AVANDAGLIM

Active materiāls: Glimepirīds, Rosiglitazons
Kad ATH: A10BD04
CCF: Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus
SSK-10 kodi (liecība): E11
Ražotājs: GlaxoSmithKline (Britānija)

Zāļu forma, SASTĀVS UN IEPAKOJUMS

Tabletes, Apvalkotās Rozā krāsa, trīsstūrveida ar noapaļotiem stūriem, ar uzdruku “GSK” no vienas puses, un “4/4” citā pusē; Prezentāciju – balts.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry^® Brown 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titāna dioksīds (E171, CI77891), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172, Cl77491), dzelzs oksīds, melnais (E172, Cl77499), makrogols 400).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.

Tabletes, Apvalkotās sarkanā krāsā, lēcveidīgs, trīsstūrveida ar noapaļotiem stūriem, ar uzdruku “GSK” no vienas puses, un “8/4” citā pusē; Prezentāciju – balts.

Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnija stearāts.

No korpusa sastāvs: Opadry^® Red 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titāna dioksīds (E171, Cl77891), sarkanais dzelzs oksīds krāsu (E172, Cl77491), makrogols 400).

14 Dators. – tulznas (1) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (2) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (4) – iepakojumi kartona.
14 Dators. – tulznas (8) – iepakojumi kartona.

* starptautiskais nepatentētais nosaukums, PVO iesaka – Rosiglitazons.

Farmakoloģiskā darbība

Mutiski hipoglikemizējošus līdzekļus. Struktūra ietver divas Avandaglima aktīvās vielas ar komplementāru darbības mehānismu, uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar cukura diabētu veida 2: rosiglitazona maleāts, kas pieder grupai, Tiazolidīndionu, un glimepirīds, pārstāvis klases sulfonilurīnvielas atvasinājumu. Par darbības Tiazolidīndionu mehānisms, galvenokārt, lai palielinātu jutību mērķa audiem pret insulīnu, tā kā sulfonilurīnvielas akts, pirmkārt, palielinot insulīna izdalīšanos darbojošos beta-šūnas aizkuņģa dziedzerī. Sakarā ar atšķirīgu, bet papildu darbības mehānisms, Kombinēta terapija rosiglitazonu un sulfonilurīnvielas rada sinerģisku glikēmijas kontroles uzlabošanos pacientiem ar cukura diabētu veida 2.

Rosiglitazons

Selektīvā un spēcīgs agonists PPAR-γ-receptoru kodolā (peroksisomu proliferāciju aktivēta receptoru – gamma), pieder tiazolidīndionu grupas hipoglikēmiskajām narkotiku. Uzlabo glikēmijas kontroli, palielinot insulīna jutību mērķa audiem galveno, kā taukaudi, skeleta muskuļu un aknu. Zināms, ka insulīna rezistence ir svarīga loma patoģenēzē diabēta tips 2. Tātad, rosiglitazons uzlabo vielmaiņas kontroli, samazinot glikozes līmeni asinīs, cirkulācijas insulīna un brīvās taukskābes.

Hipoglikemizējošus aktivitāte Rosiglitazona pierādīta dzīvnieku modeļos cukura diabēta tipa 2 dzīvnieki. Ir pierādīts, ka rosiglitazons saglabā β-šūnu funkciju, par ko liecina par masas saliņām Langenhansa aizkuņģa dziedzera palielināšanās un to insulīnu pieaugumu, un kavē smagas hiperglikēmijas. Tā tika izveidota arī, ka rosiglitazonu ievērojami palēnina attīstību nieru darbības traucējumiem un sistoliskā hipertensija. Rosiglitazons nestimulē aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēciju neizraisa hipoglikēmiju un žurkām un pelēm.

Saskaņā ar darbības mehānismu rosiglitazona, uzlabotu glikēmijas kontroli seko klīniski nozīmīgu samazinājumu insulīna koncentrāciju asins serumā. Arī samazina koncentrāciju prekursoru insulīna, ka, kā parasti tiek uzskatīts, ir riska faktori sirds un asinsvadu slimības. Viens no galvenajiem rezultātiem rosiglitazona terapijas, ir vērojams kritums koncentrācijas brīvo taukskābju.

