INTELENS

Active materiāls: Etravirīnu
Kad ATH: J05AG
CCF: Viricide, darbojas pret HIV
SSK-10 kodi (liecība): B24
Kad CSF: 09.01.04.01.02
Ražotājs: JOHNSON & JOHNSON LTD (Krievija)

ZĀĻU FORM, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes balts vai gandrīz balts, Ovāls, Iegravēts “Т125” no vienas puses, un “100” – cits.

Palīgvielas: gipromelloza, mikrokristāliskā celuloze, koloidālais silīcija dioksīds, nātrija kroskarmelozes, magnija stearāts, laktozes monohidrāts (t.sk.. laktoze 160 mg).

120 Dators. – plastmasas pudeles (1) – iepakojumi kartona.

Farmakoloģiskā darbība

Viricide, nav TPR apgrieztās transkriptāzes inhibitors (NNRTIS) HIV-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента.

Противовирусная активность in vitro

Этравирин активен в отношении лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 дикого типа в остро инфицированных Т-клеточных линиях, периферических мононуклеарных клетках человека и в моноцитах/макрофагах человека.

Обладает противовирусной активностью in vitro в отношении широкого круга представителей группы М ВИЧ-1 (субтипы A, B, C, D, IS, F, G) и первичных изолятов группы О, для которых его средняя эффективная концентрация (ЕС₅₀) Tā svārstās starp 0.7 līdz 21.7 nM.

Этравирин не является антагонистом какого-либо из изученных антиретровирусных препаратов. Он обладает аддитивной противовирусной активностью в комбинации с ингибиторами протеазы: amprenavir, атазанавиром, дарунавиром, indinavīru, lopinavira, nelfinavirom, ritonavirom, типранавиром и саквинавиром; с нуклеозидными или нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы: залцитабином, didanozinom, ставудином, абакавиром и тенофовиром; с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эфавирензом, делавирдином и невирапином, а также в комбинации с ингибитором слияния энфувиртидом. Этравирин дает синергичный или аддитивный противовирусный эффект в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы эмтрицитабином, ламивудином и зидовудином.

Pretestība

Этравирин проявил сильную противовирусную активность в отношении 56 no 65 штаммов ВИЧ-1 с одной аминокислотной заменой в положениях RT, связанной с резистентностью к ННИОТ, включая наиболее распространенные мутации K103N и Y181C. Аминокислотными заменами, которые вызывают самую высокую резистентность к этравирину в культуре клеток, являются мутации Y181I (13-кратное изменение значения ЕС₅₀) и Y181V (17-кратное изменение значения ЕС₅₀). Противовирусная активность этравирина в культурах клеток против 24 штаммов ВИЧ-1 с множественными аминокислотными заменами, вызывающими резистентность к ННИОТ и/или к ингибиторам протеазы, сходна с активностью против дикого штамма ВИЧ-1.

Селекция in vitro резистентных к этравирину штаммов дикого типа ВИЧ-1 разного происхождения и разных субтипов, а также селекция штаммов ВИЧ-1, резистентных к ННИОТ, происходила как при высоком, так и при низком вирусном инокуляте. Развитие резистентности к этравирину обычно требовало множественных мутаций обратной транскриптазы, из которых чаще всего встречались следующие: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Мутациями, которые чаще всего возникали у пациентов с неудачным вирусологическим результатом лечения комбинациями, содержащими этравирин, были V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Pretrezistences

Была выявлена ограниченная перекрестная резистентность между этравирином и эфавирензом in vitro у 3 no 65 мутантных штаммов ВИЧ-1, несущих мутацию, которая вызывает резистентность к ННИОТ. У других штаммов положения аминокислот, связанные со сниженной чувствительностью к этравирину и эфавирензу, были разными. Этравирин сохраняет ЕС₅₀ <10 нМ против 83% no 6171 клинического изолята, резистентного к делавирдину, эфавирензу и/или невирапину. Не рекомендуется лечить делавирдином, эфавирензом и/или невирапином пациентов, у которых режим, содержащий этравирин, оказался неэффективным с вирусологической точки зрения.

Farmakokinētika

Absorbcija

После приема внутрь с пищей C_maks этравирина в плазме достигается в течение 4 nē.

