alăptarea

Nu există informații suficiente despre siguranța posaconazolului în timpul sarcinii și alăptării. Utilizarea medicamentului în timpul sarcinii este posibilă numai în cazul în care, când beneficiile scontate pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt. Daca este necesar, utilizarea în timpul alăptării ar trebui să decidă problema de încetare a alăptării.

În studiile experimentale efectuate pe animale a fost evidențiat efectul toxic al medicamentului asupra fătului. Posaconazolul este excretat în lapte la șobolanii care alăptează.

Precauții

Tratamentul poate începe, fără a aștepta rezultatele cercetărilor microbiologice, cu toate acestea, după primirea lor, trebuie făcută o corecție adecvată a terapiei antifungice.

Nu există informații despre sensibilitatea încrucișată între posaconazol și alți compuși azolici antifungici., cu toate acestea, trebuie să se facă precauție atunci când se prescrie posaconazol la pacienții cu hipersensibilitate la alte azole.

În studiile clinice au fost raportate modificări ale funcției hepatice (de exemplu,, creștere ușoară până la moderată a activității ALT, ACT, ALP și bilirubină serică totală) în timpul tratamentului cu posaconazol. Aceste reacții au fost observate, mai ales, la pacienții cu boli severe de fond (de exemplu,, oncohematological) și nu erau un motiv pentru oprirea terapiei. Creșterea testelor funcției hepatice a fost reversibilă și s-a încheiat după întreruperea terapiei, iar în unele cazuri a fost observată normalizarea parametrilor funcționali înainte de întreruperea terapiei.

Atunci când se prescrie posaconazol trebuie să se acorde atenție pacienților cu insuficiență hepatică severă. La acești pacienți, prelungirea T1 / 2 a posaconazolului poate crește acțiunea sa.. Pacientii, la care s-a remarcat disfuncția hepatică pe fondul terapiei cu posaconazol conform cercetărilor de laborator, trebuie monitorizat clinic pentru a preveni apariția unor leziuni hepatice mai grave. Monitorizarea trebuie să includă monitorizarea laboratorului a funcției hepatice (în special, determinarea nivelului ALT, ACT, ALP și bilirubină serică totală).

Echilibrul electrolitic trebuie monitorizat, în special conținut de potasiu, magneziu și calciu, și dacă este necesar, faceți ajustări adecvate înainte și în timpul terapiei cu posaconazol.

Date despre farmacocinetica medicamentului la pacienții cu disfuncție gastrointestinală severă, ceea ce poate duce la scăderea concentrației de posaconazol în sânge (de exemplu,, cu diaree severă sau vărsături), limitat. Acești pacienți trebuie monitorizați cu atenție pentru depistarea la timp a posibilei activări a infecției fungice..

Utilizarea la Pediatrie.

Eficacitatea și siguranța posaconazolului la copii sub vârsta 13 nu au fost stabilite ani.

Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme de gestionare

Nu există date despre efectul posaconazolului asupra capacității de a conduce și a altor mecanisme..

Supradozaj

Pacientii, primind posaconazol în doze până la 1600 mg /, nu au existat reacții adverse suplimentare în comparație cu acestea, care a primit doze mai mici. Supradozajul accidental a fost raportat la un pacient, care a luat drogul pentru 1200 mg 2 în timpul 3 zi. Reactii adverse, supradozaj legate, acest pacient nu a avut.

Posaconazol nu este afișat în hemodializă.

Interacțiuni de droguri

Posaconazol metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (faza reacție enzimatică II) și substratul pentru îndepărtarea p-glicoproteina in vitro. Astfel, inhibitori (incl. verapamil, ciclosporina, chinidina, claritromicină, eritromicina și altele.) sau inductori (incl. rifampicină, rifabutină, Unele anticonvulsivante.) Aceasta modalitate poate fi crescută sau scăzută, respectiv, concentrațiile plasmatice de posaconazol.

Efavirenz (400 mg 1 timp /) reduce Cmax și ASC ale posaconazolului asupra 45% și 50% respectiv, și, prin urmare, ar trebui să evite utilizarea în comun a acestor medicamente.

