Posaconazole

Kad ATH:
J02AC04

Farmakoloģiskā darbība

Pretsēnīšu līdzeklis ar plaša spektra pretsēnīšu iedarbību. Ingibiruet fermentu lanosterol14α-demetilazu (SYR51), kas katalizē svarīgu biosintēze posms ergosterola, galvenā sastāvdaļa citoplazmas membrānas sēnīšu.

Tas ir aktīvs pret rauga un pelējuma patogēniem mycoses, ieskaitot celmiem, izturīgs pret flukonazolu, vorikonazolu, Jo itrakonazolu un amfoteritsinu.

Tas darbojas pret Candida sugas sēnītēm (NO. albicans, NO. glabrata, NO. krusei, NO. parapsiloze, NO. Portugāle), Aspergillus sugas (A. fumigatus, A. dzeltens, A. terreus, A. nidulāns, A. Nigēra, A. taisnīgums, A. okrains), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Nežēlīgi kokcidioīdi, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

Eksperimentos in vitro pētījumos pierādīts aktivitāti posakonazola, pret šādiem mikroorganismiem: ģints Candida (NO. no Dublinas, NO. lentes, NO. guilliermondii, NO. Portugāle, NO. kefīrs. NO. raupja, NO. tropicalis, NO. zeylanoides, NO. neredzams, NO. lipolytica, NO. norvēģu, NO. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermofītiju floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Vangiella dermatīts, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paedlomyces spp., Penicillium spp., Trihofītiju spp. Tomēr efektivitāte un drošība posakonazola klīniskos pētījumos, lai ārstētu infekciju, izraisa šo mikroorganismu, nav pētīta.

Laboratorijas apstākļos, nevarēja saņemt Candida albicans celmus, izturīgs pret posakonazolu. Spontaneous mutants laboratorijas līniju Aspergillus fumigatus, uzrādīja samazinājumu jutību pret posakonazolu, notika pie frekvences 1×108 1×109. Klīniski izolāti Candida albicans un Aspergillus fumigatus ar samazinātu jutību pret posakonazolu reti. Šajos retajos gadījumos nav izveidojusi atsevišķu saistību starp samazinātu jutību pret posakonazola un klīniskās neveiksmes. Ir bijuši gadījumi klīnisko efektivitāti posakonazola mikozes, elastīgu sakarā ar azolu pretsēnīšu līdzekļiem amfotericīnu B vai, pret kuru posakonazols bija aktīvs in vitro. Kritēriji klīnisko jutības vērtību in vitro nav sēnes nav noteikti pret posakonazolu.

Farmakokinētika

Absorbcija

Pēc perorālas absorbcijas garumu posakonazola 3-5 nē. Posakonazola atšķirīgs lineāra farmakokinētika bija vienas vai vairāku devu pirms uztveršanai 800 mg. Pēc devas a 800 mg / palielināt farmakokinētikas rādītājus notiek. pH kuņģa satura maiņa neietekmē absorbciju posakonazola. Salīdzinājumā ar gavēni, Posakonazols AUC, lietojot pārtiku vai zemu tauku pārtikas piedevām (14 g tauku) palielināts aptuveni 2.6 reizes, un tad, kad kopā ar uztura tauku (par 50 g tauku) – uz 4 reizes.

Division dienas devu divās devās (līdz 400 mg) noved pie farmakokinētisko parametru pieaugumu 184% salīdzinot ar vienreizējas devas 800 mg.

Sadale

Posakonazols ir augsts Vd (1774 l), norādot būtisku sadalījumu audos. Plazmas proteīniem (galvenokārt ar albumīniem) – vairāk 98%. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc 7-10 diena vairāku devu.

Metabolisms

Posakonazols veido nav aktīvu cirkulējošu metabolītu, un tas ir maz ticams, ka, ka tās koncentrācija tiek mainīts ar CYP450 sistēmas izoformu inhibitorus. Sakarā skaits cirkulējošo metabolītu veido lielāko daļu glikuronīdu posakonazola un nelielu daļu metabolītu, oksidācijas iesaistot CYP450 izozīmu.

