Vardenafil

Apabila ATH:
G04BE09

Селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (FDJe5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; kebolehlarutan di dalam air 0,11 mg/ml.

Kesan farmakologi.
Meningkatkan fungsi ketegangan.

Permohonan.

Hipersensitiviti; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (melihat. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (возможно развитие гипотензии).

Варденафил не показан для применения у женщин, kanak-kanak dan bayi.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (min umur 56 tahun) различной расовой и этнической принадлежности. Berakhir 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 bulan atau lebih, 880 пациентов — по крайней мере 1 tahun. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, berjumlah 3,4% comparison dengan yang 1,1% для плацебо.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (melihat. jadual). В таблице представлены побочные эффекты, diperhatikan pada pesakit, получавших варденафил в дозах 5, 10 atau 20 mg (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

Kesan-kesan sampingan, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях

Kesan-kesan sampingan	Процент (%) pesakit
	Plasebo (N=1199)	Vardenafil (N=2203)
Sakit kepala	4	15
Rush darah ke muka	1	11
Toxin	3	9
Dispepsia	1	4
Kecederaan akibat kemalangan	2	3
Sinusitis	1	3
Sindrom Grippopodobnyy	2	3
Pening	1	2
Повышение уровня креатинкиназы	1	2
Penyakit	1	2

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (sakit kepala, arus darah kepada orang, dispepsia, loya, rinitis) при приеме доз 5, 10 atau 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

Badan secara keseluruhannya: reaksi anafilakticheskie (termasuk laryngeal edema), keletihan, bengkak muka, sakit.

Kardio-vaskular sistem: angina, stethalgia, артериальная гипертензия/гипотензия, tarikh berkesan miokardium, infarksi miokardium, denyutan jantung, ortostaticheskaya gipotenziya, Negeri sincopale, tachycardia.

Dari saluran penghadaman: sakit perut, изменение функциональных печеночных проб, cirit-birit, mulut kering, dysphagia, esophagitis, gastrik, refluks gastroesophageal, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, muntah.

Sistem muskuloskeletal: arthralgia, sakit di leher, myalgia, sakit belakang.

Daripada sistem saraf: hypoesthesia, insomnia, paraesthesia, mengantuk, vertigo.

Sistem pernafasan: dyspnea, nosebleeds, sakit tekak.

Dengan kulit: tindak balas photosensitivity, ruam, gatal, Berpeluh.

Dari organ penglihatan: penglihatan kabur, kabur penglihatan, изменение цветоразличения, konjunktivitis (hiperemia conjunctiva), слабое зрение, kesakitan di Mata, Glaukoma, fotofobia.

Dengan sistem genitourinary: pelanggaran terhadap ejakulasi, priapism (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

Ингибиторы цитохрома P450. Cimetidine (400 mg 2 sekali sehari) не оказывал влияния на биодоступность (KARAMAH) dan (C)_maks варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

Erythromycin (500 mg 3 sekali sehari) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_maks варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (melihat. "Dos dan pentadbiran").

Ketoconazole (200 mg 1 sekali sehari) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_maks варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg setiap hari) могут приводить к большему повышению C_maks dan AUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg setiap hari (melihat. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

HIV NOTIFICATION inhibitors. Indinavir (800 mg 3 sekali sehari) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_maks и 2-кратному увеличению Т_1/2 варденафила. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (melihat. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ritonavir (600 mg 2 sekali sehari) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_maks варденафила. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 варденафила до 26 tidak. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (melihat. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, warfarin (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), digoxin, Маалокс, ranitidine.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 ((K)_i>100 MKM). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_i сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: (K)_i=1,4 мкМ, dalam 20 раз превышает C_maks М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. Nitrat. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 mg) при применении их через 1 dan 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 dan 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (melihat. "Kontra", «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

Nifedipin. Vardenafil 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 atau 60 mg 1 sekali sehari) не оказывал влияния на относительную биодоступность (KARAMAH) dan (C)_maks nifedipina, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. Dalam pesakit yang menghidapi hipertensi arteri, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 mm Hg. Perkara. berbanding dengan plasebo.

Penyekat alfa. Варденафил в дозе 10 atau 20 mg, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 h selepas pentadbiran 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 daripada 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Perkara. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 daripada 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 mm Hg. Perkara. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 mg) pada jangka masa yang 6 tidak, dalam 7 daripada 28 субъектов, menerima 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 mm Hg. Perkara. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (dalam 1 daripada 24 субъектов), menerima 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 tidak, сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Perkara.