Концентрации этравирина в плазме сходны при его приеме после стандартной пищи и после приема жирной пищи. По сравнению с концентрацией этравирина при его приеме после стандартной пищи, концентрации этого препарата снижались при его приеме до стандартной пищи (uz 17%), или натощак (uz 51%). Tādā veidā, для достижения оптимальной абсорбции Интеленс^® следует принимать после еды.

У здоровых людей абсорбция этравирина не зависит от одновременного приема внутрь ранитидина или омепразола, которые повышают рН содержимого желудка.

Sadale

In vitro около 99.9% этравирина связывается белками плазмы крови, galvenokārt ar albumīniem (99.6%) и с α₁-skābes glikoproteinom (97.66 - 99.02%). Распределение этравирина в других жидкостях (piemēram,, цереброспинальная жидкость) у людей не изучали.

Metabolisms

Эксперименты in vitro с микросомами печени человека показали, что этравирин в основном подвергается окислительному метаболизму под действием печеночных изоферментов семейства CYP3A и, mazāk, под действием изоферментов семейства CYP2C, а вслед за этим происходит глюкуронизация.

Atskaitīšana

После приема внутрь дозы меченого ¹⁴С-этравирина 93.7% un 1.2% принятой дозы обнаруживались в кале и моче соответственно. На долю неизмененного этравирина в кале приходилось 81.2-86.4% deva. В моче неизмененный этравирин не обнаружен. Galīgo T_1/2 этравирина составляет около 30-40 nē.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

В настоящее время проводятся исследования фармакокинетики этравирина у детей и подростков.

Фармакокинетика этравирина не зависит от возраста исследуемых (no 18 līdz 77 gadiem).

Не было обнаружено значимых различий фармакокинетики этравирина в зависимости от пола пациента.

Этравирин метаболизируется и элиминируется преимущественно печенью. Фармакокинетика этравирина не изменялась у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (дозу Интеленса^® снижать не требуется). Pacientiem ar smagu aknu pārkāpumi (класс С по шкале Чайлда-Пью) фармакокинетика препарата Интеленс^® Tas nav pētīta.

Клиренс этравирина у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С, снижен (исходя из профиля безопасности этравирина, его дозу снижать не следует).

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетику этравирина не изучали. С мочой элиминируется менее 1.2% принятой дозы этравирина. Неизмененный этравирин в моче не обнаружен, Tātad, влияние нарушений функции почек на элиминацию этравирина минимально. Поскольку этравирин обладает очень высокой способностью связываться с белками плазмы, он вряд ли может удаляться из организма в сколько-нибудь значимых количествах посредством гемодиализа или перитонеального диализа.

Liecība

— лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека – HIV-1, pieaugušiem pacientiem, которые получали антиретровирусные препараты, включая больных с резистентностью к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы в составе комбинированной терапии.

Dozēšanas režīms

INTELENCE^® всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Pieaugušie iecelts interjers 200 mg (2 tab.) 2 reizes / dienā pēc ēšanas. Maksimālā dienas deva ir 400 mg.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс^® пациентов этой возрастной группы.

Pacienti ar viegli vai mēreni traucētas aknu (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) ir nepieciešama devas pielāgošana. Pacienti ar Smagi aknu darbības traucējumi (C klase pēc Child-Pugh) фармакокинетику препарата Интеленс^® не изучали.

Pacienti ar pavājināta nieru darbība ir nepieciešama devas pielāgošana.

Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс^® и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принимать ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное для нее время. Ja vairāk nekā 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме.

Blakusefekts

Biežumu blakusparādību noteikšanai: Bieži (≥ 10%), bieži (≥1%, < 10%), dažreiz (≥ 0.1% un <1% ).

Sirds-asinsvadu sistēma: bieži – paaugstināts asinsspiediens; dažreiz – miokarda infarkts, Ātriju fibrilācija, angīna, hemorāģisko insultu.