Atskaitīšana

Posakonazols tiek lēni izvadīts no organisma, vidējais T1 / 2 35 nē (20-66 nē), un kopējais klīrenss 32 l /. Iegūti galvenokārt caur zarnu (77%), kur 66% veidoja nemodificētu vielas. Nieru klīrenss ir aptuveni 14% (izejmateriāls ir mazāks nekā 0.2%). Izdalīšanos caur nierēm un zarnu trakta metabolītu veidā ir apmēram 17% no ievadītās devas.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Pēc pieteikšanās dienas devu posakonazola 800 mg, sadalīts vairākos posmos, koncentrācija plazmā pacientiem, kas vecāki 8-17 gados bija salīdzināms ar šo rādītāju pacientiem vecumā 18-64 gadiem (vidējais, 776 ng / ml 817 ng / ml). Farmakokinētikas dati bērniem līdz 8 s tur nav.

Vecāki cilvēki ir jāatzīmē, Cmax pieaugumu 26% un AUC no 29% salīdzinot ar cilvēkiem vecumā 18-45 gadiem. Tomēr klīniskos pētījumos, drošumu posakonazola jauniešu un vecāka gadagājuma cilvēkiem ir līdzīgi. Tāpēc nav nepieciešama devas pielāgošana, pamatojoties uz vecumu.

Posakonazola farmakokinētiku nav atkarīgs no dzimuma.

tur bija neliela (uz 16%) samazināšanās AUC un Cmax posakonazola melnās personām kaukāziešiem. Nav nepieciešams pielāgot devu atkarībā no rases.

Ja viens pieteikums posakonazolam nieru mazspēja vieglas vai mērenas nekāda ietekme uz farmakokinētiku narkotiku, tādēļ devas pielāgošana šiem pacientiem nav nepieciešama. Pacientiem ar smagu nieru mazspēju AUC posakonazola ievērojami atšķiras (variāciju koeficients 96%) salīdzinot ar citiem pacientiem ar nieru mazspēju (variāciju koeficients <40%). Bet, tā nieru klīrenss ir niecīgs posakonazolu, maz ticams, ka smagiem nieru darbības traucējumiem farmakokinētikas zāļu efektu, Tāpēc, devas pielāgošana nav nepieciešama, šajā gadījumā,.

Pacientiem ar aknu mazspēju bija in pieaugums T1 / 2 (26.6, 35.3 un 46.1 h gaisma aknu mazspējas, vidēji smagiem un smagiem saskaņā ar Child-Pugh klasifikācijas, attiecīgi,), salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu aknu funkciju. Ņemot vērā ierobežotos farmakokinētisko datu nav izstrādātas rekomendācijas devas pielāgošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Liecība

Ārstēšana invazīvo sēnīšu infekciju, * Nejūtīgi pret amfotericīnu B, itrakonazolu vai flukonazolu, vai neiecietību no šīm zālēm: invazīvām kandidoze, esophageal kandidoze, invazīvām aspergiloze, zigomikoz (mucormycosis), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, micetoma, kokcidioidoz.

Ārstēšana orofaringealynogo kandidoze – pirmās kārtas terapiju pacientiem ar smagu slimību vai ar ierobežotām imunitāti, kurš nav sagaidīt nekādu būtisku ietekmi no lokāla preparātu.

Invazīvas sēnīšu infekciju samazinājies imunitāti un palielina risku, ka šādas infekciju hematoloģisko pacientiem ar ilgstošu neitropēniju dēļ ķīmijterapija; in saņēmēju transplantāciju no asinsrades cilmes šūnu, saņem lielas devas immunosulressorov.

* Ugunsizturīgi pārdomātas infekcijas progresēšana vai trūkst uzlabošanos pacienta stāvokli pēc ārstēšanas 7 dienas (ar kandidēmijas – laikā 3 dienas, barības vada kandidozes – laikā 14 dienas, cita veida invazīvu kandidozi, 7 dienas).

Dozēšanas režīms

Ārstēšanai invazīvu sēnīšu infekciju iecelt 400 mg 2 Pacienti, kas nevar lietot zāles ar pārtiku vai pārtikas piedevām, Tas ir aicināti izvirzīt par 200 mg 4 Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta smaguma pamatslimība, Imūndeficīta smagums un ārstēšanas efektivitāte.

