Posakonazol

Gdy ATH:
J02AC04

Farmakologiczne działanie

Środek przeciwgrzybiczny z szerokim spektrum aktywności. To hamuje enzym lanosterol14α-demetylazy (SYR51), która katalizuje ważnym etap biosyntezy ergosterola, głównym składnikiem zitoplazmaticescoy membrany grzyby.

Aktywne przeciwko patogenom drożdży i grzybicze grzybica, w tym szczepów, odporne na flukonazol, vorikonazolu, itrakonazolu i amfotericinu w.

Aktywny wobec grzybów z rodzaju Candida (Z. albicans, Z. patogenami, Z. krusei, Z. parapsyloza, Z. Portugalii), grzyby z rodzaju Aspergillus (A. fumigat, A. Flavus, A. terreus, A. nidulany, A. Niger, A. sprawiedliwość, A. ochrowy), Absida sp., Cryptococcus neoformans, Bezlitosne kokcydiody, Fonsecaea pedrosoi, Histoplazma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium sp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor sp, Rhizopus spp.

W doświadczeniach in vitro wykazano aktywność również w odniesieniu do następujących drobnoustrojów pozakonazol: rodzaju Candida (Z. Dublina, Z. zespoły, Z. guilliermondiiText, Z. Portugalii, Z. kefir. Z. szorstki, Z. tropikalny, Z. zeylonoidy, Z. niewidzialny, Z. lipolityka, Z. norweski, Z. pseudotropikalny), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia sp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera trzeszczenie, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum wtrysku, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida sp., Apophysomyces spp, Bipolaris sp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Jednakże, w badaniach klinicznych skuteczność i bezpieczeństwo stosowania pozakonazola w leczeniu zakażeń, wywołanymi przez te drobnoustroje, Nie badano.

W laboratorium nie mógł Sandida albicans szczepów, odporne na pozakonazolu. Laboratorium spontanicznie zmutowane szczepy Aspergillus fumigatus, Wyświetlone jest zmniejszona podatność na pozakonazolu, spotkał się z częstotliwością 1×108 do 1×109. Klinicznych szczepów Candida albicans i Aspergillus fumigatus z obniżoną wrażliwością na rzadkie pozakonazolu. W tych rzadkich przypadkach nie ustawić jasne zależności między obniżoną wrażliwością na pozakonazolu i klinicznych nieudolność. Było przypadków klinicznych skuteczności pozakonazola mikozah, ze względu na odporne na azol′nym antimikotikam lub amfotericinu w patogenów, przeciwko któremu pozakonazol był aktywny w in vitro. Kryteria kliniczne znaczenie in vitro wrażliwość żadnych grzybów do pozakonazolu niezainstalowany.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Długość spożycie jest przeprowadzki pozakonazola 3-5 nie. Pozakonazol jest różnych farmakokinetika liniowej podczas odbierania jeden lub więcej razy w dawkach 800 mg. W dawkach ponad 800 mg/wzrost wskaźników farmakokineticeskih nie występuje. Zmiana pH treści żołądkowej nie wpływa na przeprowadzki pozakonazola. W porównaniu z przyjmowania posiłku, Pozakonazola AUC dla korzystania z żywności o niskiej zawartości tłuszczu lub dodatków do żywności (14 g tłuszczu) rosły w przybliżeniu 2.6 czasy, i gdy podjęte z tłustych (o 50 g tłuszczu) – w 4 czasy.

Dawki dobowej dwóch dywizji recepcji (przez 400 mg) prowadzi do zwiększenia farmakokineticeskih wskaźników w 184% w porównaniu z jednorazowe wejście 800 mg.

Dystrybucja

Pozakonazol jest wysoka Vd (1774 l), wskazuje, że znacznej dystrybucji w tkankach. Wiązanie z białkami osocza (głównie z albuminą) – więcej 98%. Stan równowagi uzyskuje się po 7-10 SUT powtarzane wstęp.