Dalam 2 daripada 16 субъектов, получавших одновременно с варденафилом (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), сАД в положении «стоя» было ниже 85 mm Hg. Perkara. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, pesakit, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (melihat. "Kontra").

Ритонавир и индинавир. При совместном приеме 5 мг варденафила и 600 мг ритонавира 2 раза в день C_maks и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. При совместном приеме 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_maks и AUC индинавира были уменьшены на 40 dan 30% masing-masing.

Alkohol. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 kg) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 g/kg) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

Atsetilsalitsilovaya Chisloth. Vardenafil (10 atau 20 mg) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 tablet 81 mg).

interaksi lain. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) dan warfarin (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

Overdose.

Gejala: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

Rawatan: Rawatan sokongan. Не ожидается, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, tk. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

Ke arah dalam, tidak kira makan, dos permulaan adalah 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. Mengambil kira akaun kecekapan dan ketahanan dos boleh dinaikkan ke 20 mg atau dikurangkan kepada 5 mg. Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 sekali sehari. Для достижения эффективности необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции. Dos harian maksimum 20 mg.

В пожилом возрасте (kanan 65 tahun) dos permulaan 5 mg. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 mg / hari, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 mg. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, itraconazole, ritonavir, индинавира сульфат, erythromycin) может понадобиться корректировка дозы (melihat. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых сексуальная активность не рекомендована, лечение эректильной дисфункции, Bil. с использованием варденафила, sebagai peraturan, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (например аортальный стеноз и идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз) perlu dipertimbangkan, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

Влияние на АД. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (melihat. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 mg. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 варденафила (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. Pesakit, принимающие индинавир, ketoconazole 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 mg 1 sekali sehari. Pesakit, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (melihat. «Interaksi»).

Имеются редкие сообщения о возникновении эрекции, berterusan lebih 4 tidak, и приапизма (болезненная эрекция, длящаяся более 6 tidak) при использовании соединений этого класса, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 tidak, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– angina tidak stabil; hypotension (сАД в покое <90 mm Hg. Art.); hipertensi arteri yang tidak terkawal (NERAKA >170/110 mm Hg. Art.); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (в течение последних 6 Bulan); kegagalan jantung yang teruk;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

Pelanggaran hati. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) Selepas mengambil 10 мг варденафила C_maks и AUC были повышены на 130 dan 160% masing-masing, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (melihat. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 mg (melihat. "Dos dan pentadbiran"). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 mg) и дозы, превышающие терапевтические (80 mg) и активный контроль — моксифлоксацин (400 mg) приводили к сходному повышению интервала QT_(c). Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (например хинидин, procainamide) atau kelas III (например амиодарон, sotalol), следует избегать приема варденафила.

fungsi buah pinggang. У пациентов с умеренным (Cl kreatinin 30-50 ml / min) или тяжелым (CL creatinine <30 ml / min) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (CL creatinine >80 ml / min) (melihat. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

Common. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, Sistik di Gua, Penyakit Peyronie's) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (sabit anemia kletochnaya, myeloma berganda, leukemia).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, tidak belajar, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

Применение у пациентов пожилого возраста. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 pesakit tua. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 atau 20 mg) antara pesakit-pesakit tua dan muda. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (melihat. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 tahun — 5 mg.

Kerjasama

Bahan aktif	Keterangan interaksi
Amprenavir	FKV. Peningkatan kepekatan dalam darah (при сочетанном применени следует уменьшить начальную дозу варденафила).
Indinavir sulfat	FKV. Значимо повышает Cmaks, AUC и удлиняет Т1/2 (не следует использовать сочетанно).
Ketoconazole	FKV. Kedut biotransformatia (menghalang CYP3A4), kenaikan signifikan (C)maks, AUC и удлиняет Т1/2 (не следует использовать сочетанно).
NITROGLYCERIN	FDV. На фоне варденафила может усиливаться гипотензивный эффект (gabungan penggunaan tidak disyorkan).
Ritonavir	FKV. Kedut biotransformatia (menghalang CYP3A4), kenaikan signifikan (C)maks, AUC и удлиняет Т1/2 (не следует использовать сочетанно).
Erythromycin	FKV. Kedut biotransformatia (menghalang CYP3A4), kenaikan signifikan (C)maks, AUC и удлиняет Т1/2 (не следует использовать сочетанно).