Docetaxel

Quando ATH:
L01CD02

Característica.

Agente antitumor de semi-sintética de origem vegetal, obtidos por síntese química de agulhas natural Teixo de matérias-primas-Europeia (Taxus baccata). Pó branco ou quase branco, altamente lipofílica e praticamente insolúvel em água. Peso molecular 861,9.

Ação farmacológica.
Antitumor, citostático.

Aplicação.

Câncer localmente avançado ou metastático da mama como a quimioterapia primária (1-Linha) ou a ineficácia da terapêutica prévia (2-linha de tratamento);

- Localmente avançado ou metastático, câncer de pulmão não-pequenas células como 1ª ou 2ª linha tratamento;

- Cancro do ovário metastático, após falha de primeira linha terapêutica prévia (2-linha de tratamento).

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, neutropenia (<1,5· 10⁹/eu), fígado humano expresso (níveis aumentados de bilirrubina, transaminases, AP — consulte. Precauções).

As restrições aplicam-.

Crianças até a idade 16 anos (segurança e eficácia do pouco estudada, existe experiência limitada em crianças).

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez.

Categoria resultar em acções FDA - D. (Há evidências do risco de efeitos adversos de fármacos no feto humano, obtido em pesquisa ou prática, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco, se a droga é necessária em situações de risco de vida ou doença grave, agentes mais seguros quando não deve ser utilizado ou são ineficazes.)

Na época do tratamento deve parar de amamentar (desconhecido, Faça penetra docetaxel no leite materno).

Efeitos colaterais.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): neutropenia, trombocitopenia, anemia; ritmo anormal do coração, insuficiência cardíaca, diminuir ou aumentar da pressão arterial, Casos de tromboembolismo venoso e infarto do miocárdio.

A partir do tracto digestivo: náusea, vómitos, diarreia / constipação, anorexia, estomatite, alteração do paladar, esofagite, dor no estômago, aumento dos níveis séricos de AST, OURO, A fosfatase alcalina, giperʙiliruʙinemija; casos de sangramento gastro-intestinal.

Para a pele: alopecia; erupção cutânea, frequentemente acompanhada por prurido, por vezes, seguido de descamação, levando, em alguns casos, para a interrupção ou término do docetaxel; Hypo- ou pigmentação das unhas e onycholysis.

As reações alérgicas: As reacções de hipersensibilidade de gravidade ligeira ou moderada (rubor, erupção cutânea combinado com comichão, estreitando em Gruda, dor nas costas, dispneia e febre ou calafrios droga), reacções graves (acompanhado de hipotensão e / ou broncospasmo ou erupção / eritema generalizado) — Ver. Precauções.

De Outros: neuropatia periférica (parestesia, disestesia ou dor, fraqueza), edema periférico (Original aparecem geralmente nas extremidades inferiores), ascite, astenia, artralgia e mialgia, reacções no local da injecção (giperpigmentatsiya, inflamação, vermelhidão ou secura da pele, flebite, sangramento ou inchaço das veias).

Cooperação.

Em estudos clínicos, o docetaxel de interacção com outros fármacos não foram avaliados. Estudos em vitro mostras, que o metabolismo do docetaxel pode ser alterado enquanto as substâncias de aplicação, que induzem, inibam ou sejam metabolizados com isoenzima CYP3A: ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e outros (Cuidados devem ser tomados enquanto a nomeação, dada a oportunidade de expressar a interação).

O docetaxel é, em grande parte associada com uma proteína (cm. Farmakokinetiku). Embora a possível interação de docetaxel com outros medicamentos na Vivo Não foi estudada, Porém em vitro outras drogas, Ela está intimamente associada à desnutrição, tais como eritromicina, difengidramin, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilaty, sulfametoxazol e valproato de sódio não afectou a ligação de proteínas com docetaxel. O docetaxel não afectou a ligação da digitoxina.

Overdose.

Sintomas: mielosuprescia, neurotoxicidade periférica, mucosite.

