Docetaxel

Wanneer ATH:
L01CD02

Karakteristiek.

Semi-synthetische antitumormiddel van plantaardige oorsprong, verkregen door chemische synthese uit natuurlijke grondstoffen - Europees taxusnaalden (Taxus baccata). Wit of bijna wit poeder, zeer lipofiel en vrijwel onoplosbaar in water. Moleculair gewicht 861,9.

Farmacologische werking.
Antitumor, cytostatica.

Toepassing.

Lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker als de primaire chemotherapie (1-Lijn) of de ineffectiviteit van eerdere therapie (2-lijnsbehandeling);

- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker als een 1e of 2e lijns behandeling;

- Gemetastaseerd ovariumcarcinoom na het falen van voorafgaande therapie 1e lijn (2-lijnsbehandeling).

Contra.

Overgevoeligheid, neutropenie (<1,5·10⁹/l), tot expressie gebracht humaan lever (verhoogde bilirubine, transaminases, AP - zie. Voorzorgsmaatregelen).

Beperkingen van toepassing.

Kinderen tot de leeftijd van 16 jaar (veiligheid en effectiviteit van slecht bestudeerd, Er is beperkte ervaring bij kinderen).

Zwangerschap en borstvoeding.

Gecontra-indiceerd bij zwangerschap.

Categorie acties resulteren in FDA - D. (Er is bewijs van het risico op bijwerkingen van geneesmiddelen op de menselijke foetus, verkregen in onderzoek of de praktijk, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico, als het geneesmiddel nodig in levensbedreigende situaties of ernstige ziekte, wanneer er veiliger middelen niet mag worden gebruikt of niet effectief zijn.)

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (onbekend, Doe doordringt docetaxel in de moedermelk).

Bijwerkingen.

Cardio-vasculaire systeem en bloed (hematopoiesis, hemostase): neutropenie, trombocytopenie, bloedarmoede; abnormaal hartritme, hartfalen, verhogen of verlagen van de bloeddruk, Gevallen van veneuze trombo-embolie en myocardinfarct.

Uit het spijsverteringskanaal: misselijkheid, braken, diarree / obstipatie, anorexia, stomatitis, smaakstoornis, esophagitis, buikpijn, verhoging van serumniveaus van AST, GOLD, Alkalische fosfatase, giperʙiliruʙinemija; gevallen van gastro-intestinaal bloeden.

Voor de huid: alopecia; huiduitslag, vaak gepaard met jeuk, soms gevolgd door desquamatie, leidt in sommige gevallen tot de onderbreking of beëindiging van docetaxel; Hypo- of pigmentatie van nagels en onycholyse.

Allergische reacties: overgevoeligheidsreacties van milde of matige hevigheid (vlissingen, huiduitslag gecombineerd met jeuk, vernauwing in Gruda, rugpijn, kortademigheid en drugs koorts of rillingen), ernstige reacties (gepaard gaande met hypotensie en / of bronchospasme of gegeneraliseerde rash / erythema) - cm. Voorzorgsmaatregelen.

Ander: perifere neuropathie (paresthesie, dysesthesie of pijn, zwakte), perifeer oedeem (Originele verschijnen meestal op de onderste ledematen), ascites, asthenie, gewrichtspijn en spierpijn, reacties op de injectieplaats (giperpigmentatsiya, ontsteking, roodheid of droogheid van de huid, aderontsteking, bloeden of zwelling van de aderen).

Samenwerking.

In klinische studies de interactie van docetaxel met andere geneesmiddelen zijn niet onderzocht. Studies in vitro shows, dat het metabolisme van docetaxel kan worden gewijzigd terwijl de applicatie stoffen, die induceren, remmen of worden gemetaboliseerd door iso-enzym CYP3A: cyclosporine, terfenadine, ketoconazol, erythromycine en andere (Zorg moet worden genomen terwijl de afspraak, krijgen de mogelijkheid om interactie te uiten).

Docetaxel is grotendeels geassocieerd met een eiwit (cm. Farmakokinetiku). Hoewel de mogelijke interactie van docetaxel met andere drugs in vivo Het is niet onderzocht, Echter in vitro andere drugs, Het is nauw verbonden met ondervoeding, zoals erythromycine, difengidramin, propranolol, propafenon, fenytoïne, salicilaty, sulfamethoxazol en natriumvalproaat geen invloed op de binding van docetaxel eiwitten. Docetaxel had geen invloed op de binding van digitoxine.