Ārstēšanai kandidoze orofaringealnsgo pirmajā ārstēšanas dienā noteiktā 200 mg 1 laiks / (ievada devu), tad 100 mg 1 laiks / nākamais 13 dienas.

Ārstēšanai orofaringeālu kandidozi, nejūtīgi pret itrakonazopu un / vai flukonazols nozīmēt 400 mg 2 Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no pacienta smaguma pamatslimību un efektivitāti, ārstējot.

devu posakonazolsu over palielināšana 800 mg / nenoved vairāk efektīvu ārstēšanu.

Lai novērstu invazīvu sēnīšu infekciju iecelt 200 mg 3 No profilaktisku ārstēšanu ilgums ir atkarīgs no neitropēnijas ilgumu pacientiem vai smaguma pakāpes hematoloģiskas imūnsupresijas transplantāta saņēmēju hematopoētisko cilmes šūnas. Pacientiem ar akūtas mieloleikozes vai mielodisplastiskā sindroma, profilaktisku ārstēšanu jāsāk vairākas dienas pirms paredzamās neitropēnijas sākšanās un jāturpina 7 dienas pēc skaita pieaugums neitrofīlo līmenim vairāk nekā 500 šūnām / mm.

Ja nieru devu korekcijas funkcija nav nepieciešama.

Farmakokinētikas dati par posakonazola lietošanu aknu funkcijas ir ierobežotas, pārkāpjot, Tāpēc, nav izstrādātas rekomendācijas devu šiem pacientiem. Tika novērots Nelielam skaitam pacientu ar samazinātu aknu funkciju pieaugumu T1 / 2 posakonazola.

Zāles jālieto kopā ar ēdienu. Pacienti, kas nevar apvienot zāles ar normālu diētu, lai uzlabotu absorbciju posakonazola jāņem zāles vienlaicīgi ar saņemšanu šķidro Nutraceutical.

Blakusefekts

Bieži – nelabums (6%) un galvassāpes (6%).

Blakusparādību biežums: bieži (>1/100, <1/10), dažreiz (>1/1000, <1/100), reti (>1/10000, <1/1000).

No asinsrades sistēmas: bieži – neitropēnija; dažreiz – trombocitopēnija, leikopēnija, anēmija, eozinofilija, limfadenopātija; reti – hemolītiskiem urēmiskais sindroms, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancitopēnija, asiņošana (nenorādīts).

No asins koagulācijas sistēmas: reti – asins recēšanas traucējumi (nenorādīts).

Par daļu no endokrīno sistēmu: reti – virsnieru mazspēja, samazinājums gonadotropīns līmeņiem.

No centrālās un perifērās nervu sistēmas: bieži – parestēzija, reibonis, miegainums, galvassāpes; dažreiz – krampji, Neiropātija, gipesteziya, trīsas; reti – ģībonis, encefalopātija, perifericheskaya neiropātija, psihoze, depresija.

No sajūtām: dažreiz – neskaidra redze; reti – diplopija, skotoma (redzes lauka defekts), dzirdes zudums.

Sirds-asinsvadu sistēma: dažreiz – pagarinot intervālu QTc / QT, EKG izmaiņas, paātrināta sirdsdarbība, palielināt vai samazināt asinsspiediena; reti – ventrikulārās aritmijas tipi “pirouette”, pēkšņa nāve, kambaru tahikardija, sirdsdarbības apstāšanās un elpošanas, sirdskaite, miokarda infarkts, insults, plaušu embolija, dziļo vēnu tromboze (neutochnennыy).

Elpošanas sistēmas: reti – plaušu hipertensija, intersticiāla pneimonija, Pneimonīts.

No gremošanas sistēmas: bieži – vemšana, nelabums, sāpes vēderā, caureja, dispepsija, gāzu uzkrāšanās, sausa mute, vēdera uzpūšanās, anoreksija, palielināts ALT, TĒLOT, Sārmainās fosfatāzes, GGT, pieaugums asinīs bilirubīna; dažreiz – pankreatīts, hepatocītu bojājums, čūlas, mutes dobuma gļotādas; reti – kuņģa-zarnu trakta asiņošana, zarnu nosprostojums, aknu mazspēja, holestātisks hepatīts, holestāze, hepatosplenomegālija, aknu jutīgums, asteriksis (aknas trīce).