Metabolizm

Pozakonazol form aktywnych metabolitów krążących we krwi, mało prawdopodobne,, że jego stężenie zmienia się pod wpływem inhibitorami izoenzymów CYP450. Liczba krążących metabolitów stanowiły znaczną część trienes glûkuronidnye pozakonazola i niewielkiej ilości metabolitów, z udziałem izoenzymów CYP450 utleniające.

Odliczenie

Pozakonazol jest powoli wydalany z organizmu, Średnia T1/2 jest 35 nie (20-66 nie), i całkowity klirens 32 l /. Napisz głównie przez jelita (77%), gdzie 66% przypada na następną porcję nieedytowanych substancji. Nerek klirens wynosi około 14% (pierwotnej substancji jest mniejsza niż 0.2%). Wydalanie nerki i przez jelita w postaci metabolitów wynosi około 17% podanej dawki.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Po zastosowaniu pozakonazola w dawce 800 mg, podzielone na kilka przyjęć, stężenie w osoczu u pacjentów w wieku 8-17 lat był porównywalny z poziomem u pacjentów w wieku 18-64 lat (średnia, 776 ng / ml 817 ng / ml). Dane farmakokinetyczne dla dzieci w 8 lat nie dostępna.

Starsi ludzie widzieli wzrost Cmax 26% i AUC 29% w porównaniu z osobami w wieku 18-45 lat. Jednakże w badaniach klinicznych pozakonazola zabezpieczeń wskaźników w ludzi młodych i starych wieku były podobne. W związku z tym nie jest wymagane dostosowanie dawki na podstawie wieku.

Farmakokinetyka pozakonazola nie jest uzależnione od seksu.

Zauważyć małe (na 16%) zmniejszenie wartości AUC i Cmax pozakonazola wśród czerni w porównaniu do caucasoids. Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od rasy.

Jednorazowe użycie pozakonazola niewydolność nerek łagodne nie miało wpływu na lek farmakokinetiku, W związku z tym nie mają wymagane dostosowanie dawki u pacjentów w tej kategorii. U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek silnie zróżnicowane AUC pozakonazola (współczynnik zmienności 96%) w porównaniu do innych pacjentów z niewydolnością nerek (współczynnik zmienności <40%). Ale, bo nerek klirens pozakonazola znikome, mało prawdopodobne,, które wpływają na niewydolność nerek lek farmakokinetiku, W związku z tym dostosowanie dawki nie jest wymagane w tym przypadku.

U pacjentów z niewydolnością wątroby obserwowano wzrost w T1/2 (26.6, 35.3 i 46.1 h dla światła niewydolności wątroby, umiarkowaną i ciężką wg child-Pugh klasyfikacji odpowiednio), w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby. Biorąc pod uwagę ograniczone dane farmakokinetyczne nie opracowano zalecenia dotyczące dostosowywania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Świadectwo

Leczeniu inwazyjnych zakażeń grzybiczych, Po * amfotericinu w, itrakonazolu lub flukonazol, lub odrzucając te leki: inwazyjna kandydoza, Kandydoza przełyku, inwazyjna aspergiloza, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Choroby więdną Fusarium, xromomikoz, stopa madurska, kokcidioidoz.

Leczenie drożdżycy jamy ustnej i gardła – leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z ciężką chorobą lub obniżonej odporności, nie powinien mieć znaczącego wpływu na stosowanie leków dla działań lokalnych.

Profilaktyce inwazyjnych zakażeń grzybiczych, przy jednoczesnym obniżeniu odporności i zwiększone ryzyko wystąpienia takich zakażeń układu krwiotwórczego u przedłużonej neutropenii z powodu chemioterapii; biorców przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych, otrzymujących duże dawki immunosulressorov.

* Refrakternost′û jest uważany za progresji zakażenia lub brak poprawy po leczeniu, stanu pacjenta podczas 7 dni (w kandidemy – podczas 3 dni, 4-8 przełyku – podczas 14 dni, inne formy inwazyjnej kandydozy-7 dni).