Glimepirīds

Galvenais darbības mehānisms hipoglikēmiskās glimepirīda ir stimulēt insulīna izdalīšanos darbojas beta-šūnas aizkuņģa dziedzera. Turklāt, ekstrapankreatiskajiem ietekme arī spēlē lomu darbības sulfonilurīnvielas atvasinājumu, Taki kā glimepirīdu, kas tika apstiprināta kā pirmsklīniskās, un klīnisko pētījumu, kas parādīja, ka iecelšana glimepirīda var palielināt jutību perifēro audu pret insulīnu. Šie dati ir saskaņā ar izvērsto rezultātiem, randomizēts, placebo kontrolētā pētījumā, kurā glimepirīda terapijas uzlabojās pēc ēšanas insulīna / C-peptīdu atbildi, un glikēmijas kontrole vispār, bez attīstībai klīniski nozīmīgu pieaugumu līmeņa insulīna / C-peptīdu badošanās. Bet, Kā attiecībā uz citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, mehānisms hipoglikēmiskās darbības glimepirīda ilgtermiņa lietošanai nav pilnīgi skaidrs.

Veseliem brīvprātīgajiem, minimālā efektīvā deva, ja to lieto apmēram 600 g. No glimepirīda iedarbība ir atkarīga no devas un ir atkārtojami. Fizioloģiskā reakcija uz akūtu fizisko vingrinājumu, ti. samazinājums insulīna sekrēcijas, tiek saglabāts, iedarbojoties ar glimepirīda.

Tas netika atrasts būtiskas atšķirības darbības glimepirīda vienlaikus ņemot narkotika 30 minūtes pirms ēšanas vai tieši pirms ēdienreizes. Viena deva glimepirīda nodrošina labu vielmaiņas kontroli pacientiem ar cukura diabētu, lai vairāk nekā 24 nē. Turklāt, klīniskajos pētījumos labas vielmaiņas kontrole tika sasniegta 12 no 16 pacienti ar nieru darbības traucējumiem (QC mazāk 80 ml / min). Kaut hidroksilēts metabolīts glimepirīda izraisa nelielu, bet būtiski samazināja glikozes līmeni asins serumā no veseliem cilvēkiem, tas ir tikai neliela sastāvdaļa vispārējo iedarbību uz narkotiku.

Farmakokinētika

Avandaglim

Atkārtota pieņemšana rosiglitazons (8 mg / dienā) Būtisku ietekmi uz farmakokinētiku glimepirīdu kad viena deva (4 mg). Odnokratnaya deva (4 mg) glimepiride nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz rosiglitazona farmakokinētikas līdzsvara (8 mg / dienā).

Bioekvivalences pētījumā Avandaglima (4 mg / 4 mg) uz tādiem rādītājiem kā AUC un C_maks rosiglitazons tika parādīts, ka viena deva kombinētā preparāta Avandaglima viņš bija bioekvivalentas devu rosiglitazona 4 mg, kad kopā ar devu glimepirīda 4 mg tukšā dūšā.

Glimepirīda AUC ar vienu devu tukšā dūšā devas Avandaglima 4 mg / 4 mg bija bioekvivalence sevi vienlaikus ņemot glimepirīda rosiglitazonu. Uzsūkšanās rosiglitazona un glimepirīda kad saņem Avandaglima pēc maltītes bija līdzvērtīgs, ka vienlaicīgi piemērojot tos kā atsevišķus produktu apjoms.

Papildu informācija atspoguļo farmakokinētiskās īpašības atsevišķu komponentu Avandaglima.

Absorbcija

Rosiglitazons

Absolūtā biopieejamība Rosiglitazona pēc norīšanas 4 mg vai 8 mg ir par 99%. NO_makh rosiglitazons sasniedza aptuveni 1 h pēc norīšanas.

Diapazonā no terapeitiskās devas rosiglitazona koncentrācija plazmā ir aptuveni proporcionāla tās devai.

Pieņemšanas Rosiglitazona ar pārtiku nemaina AUC, bet, salīdzinot ar tukšā dūšā, neliels samazinājums C_maks (par 20-28%) un T pieaugums_maks (1.75 nē). Šīs nelielās izmaiņas klīniski nenozīmīgas, un tāpēc rosiglitazonu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. PH kuņģa satura palielinot neietekmē absorbciju rosiglitazona.

Glimepirīds

Pēc iekšķīgas lietošanas glimepirīds pilnībā (100%) uzsūcas zarnās. Pētījumi veseliem cilvēkiem, ņemot glimepirīdu iekšā vienu vai pacientiem ar cukura diabētu veida 2, Regulāri ņemot glimepirīdu, parādīts, ka ievērojama daļa no tā tiek nosegtas 1 h pēc ievadīšanas, T_maks 2-3 nē.

Sadale

Rosiglitazons

V_d rosiglitazons ir aptuveni 14 l, un kopējais plazmas klīrenss ir aptuveni 3 l / h veseliem brīvprātīgajiem. Augsta pakāpe ar plazmas olbaltumvielām (par 99.8%), Tas nav atkarīgs no narkotiku koncentrāciju un pacienta vecuma. Pašlaik nav datu par uzkrāšanu rosiglitazona tās saņemšanas 1 vai 2 reizes / dienā.

