Methotrexate

Apabila ATH:
L01BA01

Ciri-ciri.

Antimetabolite Kumpulan seumpama struktur asid folik. Serbuk Kristal kuning atau oranjevo-jelty. Hampir nerastvorim air dan alkohol, higroskopik dan sensitif kepada kesan cahaya. Disediakan dalam bentuk kering jisim berliang kuning untuk coklat kuning, larut dalam air. Jisim molekul 454,45.

Kesan farmakologi.
Protivoopujolevoe, zitostaticescoe, immunodepressivne.

Permohonan.

Rahim Horionkartsinoma, akut lymphoblastic, ketumbuhan di sistem saraf pusat (lejkemoidnaâ infiltrasi meninges yang), kanser susu, kanser kepala dan leher, kanser paru-paru, Pundi kencing, perut; Penyakit Hodgkin, Hodgkin's lymphoma, retinoblastoma, osteosarcoma, Ewing's osteogenik, osteogenik tisu lembut; psoriasis refraktori (hanya apabila diagnosis dalam kes rintangan kepada lain-lain jenis terapi), artritis reumatoid.

Kontra.

Hipersensitiviti, kekurangan imun, anemia (Bil. Hypo- dan aplastic), leukopenia, thrombocytopenia, leukemia dengan sindrom berdarah, kegagalan buah pinggang atau hepatik.

Sekatan dikenakan.

Penyakit berjangkit, ulser mulut dan saluran PENGHADAMAN, Tempahan berpindah operasi, concrements Gout atau buah pinggang dalam sejarah (risiko hyperuricemia), usia kanak-kanak dan warga tua.

Mengandung dan menyusukan bayi.

Contraindicated semasa hamil (boleh menyebabkan kematian janin atau menyebabkan kecacatan kongenital).

Kategori tindakan pada janin oleh FDA — X. (Haiwan ujian atau percubaan-percubaan klinikal mendedahkan pelanggaran perkembangan janin dan/atau terdapat bukti risiko tindakan buruk ke atas janin manusia, diperolehi dalam kajian atau amalan; risiko, berkaitan dengan penggunaan HP di kalangan wanita hamil, melebihi faedah berpotensi.)

Ketika itu rawatan perlu menghentikan penyusuan susu ibu.

Kesan-kesan sampingan.

Daripada sistem saraf dan organ-organ deria: Encephalopathy (terutamanya dengan pengenalan beberapa dos intratekalno, dan dalam pesakit selepas sinaran otak), pening, sakit kepala, penglihatan kabur, mengantuk, aphasia, sakit di bahagian belakang, belakang ketegaran otot leher, sawan, lumpuh, hemiparesis; dalam sesetengah kes, keletihan, kelemahan, kekeliruan, ataxia, gegaran, cepat marah, koma; konjunktivitis, lebihan lacrimation, Katarak, fotofobia, Korteks buta (pada dos yang tinggi).

Kardio-vaskular sistem (hematopoiesis, hemostasis): anemia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (terutamanya t-limfosit), hypogammaglobulinemia, ayat, septicaemia disebabkan oleh radiasi; jarang sekali, pericarditis, Dr Asri 15S7, hypotension, Perubahan embolic (Kaedah temubual arteri, Kaedah temubual serebral, trombosis vena dalam, Kaedah temubual daripada urat di buah pinggang, Thrombophlebitis, embolisme pulmonari).

Sistem pernafasan: jarang sekali, hipersensitiviti ruang-antara, cystic paru-paru, exacerbation jangkitan pulmonari.

Dari saluran penghadaman: gingivitis, sakit tekak, Stomatitis ulser, tiada selera makan, loya, muntah, cirit-birit, kesukaran menelan, tanah, sumuran Sindrom membran mukus, Gastro-usus berdarah, radang usus, hati, Sistik dan cirrhosis (kebarangkalian yang meningkat pada pesakit, menerima terapi berterusan atau berpanjangan).

Dengan sistem genitourinary: cystitis, nephropathy, azotemia, gematuriya, hyperuricemia atau nephropathy nyata, senggugut, oligospermia tidak stabil, pelanggaran dan oogeneza proses spermatogenesis, Kecacatan janin.