Schemat dawkowania

W leczeniu inwazyjnego zakażenia grzybicze wyznaczyć 400 mg 2 Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować lek z jedzeniem lub dodatków do żywności, Jest ona zachęcać do nominowania do 200 mg 4 Czas trwania leczenia zależy od nasilenia choroby pacjenta, nasilenia niedoboru odporności i skuteczności leczenia.

Do leczenia Candida przepisane orofaringeal′nsgo w pierwszym dniu leczenia 200 mg 1 czasu / (dawką), następnie 100 mg 1 czas / podczas następnego 13 dni.

W leczeniu kandydozy jamy ustnej i gardła, refrakternogo do itrakonazopu i/lub flukonazol jest podawany 400 mg 2 Czas trwania leczenia zależy od nasilenia choroby pacjenta, a skuteczność leczenia.

Zwiększyć dawkę pozakonazola nad 800 mg / nie zwiększa skuteczności leczenia.

Dla zapobiegania inwazyjne zakażenie grzybicze powołać 200 mg 3 Leczenie zapobiegawcze długość zależy od czasu trwania neutropenii z hematologiczne u pacjentów lub nasilenie immunosupresji u biorców przeszczepów krwiotwórczych komórek macierzystych. U pacjentów z mieloidnym Ostra białaczka lub mielodisplastičeskim zespół prewencyjne leczenie należy rozpocząć w ciągu kilku dni przed przewidywane rozpoczęcie neutropenii i nadal dla 7 dni po wzroście liczby neutrofili do poziomu ponad 500/μl.

Z naruszeniem nerek dawki nie jest wymagane dostosowanie.

Dane farmakokinetyczne dotyczące stosowania pozakonazola w naruszenie wątroby są ograniczone, W związku z tym zalecenia dotyczące dawkowania w tej grupie pacjentów nie jest zaprojektowany. Niewielka liczba pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, stwierdzono wzrost w T1/2 pozakonazola.

Lek należy przyjmować z jedzeniem. Pacjenci, kto nie może pogodzić, przyjmowanie leku z zwykłej żywności, Aby poprawić wchłanianie pozakonazola podejmowane, przyjmujących jednocześnie nutraceutical cieczy.

Efekt uboczny

Często – nudności (6%) i ból głowy (6%).

Częstość występowania efektów ubocznych: często (>1/100, <1/10), czasami (>1/1000, <1/100), rzadko (>1/10000, <1/1000).

Z układu krwiotwórczego: często – neutropenia; czasami – małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość, eozinofilija, powiększenie węzłów chłonnych; rzadko – zespół hemolityczno-mocznicowy, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya plamica, pancytopenia, krwawienie (neutochnennыe).

Z układu krzepnięcia krwi: rzadko – zaburzenia krzepnięcia krwi (neutochnennыe).

Na części układu hormonalnego: rzadko – niewydolność nadnerczy, zmniejszenie poziom gonadotropin.

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: często – parestezje, zawroty głowy, senność, ból głowy; czasami – drgawki, Neuropatia, gipesteziya, drżenie; rzadko – półomdlały, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia, psychoza, depresja.

Od zmysłów: czasami – rozmazany obraz; rzadko – podwójne widzenie, mroczek (Wada wzroku), utratę słuchu.

Układu sercowo-naczyniowego: czasami – wydłużenie odstępu QTc interwał/QT, Zmiany w zapisie EKG, palpitacja, zwiększenie lub zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi; rzadko – rodzaj arytmii komorowej “piruet”, nagła śmierć, częstoskurcz komorowy, zatrzymanie krążenia i układu oddechowego, niewydolność serca, zawał serca, udar mózgu, zatorowość płucna, Zakrzepica żył głębokich (nieokreślony).

Układ oddechowy: rzadko – nadciśnienie płucne, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc.