Overdose.

Symptomen: mielosuprescia, perifere neurotoxiciteit, mucositis.

Behandeling: hospitalisatie van de patiënt naar een specialist unit, Een zorgvuldige controle van de vitale functies, simptomaticheskaya therapie. Patiënten dienen zo snel mogelijk een granulocyt koloniestimulerende factor benoemen. Spetsificheskiy tegengif onbekend.

Doseren en Administratie.

B / langzaam (gedurende 1 Nee), single, ieder 3 Zon, in een dosis van 75-100 mg / m² (afhankelijk van de indicaties en regimes).

Voorzorgsmaatregelen.

Behandeling is alleen met de hulp van een ervaren specialist in anti-tumor therapie in de aanwezigheid van omstandigheden, nodig voor het verlichten van complicaties (in een gespecialiseerd ziekenhuis). Om overgevoeligheidsreacties voorkomen, alsmede de vochtretentie verminderen wordt aanbevolen voor alle patiënten 1 de dag vóór de aanvang van de behandeling te benoemen dexamethason oraal in een dagelijkse dosis 16 mg gedurende 3 dag.

Zorgvuldige controle van de patiënten, vooral tijdens de eerste en tweede infusie van docetaxel vanwege de mogelijkheid van overgevoeligheidsreacties. Lichte tekenen van overgevoeligheid (blozen of lokale huidreacties) do onderbreking van toediening niet nodig. Met de ontwikkeling van ernstige overgevoeligheidsreacties (hypotensie en / of bronchospasme, gegeneraliseerde uitslag / erytheem) Noodzaak van het beëindigen van de infusie en het uitvoeren van de juiste therapeutische interventies voor de verlichting van complicaties. Hergebruik van docetaxel bij deze patiënten is niet toegestaan.

Alle patiënten met docetaxel vereist nauwkeurige regelmatige controle van perifeer bloed. Met de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen (neutropenie <0,5·10⁹/l, voortgezette meer 7 dagen, of febriele neutropenie, of de ontwikkeling van ernstige huidreacties, of ernstige perifere neuropathie) tijdens behandeling met docetaxel, de dosis voor de volgende injecties te verlagen tot 100 naar 75 mg / m² en / of 75 naar 60 mg / m². Indien dergelijke complicaties voordoen bij de toepassing van docetaxel in een dosering 60 mg / m², de behandeling moet worden gestaakt.

Voor aanvang van de therapie en voor elke volgende cyclus van docetaxel worden bepaald leverfunctietesten.

Patiënten, die docetaxel in een dosering 100 mg / m² en met een hoge activiteit van serum transaminasen (ALT en / of AST), meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (VGN), gecombineerd met verhoogde serumniveaus van alkalische fosfatase in meer dan 2,5 maal de ULN, verhoogd risico op bijwerkingen: gastro-intestinale bloeden, IV neutropenie graad, febriele neutropenie, infectie, ernstige trombocytopenie, ernstige stomatitis,ernstige toxiciteit huid, bloedvergiftiging. In dit opzicht bij deze patiënten met verhoogde leverfunctie aanbevolen dosering van docetaxel 75 mg / m². Patiënten met een verhoogd bilirubine en / of verhoogde activiteit van ALT en AST (>3,5 VGN) in combinatie met verhoogde niveaus van alkalisch fosfatase in meer dan 6 maal de ULN, Docetaxel wordt afgeraden. Op dit moment zijn er geen gegevens over het gebruik van docetaxel in combinatie met andere geneesmiddelen bij patiënten met verminderde leverfunctie.

Als gevolg van de mogelijkheid van vertraging vloeistof vereist een zorgvuldige controle van patiënten met borstvliesuitstroming, hartzakje of met ascites.

Tijdens de behandeling en voor, tenminste, 3 maanden na beëindiging van de behandeling moet worden beschermd tegen zwangerschap.

Waarschuwingen.

Voorzichtigheid moet bij de toepassing van en het voorbereiden van docetaxel-oplossingen worden uitgeoefend (als het werken met andere geneesmiddelen tegen kanker). Bij het bereiden van oplossingen, is het aangeraden om handschoenen te gebruiken. Bij aanraking met de huid of de slijmvliezen moet worden grondig gereinigd met slijmvliezen met water, en de huid is met water en zeep.

Samenwerking