Glimepirīds

Uz / no veseliem brīvprātīgajiem ieviešanu V_d ir vienāds ar 8.8 l (113 ml / kg), Kopējais klīrenss ir 47.8 ml / min. Olbaltumvielām – vairāk 99.5%.

Metabolisms

Rosiglitazons

Pakļautas intensīvai vielmaiņu, Tas tiek parādīts kā metabolītu. Galvenie metabolisma ceļi ir N-demetilēšana un hidroksilēšana, seko konjugāciju ar glukuronskābi un sulfātu. Metabolīti rosiglitazons nepiemīt farmakoloģiskā aktivitāte.

Pētījumi in vitro liecina,, ka rosiglitazonu galvenokārt metabolizējas izoenzīmu CYP2C8 un daudz mazākā mērā – изоферментом CYP2C9.

Saskaņā ar in vitro apstākļos rosiglitazons nav nozīmīga inhibējoša iedarbība uz CYP1A2 izoenzīmu, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, tāpēc maz ticams, ka in vivo tas iesaistīsies nozīmīgu vielmaiņas mijiedarbība ar narkotikām, tie metabolizējas ar P450 izoenzīmu starpniecību sistēmas. In vitro Rosiglitazona mēreni nomāc CYP2C8 izozīma (inhibējošā koncentrācija 18 mmol) un vāji kavē CYP2C9 izozīma (inhibējošā koncentrācija 50 mmol). Izpēte mijiedarbību rosiglitazona ar varfarīnu liecināja in vivo, rosiglitazons kas nereaģē ar substrāti CYP2C9 izozīma.

Glimepirīds

Glimepirīds ir pilnīgi metabolizējas oksidēšanās kā / ievadā, un pēc norīšanas. Tās galvenie metabolīti ir tsiklogeksilgidroksimetil atvasinājumu (M1) un karboksilgrupas atvasinājums (M2). Biotransformācija glimepirīda M1 proizvodnogo proishodit pie piedalās izofermenta CYP2C9. M1 tālāk metabolizēts M2 ar vienu vai vairākiem citosolisko enzīmu. M1, Atšķirībā M2, ir 1/3 farmakoloģiskā aktivitāte glimepirīda. Klīniskā nozīme hipoglikēmiskās darbības M1 nav skaidrs.

Atskaitīšana

Rosiglitazons

Kopējais plazmas klīrenss Rosiglitazona ir ap 3 l /, un galīgais T_1/2 ir aptuveni 3-4 nē. Pašlaik nav datu par uzkrāšanu rosiglitazona tās saņemšanas 1 vai 2 reizes / dienā. Par 2/3 iekšķīgas ar rosiglitazona izdalās caur nierēm, par 25% redzams zarnas. Nemainīgs nav atrast urīnā, audio ekskrementi. Galīgo T_1/2 ir par 130 nē, Tas norāda uz ļoti lēnu izdalīšanos metabolītu. Atkārtota norīšana Rosiglitazona nav izslēgusi Summējot tā metabolītu plazmā, IT īpaši, osnovnogo metabolīts (paragidroksisulьfata), kuru koncentrācija, domājams, var palielināt 5 laiks.

Glimepirīds

T_1/2 glimepirīds ir aptuveni 5-8 nē. Pēc iekšķīgas lietošanas, glimepirīdu, -labeled ¹⁴NO, par 60% ievadītās devas izdalās ar urīnu uz 7. dienā, 80-90% – M1 un M2. Par 40% ievadītās devas izdalās ar izkārnījumiem, līdz 70% – M1 un M2. Nemainīgs nav atrast urīnā, audio ekskrementi. Uz / no ievadīšanas nekādu izdalīšanās glimepirīda pazīmes vai tā M1 metabolīta ar žulti.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Nebija nozīmīgas atšķirības farmakokinētikas glimepirīda un rosiglitazona vīriešiem un sievietēm.

Nebija nozīmīgas atšķirības farmakokinētikas rosiglitazona un glimepirīda gados vecākiem un pieaugušajiem pacientiem bez nieru darbības traucējumiem.

Nebija nozīmīgas atšķirības rosiglitazona farmakokinētikas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem vai beigu stadijas nieru slimības hronisku hemodialīzi.

Nav datu par glimepirīda lietošanu pacientiem, Tā tiek veikta hemodialīze. Pacientiem ar nieru mazspēju (CC mazāk nekā 22 ml / min) spējīgs, lai uzturētu atbilstošu glikozes devā, tikai 1 mg / dienā.

Pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem (B un C klases uz Child-Pugh) C_maks un AUC bija 2-3 reizes lielāks, kā rezultātā saistošu palielinātu plazmas olbaltumvielu un samazināt muitošanas rosiglitazona.

Tā pietiekamu datu par glimepirīda lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav, Avandaglim nav ieteicams šiem pacientiem.

Liecība

- Cukura diabēts tips 2 (glikēmijas kontroli monoterapijas neefektīvu sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai tiazolidīndioniem, un pacienti, kas jau ir saņēmuši kombinēto terapiju Tiazolidīndionu un sulfonilurīnvielas atvasinājumiem);

Avandaglim var lietot kombinācijā ar metformīnu (trehkomponentnaya kombinācija) uz glikēmijas kontroli.

Dozēšanas režīms

Dozēšanas režīms Avandaglima atlasīti un noteikta individuāli. Ir nepieciešams ņemt vērā pašreizējo individulny glikēmijas kontroli pacientiem un risku hipoglikēmijas.

Avandaglim jāņem 1 reizes / dienā ēšanas laikā.

Pieaugušie pie pārejas no terapijas rosiglitazona + glimepirīda kā monoterapiju uz kombinēto preparātu (Avandaglimu) Sākotnējā deva kombinācija būtu jābalstās uz jau saņemtajām devām rosiglitazona un glimepirīda.

Ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, saņemot devu glimepirīda monoterapiju 4 mg / dienā deva ir Avandaglima 4 mg rosiglitazona / 4 mg glimepirīda.

Pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, atbilstoši ārstniecības citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (izņemot hlorpropramida) devā vismaz pusi no maksimālās devas, Ārstēšana tiek pievienots, deva rosiglitazona 4 mg / dienā, lai sasniegtu pietiekamu glikēmijas kontroli, var doties uz ārstēšanu ar devu Avandaglimom 4 mg rosiglitazona / 4 mg glimepirīda 1 laiks / dienā.

Avandaglima dienas devu var palielināt, lai saglabātu individuālo glikēmijas kontroli pacientiem. Terapeitiskais efekts pēc devas pielāgošanas var neparādīties 6-8 nedēļas rosiglitazona un 1-2 nedēļām līdz glimepirīdu. Ja nepieciešams,, palielinot devu rosiglitazona ir iespējama tikai pēc tam, kad 8 nedēļu lietošanas. Devas titrēšanu veic ar maksimālo dienas devu 8 mg rosiglitazona / 4 mg glimepirīda. Palielinot devu Rosiglitazona augšu 8 mg dienā jāveic piesardzīgi izvērtējot risku blakusparādību, saistīta ar šķidruma aizturi.

Par glimepirīdu pieprasījums var samazināties visā terapijas. Gadījumā, hipoglikēmiju, ir nepieciešams, lai samazinātu devu glimepirīda vai pilnīgi to anulēt. Devas pielāgošana viena komponenta Avandaglima, rosiglitazona vai glimepirīda, Tas var prasīt vienlaicīgi izmantot ar citām zālēm.

Pašlaik nav datu par lietošanu pie Avandaglima Bērniem līdz 18 gadiem, Tāpēc Avandaglima lietošana šajā vecuma grupā nav ieteicama.

Sākotnējā un balstdeva pie Avandaglima Gados vecāki pacienti Tās būtu pienācīgi noregulē, kā rezultātā iespējamā samazinājuma nieru darbības šajā pacientu grupā. Jebkura devas pielāgošana jāveic balstoties uz datiem par nieru funkcijas, kas būtu nepārtraukti jāuzrauga.

Uz Pacienti ar nieru mazspēju viegli vai vidēji smagi (CC 30-80 ml / min) pie pārejas no terapijas ar citiem sulfonilurīnvielas atvasinājumiem Avandaglimom terapija ir palielināts hipoglikēmijas risku, Tāpēc šādos gadījumos, piemērots uzraudzība.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (CC mazāk nekā 30 ml / min) Avandaglim kontrindicēta.

Dati par glimepirīda lietošanu ir pacienti, Tā tiek veikta hemodialīze, nē.

Tā kā pietiekamu datu par glimepirīda lietošanu Pacienti ar aknu darbības traucējumiem nē, Avandaglim nav ieteicams šiem pacientiem.

Blakusefekts

Blakusparādību biežums tiek noteikts šādi:: Bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 un <1/10), dažreiz (≥1 / 1000 <1/100), reti (≥ 1/10 000 un <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000), ieskaitot atsevišķus gadījumus.

Avandaglim

Limited dati, iegūti klīniskajos pētījumos nesen noslēgto, parādīt, ka drošības profils narkotiku kombinācija glimepirīdu un rosiglitazona fiksēto devu parasti līdzīgs, novērots, lietojot vienlaikus ar citu narkotiku rosiglitazona un sulfonilurīnvielas.

