АВАНДАГЛИМ

Aktyvus medžiagos: Glimepiridas, Rosiglitazonas
Kai ATH: A10BD04
KKSK: Geriamųjų preparatų
TLK-10 kodai (liudijimas): E11
Gamintojas: "GlaxoSmithKline" (Britanija)

Dozavimo forma,, SUDĖTIS IR PAKAVIMAS

Dražė, Plėvele dengtos Rožinė spalva, треугольные со скругленными краями, su įspaudu “GSK” ant vienos pusės, ir “4/4” kitoje pusėje; Pateikčių – baltas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnio stearatas.

Kevalo kompozicija: Opadry^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titano dioksido (E 171, CI77891), raudonasis geležies oksidas dažai (172, Cl77491), dažų juodasis geležies oksidas (172, Cl77499), makrogolis 400).

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.

Dražė, Plėvele dengtos raudonos spalvos, iškilios, треугольные со скругленными краями, su įspaudu “GSK” ant vienos pusės, ir “8/4” kitoje pusėje; Pateikčių – baltas.

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, mikrokristalinė celiuliozė, natrio karboksimetilkrakmolas, gipromelloza (HPMC) 3cP, magnio stearatas.

Kevalo kompozicija: Opadry^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), Titano dioksido (E 171, Cl77891), raudonasis geležies oksidas dažai (172, Cl77491), makrogolis 400).

14 PC. – pūslelės (1) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (2) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (4) – pakuočių kartoną.
14 PC. – pūslelės (8) – pakuočių kartoną.

* Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas, rekomenduoja PSO – roziglitazonas.

Farmakologinis

Geriamųjų preparatų. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: roziglitazono maleatas, Priklauso tiazolidindionų klasei, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, daugiausia, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, visų pirma, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Ačiū skirtingiems, bet vienas kitą papildantys veikimo mechanizmai, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Rosiglitazonas

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – gama), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Pagerina glikemijos kontrolę padidindamas pagrindinių tikslinių audinių jautrumą insulinui, kaip riebalinis audinys, skeleto raumenys ir kepenys. Žinomas, kad atsparumas insulinui vaidina svarbų vaidmenį 2 tipo cukrinio diabeto patogenezėje 2. Taigi, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, cirkuliuojančio insulino ir laisvųjų riebalų rūgščių.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 gyvūnuose. Buvo parodyta,, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, kaip rodo kasos Langerhanso salelių masės padidėjimas ir insulino kiekio padidėjimas jose, taip pat apsaugo nuo sunkios hiperglikemijos išsivystymo. Taip pat buvo nustatyta, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Rosiglitazonas neskatina kasos insulino sekrecijos ir nesukelia hipoglikemijos žiurkėms ir pelėms..

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Taip pat mažėja insulino pirmtakų koncentracija., kad, kaip paprastai manoma, yra širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksniai. Vienas iš pagrindinių gydymo roziglitazonu rezultatų yra reikšmingas laisvųjų riebalų rūgščių koncentracijos sumažėjimas..

Glimepiridas

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. Be, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, рандомизированного, placebu kontroliuojamas tyrimas, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. Bet, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 g. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, t.y. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 ne. Be, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 nuo 16 Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi (KK mažiau 80 ml / min,). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

Farmakokinetika

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 mg / per dieną) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 mg). Odnokratnaya dozė (4 mg) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 mg / per dieną).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_daugiausia росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Absorbcija

Rosiglitazonas

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 mg arba 8 mg yra apie 99%. IŠ_Makh roziglitazonas pasiekiamas maždaug per 1 h po nurijimo.

Terapinių dozių diapazone roziglitazono koncentracija plazmoje yra maždaug proporcinga dozei..

Rosiglitazono vartojimas su maistu AUC nekeičia., tačiau, palyginti su badavimu, C šiek tiek sumažėja_daugiausia (apie 20-28%) ir padidėjus t_daugiausia (1.75 ne). Šie nedideli pokyčiai yra kliniškai nereikšmingi., в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Skrandžio pH padidėjimas neturi įtakos roziglitazono absorbcijai..

Glimepiridas

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, parodyta, что значительная его часть всасывается в течение 1 h pavartojus, T_daugiausia 2-3 ne.

Pasiskirstymas

Rosiglitazonas

V_d росиглитазона равен примерно 14 L, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Didelis prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis (apie 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 arba 2 kartus / per dieną.

Glimepiridas

При в/в введении здоровым добровольцам V_d yra lygus 8.8 L (113 ml / kg), общий клиренс составлял 47.8 ml / min,. Baltymais – daugiau 99.5%.

Medžiagų apykaita

Rosiglitazonas

Ekstensyviai metabolizuojamas, išsiskiria metabolitų pavidalu. Pagrindiniai metabolizmo būdai yra N-demetilinimas ir hidroksilinimas, po to konjugacija su sulfatu ir gliukurono rūgštimi. Rosiglitazono metabolitai neturi farmakologinio aktyvumo..