Z układu pokarmowego: często – wymioty, nudności, ból brzucha, biegunka, niestrawność, bębnica, suche usta, wzdęcia, anoreksja, zwiększenie aktywności AlAT, AKT, Fosfatazy alkalicznej, GGT, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi; czasami – zapalenie trzustki, uszkodzenia hepatocytów, wżery błony śluzowej jamy ustnej; rzadko – krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, niewydolność wątroby, cholestatyczne zapalenie wątroby, cholestaza, powiększenie wątroby i śledziony, tkliwość wątroby, asteriksis (drżenie wątroby).

Reakcje skórne: często – wysypka na skórze; czasami – łysienie; rzadko – wysypka pęcherzykowa.

Na części układu mięśniowo: czasami – ból w krzyżu.

Z układu moczowego: czasami – ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, wzrost kreatyniny w surowicy; rzadko – śródmiąższowe zapalenie nerek, Nerkowa kwasica kanalikowa.

Na części układu rozrodczego: czasami – nieprawidłowości miesiączkowania; rzadko – tkliwość piersi.

Inny: często – gorączka, astenia, zmęczenie; czasami – obrzęk, słabość, ból, dreszcze, złe samopoczucie; rzadko – obrzęk języka, obrzęk twarzy.

Reakcje alergiczne: czasami – reakcje anafilaktyczne; rzadko – Zespół Stevensa-Johnsona, reakcje nadwrażliwości.

Z badań laboratoryjnych: często – zaburzenia równowagi elektrolitowej; czasami – giperglikemiâ.

Przeciwwskazania

Łączne stosowanie alkaloidów sporyszu (w związku z ryzykiem zwiększenia stężenia we krwi i ergotizma lpv alkaloidy); łączne stosowanie z substratami CYP3A4 – terfenadyna, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom lub hinidine (w związku z ryzykiem zwiększenia stężenia substancji czynnej we krwi, wydłużenie odstępu QTc interwał i później, rzadko, rozwoju arytmii komorowej typów “piruet”; łączne stosowanie inhibitorów inhibitorów reduktazy HMG-CoA – simwastatyny, właściwe jest lovastatinom i atorwastatyny (w związku z ryzykiem zwiększenia stężenia tych leków we krwi i rabdomioliza); Nadwrażliwość na pozakonazolu.

Aby zachować ostrożność w przypadku nadwrażliwości na inne związki azol′nym w historii, w poważne naruszenie wątroby, wrodzone lub nabyte rozszerzenie odstęp QTc, gdy kardiomiopatia (zwłaszcza w połączeniu z niewydolnością serca), z zatokowa, po stwierdzeniu objawów zaburzeń rytmu serca, wspólne wejście z lekami, Przedłużenie czasu na wydłużenie odstępu QTc (Oprócz wyżej wymienionych), w związku ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń rytmu serca.

Ciąża i karmienie piersią

Informacje na temat bezpieczeństwa pozakonazola w okresie ciąży i laktacji nie jest wystarczająco. Stosowanie leku w okresie ciąży jest możliwe tylko w przypadku, kiedy przeznaczone są korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie decydują kwestię zakończenia karmienia piersią.

Eksperymentalne badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ leku na owoce. Pozakonazol wydalane z mlekiem od samic szczurów.

Ostrzeżenia

Leczenie można rozpocząć, bez czekania, aż do uzyskania wyników badań mikrobiologicznych, Jednak po otrzymaniu je należy zrobić odpowiednie korekty terapia przeciwgrzybicza.

Informacje o czułości między pozakonazolom i inne azole przeciwgrzybicze związki nie, Jednakże należy zachować ostrożność u pacjentów z pozakonazola terminu o nadwrażliwości na inne azolam.

W badaniach klinicznych były nagrane wiadomości wątroby (np, lekkim do umiarkowanego zwiększenie aktywności ALT, AKT, ALP i całkowitej bilirubiny w surowicy) podczas leczenia pozakonazolom. Te reakcje obserwowane, głównie, u pacjentów z ciężką chorobą tło (np, oncohematologic) i nie były one powodem zaprzestania terapii. Poprawa funkcjonalności badania wątroby było odwracalne i został zakończony po przerwaniu leczenia, i w niektórych przypadkach świadkiem normalizacja wskaźników funkcjonalnych przed zaprzestania leczenia.

