Indinavir sulfat
Apabila ATH:
J05AE02
HIV NOTIFICATION penindas. Gigroskopicny serbuk Kristal hampir putih atau putih. Ianya larut dalam air dan metanol.
Kesan farmakologi.
Anti-virus, menghalang NOTIFICATION HIV.
Permohonan.
Menurut pakar-pakar perubatan meja rujukan (2003), indinavir sulfat dalam kombinasi dengan antiretroviral yang dinyatakan untuk rawatan jangkitan HIV.
Hipersensitiviti; Anda tidak boleh memperuntukkan secara serentak dengan terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolam, Ipoh, Perak atau ubat-ubatan yang berasaskan ekstrak ergot (kesan indinavir izofermenta CYP3A4 boleh menyebabkan peningkatan kepekatan HP ini dalam darah, Apa yang boleh menyebabkan reaksi yang teruk atau mengancam nyawa).
Kehamilan, penyusuan, Kanak-kanak berumur (Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak tidak dikenalpasti).
Bilakah kehamilan boleh didapati, hanya jika kesan terapi yang mengatasi kemungkinan risiko kepada janin (kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil tidak).
Kategori tindakan pada janin oleh FDA — C. (Kajian pembiakan haiwan mendapati kesan buruk ke atas janin, dan kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik di kalangan wanita hamil telah diadakan, Walau bagaimanapun, potensi manfaat yang, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, boleh mewajarkan penggunaan, Walaupun kemungkinan risiko.)
Keupayaan excretirovtsa indinavir susu wanita menyusukan anak tidak ditakrifkan. Kajian rintis telah menunjukkan, indinavir itu menembusi ke dalam susu dari menyusukan anak tikus. Ketika itu rawatan perlu menghentikan penyusuan bayi (dengan mengambil kira kemungkinan kesan sampingan yang serius pada bayi, susu).
Tidak diketahui, menguatkan Lee indinavir, diterima oleh ibunya dalam tempoh perinatal, giperbilirubinemiû neonatal fisiologi.
Kesan-kesan sampingan, dikaitkan dengan mengambil indinavir sulfat dan diperhatikan lebih daripada 2% pesakit (Menurut hasil rabun, multicentre, rawak, selesai ujian, diadakan di Brazil — kajian 028), dinyatakan dalam Jadual 1.
Klinikal menyatakan kesan-kesan sampingan tahap sederhana atau teruk, u bertemu ≥ 2% daripada pesakit (Kajian 028)
| Kesan-kesan sistem/Adverse badan | Kekerapan kejadian, % | ||
Indinavir sulfat (n = 332) | Indinavir sulfat + kakitangan kesihatan (n = 332) | Kakitangan kesihatan (n = 332) | |
| Badan secara keseluruhannya | |||
| Sakit perut | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
Kelemahan/keletihan | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Demam | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Kelesuan | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Saluran Gastro-usus | |||
Penyakit | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Cirit-birit | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Muntah | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Belching asid | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anorexia | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Selera makan meningkat | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Dispepsia | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Jaundis | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Sistem kardiovaskular dan darah | |||
Anemia | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Sistem muskuloskeletal | |||
| Sakit di belakang | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Sistem saraf dan deria Khas | |||
| Sakit kepala | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Pening | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Mengantuk | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Rasa perversion | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Kulit | |||
Gatal-gatal | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Rash | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| Sistem Urino-genital | |||
| Batu (termasuk kolik ginjal, sakit di sebelah dengan/tanpa hematuria) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Bartholin | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
Dalam satu siri percubaan-percubaan klinikal dalam kira-kira 12,4% (301/2429) pesakit, dirawat dengan indinavir sulfat dalam dos yang disyorkan, telah ditandakan oleh batu, Bil. sakit di sebelah dengan hematuria (termasuk mikrogematuriû) atau tanpa (dalam julat daripada 4,7% kepada 34,4% dalam pelbagai kajian); purata tempoh percubaan-percubaan klinikal telah 47 Terhad (dalam julat daripada 1 hari sebelum 242 Terhad, 2238 pesakit siap kajian). Dalam percubaan-percubaan klinikal Fasa rabun dalam pembangunan nefrolitiaza rawatan dengan sulfat indinavir dari 2,8% (7/246) pesakit-pesakit yang dibangunkan hydronephrosis, dalam 4,5% (11/246) — dipasang Sten. Selepas sawan akut 4,9% (12/246) rawatan pesakit telah dibatalkan.
Indinavir sulfat dalam rawatan kes-kes asimptomatik diperhatikan hyperbilirubinemia (bilirubin jumlah ≥ 2.5 mg/dl), yang kelihatan sebahagian besarnya tidak langsung bilirubin meningkat (mengenai 14%) dan kurang daripada 1% kes-kes yang telah diiringi oleh peningkatan ALT atau AST.
Hyperbilirubinemia dan batu bertemu dengan kekerapan lebih tinggi apabila menerima dos, melebihi 2,4 g-d (berbanding dengan mengambil dos ≤ 2.4 g/d).