Parakstīto dati atspoguļo informāciju par drošības profilu, ko iegūst, piemērojot glimepirīdu un rosiglitazona kā atsevišķiem komponentiem.

Rosiglitazons

Dati, iegūti klīniskajos pētījumos

Kategorijas ir noteiktas frekvences, salīdzinot ar biežumu blakusparādību ārstēšanā narkotiku vai placebo salīdzinot, nevis absolūtos skaitļos, par šīm nevēlamām blakusparādībām, kas var būt saistīts ar rosiglitazonu. Par devas atkarīgu blakusparādību biežuma kategorijas atspoguļo maksimālo devu rosiglitazona. Biežuma kategorijās netiek ņemti vērā citi faktori, tostarp atšķirības studiju ilgumu, iepriekšējā stāvoklī un sākotnējais raksturojums pacientiem. Kategorijas nevēlamu frekvences atbildes ir definēti, pamatojoties uz klīnisko pētījumu un var neatspoguļot biežumu blakusparādību klīniskajā praksē.

P – rosiglitazon, M – metformīns, NO – sul'fonilmočevina

Dati, saņēma Pēcreģistrācijas periodā,

Kategorijas nevēlamo blakusparādību biežums noteikti, pamatojoties uz to, cik bieži ziņojumi par blakusparādību ar rosiglitazona lietošanu pēcreģistrācijas periodā, neatkarīgi no devas vai terapiju hipoglikemizējošus līdzekļus. Rašanās retu un ļoti retos blakusparādības tika noteiktas, balstoties uz pēcreģistrācijas datiem, un tas attiecas vairāk frekvenču ziņojumi par šādu efektu, par patiesajiem frekvenču pašām sekām.

Alerģiskas reakcijas: reti – anafilaktiskas reakcijas, tūska, nātrene, izsitumi, nieze

Sirds-asinsvadu sistēma: reti – Hroniska sirds mazspēja / plaušu tūska.

Ziņojumi par attīstību šo blakusparādībām tika iegūti rosiglitazonu, izmanto kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem hipoglikēmisko līdzekļu. Zināms, ka risks saslimt ar sirds mazspējas ir ievērojami palielinājies cukura diabēta pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, ne-diabēts.

No gremošanas sistēmas: reti atzīmēja ziņojumi par aknu darbības traucējumiem, pavada paaugstināts aknu enzīmu, tomēr cēloņsakarība starp ārstēšanu ar rosiglitazona un aknu funkciju traucējumiem nav pierādīta. Pacientiem ar cukura diabētu bieži ir traucējumi aknu.

Par daļu no orgāna redzes: reti – makulas tūska.

Glimepirīds

Klīnisko pētījumu dati un pēcreģistrācijas periodā,

Blakusparādības sakārtotas pēc orgānu sistēmas un biežuma ir uzskaitītas zemāk. Šis skaitlis ir ļoti bieža, biežas blakusparādības, dažreiz atrodami, parasti, Tā tika noteikta, pamatojoties uz apkopotajiem datiem kontrolētos klīniskos pētījumos, un tas atspoguļo starpību starp nevēlamo blakusparādību biežums, lietojot glimepirīdu un ierīču salīdzinājums. Rašanās retu un ļoti retos blakusparādības tika noteiktas, balstoties uz pēcreģistrācijas datiem, un tas attiecas vairāk frekvenču ziņojumi par šādu efektu, par patiesajiem frekvenču pašām sekām.

No asinsrades sistēmas: reti – trombocitopēnija, leikopēnija, gemoliticheskaya anēmija, erythropenia, granulocitopēnija, agranulocitoze, pancitopēnija.

Metabolisms: bieži – gipoglikemiâ; reti – giponatriemiya.

Par daļu no orgāna redzes: reti – redzes traucējumi.

Tur var būt īslaicīgs redzes traucējumi, it īpaši sākumā ārstēšanas, saistīta ar izmaiņām asinīs glikozes līmeni. Iemesls ir pagaidu izmaiņas audu turgora, kas noved pie izmaiņām refrakcijas indeksa lēcas, šī parādība ir atkarīgs no glikozes līmeni asinīs.

No gremošanas sistēmas: bieži – nelabums; reti – paaugstināts aknu enzīmu; reti – kuņģa-zarnu trakta traucējumi (vemšana, sajūta spiediena un pārapdzīvotības pakrūtē, sāpes vēderā un caureja), aknu funkciju, to izteikti holestāze, dzeltenā kaite, hepatīts vai aknu mazspēja. Ir daži ziņojumi, aprakstot aknu darbības traucējumi,, ieskaitot holestāze, dzeltenā kaite, hepatīts un mazspējas pacientiem aknu, saņem sulfonilurīnvielas, t.sk.. glimepirīda.