Tyrimai in vitro parodė,, kad roziglitazoną daugiausia metabolizuoja CYP2C8 izofermentas ir daug mažiau – CYP2C9 izofermentas.

In vitro roziglitazonas reikšmingai slopina CYP1A2 izofermentus., CYP2A6, CYP2C19, CYP 2D6, CYP2E1, CYP3A ir CYP4A, ir kad mažai tikėtina, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, kuriuos metabolizuoja šie citochromo P450 sistemos izofermentai. In vitro roziglitazonas vidutiniškai slopina CYP2C8 (ингибирующая концентрация составляет 18 mmol) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 mmol). In vivo atliktas roziglitazono ir varfarino sąveikos tyrimas parodė, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Glimepiridas

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, turi 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Išskaitymas

Rosiglitazonas

Bendras roziglitazono plazmos klirensas yra apie 3 l /, ir galutinis, T_1/2 yra apie 3-4 ne. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 arba 2 kartus / per dieną. Apie 2/3 išgerta roziglitazono dozė pašalinama per inkstus, apie 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ne išmatose. Galutinis, T_1/2 yra apie 130 ne, tai rodo labai lėtą metabolitų išsiskyrimą. Pakartotinai vartojant roziglitazoną, jo metabolitų kaupimasis plazmoje neatmetama., ypatingai, osnovnogo metabolitas (parahidroksisulfatas), kurių koncentracija, galimas daiktas, gali padidėti 5 laikas.

Glimepiridas

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ne. После приема внутрь глимепирида, Apsaugos izotopų ¹⁴IŠ, apie 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. Apie 40% введенной дозы выводится с калом, į 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ne išmatose. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu (CC mažiau nei 22 ml / min,) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 mg / per dieną.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B ir C klasės) C_daugiausia ir AUC buvo 2-3 kartus didesnis, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Liudijimas

- Cukrinis diabetas tipas 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, ir pacientams, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

Dozuoti

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 kartus / per dieną su maistu.

Suaugusieji при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 mg / per dieną, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 laikas / dieną.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Terapinis poveikis po dozės pakeitimo gali nepasireikšti 6-8 savaites roziglitazonui ir per 1-2 недель для глимепирида. Esant reikalui, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 savaičių naudojimo. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Rosiglitazono dozės didinimas iki 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, susijęs su skysčių susilaikymu organizme.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у Vaikai iki 18 metų, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у Senyvi pacientai должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, kurį reikėtų nuolat stebėti.

Į пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CK 30-80 ml / min,) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC mažiau nei 30 ml / min,) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у pacientai, которым проводится гемодиализ, ne.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi ne, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Šalutinis poveikis

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: Dažnai (≥ 1/10), dažnai (≥ 1/100 ir <1/10), kartais (≥1 / 1000 <1/100), retai (≥ 1/10 000 ir <1/1000) ir labai reti (<1/10 000), įskaitant pavienius pranešimus.

Авандаглим

Ribotas duomenų, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, šou, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

Rosiglitazonas

Duomenys, gautas klinikinių tyrimų metu

Dažnio kategorijos apibrėžiamos lyginant su nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažniu gydant placebą ar lyginamąjį vaistą., ne absoliučios tų nepageidaujamų reakcijų vertės, которые могут быть связанны с росиглитазоном. Nuo dozės priklausomų nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos atspindi didžiausią roziglitazono dozę. Dažnio kategorijos neatsižvelgia į kitus veiksnius, įskaitant studijų trukmės skirtumus, ankstesnė pacientų būklė ir pradinės charakteristikos. Nepageidaujamų reakcijų dažnio kategorijos yra pagrįstos klinikiniais tyrimais ir gali neatspindėti nepageidaujamų reakcijų dažnio įprastinėje klinikinėje praktikoje..

P – roziglitazonas, M – metformino, IŠ – sulfonilkarbamido dariniai

Duomenys, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Apie retas arba labai retas šalutinis poveikis, nustatytas remiantis postmarketingovyh duomenimis, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, tiesa, daiktus rečiau nei.

Alerginės reakcijos: retai – anafilaksinės reakcijos, angioneurozinė edema, dilgėlinė, išbėrimas, niežulys

Širdies ir kraujagyslių sistema: retai – lėtinis širdies nepakankamumas/plaučių edema.

Gauta pranešimų apie šių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su rosiglitazonu, raidą, vartojamas kaip monoterapija ir kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais. Žinomas, kad širdies nepakankamumo išsivystymo rizika pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, žymiai padidėja, palyginti su pacientais, tiems, kurie neserga diabetu.

Nuo virškinimo sistemos: reti pranešimai apie nenormalią kepenų funkciją, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, tačiau priežastinis ryšys tarp gydymo roziglitazonu ir kepenų funkcijos sutrikimo nenustatytas.. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – dėmės edema.

Glimepiridas

Klinikinių tyrimų ir po pateikimo į rinką duomenys

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, paprastai, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Apie retas arba labai retas šalutinis poveikis, nustatytas remiantis postmarketingovyh duomenimis, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, tiesa, daiktus rečiau nei.

