Wardenafil

Gdy ATH:
G04BE09

Selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy cGMP określonego typu 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; rozpuszczalność w wodzie 0,11 mg / ml.

Farmakologiczne działanie.
Poprawy erekcji.

Aplikacja.

Nadwrażliwość; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (cm. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (możliwość rozwoju niedociśnienia).

Варденафил не показан для применения у женщин, dziecięce.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (średni wiek 56 lat) различной расовой и этнической принадлежности. Nad 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 miesięcy lub więcej, 880 пациентов — по крайней мере 1 rok. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, zrobiony 3,4% w porównaniu do 1,1% placebo.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (cm. Tabela). Tabela poniżej przedstawia niekorzystne skutki, U pacjentów zaobserwowano, получавших варденафил в дозах 5, 10 lub 20 mg (wymienione działania niepożądane, zaznaczone co najmniej 2% pacjenci i większa niż placebo w częstości). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Skutki uboczne, obserwowane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (ból głowy, płukania, niestrawność, nudności, katar) при приеме доз 5, 10 lub 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Organizm jako całość: reakcje anafilaktyczne (w tym obrzęk krtani), astenia, obrzęk twarzy, ból.

Układu sercowo-naczyniowego: angina, ból w klatce piersiowej, артериальная гипертензия/гипотензия, zawał mięśnia sercowego, zawał serca, bicie serca, hipotonia ortostatyczna, omdlenie, tachykardia.

Z przewodu pokarmowego: ból brzucha, zmiany w próbkach wątroby funkcjonalnych, biegunka, suche usta, dysfagia, zapalenie przełyku, nieżyt żołądka, hastroэzofahealnыy refluks, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, wymioty.

Na części układu mięśniowo: bóle stawów, ból w szyi, bóle mięśni, ból w krzyżu.

Od układu nerwowego: gipesteziya, bezsenność, parestezje, senność, zawrót głowy.

Z układu oddechowego: duszność, krwawienia z nosa, zapalenie gardła.

Na skórę: nadwrażliwość na światło, wysypka, świąd, Pocenie się.

Na części narządu wzroku: rozmazany obraz, rozmazany obraz, изменение цветоразличения, zapalenie spojówek (przekrwienie spojówek), слабое зрение, ból oczu, jaskra, światłowstręt.

Z układem moczowo-płciowego: zaburzenia wytrysku, priapizm (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Inhibitory cytochromu P450. Cymetydyna (400 mg 2 raz dziennie) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) i C_maks варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erytromycyna (500 mg 3 raz dziennie) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_maks варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (cm. "Dawkowanie i sposób podawania").

Ketokonazol (200 mg 1 raz dziennie) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_maks варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg na dobę) могут приводить к большему повышению C_maks i AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg na dobę (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Inhibitory proteazy HIV. Indinawir (800 mg 3 raz dziennie) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_maks и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Rytonawir (600 mg 2 raz dziennie) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_maks варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 nie. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (cm. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, jak glibenklamid, warfaryna (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), Digoksyna, Маалокс, ranitydyna.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (k_ja>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_ja сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: k_ja=1,4 мкМ, co w 20 раз превышает C_maks М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Azotany. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 i 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 i 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (cm. "Contra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedypina. Wardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 lub 60 mg 1 raz dziennie) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) i C_maks Nifedypina, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. W przypadku pacjentów z nadciśnieniem, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Artykuł. w porównaniu z placebo.

Alfa-blokery. Варденафил в дозе 10 lub 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h po podaniu 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 z 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artykuł. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 z 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Artykuł. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) Przedziały 6 nie, w 7 z 28 tematy, odbioru 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Artykuł. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (w 1 z 24 tematy), odbioru 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 nie, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artykuł.

W 2 z 16 tematy, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Artykuł. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Na podstawie tych danych, pacjentów, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (cm. "Contra").

Ритонавир и индинавир. Kiedy 5 мг варденафила и 600 mg rytonawiru 2 раза в день C_maks и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. Kiedy 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_maks и AUC индинавира были уменьшены на 40 i 30% odpowiednio.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g / kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Kwas acetylosalicylowy. Wardenafil (10 lub 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 dla tabletek 81 mg).

Другие взаимодействия. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) i warfaryna (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Przedawkować.

Objawy: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Leczenie: leczenie podtrzymujące. Nie przewiduje się, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Wewnątrz, niezależnie od posiłku, Dawka początkowa - 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Ze względu na skuteczność i tolerancję dawkę można zwiększyć 20 Mg lub zmniejszyć do 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 raz dziennie. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Maksymalna dawka dobowa 20 mg.

В пожилом возрасте (starszy 65 lat) Dawka początkowa 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / dobę, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, индинавира сульфат, Erytromycyna) может понадобиться корректировка дозы (cm. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, w których aktywność seksualna nie jest zalecane, лечение эректильной дисфункции, Włącznie. с использованием варденафила, zwykle, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (na przykład aortalnыy zwężenia i przerostową ze zwężeniem tętnicy subaortalnыy idiopatyczną) Należy uznać, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, w tym inhibitorów PDE5.

Wpływ na ciśnienie krwi. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (cm. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Pacjenci, принимающие индинавир, ketokonazol 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 raz dziennie. Pacjenci, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (cm. "Interakcje").

Istnieją rzadkie doniesienia o wystąpieniu erekcji, kontynuując więcej 4 nie, i priapizm (bolesna erekcja, trwająca dłużej 6 nie) przy użyciu tej klasy związków, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 nie, Pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– niestabilna dławica piersiowa; niedociśnienie (сАД в покое <90 mm Hg. Art.); niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (Z >170/110 mm Hg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (podczas ostatniej 6 Miesięcy); ciężka niewydolność serca;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, włącznie barwnikowe zwyrodnienie siatkówki.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Zaburzenia czynności wątroby. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) po podaniu 10 мг варденафила C_maks и AUC были повышены на 130 i 160% odpowiednio, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (cm. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (cm. "Dawkowanie i sposób podawania"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_C. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (np chinidyna, prokaynamyd) lub klasy III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

Zaburzenia czynności nerek. У пациентов с умеренным (Cl креатинина 30–50 мл/мин) или тяжелым (Cl kreatyniny <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (Cl kreatyniny >80 ml / min) (cm. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Ogólny. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (kątowanie, kavyernoznyi zwłóknienie, Choroba Peyroniego) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya mnogi, białaczka).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, Nie badano, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 pacjentów w podeszłym wieku. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 lub 20 mg) между пожилыми и молодыми пациентами. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (cm. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 lat - 5 mg.

Współpraca