No asinsrades sistēmas: bieži – trombocitopēnija, anēmija.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – perifericheskaya neiropātija, galvassāpes, signalizācija, bezmiegs; dažreiz – krampji, sabrukums, atmiņas zaudēšana, trīsas, miegainums, parestēzija, gipesteziya, Hypersomnia, apjukums, dezorientācija, murgi, miega traucējumi, nervozitāte, neparasti sapņi.

No sajūtām: dažreiz – neskaidra redze, reibonis.

Par daļu no elpošanas sistēmas: dažreiz – bronhu spazmas, aizdusa slodzes laikā.

No gremošanas sistēmas: bieži – hastroэzofahealnыy refluksa, caureja, vemšana, nelabums, sāpes vēderā, gāzu uzkrāšanās, gastrīts; dažreiz – pankreatīts, hematemēze, stomatīts, aizcietējums, sausa mute, vomiturition, hepatīts, жировая дегенерация печени, цитолитический гепатит, gepatomegaliya.

No urīna sistēmas: bieži – nieru mazspēja.

Metabolisms: bieži – diabēts, giperglikemiâ, hiperholesterinēmija, hipertrigliceridèmijas, hiperlipidēmija, Dyslipidemia; иногда – анорексия; ≤ 5% – умеренно выраженная приобретенная липодистрофия.

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – ādas izsitumi (наиболее частая причина отмены препарата); dažreiz – pietūkumu sejas, липогипертрофия, nakts sviedri, hiperhidroze, attiecībā uz skrepi slimību, xerosis, lipodistrofija.

Par daļu no imūnsistēmas: dažreiz – синдром восстановления иммунитета, Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Alerģiskas reakcijas: vairāk ne 0.5% – умеренно выраженные ангионевротический отек, eritēma; reti (<0.1%) – Stīvensa-Džonsona sindroms.

No laboratorijas parametriem: увеличение уровней амилазы, lipāze, Kopējais holesterīns, ZBL, Glikoze, GOLD, АСТ и снижение числа нейтрофилов.

Cits: bieži – nogurums; иногда – вялость, ginekomastija.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Pacienti, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С наблюдалось повышение активности АСТ и АЛТ.

Kontrindikācijas

- Bērnībā un pusaudža up 18 gadiem;

- Grūtniecība;

- Zīdīšana (barošana ar krūti);

- Galaktozes nepanesamību, лактозы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;

- Paaugstināta jutība pret narkotikām.

Grūtniecība un zīdīšana

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения этравирина при беременности не проводилось.

IN eksperimentālie pētījumi на животных не выявлено прямого или косвенного негативного влияния этравирина на течение беременности, внутриутробное развитие, dzemdības un pēcdzemdību attīstību.

В настоящее время нет данных о влиянии этравирина на фертильность человека.

Nezināms, выделяется ли этравирин с грудным молоком у человека. Вследствие риска передачи ВИЧ от матери к младенцу при грудном вскармливании и возникновения у самих кормящих женщин потенциальных побочных эффектов этравирина, ВИЧ-инфицированные женщины должны воздерживаться от грудного вскармливания, если они принимают Интеленс^®.

Brīdinājumi

Пациентов следует поставить в известность о том, что современные антиретровирусные препараты не излечивают ВИЧ-инфекцию и не предотвращают передачу ВИЧ другим людям с кровью или при половых контактах. Во время лечения препаратом Интеленс^® пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

Лечение препаратом Интеленс^® ārsts ir jāveic, обладающий достаточным опытом терапии ВИЧ-инфекции.

При применении препарата Интеленс^® следует руководствоваться терапевтическим анамнезом, un, где это возможно, результатами определения чувствительности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам. Для лечения пациентов, у которых имела место вирусологическая неудача при терапии ННИОТ и нуклеозидным или нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (НтИОТ), Интеленс не рекомендуется назначать в комбинации только с НтИОТ.

При лечении препаратом Интеленс^® может возникать кожная сыпь, чаще всего легкая или умеренно выраженная, обычно макулярная, макуло-папулезная или эритематозная. Parasti, сыпь возникала на 2-й неделе лечения и редко появлялась после 4-й недели. В большинстве случаев специальное лечение не требовалось: сыпь обычно исчезала в течение 1-2 недель при продолжении терапии.

