Tretinoïne (КОД АТХ L01XX14)

Wanneer ATH:
L01XX14

Karakteristiek.

Gele of licht oranje kristallijn poeder met een karakteristieke geur van bloemen, oplosbaar in demetilsulfoxide, trudnorastvorimy in poliatilenglikole, octanol en 100% ethanol, bijna onoplosbaar, minerale oliën en glycerine.

Farmacologische werking.
Antitumor, keratolytische, protivoseboreynoe, comedolytisch, lokaal ontstekingsremmend.

Toepassing.

Mondeling: remissie-inductie bij acute promyelocytische leukemie, gekenmerkt door translocatie t(15; 17) en/of de aanwezigheid van een chimeer gen PML/RAR-alfa, bij niet eerder behandelde patiënten, incl. met recidieven na chemotherapie met toevoeging van anthracyclines of ongevoelig voor standaard chemotherapieregimes.

Voor plaatselijke toepassing,: samenvloeiende mee-eters, vulgair, incl. met de vorming van comedonen, papules, puisten, Favre-Rakusho-ziekte (nodulaire cystische huidelastose met comedonen), giperpigmentatsiya.

Contra.

Overgevoeligheid, voor lokaal gebruik - acuut inflammatoir (incl. eczeem) huidletsels (dermatitis, seborroe, enz.), Rosacea, wonden, brandwonden, lichtgevoeligheid, ziekten van het rectum.

Beperkingen van toepassing.

Gebrek aan betrouwbare anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd, intracraniële hypertensie (vooral bij kinderen), hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, leukocytose (meer dan 5 109/l), lever en nieren, pancreatitis, suikerziekte, chronische dronkenschap (incl. Alcoholisch), ouder dan 50 jaar, jeugd (bij orale toediening - tot 1 jaar en daarvoor 12 jaar - bij plaatselijk gebruik).

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap. Het voorschrijven van retinoïden aan zwangere vrouwen leidt tot zwangerschapsafbreking en verstoring van de ontwikkeling van de foetus (schending van de vorming en ontwikkeling van de structuren van het centrale zenuwstelsel, oog, thymus, spierstelsel, enz.). Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding.

Bijwerkingen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): aritmie (23%), hypotensie (14%), hypertensie (11%), aderontsteking (11%), hartfalen (6%), in 3% gevallen van een hartinfarct, miokardit, perikardit, pulmonale hypertensie, cardiomyopathie; coagulatie falen (aderontsteking, DIC, i/c bloeding), perifeer oedeem, ascites, ʙazofilija, hyperhistaminemie, hypercalciëmie.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: duizeligheid (20%), paresthesie (17%), angst (20%), slapeloosheid (14%), depressie (14%), intracraniële bloedingen (9%), intracraniële hypertensie (9%, meer kinderen), opwinding (9%), hallucinaties (6%), hoofdpijn, zwakte, vermoeibaarheid, verwarring, opwinding, slaperigheid, krampen, zwakzinnigheid, hallucinaties; 3% — agnosie, afazija, cephaledema, coma, dysartrie, encefalopathie, gemiplegiya, giporefleksiя, tremor, ruggenmergletsel en andere neurologische reacties; verminderd gezichtsvermogen en gehoor.

Uit het spijsverteringskanaal: gastro-intestinale bloeden (34%), buikpijn (31%), diarree (23%), constipatie (17%), indigestie (14%), hepatosplenomegaly (9%), hepatitis (3%), maagzweer (3%), niet-specifieke leveraandoeningen (3%), bulleuze stomatitis, anorexia, misselijkheid en overgeven, gewichtsverandering, geelzucht, pancreatitis.

Met het urogenitaal systeem: verminderde nierfunctie (11%), dizurija (9%), acuut nierfalen (3%), een vergrote prostaat (3%), renale tubulaire necrose (3%).

