Intelence

Materiał aktywny: Etrawiryna
Gdy ATH: J05AG
CCF: Wirusobójczy, aktywne przeciwko HIV
Kody ICD-10 (świadectwo): B24
Gdy CSF: 09.01.04.01.02
Producent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rosja)

FARMACEUTYCZNA FORMULARZ, SKŁAD OPAKOWANIA

Pigułki biały lub prawie biały, Owalny, Wyryty “T125” na jednej stronie i “100” – inny.

Substancje pomocnicze: gipromelloza, celuloza mikrokrystaliczna, koloidalny dwutlenek krzemu, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, monohydrat laktozy (Włącznie. laktoza 160 mg).

120 PC. – plastikowe butelki (1) – Pakuje tektury.

Farmakologiczne działanie

Wirusobójczy, odwrotnej transkryptazy nienukleozydowym inhibitorem (NNTRI) HIV-1. Etrawiryna komunikuje się bezpośrednio z odwrotnej transkryptazy i blokuje aktywność DNA Polimeraza RNA zależnych od DNA-zależnych od, powodując zniszczenie miejsca katalityczne dla enzymów.

Działanie przeciwwirusowe in vitro

Etrawiryna jest aktywny wobec szczepów laboratoryjnych i klinicznych szczepów HIV-1 typu dzikiego w linii ostro zakażonych komórek t, Ludzkich komórkach jednojądrzastych peryferyjnych i monocyty / makrofagi w ludzką.

Ma działanie przeciwwirusowe in vitro przeciwko wielu przedstawicieli grupy m HIV-1 (podtypów (A), B, C, D, IS, F, G) i podstawowe izolatów G, dla którego jego średnie stężenie skuteczne (UNII EUROPEJSKIEJ₅₀) To zależy od 0.7 do 21.7 nM.

Etrawiryna nie jest antagonistą któregokolwiek z leki antyretrowirusowe studiował. Ma addytywne działanie przeciwwirusowe w połączeniu z inhibitorami proteazy: amprenawir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinawir, nelfinavirom, ritonavirom, sachinawir i tipranawir; z nukleozydzie lub nukleotydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy: zalcytabinę, didanozinom, stawudyn, abacavir i fumaran; inhibitorami odwrotnej transkryptazy, nie èfavirenzom, delawirdyna i newirapina, a także w połączeniu z inhibitorem fuzji enfuwirtydu. Etrawiryna daje synergiczny lub dodatku działanie przeciwwirusowe w połączeniu z emtrycytabiny inhibitory nukleozydów analogowe odwrotnej transkryptazy, lamiwudyny i zydowudyny.

Odporność

Etrawiryna wykazały silne działanie przeciwwirusowe przeciw 56 z 65 szczepy HIV-1 z jednego podstawienia aminokwasu w pozycji RT, związanych z opornością na NNRTI, w tym najczęstsze mutacje K103N i Y181C. Podstawienia aminokwasowe, że powodować najwyższą odporność na ètravirinu w hodowli komórkowej, Mutacje Y181I (13-45-krotnie zmieniając wartości UE₅₀) и Y181V (17-45-krotnie zmieniając wartości UE₅₀). Działanie przeciwwirusowe w hodowlach komórkowych etrawiryny przeciw 24 Szczepy HIV-1 z substytucji wielu aminokwasów kwasowych, co powoduje oporność na inhibitory proteazy lub NNRTI, podobna do aktywności w stosunku do szczepu dzikiego HIV-1.

In vitro wybór odporna na ètravirinu szczepów HIV-1 typu dzikiego różnego pochodzenia i różnych subtipov, i selekcji szczepów HIV-1, odporne na NNRTI, Było tak wysokie, i z niskim inokulâte wirusowe. Rozwoju oporności na ètravirinu zwykle wymagają wielu mutacji odwrotnej transkryptazy, z których najczęściej dodaje się: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C i M230I.

Mutacje, najczęściej spotykane u pacjentów z niefortunne wyniki kombinacji wirusologiczne leczenia, zawierające etrawiryna, były V179F, V179I, Y181C i Y181I.

Oporność krzyżowa

Był ujawnił ograniczone oporności krzyżowej pomiędzy etrawiryna i èfavirenzom mają in vitro 3 z 65 zmutowanych szczepów HIV-1, mutacją, co powoduje, że odporność na NNRTI. Inne szczepy pozycjach aminokwasowych, związane ze zmniejszoną wrażliwością na etrawirynę i efawirenzu, urozmaicony. Etrawiryna utrzymuje UE₅₀ <10 nm wobec 83% z 6171 izolatów klinicznych, odporny na delavirdinu, efawirenz i / lub newirapina. Nie jest zalecane w leczeniu delawirdyna, pacjentów efawirenz i / lub newirapina, Tryb, w którym, zawierające etrawiryna, był nieefektywne z perspektywy wirusologicznych.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Po spożyciu żywności (C)_maks Etrawiryna osoczu osiągane w ciągu 4 nie.