Dermatoloģiskas reakcijas: bieži – ādas izsitumi; dažreiz – alopēcija; reti – izsitumi vezikulu.

Par daļu no muskuļu un skeleta sistēmas: dažreiz – sāpes krustos.

No urīna sistēmas: dažreiz – akūta nieru mazspēja, nieru mazspēja, pacēlums seruma kreatinīna; reti – intersticiāls nefrīts, Nieru kanāliņu acidoze.

Par daļu no reproduktīvās sistēmas: dažreiz – menstruālā pārkāpumi; reti – krūšu jutīgums.

Cits: bieži – drudzis, astēnija, nogurums; dažreiz – pietūkums, vājums, sāpes, drebuļi, vārgums; reti – mēles, sejas.

Alerģiskas reakcijas: dažreiz – anafilaktiskas reakcijas; reti – Stīvensa-Džonsona sindroms, paaugstinātas jutības reakcijas.

No laboratorijas parametriem: bieži – elektrolītu līdzsvara traucējumi; dažreiz – giperglikemiâ.

Kontrindikācijas

Kombinētā izmantošana rudzu grauda alkaloīdu (jo risks rudzu grauda alkaloīdu palielināt koncentrāciju asinīs un attīstību ergotismu); kopīgu pieteikumu ar CYP3A4 substrātiem – terfenadīns, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom vai hinidinom (saistībā ar risku, palielinot koncentrāciju aktīvo vielu koncentrācijas asinīs, sekojošais pagarinājums QTc intervāla un, reti, tipa sirds kambaru aritmiju “pirouette”; kombinētā lietošana ar inhibitoriem HMG-CoA reduktāzes – simvastatīna, lovastatinom un atorvastatinom (sakarā ar riska koncentrācijas palielināšana šīm zālēm asinīs un rabdomiolīzes); paaugstināta jutība pret posakonazolu.

Ar saudzīgu izmantošanu, ja ir paaugstināta jutība pret citiem azolu savienojumu vēsturē, ar smagiem aknu darbības traucējumiem, iedzimtas vai iegūtas QTc intervāla pagarināšanās, kardiomiopātija (jo īpaši apvienojumā ar sirds mazspēju), synusovoy ar bradikardijas, ja diagnosticēta simptomātisku aritmiju, nozīmēšana kopā ar narkotikām, pagarina QTc intervālu (izņemot tos, kas uzskaitīti iepriekš), sakarā ar paaugstinātu risku sirds aritmijas.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

drošības informācija pieteikums posakonazolam grūtniecības un zīdīšanas laikā nav pietiekami. Narkotiku lietošana grūtniecības laikā ir iespējama tikai tad, ja, kad paredzētas priekšrocības mātei atsver iespējamo risku auglim. Ja nepieciešams, lietošana zīdīšanas laikā vajadzētu izlemt jautājumu par izbeigšanu zīdīšanas.

Eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem atklāts, toksisko iedarbību uz narkotiku augli. Posakonazols izdalās pienā žurkām,.

Brīdinājumi

Ārstēšana var sākties, negaidot mikrobioloģiskiem pētījumu rezultātiem, bet pēc saņemšanas tos vajadzētu veikt atbilstošu korekciju pretsēnīšu terapija.

Informācija par krustoto jutību starp posakonazolu un citiem azola grupas pretsēnīšu savienojumi nav, Tomēr jāievēro piesardzība iecelšanā posakonazola pacientiem ar paaugstinātu jutību pret citiem azoliem.

Klīniskajos pētījumos tika ierakstītas ziņas mainīt funkciju aknu (piemēram,, Zema līdz mērenu pieaugumu ALT aktivitāte, TĒLOT, Sārmainās fosfatāzes un kopējo seruma bilirubīns) posakonazola terapijas laikā. Šīs reakcijas novērotas, galvenokārt, pacientiem ar smagām slimībām pacientiem (piemēram,, onkohematolohycheskymy) un tie nav par iemeslu ārstēšanas pārtraukšanai. Uzlabošana aknu funkciju testu parametri bija atgriezeniskas un beidzas pēc terapijas pārtraukšanas, un dažos gadījumos mēs esam redzējuši normalizēšanos funkcionālo parametru terapijas pārtraukšana.