Beberapa analisis makmal tahap teruk dan mengancam nyawa (Kajian 028)
Prestasi | Kekerapan, % | |||
Indinavir sulfat (n = 329) | Indinavir sulfat + kakitangan kesihatan (n = 320) | Kakitangan kesihatan (n = 330) | ||
Hematologi | ||||
| Merendahkan Sabit kurang daripada 70 g / l | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/l | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/l | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Biokimia darah | ||||
| ALT meningkat lebih 500% VGN * | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| Peningkatan AST lebih banyak 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Serum jumlah bilirubin lebih banyak 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| Amylase serum meningkat lebih 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| Memperbaiki lebih banyak glukosa 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| Meningkat creatinine lebih daripada 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – batas norma
Badan secara keseluruhannya: pengagihan semula/pengumpulan lemak badan pada bahagian leher, dada, perut dan rantau retroperitoneal.
Sistem kardiovaskular dan darah: penyakit kardio-vaskular, Bil. infarksi miokardium, angina, pelanggaran serebrovaskular, повышение частоты спонтанных кровотечений у больных гемофилией, острая гемолитическая анемия (melihat. «Langkah berjaga-jaga»).
Saluran Gastro-usus: pelanggaran hati, hepatitis, kegagalan hepatik (melihat. «Langkah berjaga-jaga»), pankreatitis, proses menggelembung perut, penyakit kuning, dispepsia.
Reaksi alahan: tindak balas anaphylactoid, gatal-gatal, Vaskulitis.
Sistem saraf dan deria Khas: оральная парестезия, kemurungan.
Kulit dan setiap yang: ruam, Bil. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, Hyperpigmentation, alopecia, врастание ногтей пальцев стоп и/или паронихия, gatal.
Sistem Urino-genital: Batu, Bil. с нарушением функции почек, включая острую почечную недостаточность (melihat. «Langkah berjaga-jaga»), пиелонефрит с бактериемией или без нее, christalluria; intersticial'nyj jed, иногда с отложением кристаллов индинавира; у некоторых пациентов интерстициальный нефрит не прекращался после окончания приема индинавира сульфата; pyuria, dysuria.
Lain-lain: впервые выявленный сахарный диабет, обострение имеющегося сахарного диабета, gipyerglikyemiya (melihat. «Langkah berjaga-jaga»), arthralgia, повышение триглицеридов сыворотки, повышение холестерина сыворотки.
Не следует назначать одновременно с терфенадином, cizapridom, astemizolom, triazolam, Ipoh, Perak atau ubat-ubatan yang berasaskan ekstrak ergot (ингибирование индинавиром CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 может привести к повышению концентраций этих ЛС в крови и к развитию тяжелых или угрожающих жизни реакций).
Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3А4 и заметно снижает концентрацию индинавира в плазме (не следует назначать одновременно).
Взаимодействие индинавира с препаратами, которые являются менее мощными индукторами CYP3A4, чем рифампицин, sebagai contoh, Phenobarbital, phenytoin, карбамазепин и дексаметазон не изучали; при совместном приеме следует соблюдать осторожность (возможно понижение концентрации индинавира в плазме).
Persediaan, содержащие экстракт зверобоя, снижают плазменный уровень индинавира (возможно снижение эффективности лечения).
Одновременное назначение рифабутина и индинавира сопровождается увеличением концентрации рифабутина и снижением концентрации индинавира в плазме (необходимо снижение дозы рифабутина и повышение дозы индинавира).
В связи с увеличением концентрации в плазме индинавира, при одновременном назначении индинавира и кетоконазола следует рассмотреть возможность снижения дозы индинавира.
Итраконазол является ингибитором CYPЗА4, что повышает концентрации индинавира в плазме (при одновременном назначении требуется снижение дозы индинавира).
При одновременном назначении индинавира и эфавиренза в связи с ферментной индукцией понижается концентрация индинавира в плазме крови (необходимо увеличение дозы индинавира).
По результатам одного опубликованного исследования, у ВИЧ-инфицированных мужчин (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (Bil. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Cmaks -pada 48%) dan sildenafil (AUC повышалось на 340%) di dalam darah (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).
Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, orang-orang dengan penyertaan CYP3A4 (sebagai contoh, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, включая рабдомиолиз.
В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: kakitangan kesihatan, зидовудин/ламивудин, trimethoprim / sulyfametoksazol, fluconazole, Isoniazid, clarithromycin, метадон, cimetidine, quinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.
Overdose.
Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (Bil. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (Batu, sakit di bahagian, gematuriya) и желудочно-кишечные симптомы (loya, muntah, cirit-birit).
Ke arah dalam, untuk 1 h sebelum atau selepas 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. cecair (обезжиренное молоко, jus, kopi, teh) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). Dos yang disyorkan - 2,4 g-d (pada 800 mg setiap 8 tidak).
При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (Bil. mikrogyematuriya) atau tanpa, следует рассмотреть возможность временной приостановки (sebagai contoh, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (sekurang-kurangnya 1,5 liter sehari).
Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (lebih 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.
Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, Bil. boleh membawa maut (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).
Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.
Terdapat laporan, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.
Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.
У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.
При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 tidak, tk. для оптимального всасывания индинавира требуется нормальная (masam) среда в желудке, а при приеме диданозина pH в желудке повышается.