Dengan kulit: kulit Erythema, gatal, rambut gugur (jarang), photosensitization, ecchymosis, ugrevidnoe kerpasan, furunculosis, mengelupas, de- atau hyperpigmentation kulit, penubuhan lepuh, Folliculitis, telangiectasias, toksik epidermis Necrolysis, Sindrom Stevens - Johnson.

Reaksi alahan: demam, menggigil, ruam, gatal-gatal, anafilaksis.

Lain-lain: immunosuppression, jarang sekali jangkitan opportunistic (bakteria, virus, kulat, protozoal), osteoporosis, Vaskulitis.

Kerjasama.

Semakin kukuh dan prolongirovannomu kesan methotrexate, membawa kepada mabuk, menggalakkan penggunaan serentak NSAID, barbiturates, sulfonamides, Kortikosteroid, tetracycline, trimethoprim, chloramphenicol, perenggan aminobensana dan perenggan-aminogippurovoj asid, probenecida. Asid folik dan derivatif yang menjejaskan keberkesanan dalam. Adakah kedekatan anti (derivatif coumarin atau indandiona) dan meningkatkan risiko pendarahan. Ubat-ubatan penicilin mengurangkan methotrexate klirens buah pinggang. Bersama-sama dengan penggunaan methotrexate dan Asparaginase boleh menyekat tindakan methotrexate. Neomycin (untuk Majlis di dalam) boleh mengurangkan penyerapan methotrexate (untuk Majlis di dalam). Persediaan, menyebabkan perubahan Patologi di dalam darah, mengukuhkan leukopenia dan/atau ubatan, Jika ubat-ubatan ini mempunyai sama, seperti methotrexate, kesan ke atas Tulang Sum-Sum. Ubat-ubatan lain, menyebabkan penindasan Tulang Sum-Sum, atau kesan potenziruut terapi radiasi dan bahan tambahan mendorong Tulang Sum-Sum. Mungkin kesan sitotoksik sinergi dengan citarabinom semasa menggunakan. Bersama-sama dengan penggunaan methotrexate (intratekalno) dengan aciclovir (Parenteral) mungkin gangguan saraf. Dalam kombinasi dengan vaksin virus yang hidup boleh menyebabkan penumpuan proses Replikasi virus vaksin, memantapkan kesan-kesan sampingan vaksin dan mengurangkan pengeluaran antibodi sebagai tindak balas kepada pengenalan hidup, dan vaksin inactivated.

Overdose.

Gejala: Terdapat tiada gejala-gejala yang tertentu.

Rawatan: Pengenalan serta-merta folinata kalsium untuk neutralization mielotoksičeskogo tindakan methotrexate (dalam, v/m atau/dalam). Dos kalsium folinata hendaklah sekurang-kurangnya sama dengan dos methotrexate, Ia mesti dimasukkan dalam jam yang pertama; dos seterusnya yang ditadbir seperti yang diperlukan. Meningkatkan penghidratan badan, menghabiskan oŝelačivanie air kencing untuk mengelakkan kehilangan precipitate dadah dan metabolites budi dalam saluran kencing.

Dos dan Pentadbiran.

Ke arah dalam, Parenteral (dalam / m, I /, vnutriarterialno, intratekalno), Bergantung pada bukti-bukti yang.

Individualiziruût dos bergantung kepada jenis tumor, peringkat penyakit, keberkesanan terapi, mudah alih.

Gunaan dos rawatan mengikut skim ini terbahagi kepada biasa (rendah) dos (satu dos di bawah 100 mg/m²), purata (menyediakan satu keseimbangan di antara 100 – 1000 mg/m²) dan tinggi (satu dos di atas 1000 mg/m²).

Terapi konventional dos (tanpa penutup folinatom kalsium): dalam/dalam 15-20 mg/m² 2 masa minggu atau 30-50 mg/m² Seminggu sekali, atau / m, I / 15 mg/m² dalam sehari 5 hari dengan berulang-ulang selepas 2-3 minggu.