Należy zachować ostrożność przepisując pozakonazola u pacjentów z ciężkim naruszeniem wątroby. U tych pacjentów wydłużenie pozakonazola T1/2 może zwiększyć swoją aktywność. Pacjenci, z pozakonazolom terapii zaobserwowano wątroby według badań laboratoryjnych, powinny być pod nadzorem badań klinicznych dla zapobiegania bardziej poważne uszkodzenie wątroby. Monitoring powinien zawierać laboratorium monitorowanie czynności wątroby (w szczególności, Oznaczanie poziomu ALT, AKT, ALP i całkowitej bilirubiny w surowicy).

Należy monitorować bilans elektrolitny, zwłaszcza w potas, magnez i wapń, i, jeśli to konieczne,, wykorzystały przed i podczas leczenia, pozakonazolom.

Dane na farmakokinetykę leku u pacjentów z zaburzeniami żołądka i jelit, może prowadzić do zmniejszenia stężenia pozakonazola we krwi (np, ciężka biegunka lub wymioty), ograniczony. Takich pacjentów należy dokładnie obserwować pod kątem rozpoznaniu możliwe nasilenie zakażenia grzybiczego.

Zastosowanie w pediatrii.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania pozakonazola u dzieci w wieku poniżej 13 lat nie zostało ustalone.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie dostępnych danych dotyczących wpływu pozakonazola na zdolność do kierowania i inne mechanizmy.

Przedawkować

Pacjenci, otrzymujących pozakonazolu w dawkach do 1600 mg /, nie ujawnił dodatkowych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, którzy otrzymali niższe dawki. Przypadkowe przedawkowanie została zarejestrowana u jednego pacjenta, którzy wzięli lek 1200 mg 2 podczas 3 dni. Reakcje niepożądane, związane z przedawkowaniem, Zaobserwowano to pacjenta.

Pozakonazol nie jest wyświetlany podczas hemodializy.

Interakcje

Pozakonazol jest metabolizowany przez glukuronirovania UDF (reakcji enzymatycznej fazy II) i jest substratem dla p glikoproteiny in vitro usuwanie. Tak więc, inhibitory (Włącznie. werapamil, cyklosporyna, chinidyna, klarytromycyna, erytromycyna i inne.) lub cewki indukcyjne (Włącznie. ryfampicyna, rifabutyna, Niektóre środki przeciwdrgawkowe.) Tej ścieżki metaboliczne mogą zwiększać lub zmniejszać, odpowiednio, stężenie pozakonazola w osoczu.

Efawirenz (400 mg 1 czasu /) zmniejsza Cmax i AUC pozakonazola na 45% i 50% odpowiednio, W związku z tym należy unikać stosowania tych leków.

Ryfabutyna (300 mg 1 czasu /) zmniejsza Cmax i AUC pozakonazola na 57% i 51 % odpowiednio. Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC ryfabutyna o 31 % i 72% odpowiednio. Należy unikać używania pozakonazola i ryfabutyna lub podobne cewki (np, ryfampicyna), Jeśli korzyści wspólnego wniosku nie przekracza jego ryzyka dla danego pacjenta. Kiedy te leki powinni uważnie monitorować formuły krwi i obecności niepożądanych, związane z wysokim stężeniu ryfabutyny (np, Zapalenie błony naczyniowej oka).

Fenytoina (200 mg 1 czasu /) zmniejsza Cmax i AUC pozakonazola na 41 % i 50% odpowiednio. Należy unikać pozakonazola i fenitoina lub podobne cewki (np, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Jeśli korzyści wspólnego wniosku nie przekracza jego ryzyka dla danego pacjenta.