Ādas un zemādas audu bojājumi: dažreiz – alerģiskas reakcijas vai pseudoallergy (nieze, nātrene vai izsitumi); reti – sensibilizācija vaskulīts, fotosensitivitātes reakcijas. Vieglas reakcijas var izvērsties par nopietnu, ieskaitot anafilaktisko šoku. Attiecībā uz stropu nekavējoties jāpaziņo ārstam.

Kontrindikācijas

- Sirds mazspēja (I-IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas);

- Akūts koronārs sindroms (nestabila stenokardija, miokarda infarkts bez ST segmenta pacēluma, miokarda infarkts ar ST segmenta pacēlumu);

- Smaga nieru mazspēja (CC mazāk nekā 30 ml / min), tostarp pacientiem, kuriem veic hemodialīzi;

- Aknu darbības traucējumi;

- Cukura diabēts tips 1;

- Diabētiskā ketoacidoze vai diabētiskā precoma;

- Galaktozes nepanesamību, laktāzes deficītu vai malabsorbcija glikozes-galaktozes;

- Līdz 18 gadiem (Šobrīd nav datu par lietošanu bērniem līdz Avandaglima 18 gadiem, Tāpēc Avandaglima lietošana šajā vecuma grupā nav ieteicama);

- Kombinētā lietošana ar insulīnu;

- Paaugstināta jutība pret rosiglitazonu, glimepirīda, citas sulfonilurìnvielas vai sulfonamīdiem vai jebkura cita komponents no narkotiku.

Grūtniecība un zīdīšana

Ir ziņots par spēju rosiglitazona šķērsot placentu cilvēkiem un ir atrodams augļa audos. Pašlaik nav pietiekamu datu par lietošanu grūtniecēm Avandaglima. Grūtniecēm, diabēts, parasti ir ieteicams noteikt insulīnu. Grūtniecēm nav parādīti iecelšanu Avandaglima.

Šobrīd nav pietiekamu datu par lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā Avandaglima, Avandaglim tādēļ nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. Nezināms, Vai Avandaglim nonāk mātes pienā. Māsu sievietes ar diabētu parasti ir ieteicams noteikt insulīnu. Iecelšana Avandaglima sievietēm zīdīšanas periodā nav pierādīts.

Brīdinājumi

Cukura diabēts tips 1

Avandaglim efektīvs tikai klātbūtnē insulīna, un tādēļ nedrīkst izmantot, lai ārstētu pacientu ar tipa cukura diabēta 1.

Sieviešu premenopauznom vecums ar trūkumu ovulācijas

Sakarā ar spēju rosiglitazons palielina insulīna jutību, Avandaglimom attieksme pret sievietēm pirms menopauzes ar anovulācija un insulīna rezistenci (piemēram,, pacienti ar policistisko olnīcu sindroms) Tas varētu novest pie atjaunot ovulāciju. Šādi pacienti var iestāties grūtniecība.

Sirds un asinsvadu slimības

Rosiglitazons, tāpat kā citi tiazolidīndioniem, dažos gadījumos var izraisīt vai saasināt attīstību hroniskas sirds mazspējas. Pēc terapijas uzsākšanas Avandaglimom un atlase pareizo devu, ir rūpīgi jāuzrauga pacienta saistībā ar attīstību sirds mazspējas simptomiem (straujš un pārmērīgs svara pieaugums, elpas trūkums, pietūkums).

Pieteikums Avandaglima kontrindicēta sirds mazspējas (I-IV funkcionālā klase pēc NYHA klasifikācijas). Attīstoties sirds mazspējas simptomiem vajadzētu apsvērt likvidēt Avandaglima un piešķirt apstrādei saskaņā ar standartiem Sirds mazspējas ārstēšanai.

Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu (OKS) nav iekļauti klīniskajos pētījumos. Iecelšana rosiglitazona, kā arī citus perorālos hipoglikemizējošus līdzekļus ir kontrindicēta pacientiem ar AKS, jo īpaši ņemot vērā palielināto risku, sirds mazspējas ACS. Akūtā fāzē ir nepieciešams pārtraukt lietot rosiglitazonu.

Pašlaik nav ticami dati, lai samazinātu risku, ka makrovaskulāriem komplikācijas diabēta 2 tips ar perorālo hipoglikēmisko līdzekļu, ieskaitot Tiazolidīndionu. Nevajadzīgi. pacientiem ar cukura diabētu 2 piemēram, paaugstināts risks koronāro sirds slimību, neatkarīgi no izvēles iekšķīgi hipoglikēmiskās medikamentiem, Jums ir veikt attiecīgus pasākumus, lai mazinātu risku, ka sirds un asinsvadu komplikāciju.