Stężenie w osoczu etrawiryna są podobne, po jego otrzymaniu po standard żywności i po odbiór tłustych. Etrawiryna stężenie po odebraniu po standard żywności, stężenie leku zmniejszyła się, gdy dotarło do standardowych żywności (na 17%), lub na pusty żołądek (na 51%). Tak więc, Aby uzyskać optymalne wchłanianie leku Intelence^® należy przyjmować po posiłku.

U zdrowych osób etrawiryna absorpcji nie zależy na jednoczesne przyjmowanie z ranitydyną lub omeprazolu, które zwiększają pH soku żołądkowego.

Dystrybucja

In vitro, o 99.9% Etrawiryna wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminą (99.6%) i z α₁-glikoproteiną (97.66 - 99.02%). Dystrybucji etrawiryna innych cieczach (np, płyn mózgowo-rdzeniowy) ludzie nie studiowali.

Metabolizm

In vitro eksperymenty z ludzkiej wątroby mikrosomami ujawnił, Co to jest etrawiryna głównie metabolizmowi oksydacyjnemu pod wpływem izoenzymy wątrobowe i rodziny CYP3A, mniej, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Odliczenie

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% i 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% Dawka. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Ostateczna T_1/2 этравирина составляет около 30-40 nie.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (z 18 do 77 lat).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® Nie badano.

Клиренс этравирина у пациентов, HIV-1 i zapalenie wątroby typu B i / lub zapalenia wątroby typu C., снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Więc, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Świadectwo

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – HIV-1, dorosłych pacjentów, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Schemat dawkowania

Intelence^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Dorośli mianowany wnętrze 200 mg (2 Zakładka.) 2 razy / dobę po posiłkach. Maksymalna dawka dobowa - 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Pacjenci z łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) konieczne jest dostosowanie dawkowania. Pacjenci z ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Child-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Pacjenci z zaburzenia czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Jeśli występuje więcej niż 6 ч после обычного времени приема препарата, Pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki, ale po prostu wznowić przyjmowanie leku w zwykły sposób.

Efekt uboczny

Określania częstości występowania działań ubocznych: Często (≥ 10%), często (≥1%, < 10%), czasami (≥ 0.1% i <1% ).

Układu sercowo-naczyniowego: często – podwyższone ciśnienie krwi; czasami – zawał serca, Migotanie przedsionków, angina, udar krwotoczny.

Z układu krwiotwórczego: często – małopłytkowość, niedokrwistość.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – perifericheskaya neuropatia, ból głowy, alarm, bezsenność; czasami – drgawki, upadek, amnezja, drżenie, senność, parestezje, gipesteziya, nadmierna senność, zamieszanie, dezorientacja, koszmary, zaburzenia snu, nerwowość, niezwykłe sny.

Od zmysłów: czasami – rozmazany obraz, zawrót głowy.

Z układu oddechowego: czasami – skurcz oskrzeli, duszności wysiłkowej.

Z układu pokarmowego: często – hastroэzofahealnыy refluks, biegunka, wymioty, nudności, ból brzucha, bębnica, nieżyt żołądka; czasami – zapalenie trzustki, hematemesis, zapalenie jamy ustnej, zaparcie, suche usta, vomiturition, zapalenie wątroby, stłuszczenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby, gepatomegaliya.

Z układu moczowego: często – niewydolność nerek.

Metabolizm: często – cukrzyca, giperglikemiâ, hipercholesterolemia, hipertriglycerydemię, hiperlipidemia, dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Reakcje skórne: często – wysypka na skórze (наиболее частая причина отмены препарата); czasami – obrzęk twarzy, przerost tkanki tłuszczowej, noc potu, nadmierne pocenie się, prurigo, xerosis, lipodystrofia.

Na część układu immunologicznego: czasami – Zespół reaktywacji immunologicznej, Nadwrażliwość na lek.

Reakcje alergiczne: nie więcej 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, rumień wielopostaciowy; rzadko (<0.1%) – Zespół Stevensa-Johnsona.

Z badań laboratoryjnych: увеличение уровней амилазы, lipazy, cholesterol całkowity, LDL, Glukoza, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Inny: często – zmęczenie; иногда – вялость, ginekomastia.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Pacjenci, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Przeciwwskazania

- Dzieci i młodzież się 18 lat;

- Ciąża;

- Karmienie piersią (karmienie piersią);

- Nietolerancją galaktozy, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Nadwrażliwość na lek.

Ciąża i laktacja

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

IN badania eksperymentalne на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, porodu i po urodzeniu rozwój.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Nieznany, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Ostrzeżenia

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® muszą być traktowane przez lekarza, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, i, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. W leczeniu pacjentów z, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, ogólnie plamki żółtej, grudkowo-plamista lub rumieniowa. Zwykle, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Pacjenci, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, prawdopodobnie, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodystrofia). Ta redystrybucja obejmuje utratę podskórnej tkanki tłuszczowej obwodowej i twarzy, zwiększyć ilość tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej i trzewnej, przerost gruczołów sutkowych i akumulacji tłuszczu w dorsotservikalnoy kierunkowym (Powstawanie tłuszczowego garbu). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, jak również między lipoatrofią i nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, jak starość, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Jako przykłady CMV zapalenia siatkówki, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, Jeśli to konieczne, leczenie.