Pacienti, одновременно инфицированных вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С лечение было необходимо прекратить из-за побочных эффектов со стороны печени или желчевыводящих путей. У больных хроническим гепатитом рекомендуется проводить стандартный клинический мониторинг.

Почечный клиренс этравирина ничтожно мал (<1.2%), и поэтому у пациентов с нарушениями функции почек общий клиренс этравирина практически не меняется. Таким пациентам не нужны особые меры предосторожности, и у них не требуется снижение дозы препарата Интеленс^®.

Этравирин в высокой степени связывается с белками плазмы, поэтому его выведение с помощью гемодиализа и перитонеального диализа, droši vien, несущественно.

У ВИЧ-инфицированных пациентов комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается перераспределением жировой ткани организма (lipodistrofija). Šī pārgrupēšana ietver zaudēšana perifērijas un sejas zemādas taukaudi, intraabdominal′nogo un viscerālu tauku skaita pieaugums, hipertrofija piena dziedzeri un tauku uzkrāšanos dorsocervikal′noj jomā (izglītības taukskābju kupris). Долгосрочные последствия этого феномена в настоящее время не известны, а его механизмы недостаточно изучены. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, tikpat labi kā starp lipoatrofiej un nukleozīdu analogu apgrieztās transkriptāzes inhibitoru. Повышенный риск связан с такими индивидуальными особенностями пациента, kā vecuma, а также с длительной антиретровирусной терапией и сопутствующими метаболическими нарушениями. Клиническое обследование ВИЧ-инфицированных пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Kā piemērus CMV retinīta, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, ja nepieciešams, ārstēšana.

Katra tablete satur 160 Laktoze mg. Это количество маловероятно может вызвать симптомы непереносимости лактозы. INTELENCE^® нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Pašlaik nav pierādījumu, что Интеленс^® может отрицательно влиять на эти функции. Tomēr, следует учитывать профиль побочных эффектов препарата.

Pārdozēt

Данные о передозировке препарата Интеленс^® у человека ограничены.

Ārstēšana: общая поддерживающая симптоматическая терапия, включающая мониторинг основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости этравирин можно удалить из желудка с помощью искусственной рвоты или посредством промывания желудка. С этой целью эффективно также введение активированного угля. Этравирин обладает выраженной способностью связываться с белками плазмы, поэтому диализ, droši vien, не приведет к удалению из организма существенного количества препарата. Специфического антидота этравирина не существует.

Zāļu mijiedarbība

Medikamenti, влияющие на концентрацию этравирина в плазме

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, а его метаболиты подвергаются глюкуронизации под влиянием фермента уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Medikamenti, CYP3A4, liekot, CYP2C9 или CYP2C19, могут ускорять клиренс этравирина, вследствие чего снижается его концентрация в плазме.

Одновременное применение препарата Интеленс^® un preparāti, kas kavē CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, может замедлять клиренс этравирина и повышать его концентрацию в плазме.

Medikamenti, на метаболизм которых влияет этравирин

Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Одновременное применение препарата Интеленс^® un preparāti, которые метаболизируется в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций таких препаратов в плазме и, Tātad, ослаблять или укорачивать их терапевтические эффекты.

Turklāt, этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируется в основном CYP2C9 или CYP2C19, может повышать концентрацию таких препаратов в плазме и, Tātad, усиливать или пролонгировать их терапевтические или побочные эффекты.

Лекарственное взаимодействие этравирина с другими антиретровирусными препаратами

Не рекомендуется применять Интеленс^® одновременно с другими ННИОТ.

Нуклеозидные или нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ/НтИОТ):

Didanozīna (400 mg 1 laiks / dienā): комбинацию можно применять без коррекции доз. Диданозин принимают натощак, поэтому его необходимо принимать за 1 stundas pirms vai pēc 2 ч после приема препарата Интеленс^® (который следует принимать после еды). Tenofovir (300 mg 1 laiks / dienā): комбинацию можно применять без коррекции доз. Cits (piemēram,, abakavirs, emtricitabine, lamivudīns, ставудин и зидовудин) элиминируются преимущественно почками, поэтому считается, что этравирин не взаимодействует с указанными препаратами.