Tratamento: hospitalização do paciente a uma unidade especializada, O monitoramento cuidadoso das funções vitais, terapia simptomaticheskaya. Os pacientes devem ser o mais rapidamente possível para nomear um fator estimulante de colônias de granulócitos. Antídoto Spetsificheskiy desconhecido.

Dosagem e Administração.

B / lentamente (durante 1 não), solteira, cada 3 Sol, em uma dose de 75-100 mg/m² (dependendo das indicações e regimes).

Precauções.

O tratamento é realizado apenas com o auxílio de um especialista experiente na terapia anti-tumor na presença de condições, necessários para o alívio de complicações (em um hospital especializado). A fim de evitar as reacções de hipersensibilidade, , bem como para reduzir a retenção de fluido é recomendada para todos os pacientes 1 dia antes do início do tratamento para nomear para dentro em uma dose diária de dexametasona 16 mg por um período de 3 dia.

A monitorização cuidadosa dos pacientes, especialmente durante a primeira e segunda perfusão de docetaxel por causa da possibilidade de reacções de hipersensibilidade. Sintomas leves de hipersensibilidade (rubor facial ou reacções cutâneas localizadas) não exigir a interrupção da administração da droga. Com o desenvolvimento de reacções de hipersensibilidade graves (hipotensão e / ou broncoespasmo, erupção cutânea generalizada / eritema) Necessidade de pôr fim a infusão e realização de medidas relevantes para o alívio de complicações médicas. Não é permitido o uso repetido de docetaxel nestes pacientes.

Todos os pacientes do docetaxel, monitoramento cuidadoso dos sangue periférico. Com o desenvolvimento de reacções adversas graves (neutropenia <0,5· 10⁹/eu, continuando mais 7 dias, ou neutropenia febril, ou o desenvolvimento de reacções cutâneas graves, ou neuropatia periférica grave) durante docetaxel, A dose para os próximos injecções devem ser reduzidos para 100 para 75 mg / m² e / ou 75 para 60 mg / m². Se tais complicações surgem quando aplicar a dose de docetaksela 60 mg / m², o tratamento deve ser descontinuado.

Antes do início da terapia e antes de cada ciclo subsequente de docetaxel deve ser determinada por testes de função hepática.

Os pacientes, recebendo interferon na dose de docetaxel 100 mg / m² e tendo uma elevada actividade de transaminase sérica (ALT e / ou AST), mais do que 1,5 vezes o limite superior do normal (VGN), combinada com um aumento dos níveis séricos de fosfatase alcalina em mais de 2,5 vezes o LSN, risco aumentado de efeitos secundários: hemorragia gastrointestinal, нейтропения IV степени, neutropenia febril, infecção, vыrazhennaya trombocitopenia, estomatite grave,toxicidade cutânea grave, sepsia. A este respeito, tais pacientes com taxas elevadas de fígado recomendado dose é docetaksela 75 mg / m². Pacientes com níveis de bilirrubina elevados e / ou aumento da atividade de ALT e AST (>3,5 VGN) em conjunto com o aumento dos níveis de fosfatase alcalina em mais de 6 vezes o LSN, docetaxel não é recomendado. No momento, não há dados sobre o uso de docetaxel em combinação com outras drogas em pacientes com insuficiência hepática.

Devido à possibilidade de retenção de líquidos devem ser cuidadosamente monitorizados para pacientes com derrame pleural, pericárdio ou com ascite.

Durante o tratamento e, pelo menos, 3 meses após a cessação da terapia devem ser protegidos contra a gravidez.

Precauções.

O cuidado deve ser exercido na aplicação e preparação das soluções de docetaxel (como trabalhar com outras drogas anticâncer). Na preparação de soluções, recomenda-se o uso de luvas. Em caso de contato com a pele ou mucosas deve ser cuidadosamente lavados com água da mucosa, e a pele com água e sabão.

Cooperação