Możliwe zmniejszenie Cmax i AUC pozakonazola dla 39%, Jeśli chcesz zastosować do pozakonazola z cymetydyną (400 mg 2). Jest to spowodowane zmniejszeniem przeprowadzki, prawdopodobnie w związku z zmniejszenie kwaśności soku żołądkowego. Wpływem innych antagonistów receptora H2 lub inhibitory pompy protonowej, możliwość zmniejszenia kwasowości soku żołądkowego na kilka godzin, stężenie pozakonazola w osoczu jest nieznana, Jednak ze względu na prawdopodobne zmniejszenie biodostępności pozakonazola powinny, ewentualnie, unikać stosowania połączone z tymi lekami.

Pozakonazol jest inhibitorem CYP3A4 i, Jeśli pacjent już przyjmuje leki, metaboliziruûŝiesâ z udziałem izofermenta to, pozakonazol powinny służyć wyłącznie, Kiedy korzyści wspólnego terapii nie jest większe niż ryzyko dla pacjenta.

Wprowadzenie pozakonazola dawki 200 mg 1 czas/zwiększa stężenie midazolamu – Substratu CYP3A4 – na 83% Po w/w wprowadzenia go. Należy zachować ostrożność w wspólne spotkanie i leków pozakonazola, są izofermenta substratami CYP3A4, wejście/w, może być konieczne zmniejszenie dawki z przeszłości. Wpływ pozakonazola na stężenie substratów CYP3A4 w osoczu podczas wprowadzenia ich jamy ustnej nie jest znana., ale można się spodziewać, że to będzie znacznie bardziej wyraźne, niż w/z wprowadzeniem podłoży. Jeśli używany z pozakonazol doustnych substratów CYP3A4, że wraz ze wzrostem stężenia w osoczu może powodować poważne działania niepożądane, Należy uważnie monitorować ich stężenia w krwi i monitorować ewentualnych zdarzeń niepożądanych, Jeśli to konieczne, zmniejszenie dawki.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania benzodiazepin, które są metabolizowane przez CYP3A4 izofermentom.

Łączne stosowanie terfenadyna, astemizola, cisapryd, pimozida, galofantrina lub hinidina z pozakonazolom licznika, tk. może prowadzić do zwiększenia stężenia tych leków w osoczu, z interwałem kolejne wydłużenie odstępu QT i, rzadko, rozwoju arytmii komorowej typów “piruet”.

Pozakonazol może znacząco zwiększyć stężenie we krwi inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA (np, symwastatyna, lowastatyna i atorwastatyny), które są metabolizowane przez CYP3A4 izofermentom. Podczas leczenia pozakonazolom należy przerwać otrzymujących inhibitory inhibitorów reduktazy HMG-CoA, ponieważ wyższe stężenia tych substancji w krwi związane z rozwojem rabdomiolizy.

W połączeniu z często monitorować występowanie działań niepożądanych i toksyczne reakcje zaleca się stosowanie pozakonazolom, związane z działalnością blokery kanału wapniowego (np, diltiazem, werapamil, nifedypina, nizoldipin), i, Jeśli to konieczne, dostosowanie dawki tych leków,

Ponieważ inhibitory proteazy HIV są substratami CYP3A4 izofermenta, Można oczekiwać, że pozakonazol zwiększa ich stężenie we krwi. Stosowania pozakonazola u zdrowych ochotników (400 mg 2 podczas 7 dni) zwiększa Cmax i AUC atazanawiru (300 mg 1 czas / w terminie 7 dni) średnio 2.6 czasie i w 3.7 krotnie, odpowiednio. Stosowania pozakonazola u zdrowych ochotników (400 mg 2 podczas 7 dni) zwiększa Cmax i AUC atazanawiru, w mniejszym stopniu, z wspólne spotkanie z rytonawirem (300 mg i atazanawir 100 mg rytonawiru 1 czas / w terminie 7 dni) – średnio 1.5 czasie i w 2.5 krotnie, odpowiednio. Pacjenci, przyjmowanie tych leków razem z pozakonazolom, powinny być pod starannego nadzoru klinicznego do identyfikacji możliwych reakcji toksycznych.