Ингибиторы протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе

Atazanavīrs (400 mg 1 laiks / dienā): не рекомендуется одновременно с препаратом Интеленс^® применять атазанавир без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (концентрация атазанавира уменьшается на 47%, концентрация этравирина увеличивается на 58%). Ritonavirs: при комбинации препарата Интеленс^® с ритонавиром в полной дозе (600 mg 2 reizes / dienā) возможно клинически значимое снижение концентрации этравирина в плазме. Это может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Поэтому не рекомендуется одновременно назначать Интеленс^® и ритонавир в полной дозе. Nelfinavirs: при одновременном применении возможно повышение концентраций нелфинавира в плазме. Fosamprenavirs: при одновременном применении возможно повышение концентраций ампренавира в плазме. Cits: не рекомендуется применять Интеленс^® с другими ингибиторами протеазы без одновременного приема ритонавира в низкой дозе (включая саквинавир).

Ингибиторы протеазы с одновременным приемом ритонавира

Типранавир/ритонавир (500/200 mg 2 reizes / dienā): не рекомендуется одновременно применять комбинацию типранавир/ритонавир и Интеленс^® (концентрация типранавира увеличивается на 24%, концентрация этравирина уменьшается на 82%). Фосампренавир/ритонавир (700/100 mg 2 reizes / dienā): при одновременном применении препарата Интеленс^® и комбинации фосампренавир/ритонавир может потребоваться коррекция доз этих препаратов. Атазанавир/ритонавир (300/100 1 laiks / dienā): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией атазанавир/ритонавир без коррекции доз. Дарунавир/ритонавир (600/100 mg 2 reizes / dienā): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией дарунавир/ритонавир без коррекции доз. Лопинавир/ритонавир (мягкие гелевые капсулы) (400/100 mg 2 reizes / dienā): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/ритонавир без коррекции доз. Саквинавир/ритонавир (1000/100 mg 2 reizes / dienā): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Комбинация двух ингибиторов протеазы с одновременным приемом ритонавира

Лопинавир/саквинавир/ритонавир (400/800-1000/100 mg 2 reizes / dienā): INTELENCE^® можно применять одновременно с комбинацией лопинавир/саквинавир/ритонавир без коррекции доз.

Ингибиторы слияния

Enfuvirtid (90 mg 2 reizes / dienā): Tā pieņemts, что при одновременном применении препарата Интеленс^® и энфувиртида взаимодействия не происходит.

Ингибиторы интегразы

Raltegravīrs (400 mg 2 reizes / dienā): комбинацию препарата Интеленс^® и ралтегравира можно применять без коррекции доз.

Лекарственное взаимодействие препарата Интеленс^® ar citām zālēm

Antiaritmiskie līdzekļi (Amiodaronu, bepridils, dizopiramīds, flekainid, лидокаин в/в, meksiletīns, propafenons, hinidīnu): концентрации этих антиаритмических средств могут снижаться при их применении одновременно с препаратом Интеленс^®. При одновременном применении препарата Интеленс^® и антиаритмических средств следует соблюдать осторожность и, iespējami, проводить мониторинг концентраций последних в плазме.

Antykoahulyantы (varfarīnu): концентрации варфарина могут изменяться при его применении одновременно с препаратом Интеленс^®. Рекомендуется проводить мониторинг МНО при одновременном назначении варфарина и препарата Интеленс^®.

Pretkrampju (Karbamazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns): являются индукторами изоферментов системы CYP450. INTELENCE^® нельзя назначать одновременно с указанными препаратами, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме, kurš, pagriezienā, может привести к утрате терапевтического эффекта препарата Интеленс^®.

Pretsēnīšu (flukonazols, itrakonazols, ketokonazols,Posaconazole, vorikonazols): flukonazols, itrakonazols, ketokonazols, позаконазол являются сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4 и могут вызывать повышение концентраций этравирина в плазме. No otras puses, этравирин способен снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме, поскольку они также являются и субстратами CYP3A4. Вориконазол является субстратом CYP2С19 и ингибитором CYP3A4 и CYP2С. Применение вориконазола одновременно с препаратом Интеленс^®может приводить к повышению концентраций в плазме обоих препаратов.