Jāuzmanās, ja piešķirot posakonazola pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Šiem pacientiem, pagarinot T1 / 2 posakonazola var novest pie pastiprināt darbību. Pacienti, kurā terapija ar posakonazolu norādīja, aknu funkcijas traucējumi, saskaņā ar laboratorijas pētījumi, jābūt klīniskā uzraudzībā, lai novērstu attīstību daudz nopietnu aknu bojājumu. Laboratorijas novērošana jāiekļauj aknu funkciju kontrolēšanai (IT īpaši, Nosakot līmeni ALT, TĒLOT, Sārmainās fosfatāzes un kopējo seruma bilirubīns).

Jāuzrauga elektrolītu līdzsvaru, sevišķi kālija, magnija un kalcija, un, ja nepieciešams,, veikt attiecīgus labojumus pirms posakonazola terapijas laikā.

Dati par farmakokinētiku pacientiem ar smagu kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, kas var izraisīt koncentrācijas pazemināšanos posakonazola asinis (piemēram,, smagas caurejas vai vemšanas), ierobežots. Šādiem pacientiem rūpīgi jāuzrauga, lai savlaicīgi konstatētu iespējamās aktivizēšanas sēnīšu infekciju.

Lietošana Pediatrics.

Efektivitāte un drošība posakonazola bērniem, kas jaunāki par 13 nav noteikta gadiem.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Dati par ietekmi posakonazola uz spēju vadīt transportlīdzekļus un citus mehānismus nav pieejama.

Pārdozēt

Pacienti, posakonazolam ārstēti ar devām līdz 1600 mg /, neatklāja papildus blakusparādībām, salīdzinot ar tiem,, kuri saņēmuši mazāku devu. Nejauša pārdozēšana tika ziņots vienam pacientam, kurš paņēma medikamentus 1200 mg 2 laikā 3 dienas. blakusparādības, kas saistītas ar pārdozēšanas, šis pacients netika novērota.

Posakonazols neparādās hemodialīzes palīdzību.

Zāļu mijiedarbība

Posakonazols metabolizējas ar UDP glyukuronirovaniya (fermentatīvā reakcija fāze II) un substrāts, lai iegūtu p-glikoproteīna in vitro. Tādā veidā, inhibitori (t.sk.. verapamils, ciklosporīns, hinidīnu, klaritromicīns, eritromicīns utt.) Es induktorı (t.sk.. rifampicīnu, rifabutīna, daži pretkrampju.) šis metabolisma ceļš var palielināt vai samazināt, attiecīgi, posakonazola koncentrācija plazmā.

Efavirenzs (400 mg 1 laiks /) samazina Cmax un AUC posakonazola uz 45% un 50% attiecīgi, Tāpēc kopīga jāizvairās izmantot šīs narkotikas.

Rifabutīna (300 mg 1 laiks /) samazina Cmax un AUC posakonazola uz 57% un 51 % attiecīgi. Posakonazols uvelichivaet Cmax un AUC rifabutīna 31 % un 72% attiecīgi. apvienota lietošana Jāizvairās posakonazola un rifabutīna vai līdzīgu induktoru (piemēram,, rifampicīnu), Ja tiek iesniegts kopīgs pieteikums ieguvumi nepārsniedz radīto risku pacientam. Ja vienlaicīga lietošana no šiem medikamentiem ir ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsainu un klātbūtni blakusparādības, kas saistītas ar paaugstinātu koncentrāciju rifabutīna (piemēram,, uveīts).

Fenitoīns (200 mg 1 laiks /) samazina Cmax un AUC posakonazola uz 41 % un 50% attiecīgi. apvienota lietošana Jāizvairās posakonazola un fenitoīnu vai līdzīgu induktoru (piemēram,, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), Ja tiek iesniegts kopīgs pieteikums ieguvumi nepārsniedz radīto risku pacientam.