Rifabutină (300 mg 1 timp /) reduce Cmax și ASC ale posaconazolului asupra 57% și 51 % respectiv. Posaconazolul crește Cmax și ASC de rifabutină cu 31 % și 72% respectiv. Trebuie evitată utilizarea combinată de posaconazol și rifabutină sau inductori similari (de exemplu,, rifampicină), dacă beneficiile utilizării în comun nu depășesc riscul pentru pacient. Atunci când aceste medicamente sunt utilizate împreună, se recomandă monitorizarea cu atenție a numărului de sânge și a prezenței reacțiilor adverse, asociate cu concentrația crescută de rifabutină (de exemplu,, uveita).

Fenitoină (200 mg 1 timp /) reduce Cmax și ASC ale posaconazolului asupra 41 % și 50% respectiv. Trebuie evitată utilizarea concomitentă de posaconazol și fenitoină sau inductori similari (de exemplu,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), dacă beneficiile utilizării în comun nu depășesc riscul pentru pacient.

Poate că reducerea Cmax și ASC a posaconazol pe 39%, în timp ce aplicarea de posaconazol cu ​​cimetidina (400 mg 2). Acest lucru se datorează o reducere a absorbției, probabil datorită scăderii acidității gastrice. Efectul altor antagoniști ai receptorilor H2 sau inhibitori ai pompei de protoni, capabil să reducă aciditatea sucului gastric timp de câteva ore, concentrația în posaconazolul plasmatice nu a fost studiată, Cu toate acestea, din cauza unei posibile scăderi biodisponibilitate posaconazol trebuie să fie, eventual, evitați să o utilizați împreună cu aceste medicamente.

Posaconazolul este un inhibitor al CYP3A4 și, dacă pacientul ia deja medicamente, metabolizate cu participarea acestei izoenzime, atunci posaconazolul trebuie utilizat numai dacă, când beneficiile terapiei articulare nu depășesc riscul pentru pacient.

Administrarea dozei de posaconazol 200 mg 1 o dată / crește conținutul de midazolam – substrat CYP3A4 – pe 83% după administrarea sa intravenoasă. Trebuie să aveți precauție atunci când se prescrie posaconazol și medicamente împreună, care sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4, introdus în / în, acest lucru poate necesita o reducere a dozei. Efectul posaconazolului asupra concentrației de substraturi CYP3A4 în plasmă după administrarea orală nu a fost studiat, dar te poți aștepta, că va fi mult mai pronunțat, decât cu pornirea / în introducerea substraturilor. Dacă posaconazolul este utilizat cu substraturi CYP3A4 orale, care, atunci când concentrațiile plasmatice sunt crescute, pot provoca evenimente adverse grave, atunci concentrația lor în sânge trebuie monitorizată cu atenție și ar trebui monitorizată posibila dezvoltare a evenimentelor adverse, daca este necesar, reducându-le dozele.

Trebuie să aveți precauție în timpul utilizării benzodiazepinelor, care sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4.

Utilizarea concomitentă de terfenadină, astemizola, cisapridă, pimozida, halofantrina sau chinidina cu posaconazol este contraindicată, tk. poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale acestor medicamente, urmată de prelungirea intervalului QT și, rareori, dezvoltarea tipului de aritmie ventriculară “piruetă”.

Posaconazolul poate crește semnificativ concentrația de sânge a inhibitorilor de HMG-CoA reductază (de exemplu,, simvastatină lovastatină și atorvastatină), care sunt metabolizate de izoenzima CYP3A4. Inhibitorii HMG-CoA reductazei trebuie întreruși în timpul tratamentului cu posaconazol, deoarece o creștere a concentrației acestor substanțe în sânge este asociată cu dezvoltarea rabdomiolizei.

Când se utilizează împreună cu posaconazol, se recomandă monitorizarea frecventă a reacțiilor adverse și toxice, asociate cu acțiunea blocantelor canalelor de calciu (de exemplu,, diltiazem, verapamil, nifedipina, nizoldipine), și, daca este necesar, ajustați doza acestor medicamente,

Deoarece inhibitorii de proteza HIV sunt substraturi ale izoenzimei CYP3A4, Acesta poate fi de așteptat, că posaconazolul crește concentrațiile de sânge. Posaconazol la voluntari sănătoși (400 mg 2 în timpul 7 zi) crește Cmax și ASC de atazanavir (300 mg 1 timp / în 7 zi) in medie 2.6 ori și în 3.7 respectiv de ori. Utilizarea de posaconazol la voluntarii sănătoși (400 mg 2 în timpul 7 zi) crește Cmax și ASC de atazanavir într-o măsură mai mică atunci când se administrează concomitent cu ritonavir (300 mg atazanavir și 100 mg ritonavir 1 timp / în 7 zi) – in medie 1.5 ori și în 2.5 respectiv de ori. Pacientii, luând aceste medicamente împreună cu posaconazol, ar trebui să fie sub observație clinică strânsă pentru a detecta posibile reacții toxice.