Dos sederhana terapi: dalam/di 50-150 mg/m² (tanpa penutup folinatom kalsium) dengan berulang-ulang selepas 2-3 minggu atau 240 mg/m² (dalam/di cefuroxim ke atas 24 h berselindung folinata kalsium) (c) diulangi selepas 4-7 hari; atau 500-1000 mg/m² (dalam/di cefuroxim lebih 36-42 jam askar Fremennya folinata kalsium) dengan berulang-ulang selepas 2-3 minggu.

Terapi dos tinggi (berselindung folinata kalsium): 1000-1200 mg/m² (dalam/di cefuroxim 1-6 h) dengan diulang selepas 1-3 minggu (memerlukan pemantauan methotrexate serum).

Intratekalno 0.2-0.5 mg/kg badan berat atau 8-12 mg/m² setiap 2-3 hari. Dos yang maksimum untuk intratekal′nogo pengenalan — 15 mg/m². Selepas pengurangan gejala selang antara kursus terapi membentuk minggu, kemudian sebulan, belum lagi dinormalkan indeks bagi memberikan cerebrospinal fluid. Pengenalan intratekal′nye pencegahan yang menunjukkan setiap 6-8 minggu.

Dalam kes-kes yang teruk umum rawatan psoriasis, termasuk artritis psoriatik dan lain-lain penyakit autoimun, tercicir 10-50 mg methotrexate mingguan selang. Apabila rezistentne artritis reumatoid-dalam/m 5-15 mg 1 mingguan, dos yang maksimum seminggu — 25 mg.

Ke arah dalam (Sebelum Makan). Dos yang awal adalah 2.5-5 mg, dos tambahan secara beransur-ansur meningkat kepada 7.5-25 mg per minggu, dos mingguan adalah 10-25 mg, yang maksimum jumlah dos- 25 mg per minggu. Biasanya, 2,5 mg methotrexate mengambil 3 kali seminggu, dengan tempoh 12 jam dan berehat dalam seminggu (Isnin-pagi dan petang, Pagi Selasa, selepas ini dirujuk sebagai cuti sampai hari Isnin berikutnya).

Langkah berjaga-jaga.

Digunakan di bawah penyeliaan perubatan yang rapat. Untuk mengesan tanda-tanda mabuk tepat pada masanya, ia adalah perlu untuk memantau darah periferi (Bilangan sel darah putih dan sebagai platlet: pertama sepanjang hari, kemudian setiap 3-5 hari dalam bulan pertama, lanjut 1 Sekali dalam 7-10 hari, dalam tempoh remisi cukai — 1 Sekali dalam 1-2 minggu), aktiviti transaminaz hati, fungsi buah pinggang, sinar-x dada berkala. Methotrexate terapi berhenti, jika bilangan limfosit dalam darah kurang daripada 1.5 10⁹/l, bilangan neutrofil adalah kurang daripada 0.2 10⁹/l, kiraan platelet kurang daripada 75 10⁹/l. Meningkat creatinine di dalam 50% dan kandungan asal lebih memerlukan pengukuran berulang creatinine pembersihan. Kenaikan bilirubin memerlukan desintoksikatini intensif terapi. Kajian ini mencadangkan kostnomozgovy darah sebelum rawatan, 1 Sekali tempoh rawatan dan setelah tamat kursus. Menentukan tahap methotrexate dalam plasma dengan serta-merta selepas infusi itu, juga seperti melalui 24, 48 dan 72 tidak (untuk mengenal pasti tanda-tanda mabuk, timbul oleh pengenalan folinata kalsium).

Semasa rawatan pada dos yang tinggi dan tinggi ianya perlu untuk memantau pH air kencing (tindak balas mestilah alkali pada hari pentadbiran dan dalam tempoh 2-3 hari). Untuk melakukan ini, / (drop) disuntik campuran 40 ml 4,2% penyelesaian natrium gidrocarbonata dan 400-800 ml larutan izotoniceski daripada natrium klorida pada malam, pada hari rawatan dan 2-3 hari yang berikut. Rawatan methotrexate dalam dos yang tinggi dan tinggi digabungkan dengan mempertingkatkan penghidratan (kepada 2 liter sehari).