Var samazināt Cmax un AUC posakonazola uz 39%, vienlaikus piemērojot posakonazolu ar cimetidīnu (400 mg 2). Tas ir saistīts ar samazināšanos absorbciju, iespējams, pateicoties samazinātajai kuņģa skābumu. Citu H2 receptoru antagonistiem vai protonu sūkņa inhibitoru, kas spēj samazināt skābumu kuņģa sulas uz pāris stundām, koncentrācija posakonazola nav pētīta plazmā, Tomēr, sakarā ar iespējamu samazināšanos biopieejamību posakonazola būtu, iespējami, izvairīties no tās kopīgu pieteikumu ar šīm zālēm.

Posakonazols ir CYP3A4 inhibitors un, Ja pacients jau lieto narkotikas, metabolizējas ar līdzdalību izoenzīma, posakonazola jāizmanto tikai tad, ja, kad priekšrocības kombinēto terapiju nav lielāks par risku pacientam.

Par devā posakonazola ieviešana 200 mg 1 laika / palielina koncentrēšanās midazolāma – CYP3A4 substrāts – uz 83% pēc / iekļaušanu. Piesardzība jāievēro, ja vienlaicīgas posakonazola un preparātu, ir CYP3A4 substrāti, ievades / in, Tas var būt nepieciešama devas samazināšana no pagātnes. Effect of posakonazolsu CYP3A4 substrāta koncentrāciju plazmā lietojot perorāli nav zināma, bet jūs varat sagaidīt, tas būs daudz izteiktāka, nekā ar / IN substrātu. Ja posakonazols tiek izmantots ar perorālo CYP3A4 substrātiem, ka, koncentrācija plazmā palielināšanās var izraisīt nopietnus nevēlamus notikumus, koncentrācija asinīs ir rūpīgi jānovēro un izsekot iespējamo attīstību blakusparādību, ja nepieciešams, samazinot to devu.

Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot benzodiazepīnu, ka tiek metabolizēts ar CYP3A4 izoenzīms.

Kombinētā izmantošana terfenadīna, astemizola, cisaprīdu, pimozida, halofantrīnu vai hinidīna lietošana ir kontrindicēta ar posakonazolu, tk. var izraisīt paaugstinātu koncentrāciju šo narkotiku plazmā, kam seko pagarinot QT intervālu, un, reti, attīstība kambaru aritmijas, piemēram, “pirouette”.

Posakonazols var būtiski palielina koncentrāciju asinīs līdz HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem (piemēram,, simvastatīnu, lovastatīnu un atorvastatīnu), ka tiek metabolizēts ar CYP3A4 izoenzīms. ārstēšanas laikā posakonazolam saņēmēja HMG-CoA reduktāzes inhibitora jāpārtrauc, jo pieaugums šo vielu koncentrāciju asinīs ir saistīts ar attīstību rabdomiolīzi.

Ar kopīgu pieteikumu posakonazola tas bieži vien ir ieteicams kontrolēt klātbūtni blakusparādībām un toksisku reakciju, kas saistītas ar iedarbojoties ar kalcija kanālu blokatoriem (piemēram,, diltiazēms, verapamils, nifedipīna, nizoldipin), un, ja nepieciešams, pielāgot devu šīm zālēm,

Tā kā HIV proteāzes inhibitori ir CYP3A4 substrāti izoenzīma, var sagaidīt, ka posakonazola palielina to koncentrāciju asinīs. Veseliem brīvprātīgajiem posakonazola (400 mg 2 laikā 7 dienas) Cmax un AUC paaugstinās atazanavīra (300 mg 1 laiks laikā 7 dienas) vidēji 2.6 reizes un 3.7 reizes, attiecīgi. Posakonazola lietošana veseliem brīvprātīgajiem (400 mg 2 laikā 7 dienas) Cmax un AUC paaugstinās atazanavira mazākā mērā, ja kopā ar ritonaviru (300 mg atazanavīra un 100 mg ritonavirs 1 laiks laikā 7 dienas) – vidēji 1.5 reizes un 2.5 reizes, attiecīgi. Pacienti, saņemt šos medikamentus kopā ar posakonazolu, būtu rūpīga klīniskā novērošana, lai noteiktu iespējamās toksiskas reakcijas.