Inhibitorii non-nucleozidici ai revers transcriptazei sunt substraturi ale izoenzimei CYPZA4. Este de așteptat, că posaconazolul le crește concentrația. Pacientii, luând aceste medicamente împreună cu posaconazol, ar trebui să fie sub observație clinică strânsă pentru a detecta posibile reacții toxice.

Posaconazolul poate crește concentrația de alcaloizi ergot în sânge (ergotamina și dihidroergotamină), ce poate duce la otrăvire – ergotism (administrarea concomitentă este contraindicată).

Posaconazolul poate crește concentrația de alcaloizi vincați în sânge (de exemplu,, vincristină și vinblastină), ce poate provoca reacții neurotoxice (utilizarea evitată trebuie evitată). Dacă este necesar, se recomandă utilizarea combinată a acestor medicamente pentru a ajusta doza de alcaloid vinca.

Pacientii, care au făcut un transplant de inimă și iau o doză stabilă de ciclosporină, posaconazolul crește concentrația ciclosporinei în sânge, ceea ce necesită o reducere a dozei. În studiile de eficacitate clinică au fost raportate cazuri de reacții adverse grave, cauzată de o creștere a concentrației de ciclosporină în sânge, incluzând reacții nefrotoxice și un caz de leucencefalopatie fatală. Se recomandă monitorizarea nivelului ciclosporinei din sânge înainte de începerea tratamentului cu posaconazol, în timpul și după tratament, de adaptare, daca este necesar, doza de ciclosporină.

Posaconazolul crește Cmax și ASC de tacrolimus (doză unică – 0.05 mg / kg greutate corporală) pe 121% și 358% respectiv. În studiile privind eficacitatea clinică, au fost raportate cazuri de dezvoltare a interacțiunilor medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic, necesitând spitalizarea și / sau întreruperea posaconazolului. Când se prescrie posaconazol pacienților, luând tacrolimus, doza din acesta din urmă trebuie redusă (de exemplu,, la 1/3 din doza curentă). După începerea utilizării comune a medicamentelor și după încheierea utilizării posaconazolului, nivelul de tacrolimus în sânge trebuie monitorizat cu atenție și, daca este necesar, ajustați doza.

Posaconazol la voluntari sănătoși (400 mg 2 în timpul 16 zi) crește Cmax și ASC de sirolimus (2 mg 1 timp /) in medie 6.7 ori si 8.9 respectiv de ori.

Când se administrează simultan cu sirolimus, doza din acesta din urmă trebuie redusă (de exemplu,, la 1/10 din doza luată). În acest caz, este necesară monitorizarea frecventă a concentrației de sirolimus în sânge.. Se recomandă monitorizarea nivelului sanguin de sirolimus înainte de începerea tratamentului cu posaconazol., în timpul și după tratament, reglare, daca este necesar, doza de sirolimus.

Studiile clinice nu au arătat nicio interacțiune semnificativă clinic între zidovudină, lamivudină, ritonavir și indinavir cu posaconazol, prin urmare, atunci când sunt utilizate împreună, nu este necesară corectarea regimului lor de dozare.

Cunoscut, că introducerea azolilor este însoțită de o creștere a conținutului de digoxină. Prin urmare, posaconazolul poate crește, de asemenea, concentrația de digoxină în sânge., în acest sens, nivelul său trebuie monitorizat atunci când este administrat împreună cu posaconazol și la sfârșitul terapiei combinate.

La unii voluntari sănătoși, când glipizida și posaconazolul au fost folosite împreună, s-a observat o scădere a concentrației de glucoză. Se recomandă monitorizarea nivelului glicemiei la pacienții diabetici, primind sulfoniluree și posaconazol.

În studiul combinațiilor de posaconazol cu ​​caspofungină sau amfotericină B in vitro și in vivo, nu a existat niciun antagonism sau aproape niciun antagonism al medicamentelor antifungice, în unele cazuri, a fost observat un efect aditiv. Nu a fost determinată semnificația clinică a rezultatelor acestor studii..