Antibakteriāliem līdzekļiem: азитромицин элиминируется почками, и поэтому он, droši vien, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®. Klaritromicīns (500 mg 2 reizes / dienā): этравирин снижал концентрацию кларитромицина в плазме на 53%; Tomēr,, концентрация активного метаболита, 14-hidroksi-klaritromicīna, возрастала на 46%. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС может измениться. Tātad, infekciju ārstēšanai, вызванных МАС, желательно использовать препараты, альтернативные кларитромицину, например азитромицин.

Противотуберкулезные препараты: rifampicīnu, рифапентин являются сильными индукторами изоферментов CYP450. INTELENCE^®не следует применять в комбинации с рифампицином и рифапентином, поскольку это может вызвать значимое снижение концентраций этравирина в плазме и, Tātad, к утрате его терапевтического эффекта. Rifabutīna (300 mg 1 laiks / dienā): комбинацию можно применять без коррекции доз.

Противовирусные средства (Ribavirin) элиминируется почками, и поэтому он, droši vien, не взаимодействует препаратом Интеленс^®.

Benzodiazepīni (diazepāma): применение этравирина одновременно с диазепамом может повышать концентрации последнего в плазме.

GCS (дексаметазон внутрь или парентерально): дексаметазон индуцирует изофермент CYP3A4 и может снижать концентрации этравирина в плазме. Следствием этого может быть утрата терапевтического эффекта препарата Интеленс^®. Deksametazons (кроме наружного применения) следует назначать с осторожностью или применять альтернативные препараты, it īpaši, ja ilgstoša.

Контрацептивные препараты на основе эстрогенов (etinilestradiolu, norethisterone): комбинацию контрацептивов на основе эстрогена и/или прогестерона и Интеленс^® можно применять без коррекции доз.

Medikamenti, satur asinszāli (Hypericum perforatum): Asinszāle (Hypericum perforatum) является сильным индуктором изоферментов системы CYP450. INTELENCE^® нельзя применять одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, поскольку это может привести к значимому снижению концентраций этравирина в плазме и к утрате его терапевтического эффекта.

Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (Statīni): при одновременном приеме препарата Интеленс^® и аторвастатина (40 mg 1 laiks / dienā) дозу последнего необходимо корректировать для достижения требуемого клинического эффекта (концентрация аторвастатина уменьшается на 37%, концентрация 2-гидроксиаторастатина увеличивается на 27%).

Pravastatīnu, droši vien, не взаимодействует с препаратом Интеленс^®.

Lovastatīns, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, поэтому одновременное применение данных препаратов с этравирином может вызывать снижение их концентраций в плазме.

Fluvastatin, розувастатин и, mazāk, питавастатин метаболизируются изоферментом CYP2C9 и их одновременное применение с препаратом Интеленс^® может приводить к повышению в плазме концентраций статинов. Может потребоваться коррекция их дозы.

Histamīna H₂-receptoriem (ranitidīns 150 mg 2 reizes / dienā): можно назначать одновременно без коррекции доз.

Imūnsupresijas: необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Интеленс^® одновременно с системными иммунодепрессантами (ciklosporīns, sirolimus, takrolīms), поскольку этравирин может изменять их концентрации в плазме.

Опиоидные анальгетики: (Metadons 60-130 mg / dienā): на фоне одновременного применения с препаратом Интеленс^® и после этого не возникало необходимости коррекции дозы метадона.

FDJe5 inhibitori: (sildenafils, Vardenafil, tadalafils 50 mg): при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 и препарата Интеленс^® может потребоваться коррекция дозы ФДЭ5 с целью достижения желаемого клинического эффекта (концентрации сильденафила и N-десметил-сильденафила уменьшались на 57% un 41% attiecīgi).

Ингибиторы протоновой помпы: (omeprazols 40 mg 1 laiks / dienā): nav nepieciešama korekcija deva.

Селктивные ингибиторы обратного захвата серотонина (paroksetīns 40 mg 1 laiks / dienā): nav nepieciešama korekcija deva.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks - 2 gads.

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке. Флакон хранить хорошо укупоренным для защиты от влаги. Не выбрасывать пакетики с осушителем.