Ne-nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori substrāti izoenzīma SYRZA4. Var sagaidīt, ka posakonazola palielina to koncentrāciju. Pacienti, saņemt šos medikamentus kopā ar posakonazolu, būtu rūpīga klīniskā novērošana, lai noteiktu iespējamās toksiskas reakcijas.

Posakonazols var palielināt koncentrāciju asinīs rudzu grauda alkaloīdu (ergotamine un digidroergotamina), kas var novest pie saindēšanās – ergotizmu (vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta).

Posakonazols var palielināt koncentrāciju asinīs kapmirtes alkaloīdu (piemēram,, vinkristīns un vinblastīns), kas var izraisīt neirotoksisku reakciju (Izvairieties kopīgu lietošanu). Ja nepieciešams, vienlaicīga lietošana ar šiem medikamentiem ir ieteicams pielāgot devu, Vinca alkaloīdu.

Pacienti, veikta sirds pārstādīšanas un saņemot stabilu ciklosporīna, posakonazolam palielina ciklosporīna koncentrācija asinīs, kas nepieciešams samazināt devu. Pētījumos par klīnisko efektivitāti ziņots par smagām blakusparādībām, izraisīta koncentrācijas asinīs ciklosporīna, ieskaitot nefrotoksisko reakciju, un vienu gadījumu letālu leikoencefalopātijas. Ieteicams kontrolēt ciklosporīns līmeni asinīs pirms ārstēšanas uzsākšanas ar posakonazolu, ārstēšanas laikā un pēc tā pabeigšanas, pielāgojot, ja nepieciešams, deva ciklosporīns.

Posakonazols Cmax un AUC paaugstinās takrolīma (viena deva – 0.05 mg / kg ķermeņa masas) uz 121% un 358% attiecīgi. Pētījumos par klīnisko efektivitāti ziņots gadījumi klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību, rada nepieciešamību hospitalizācija un / vai pārtraukšana Posakonozola. Jo iecelšanu posakonazola pacientiem, saņemšana takrolīms, pēdējais deva jāsamazina (piemēram,, līdz 1/3 pašreizējais deva). Pēc sākuma kopīgu narkotiku lietošanu un beigās posakonazola lietošanu vajadzētu rūpīgi kontrolēt takrolīma asinis un, ja nepieciešams, pielāgot devu.

Veseliem brīvprātīgajiem posakonazola (400 mg 2 laikā 16 dienas) Cmax un AUC paaugstinās sirolima (2 mg 1 laiks /) vidēji 6.7 reizes, un 8.9 reizes, attiecīgi.

Kad vienlaicīga lietošana ar sirolimu, pēdējais deva jāsamazina (piemēram,, līdz 1/10 informācijas, kas saņemta devu). Šajā gadījumā, tas bieži vien ir nepieciešams, lai uzraudzītu koncentrāciju sirolīmu asinīs. Sirolimus ieteicams kontroli asinīs pirms ārstēšanas uzsākšanas ar posakonazolu, ārstēšanas laikā un pēc tā pabeigšanas, regulēšanas, ja nepieciešams, Dozois ūdenskrātuve sirolimus.

Klīniskajos pētījumos nav konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība starp zidovudīna, lamivudīnu, ritonavīra un indinavīra ar pozakonazolom, saistībā ar kuriem nav nepieciešama kopīga piemērošana labojuma dozēšanas režīms.

Zināms, ka administrācija azolu kopā ar palielināts saturu digoksīna. Tāpēc posakonazolu arī var palielināt digoksīna koncentrāciju asinīs, šajā sakarā, jāuzrauga to līmeni, kad vienlaikus ar posakonazolu, un pēc kombinētas terapijas.

Daži veseli brīvprātīgie, kas vienlaikus posakonazola lietošanu un glipizīdam samazinājies glikozes. Ieteicams kontrolēt glikozes līmeni asinīs cukura diabēta slimniekiem, saņem sulfonilurīnvielas posakonazola.

Šajā pētījumā posakonazola kombinācijā ar amfotericīnu B vai kaspofungīns in vitro un in vivo tur bija maz vai nav antagonisms tika konstatēts pretsēnīšu narkotikas, Dažos gadījumos ir piedeva efekts. Klīniskā nozīme šiem atklājumiem nav definēts.