Perlu memberi perhatian khusus kepada kes-kes pengurangan Sum-Sum tulang hematopoietic, disebabkan oleh radioterapi, kemoterapi atau berlarutan ubat-ubatan tertentu (sulfonamides, derivatif amidopirina, chloramphenicol, indometaцin). Dalam hal ini, keadaan umum biasanya worsens, Apakah bahaya terbesar kepada pesakit muda dan tua.

Dengan pembangunan cirit-birit dan ulser Stomatitis methotrexate terapi untuk mengganggu, Sebaliknya ia akan membawa kepada pembangunan radang usus berdarah. Jika tanda-tanda ketoksikan pulmonari (batuk terutamanya kering tanpa kahak) Rawatan methotrexate untuk berhenti kerana risiko, mungkin, tak boleh balik kesan toksik ke atas paru-paru. Berhati-hati melantik pesakit dengan hati yang Kurang Upaya penglihatan dan/atau buah pinggang (dos yang berkurangan).

Anda harus mengelak daripada penggunaan alkohol dan dadah, gepatotoksičnost′û nuklear, tk. penggunaannya dalam rawatan methotrexate meningkatkan risiko kerosakan hati; pendedahan yang berpanjangan kepada matahari. Dalam rawatan gabungan perlu mengambil ubat-ubatan setiap pada waktu yang dijadualkan; Jika anda terlepas satu dos ubat-ubatan tidak mengambil, Double dos.

Semasa rawatan tidak disyorkan suntikan vaksin virus, Elakkan sentuhan dengan orang-orang, mendapatkan pelalian polio, dengan jangkitan bakteria. Memohon hidup vaksin virus pada pesakit dengan leukemia PEREMITAN tidak harus untuk sekurang-kurangnya 3 bulan selepas tarikh kursus kemoterapi. Pelalian vaksin lisan terhadap rakyat polio, berada dalam hubungan yang rapat dengan pesakit, Ahli-ahli keluarga terutama, harus menangguhkan.

Tanda-tanda penindasan Tulang Sum-Sum, pendarahan luar biasa atau pendarahan, najis hitam degteobraznogo, darah dalam air kencing atau najis titik atau tompok-tompok merah pada kulit memerlukan doktor perundingan serta-merta.

Berhati-hati untuk mengelakkan kemalangan luka dengan objek tajam (selamat cukur, Gunting), Elakkan sukan lasak kelas atau lain-lain situasi, di mana mungkin ada pendarahan atau kecederaan.

Kehadiran ascites, èkssudatov pleura, Asri 15S7 dalam operasi luka menyumbang kepada pengumpulan methotrexate dalam tisu-tisu dan memperkukuh tindakan, yang boleh membawa kepada mabuk organisma.

Campur tangan pergigian perlu dilengkapkan sebelum memulakan terapi atau untuk menangguhkan untuk penormalan gambar darah (mungkin meningkatkan risiko jangkitan mikrob, melambatkan proses penyembuhan, gusi berdarah). Semasa rawatan supaya berhati-hati apabila menggunakan berus gigi, benang atau toothpicks.

Pada pesakit dengan maju hasilnya daripada methotrexate ubatan adalah dinasihatkan untuk mematuhi langkah berjaga-jaga yang khas (had kekerapan menyusahkan, penolakan ini / suntikan m, Analisis air kencing, Kala dan rahsia occult darah; menghalang sembelit, penolakan terhadap penggunaan asid acetylsalicylic, dan sebagainya.), Apabila sinaran adalah rapat monitor jangkitan. Pada pesakit dengan neitropenia apabila antibiotik harus empirically.

Arahan khas.

Methotrexate penyuntikan sebagai serbuk liofilizirovannogo disebabkan oleh kehadiran pengawet yang amat tidak sesuai untuk intratekal′nogo pengenalan.

Perwatakan harus dielakkan semasa rawatan dengan methotrexate dan seterusnya (lelaki- 3 bulan selepas rawatan, wanita adalah tidak kurang daripada kitaran ovulasi seorang wanita). Selepas rawatan ia disyorkan untuk menggunakan methotrexate kalsium folinata untuk mengurangkan kesan toksik tinggi dos ubat.

Hendaklah mematuhi kaedah-kaedah yang perlu digunakan dan memusnahkan ubat.

Kerjasama