Pacientiem ar oftalmoloģijas traucējumiem

Pēcreģistrācijas periodā ļoti reti ziņojumi par primārajiem gadījumiem vai gadījumiem, kad, izmantojot rosiglitazonu diabētiskas makulas tūsku ar samazinātu redzes asumu. Daudzi no šiem pacientiem bija perifēra tūska. Dažos gadījumos, redzes traucējumi bija pilnīgi vai uzlabojās pēc narkotiku izstāšanās. Ir nepieciešams pievērst īpašu uzmanību uz iespēju makulas tūskas pacientiem, tika traucēta redzes asums.

No glikozes līmeni asinīs regulēšana

Stresa situācijā (piemēram,, trauma, ķirurģiska iejaukšanās, infekcija) regulēšana glikozes līmenis asinīs var tikt pārkāptas, šajā gadījumā, lai saglabātu labu vielmaiņas kontroli prasa laiku novērst devas hipoglikēmiskajām narkotisko vai insulīna iecelšanu.

Kad risks hipoglikēmijas, tostarp nieru mazspēja, svaru, nepietiekams uzturs vai vienlaicīga lietošana dažu medikamentu var būt nepieciešama devas pielāgošana vai glimepirīda terapijas kopumā,. Tas attiecas arī uz periodiem jebkuru slimību terapijas laikā vai dzīvesveida izmaiņas pacientam.

Ietekme uz kaulu veselību

Gareniskās kustības pētījumā monoterapijas tipa cukura diabēta 2 pacienti, iepriekš nav ārstēti ar perorāliem hipoglikēmiskiem narkotikām, žurkām novēroja lūzumu pieaugums sieviešu grupā rosiglitazona (9.3%; 2.7 negadījumi 100 pacientgadiem gadi) salīdzinot ar metformīnu (5.1%; 1.5 gadījums 100 pacientgadiem gadi) un glyburide / glibenklamīdu (3.5%; 1.3 gadījums 100 pacientgadiem gadi). Lielākā daļa reģistrēto amatu rosiglitazona grupā bažas plecu lūzums, roku un kāju. Iespējams palielināts lūzumu risku jāapsver iecelšanā rosiglitazona, sevišķi, sievietes. Nepieciešama kaulu veselības uzraudzību un uzturēt to saskaņā ar pieņemtajiem standartiem aprūpi.

Gemoliticheskaya anēmija

Pacientu ar deficītu glikozes-6-fosfāta atvasinājumiem sulfonilurīnvielas preparātiem var izraisīt hemolītisko anēmiju. Jo, glimepirīds, kas pieder grupai, sulfonilurīnvielas, Šīs zāles jālieto piesardzīgi pacientiem ar deficītu glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes. Kā alternatīva terapija jāizturas preparāti, nē sulfonilurīnvielas.

Lietošana vienlaikus ar citām zālēm

Var būt nepieciešama rūpīga glikozes līmeņa asinīs un devas pielāgošana rosiglitazona vai glimepirīda vienlaikus ieceļ Avandaglima ar CYP2C8 vai CYP2C9 inhibitoriem vai induktoriem.

Laktozes nepanesība

Avandaglima tabletes satur laktozi, un nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu: galaktozes nepanesība, laktāzes deficītu, malabsorbciju glikozes-galaktozes.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un pārvaldības mehānismus

Īpaši pētījumi Avandaglima ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un / vai citi mehānismi nav bijuši. Tomēr, Novērtējot pacienta spēju veikt uzdevumus, pieprasa skaidrību domas, mehāniskie un izziņas prasmes, Mums ir jāņem vērā iespēja hipoglikēmiju.

Pārdozēt

Pašlaik nav datu par pārdozēšanas Avandaglima. Klīniskajos pētījumos, brīvprātīgie panes devas iekšķīgi līdz rosiglitazona 20 mg.

Simptomi: pārdozēšana sulfonilurīnvielas preparātiem, tostarp glimepirīdu, Tas var izraisīt smagu dzīvībai bīstamu hipoglikēmiju.

Ārstēšana: pārdozēšanas gadījumā ir ieteicams pienācīgu uzturēšanu terapiju, vadoties pēc pacienta klīniskā stāvokļa. Rosiglitazona un glimepirīda lielā mērā saistās ar olbaltumvielām, un tāpēc var sagaidīt, tie neparādās ar hemodialīzi.