Van de kant van de ademhalingsorganen: bovenste luchtweginfectie (63%), kortademigheid (60%), respiratoire insufficiëntie (26%), pleuris (20%), longontsteking (14%), geknetter (14%), Uitgang kortademigheid (14%), lagere luchtweginfecties (9%), infiltratie van het longweefsel (6%), longoedeem (3%), bronchiale astma (3%), larynxoedeem (3%), Niet -specifieke ziekten van de longen (3%), hoesten, rhinedema.

Voor de huid: alopecia, overmatig zweten, cellulitis, droge huid en slijmvliezen, xeroftalmie, cheilitis, dermatitis, zwelling van het gezicht, huiduitslag, эritema, jeuk, intradermale bloedingen; Met lokaal gebruik - een brandend gevoel, hyperemie, opgeblazenheid, bullation, peeling, Tijdelijke foci van hyper- of hypopigmentatie, lichtgevoeligheid; extreem zelden - neem contact op met allergisch, exfoliatieve, bulleuze dermatitis.

Ander: gipotermiя, verhoogde triglyceriden, cholesterol, transaminases, Algemeen pijnsyndroom (spierpijn, botpijn), Acidose, "Retininezuur syndroom" (koorts, droogheid van de slijmvliezen, misselijkheid/braken, huiduitslag, mucositis, acute respiratory distress syndrome, kortademigheid, Een gevoel van gebrek aan lucht, longontsteking, larynxoedeem, longoedeem, bronchiale astma, infiltratie van het longweefsel, Hyperleicocytose, gipotenziya, pleuris, nier-, Lever- of polycaneuze tekort (mogelijke dood), het ontstaan ​​van infecties (bloedvergiftiging), loomheid.

Samenwerking.

Onverenigbaar met tetracyclines (Het risico op het ontwikkelen van intracraniële hypertensie neemt toe), orale anticonceptiva, bevattende progesteron (vermindert het effect van anticonceptie), vitamine A (het risico op het ontwikkelen van hypervitaminose a), Evenals met fotosensibiliserende drugs (sulьfonamidami, Tiasidmi dariricami, fenothiazine en meer.), cosmetische en hygiënische middelen, uitdagende desingamatie, droogheid en irritatie van de huid. Thirdinoin verhoogt het systemische effect met lokaal gebruik van minoxidil. Bij lokaal gebruik, systeemgebruik van retinoïde-bevattende stoffen, evenals een lang verblijf in de zon, Hete klimaat, UV -bestraling verhoogt het risico op bijwerkingen. Ketokonazol en andere drugs, beïnvloeding van levercytochromoxidase, Verhoog de concentratie van tecetinoïne in plasma. Het therapeutische effect met lokaal recept wordt verbeterd door gewrichtsgebruik met benzoïde met peroxide en antibiotica (mag niet gelijktijdig worden toegediend).

Overdose.

Symptomen: "Retininezuur syndroom".

Behandeling: voer een behandelingskuur dexamethason uit (10 mg elke 12 h voor 3 dagen).

Doseren en Administratie.

Binnen: 45 mg / m2 /sut 2 receptie binnen 90 Dagen of tijdens 30 Dagen na het bereiken van volledige remissie, gevolgd door het consolideren van chemotherapie met cytostatica. De maximaal toegestane dosis voor volwassenen - 195 mg / m2 /d, Kinderen - 60 mg / m2 /d. Met nier- en/of leverfalen wordt de dosis verlaagd tot 25 mg / m2 /d, Bij patiënten met vaste tumoren - eerder 1/3 Van maximaal, bij kinderen - onder het maximale aanbevolen.

Plaatselijk: Op het gewassen en gedroogde oppervlak van het getroffen gebied van de huid wordt gelijkmatig aangebracht met een dunne laag (Gel en crème Breng een vinger aan, Lotion en oplossing - katoenen wattenstaafje) 1–2 keer per dag aan 6 Nee, Vervolgens afgewassen met water. Het verloop van de behandeling is 4-6 weken (naar 14 Zon). Voor preventieve doeleinden - 1-3 keer per week voor een lange tijd (Na verwerking met warm water). Voor mensen met een lichte en droge huid is de blootstellingstijd aan het begin van de behandeling 30 m, dan neemt de duur van het effect geleidelijk toe.