Nuo kraujodaros sistemos: retai – trombocitopenija, leukopenija, gemoliticheskaya anemija, erythropenia, granulocitopenija, agranuliocitozė, pancitopenija.

Medžiagų apykaita: dažnai – gipoglikemiâ; retai – giponatriemiya.

Dėl regėjimo organo dalis: retai – regėjimo sutrikimas.

Возможны временные нарушения зрения, ypač gydymo pradžioje, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

Nuo virškinimo sistemos: dažnai – pykinimas; retai – padidėjęs kepenų fermentų kiekis; retai – Virškinimo trakto sutrikimai (vėmimas, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), nenormalūs kepenų funkcija, проявляющиеся холестазом, gelta, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, gelta, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, įsk. глимепирид.

Odos ir poodinio audinio sutrikimai: kartais – аллергические или псевдоаллергические реакции (niežulys, dilgėlinė arba bėrimas); retai – jautrinimas vaskulitas, padidėjusio jautrumo šviesai reakcijos. Легкие реакции могут развиться в серьезные, įskaitant anafilaksinį šoką. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

Kontraindikacijos

- Širdies sutrikimas (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (nestabili krūtinės angina, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- Sunkus inkstų funkcijos nepakankamumas (CC mažiau nei 30 ml / min,), включая пациентов на гемодиализе;

- Nenormalūs kepenų funkcijos;

- Cukrinis diabetas tipas 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- Galaktozės netoleravimas, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- Iki 18 metų (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 metų, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- Vartojimas kartu su insulinu;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Pranešta, kad roziglitazonas prasiskverbia pro žmogaus placentą ir randamas vaisiaus audiniuose.. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, Paprastai rekomenduojamas insulinas. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. Nežinomas, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

Įspėjimai

Cukrinis diabetas tipas 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (pvz, pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromu) gali paskatinti ovuliacijos atsinaujinimą. Tokios pacientės gali pastoti.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Rosiglitazonas, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (greitas ir per didelis svorio padidėjimas, dusulys, patinimas).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (I-IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

Pacientams, sergantiems ūminiu koronariniu sindromu (ĄŽUOLAI) neįtraukta į klinikinius tyrimus. Rosiglitazono paskyrimas, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, ypač atsižvelgiant į padidėjusią širdies nepakankamumo riziką sergant AKS. Ūminės fazės metu roziglitazono vartojimą reikia nutraukti.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. Bereikalingai. cukriniu diabetu sergantiems pacientams 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (pvz, trauma, chirurginės intervencijos, infekcija) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, įskaitant inkstų nepakankamumas, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

Atliekant ilgalaikį 2 tipo cukrinio diabeto monoterapijos tyrimą 2 pacientai, kurie anksčiau nebuvo vartoję geriamųjų hipoglikeminių vaistų, roziglitazono grupėje moterų lūžių dažnis padidėjo (9.3%; 2.7 nelaimingų atsitikimų 100 пациенто-лет) palyginti su metformino grupėmis (5.1%; 1.5 atvejis 100 пациенто-лет) ir gliburidas/glibenklamidas (3.5%; 1.3 atvejis 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, rankas ir kojas. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, ypač, moterys. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya anemija

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

Laktozės netoleravimas

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: galaktozės netoleravimas, недостаточность лактазы, malabsorbcija gliukozės ir galaktozės.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. Tačiau, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Perdozavimas

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. Klinikinių tyrimų metu savanoriai gerai toleravo vienkartines geriamąsias roziglitazono dozes iki 20 mg.

Simptomai: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

Gydymas: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

Sąveika su kitais vaistais

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, neatliekamas.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Rosiglitazonas

In vitro tyrimai parodė,, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (pvz, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (pvz, rifampicinu) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Todėl pacientams,, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Terapinėmis dozėmis vartojamas roziglitazonas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio kartu vartojamų kitų geriamųjų hipoglikeminių vaistų farmakokinetikai ir farmakodinamikai., įskaitant metforminą, glibenklamido, glimepiridas ir akarbozė.

Gemfibrozilis (ингибитор изофермента CYP2C8) dozė 600 mg 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Rifampicinas (индуктор изофермента CYP2C8) dozė 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_Makh ir metotreksato AUC 18% (pasikliautinasis intervalas 90%: 11-26%) ir 15% (pasikliautinasis intervalas 90%: 8-23%), atitinkamai, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Kliniškai reikšmingos roziglitazono ir nifedipino ar geriamųjų kontraceptikų sąveikos taip pat nenustatyta. (etinilestradiolis ir noretisteronas) naudojant tuo pačiu metu, kas patvirtina mažą roziglitazono sąveikos su vaistais tikimybę, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Glimepiridas

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (pvz, flukonazolas) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) dozė 200 mg 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 kartų. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (pvz, Hipoglikemija), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) dozė 600 mg 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

Pasiūlos sąlygos, vaistinių

Vaistas yra išleistas pagal receptą.

Sąlygos ir nuostatos

Narkotikų turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vaikams arba virš 30 ° C. Tinkamumo laikas – 2 metai.