Non nukleozydowe] inhibitory izofermenta substratami są SYRZA4. Można się spodziewać, który zwiększa ich stężenia pozakonazolu. Pacjenci, przyjmowanie tych leków razem z pozakonazolom, powinny być pod starannego nadzoru klinicznego do identyfikacji możliwych reakcji toksycznych.

Pozakonazol może zwiększać stężenie we krwi lpv alkaloidy (ergotamina i digidroergotamina), które może prowadzić do zatrucia – èrgotizmu (jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane).

Pozakonazol może zwiększać stężenie we krwi alkaloidów vinca (np, Vincristin i winblastyna), neurotoksyczne reakcje, które mogą powodować (Należy unikać dzielenia). Jeśli to konieczne, stosowanie tych leków jest zalecane dostosowanie dawki alkaloidów vinca.

Pacjenci, przeszczepie serca, pacjentów i otrzymania stałej dawki cyklosporyny, pozakonazol zwiększa stężenie cyklosporyny we krwi, który wymaga zmniejszenia dawki. Badań klinicznych skuteczności zostały udokumentowane przypadki poważnych działań niepożądanych, spowodowane przez zwiększenie stężenia cyklosporyny we krwi, tym nefrotoksicskie reakcji i jeden przypadek lejkoèncefalopatii krytyczny rozwoju. Aby monitorować stężenie cyklosporyny we krwi przed rozpoczęciem leczenia pozakonazolom, podczas i po zabiegu, dostosowanie, Jeśli to konieczne, dawki cyklosporyny.

Pozakonazol zwiększa Cmax i AUC takrolimusu (Pojedyncza dawka – 0.05 mg / kg masy ciała) na 121% i 358% odpowiednio. Badania dotyczące skuteczności klinicznej przypadkach zostały zarejestrowane w rozwoju klinicznie istotnych interakcji, wymagających hospitalizacji lub pozakonazola. U pacjentów z pozakonazola terminu, Otrzymujących takrolimus, ostatniej dawki należy zmniejszyć (np, do 1/3 od dawki skurczowe). Po rozpoczęciem wspólnego stosowania leków i korzystanie z pozakonazola należy uważnie monitorować poziom takrolimusu we krwi i, Jeśli to konieczne, dostosowanie dawki.

Stosowania pozakonazola u zdrowych ochotników (400 mg 2 podczas 16 dni) zwiększa Cmax i AUC sirolimusa (2 mg 1 czasu /) średnio 6.7 razy i 8.9 krotną.

Wraz z mianowaniem sirolimusom, ostatniej dawki należy zmniejszyć (np, do 1/10 od przyjętej dawki). Należy często monitorować stężenie sirolimusa we krwi. Zaleca się monitorowanie poziomu sirolimusa we krwi przed rozpoczęciem leczenia pozakonazolom, podczas i po zabiegu, Korygowanie, Jeśli to konieczne, sirolimusa dawki.

Badania kliniczne wykazały brak klinicznie interakcji zydowudyny, lamiwudyną, rytonawir i indynawiru w skojarzeniu z pozakonazolom, W związku z tym kiedy poprawianie ich dawkowanie jest nie wymagane.

Znany, że wprowadzenie azole towarzyszy zwiększenie digoksyny. W związku z tym Pozakonazol może również zwiększać stężenie digoksyny we krwi, W tym kontekście, należy monitorować jego poziom z wprowadzeniem wspólnych z pozakonazolom i sposoby leczenia.

U zdrowych ochotników po glipizyd i pozakonazola zmniejszenie stężenia glukozy. Monitorowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą, otrzymujących leki pochodne sulfonylomocznika i pozakonazolu.

Po zbadaniu kombinacji pozakonazola z kaspofunginom lub amfoterycyny b b in vitro i in vivo, lub prawie nie Pokaż antagonizm układowo leki, w niektórych przypadkach zauważyć addytywny wpływ. Znaczenie kliniczne tych obserwacji nie jest zdefiniowana.