Każda tabletka zawiera 160 Laktoza mg. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. Intelence^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Obecnie nie ma dowodów, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Niemniej jednak, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Przedawkować

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Leczenie: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, prawdopodobnie, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Interakcje

Leki, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Leki, индуцирующие CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, zmniejszając jego stężenie w osoczu.

Одновременное применение препарата Интеленс^® i preparaty, которые ингибируют CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Leki, на метаболизм которых влияет этравирин

Etrawiryna jest słabym induktorem CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® i preparaty, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Więc, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Oprócz, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Więc, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Dydanozyna (400 mg 1 czas, dzień /): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 godziny przed lub po 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Tenofowir (300 mg 1 czas, dzień /): комбинацию можно применять без коррекции доз. Inny (np, abakawir, эmtricitabin, lamiwudyna, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanawir (400 mg 1 czas, dzień /): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Rytonawir: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 razy / dobę) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinawir: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavir: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Inny: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (tym, jak sakwinawir).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 razy / dobę): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 razy / dobę): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 czas, dzień /): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 razy / dobę): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 razy / dobę): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 razy / dobę): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 razy / dobę): Intelence^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 razy / dobę): Zakłada, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravir (400 mg 2 razy / dobę): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® inne leki

Leki antyarytmiczne (Amiodaron, beprydylu, dyzopiramid, flekainid, лидокаин в/в, meksyletyny, propafenon, chinidyna): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, ewentualnie, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (warfaryna): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Leki przeciwdrgawkowe (Karbamazepina, fenobarbital, fenytoina): являются индукторами изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, który, z kolei, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,Posakonazol, worykonazol): flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. Z drugiej strony, etrawiryna jest w stanie zmniejszyć stężenie ketokonazol i itrakonazol osocza, ponieważ są one także dla substratów CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Противомикробные средства: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, prawdopodobnie, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; w tym samym czasie, концентрация активного метаболита, 14-hydroksy-klarytromycyna, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Stąd, w leczeniu zakażeń, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: ryfampicyna, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. Intelence^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Więc, к утрате его терапевтического эффекта. Ryfabutyna (300 mg 1 czas, dzień /): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (rybawiryna) элиминируется почками, и поэтому он, prawdopodobnie, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Benzodiazepiny (diazepam): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Deksametazon (wyjątkiem stosowania zewnętrznego) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, szczególnie, gdy terapia długoterminowa.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (etynyloestradiol, noretysteron): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® Może być stosowany bez modyfikacji dawki.

Leki, zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum): Dziurawiec (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. Intelence^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (statynы): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 czas, dzień /) ostatniej dawki muszą być dostosowane do uzyskania pożądanego efektu terapeutycznego (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatin, prawdopodobnie, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatin, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluwastatyna, rozuwastatyny i, mniej, pitawastatyny metabolizowane przez CYP2C9 izofermentom i ich jednoczesne stosowanie leku Intelence^® może prowadzić do zwiększonego stężenia statyn. Może być konieczne dostosowanie ich dawki.

Histaminowych H₂-Receptory (ranitydyna 150 mg 2 razy / dobę): Można przypisać jednocześnie bez korekcji dawki.

Immunosupresyjne: Należy zachować ostrożność podczas przepisywania leku Intelence^® w tym samym czasie z systemu immunodepressantami (cyklosporyna, sirolimus, takrolimus), etrawiryna może zmienić jako stężenia w osoczu.

Opioidowe leki przeciwbólowe: (metadon 60-130 mg / dobę): pośród jednoczesnego stosowania leku Intelence^® i jeszcze nie ma potrzeby dostosowania dawki metadonu.

Inhibitory PDE5: (sildenafil, Wardenafilu, tadalafil 50 mg): Jeśli stosuje się inhibitory FDÈ5 i lek Intelence^® może wymagać dostosowania dawki FDÈ5 w celu osiągnięcia pożądanego efektu klinicznego (stężenia sil′denafila i N-desmetil-sil′denafila odrzucone przez 57% i 41% odpowiednio).

Inhibitory pompy protone: (omeprazol 40 mg 1 czas, dzień /): dawki nie jest konieczna korekta.

Selktivnye inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (paroksetyna 40 mg 1 czas, dzień /): dawki nie jest konieczna korekta.

Warunki zaopatrzenia aptek

Lek jest wydany na receptę.

Warunki i terminy

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci na poziomie lub powyżej 30 ° C. Okres ważności - 2 rok.

Lek należy przechowywać w oryginalnym opakowaniu. Butelkę przechowywać dobry ukuporennym do ochrony przed wilgocią. Nie wyrzucać torby z osuszaczem.