Zāļu mijiedarbība

Atsevišķa pētniecība, par mijiedarbību Avandaglima, nav veikta.

Kad starp tiem bija vērojams Vienlaicīga rosiglitazona un glimepirīda klīniski nozīmīgas mijiedarbības.

Šādi dati atspoguļo pieejamo informāciju par mijiedarbību ar atsevišķām aktīvajām sastāvdaļām Avandaglima (rosiglitazonu un glimepirīdu).

Rosiglitazons

In vitro pētījumi liecina,, ka rosiglitazonu galvenokārt metabolizē CYP2C8 izoenzīma, CYP2C9 izozīms iesaistot tikai kā sekundāru ceļš.

Vienlaicīga Rosiglitazona ar inhibitoriem CYP2C8 izoenzīmu (piemēram,, gemfibrozilu) Tas noved pie plazmas koncentrācijas rosiglitazona pieaugumu. Tā kā pastāv potenciāls risks devu saistītu blakusparādību, kombinētā lietošana Avandaglima ar inhibitoriem CYP2C8 izoenzīmu var būt nepieciešama devas samazināšana rosiglitazona.

Vienlaicīga Rosiglitazona ar induktoriem CYP2C8 izoenzīmu (piemēram,, rifampicīnu) Tas noved pie samazināšanos plazmas koncentrācijas rosiglitazona. Tāpēc pacientiem, kas saņem gan rosiglitazonu un induktoriem CYP2C8 izoenzīmu, nepieciešams veikt rūpīgu uzraudzību glikozes līmeni asinīs un, ja nepieciešams, mainīt hipoglikemizējošus terapiju.

Rosiglitazonu neietekmē farmakokinētiku un farmakodinamiku digoksīnu vai varfarīnu (субстрат изофермента CYP2С9) un tas nemaina antikoagulanta aktivitāti pēdējās.

Rosiglitazonu terapeitiskās devās, nav klīniski nozīmīgu ietekmi uz farmakokinētiku un farmakodinamiku vienlaicīgi piemērot citiem mutvārdu hipoglikēmiskajām narkotikām, ieskaitot metformīns, glibenklamīdu, glimepirīdu un akarbozu.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) deva 600 mg 2 reizes / dienā divkāršo koncentrāciju rosiglitazona līdzsvara.

Citas inhibitoriem CYP2C8 izoenzīmu izraisīja nelielu pieaugumu sistēmiskās koncentrācijas rosiglitazona.

Rifampicīnu (CYP2C8 induktors izofermenta) deva 600 mg / dienā samazināts līdz 65% sistēmiskā koncentrācija Rosiglitazona.

Atkārtota devu palielināja ar rosiglitazonu_makh и AUC метотрексата на 18% (ticamības intervāls 90%: 11-26%) un 15% (ticamības intervāls 90%: 8-23%), attiecīgi, salīdzinot ar to pašu metotreksāta deva, ja nav rosiglitazona.

Nebija arī klīniski nozīmīga mijiedarbība starp rosiglitazona un nifedipīnu vai perorālo kontracepcijas (etinilestradiola un noretisterons) bet pieteikumā, kas apstiprina zemu varbūtību mijiedarbību ar narkotiku rosiglitazona, ir metabolizējas ar CYP3A4.

Pētījumi ir parādījuši, neietekmēja glikēmijas kontroli vienlaicīgi mērenu devu alkohola un rosiglitazona.

Glimepirīds

Glimepirīds metaboliziruetsya izofermentom CYP2C9. Tas būtu jāņem vērā, ieceļot glimepirīdu ar induktoru vai inhibitoru šī enzīma.

Vienlaicīga glimepirīda ar inhibitoriem CYP2C9 izoenzīmu (piemēram,, flukonazols) Tas noved pie koncentrāciju plazmā glimepirīdu pieaugumu. Pētījums parādīja, Chto flukonazols (ингибитор изофермента CYP2C9) deva 200 mg 1 laiks / dienā palielina koncentrāciju glimepirīda par 2.5 reizes. Tā kā pastāv potenciāls risks devu saistītu blakusparādību (piemēram,, gipoglikemii), kombinētā lietošana Avandaglima ar inhibitoriem CYP2C9 izoenzīmu var būt nepieciešama devas samazināšana glimepirīda.

Pētījums parādīja, Chto rifampicīnu (CYP2C9 induktors izofermenta) deva 600 mg 1 laiks / dienā pazemina koncentrāciju glimepirīda 65%.

Nosacījumus aptieku piegādes

Zāles ir izlaists zem receptes.

Nosacījumi un noteikumi

Zāles jāuzglabā nepieejamā bērniem vai virs 30 ° C. Uzglabāšanas laiks – 2 gads.