Enfuvirtid

Gdy ATH:
J05AX07

Farmakologiczne działanie

Inhibitor fuzji (zbieg). Specyficzne wiązanie do glikoproteiny gp41 wirusa HIV-1 komórek i hamowania jej strukturalnego przekształcenia, blokując przenikanie wirus wewnątrz komórki. Nie wymagają aktywacji wewnątrzkomórkowego. Aktywność przeciwwirusowa wynika z interakcji z innym siedmiokrotnie powtarzającym się regionem HR1 w naturalnym gp41 na powierzchni wirusa

Farmakokinetyka

Po pojedynczym podskórnym wstrzyknięciu enfuwirtydu w przednią ścianę brzucha w dawce 90 mg C_maks - 4,59 ± 1,5 mkg/ml, AUC - 55,8 ± 12,1 mcg x h / ml, Całkowita biodostępność - 84,3 ± 15,5%. Gdy s / do wprowadzania w zakresie dawek 45-180 Biodostępność jest proporcjonalna do dawki w mg wejściowego. Absorpcji nie zależą od miejsca podania. C_SS w dawce 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. V_D Po podaniu I / U 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. Wiązanie z białkami osocza – 92% (głównie z albuminami oraz, mniej – z kwaśną α₁-glikoproteiny).

Jest to peptyd, poddaje aminokwasów katabolizmu kwasów, jego składowe, ich późniejszego wykorzystania w organizmie. Nie hamuje izoenzymów układu CYP. In vitro hydrolizie w grupie amidowej fenyloalaniny aminokwasów końca C prowadzi do powstania dezamidowanych metabolitu i formowanie metabolitu nie jest zależny od NADPH. Metabolit występujący w osoczu po podaniu enfuwirtydem z AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

Po podskórnym podaniu enfuwirtydu w dawce 90 mg T_1/2 - 3,8 ± 0,6 godz, luz - 1,7 ± 0,4 l / h.

Świadectwo

HIV-1 (w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi).

Schemat dawkowania

Wprowadzono s/c do obszaru barku, przedniej ściany brzucha lub ud. Dawka ustalana indywidualnie, w zależności od wieku i masy ciała pacjenta. Nie ma potrzeby zmiany dawkowania u pacjentów z CC więcej 35 ml / min nie wymagają.

Efekt uboczny

Od centralnego i obwodowego układu nerwowego: ból głowy, perifericheskaya neuropatia, zawroty głowy, zaburzenia smaku, bezsenność, depresja, alarm, koszmary, drażliwość, gipesteziya, zaburzenia koncentracji, drżenie.

Układ oddechowy: kaszel, ból gardła, zapalenie zatok, zapalenie mieszków włosowych, zapalenie płuc, zespół zaburzeń oddechowych.

Reakcje skórne: świąd, noc potu, xerosis, zwiększona potliwość, łojotokowe zapalenie skóry, эritema, trądzik, herpes simplex, brodawczaka skóry.

Na części układu mięśniowo: bóle mięśni, bóle stawów, ból w krzyżu, ból w kończynach, skurcze mięśni.

Z układu moczowego: konkrecji w nerkach, krwiomocz, kłębuszkowe zapalenie nerek.

Z układu pokarmowego: nudności, ból w nadbrzuszu, zaparcie, biegunka, zapalenie trzustki, zmniejszenie apetytu, anoreksja, kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, nudności, wymioty, zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Od zmysłów: zapalenie spojówek, zawrót głowy, zapalenie ucha.

Reakcje alergiczne: wysypka na skórze, świąd, gorączka, dreszcze, drżenie, Obniżenie ciśnienia krwi, Reakcja kompleksów immunologicznych podstawowej.

Reakcje miejscowe: ból, dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, uszczelka, эritema, węzeł, torbiel, świąd, wybroczyny; rzadko – ropień i tkanki łącznej.

Inny: słabość, utrata masy ciała, astenia, objawy grypopodobne, powiększenie węzłów chłonnych, grypa; zmiany parametrów laboratoryjnych (częściej u pacjentów, leczonych terapią skojarzoną z enfuwirtyd zoptymalizowany podstawy terapii antyretrowirusowej, w porównaniu z pacjentami, otrzymać tylko podstawowe zoptymalizowany terapii antyretrowirusowej) – eozinofilija, zwiększenie aktywności AlAT, CPK, spadek Hb.

Przeciwwskazania

Laktacja (karmienie piersią), nadwrażliwość na enfuwirtyd.

Ciąża i laktacja

Nie zaleca się stosowania w czasie ciąży, chyba że, gdy potencjalne korzyści z leczenia dla matki przeważa nad potencjalnym zagrożeniem dla płodu.

Nie wiadomo, czy enfuwirtyd przenika do mleka ludzkiego.. W razie potrzeby, w okresie karmienia piersią należy zastosowanie zatrzymania karmienia piersią.

IN badania eksperymentalne enfuwirtyd nie wykazywał właściwości mutagennych i klastogennych in vivo i in vitro; To nie miało żadnego wpływu na płodność u samców i samic szczurów w dawkach, lepszy w 0.7, 2.5 i 8.3 razy maksymalna zalecana dawka dla ludzi i obliczane w mg / kg S / C.

Ostrzeżenia

Stosować wyłącznie w połączeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi.

W przypadku podejrzenia ogólnoustrojowej reakcji alergicznej należy przerwać leczenie i zbadać pacjenta.. Nie odnowić leczenie po wystąpieniu reakcji ogólnoustrojowych, prawdopodobnie związany z enfuwirtydem. Czynniki ryzyka, która może określić rozwoju lub ciężkość reakcji alergicznych nie jest zainstalowana.

W trakcie terapii odnotowano zwiększoną częstość występowania bakteryjnego zapalenia płuc., które w niektórych przypadkach były śmiertelne. Czynniki ryzyka zapalenia płuc zawarte niską początkową liczbę limfocytów CD4, wysoka wiremia, w / we wprowadzaniu leków, choroby płuc i palenia w historii. Jest to konieczne, aby dokładnie monitorować powstawanie objawów infekcji, szczególnie, Jeśli nie są czynnikami ryzyka dla rozwoju zapalenia płuc.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów zarządzania

Nie ustalono wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z mechanizmami, jednak należy wziąć pod uwagę skutki uboczne, występujące podczas terapii.

Interakcje

Badania enfuwirtydu w połączeniu z innymi lekami przeciwwirusowymi różnych klas (nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy i inhibitorów proteazy), w tym w zydowudyny, lamiwudyna, Nelfinawir, indynawir i эfavirenz, Pokazali obecność dodatku do efektu synergii i brak antagonizmu.