Voorzorgsmaatregelen.

Bij mondelinge toediening wordt de behandeling uitgevoerd in een ziekenhuis onder een grondige observatie van een oncoloog of hematoloog. Vóór de behandeling van leukemie is het noodzakelijk om een ​​cytogenetisch onderzoek uit te voeren om een ​​verandering in chromosomen te identificeren (Bij afwezigheid van translocatie van chromosoom T(15; 17) en/of overeenkomstige transcriptie PML/RAR-alfa Het doel van andere medicijnen is aangetoond). Tijdens de behandeling is de controle van het cholesterolniveau vereist, triglyceriden, het aantal leukocyten, leverfunctie. Er moeten voldoende maatregelen en middelen worden verstrekt voor de diagnose en behandeling van mogelijke complicaties. Na het beëindigen van de behandeling na 2-4 weken is een terugval van acute leukemie mogelijk. Vrouwen (Zelfs met anamnestische instructies voor onvruchtbaarheid) Het is noodzakelijk om een ​​maand eerder voldoende anticonceptiemaatregelen toe te passen, tijdens en binnen een maand na het einde van de cursus. Gebruik begin op de 2-3e dag van de normale menstruatiecyclus. Gebrek aan zwangerschap moet worden bevestigd door laboratoriummethoden voor 2 weken voor het begin van de behandeling, Soortgelijk onderzoek wordt tenminste uitgevoerd 1 eens per maand. Het dient zich te onthouden van het gebruik bij kinderen de praktijk, omdat de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen niet is geïdentificeerd. Met een significante toename van de hoeveelheid leukocyten in het bloed voor de preventie van het "retininezuursyndroom", moet de behandeling worden gecombineerd met een volledige inkomstencursus van chemotherapie (Ze is benoemd 5 Behandelingsdag - met een totaal aantal leukocyten 6 · 109/l, op 10 Dag - met een totaal aantal leukocyten 10 · 109/l, op 15 Dag - met een totaal aantal leukocyten 15 · 109/l en meer, Onmiddellijk - als de behandeling wordt gestart tegen de achtergrond van een verhoogd aantal leukocyten meer dan 10. 109/l).

При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, koud; patiënten, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Samenwerking

Werkzame stofBeschrijving van interactie
AminocapronzuurFMR. На фоне третиноина возрастает риск тромботических осложнений (het gecombineerde gebruik voorzichtigheid).
AprotinineFMR. На фоне третиноина возрастает риск тромботических осложнений (het gecombineerde gebruik voorzichtigheid).
BenzoylperoxideFMR. Doe effect (противопоказано сочетанное применение местно).
KetoconazolFKV. Vertraagt (remt CYP3A4) биотрансформацию и повышает концентрацию в крови.
MinoksidilFMR. На фоне третиноина усиливается эффект.
ProgesteronFMR. На фоне третиноина снижается контрацептивный эффект (gecombineerd gebruik wordt afgeraden).
RetinolFMR. На фоне третиноина усиливается эффект и возрастает риск гипервитаминоза (gecombineerde gebruik gecontraïndiceerd).
RifampicineFKV. Versnelt biotransformatie (induceert CYP3A4), Het verlaagt het niveau van bloed en vermindert het effect van.
TetracyclineFMR. На фоне третиноина повышается риск развития внутричерепной гипертензии (gecombineerde gebruik gecontraïndiceerd).
TranexaminezuurFMR. На фоне третиноина возрастает риск тромботических осложнений (het gecombineerde gebruik voorzichtigheid).
FenobarbitalFKV. Versnelt biotransformatie (induceert CYP3A4), Het verlaagt het niveau van bloed en vermindert het effect van.
ErythromycineFKV. FMR. Vertraagt ​​biotransformatie (remt CYP3A4), Het verhoogt de concentratie in het bloed en verhoogt het effect van.

 

Terug naar boven knop