Rosiglitazonas

Kai ATH:
A10bg02

Charakteristika.

Geriamasis tiazolidindiono klasės hipoglikeminis agentas.

Rosiglitazono maleatas - balta arba beveik balta kieta medžiaga, lengvai tirpsta etile alkoholyje ir buferiniuose vandeniniuose tirpaluose su pH 2,3; tirpumas mažėja didėjant pH fiziologiniame diapazone.

Farmakologinis.
Hipoglikeminis.

Taikymas.

По данным Gydytojai stalas nuoroda (2005), Rosiglitazono maleatas skirtas 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų glikemijos kontrolei pagerinti. 2 kaip su dieta ir mankšta papildas. Naudojamas kaip monoterapija, ir kartu su sulfonamidu, metforminas arba insulinas, jei dieta, pratimų ir monoterapijos nepakanka tinkamai glikemijos kontrolei. Pacientams, kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, vartojant didžiausią sulfonamido ar metformino dozę, prie gydymo gali būti pridėtas roziglitazono maleatas, tačiau visiškai nepakeiskite sulfonamido ar metformino roziglitazono maleatu.

Kontraindikacijos.

Padidėjęs jautrumas.

Apribojimai taikomi.

Cukrinis diabetas tipas 1 arba ketoacidozė (neveiksmingas, kai nėra insulino), stazinis širdies nepakankamumas, patinimas, nenormalūs kepenų funkcija (cm. Atsargumo priemonės), Amžius iki 18 metų (roziglitazono maleato saugumas ir veiksmingumas jaunesniems pacientams 18 metų turi būti nustatoma).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Negalima vartoti nėštumo metu, išskyrus, kai laukiamas gydymo poveikis nusveria galimą pavojų vaisiui (Tinkamų ir gerai kontroliuojamų nėščių moterų tyrimų neatlikta.). Remiantis turimais duomenimis, manoma, kad gliukozės kiekio kraujyje pokyčiai nėštumo metu yra susiję su įgimtų anomalijų padidėjimu ir naujagimių sergamumo bei mirtingumo padidėjimu. Kad gliukozės koncentracija būtų kuo artimesnė normaliai, dauguma ekspertų rekomenduoja nėštumo metu naudoti insulino monoterapiją..

Rosiglitazono poveikis gimdymui ir gimdymui nenustatytas..

Kategorija veiksmai sukelti FDA - C. (Reprodukcijos gyvūnams tyrimas parodė neigiamą poveikį vaisiui, ir adekvačių ir gerai kontroliuojamų tyrimų su nėščiomis moterimis nebuvo laikomi, Tačiau potenciali nauda, susijęs su narkotikų nėščia, gali pateisinti jo naudojimą, nepaisant galimos rizikos.)

Žindymo laikotarpis. Medžiagos, susiję su roziglitazonu, buvo nustatyti žiurkių piene. Duomenų apie roziglitazono maleato išsiskyrimą su motinos pienu nėra.. Kadangi daugelis vaistų patenka į motinos pieną, roziglitazono maleato negalima duoti krūtimi maitinančioms moterims.

Šalutiniai poveikiai.

Klinikinių tyrimų metu, maždaug 4600 pacientams, sergantiems cukriniu diabetu tipas 2 gydyti roziglitazono maleatu; 3300 pacientų buvo gydomi 6 mėnesiai arba daugiau, 2000 pacientams- 12 mėnesiai arba daugiau.

Remiantis dvigubai aklu klinikiniu tyrimu su pacientais, kurie vartojo monoterapiją roziglitazono maleatu (n = 2526) vs placebas (n = 601), Dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis yra: (skliausteliuose % dažnis placebo grupėje): viršutinių kvėpavimo takų infekcija 9,9% (8,7), trauma 7,6% (4,3), galvos skausmas 5,9% (5,0), apatinės nugaros dalies skausmas 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), fatiguability 3,6% (5,0), sinusitas 3,2% (4,5); viduriavimas 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

Nedaugeliui pacientų, gydyti roziglitazono maleatu, išsivystė anemija ir edema. Paprastai, šalutinis poveikis buvo lengvas arba vidutinio sunkumo ir dėl to gydymas paprastai nebuvo nutrauktas. Dvigubai aklų tyrimų duomenimis, išsivystė anemija 1,9% pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, palyginti su 0,7% placebu, 0,6% gydomas sulfonamidu ir 2,2% gydyti metforminu. Edema išsivystė 4,8% pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, palyginus su 1,3% placebu, 1,0% gydomas sulfonamidu ir 2,2% - Metforminas. Visi šalutinis poveikis, pranešta apie rosiglitazono maleato derinį su sulfonamidu arba metforminu, buvo panašūs į tuos, kurie buvo stebimi vartojant monoterapiją. Didžiausias procentas (7,1%) pranešimai apie anemiją buvo susiję su rosiglitazono maleato ir metformino deriniu, palyginti su roziglitazonu vienu arba kartu su sulfonamidu. Tikriausiai, Didelis anemijos dažnis, nustatytas atliekant kombinuotus tyrimus su metforminu, buvo palengvintas dėl žemo pradinio hemoglobino / hematokrito lygio pacientams., įtraukta į šią grupę (cm. Laboratoriniai anomalijos. Hematologija).

26 savaites trukusių dvigubai aklų fiksuotų dozių tyrimų su insulino ir roziglitazono maleato deriniu metu buvo pranešta apie edemą dažnai. (tiems, kurie gavo insuliną 5,4%, pacientams, vartojantiems roziglitazono maleatą kartu su insulinu, 14,7%). Buvo pranešta apie stazinio širdies nepakankamumo atsiradimą arba pasunkėjimą 1% gauti tik insuliną, į 2% (roziglitazono maleato doze 4 mg / per dieną) ir 3% (roziglitazono maleato doze 8 mg / per dieną) vartojant insulino ir roziglitazono maleato derinį (cm. Atsargumo priemonės. Širdies nepakankamumas ir kiti širdies sutrikimai). Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie šalutinį rosiglitazono maleato poveikį., gali būti susijęs su skysčių tūrio padidėjimu (stazinis širdies nepakankamumas, plaučių edema, pleuros ertmėje).

Hipoglikemija buvo dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis fiksuotų dozių insulino tyrimų su roziglitazono maleatu metu.. Kai kurie pacientai buvo pašalinti iš tyrimų dėl hipoglikemijos (4 nuo 408, kurie vartojo roziglitazono maleatą su insulinu ir 1 nuo 203, gauti tik insuliną). Hipoglikemijos dažnis, patvirtinta ištyrus gliukozės kiekį kapiliariniame kraujyje ≤2,78 mmol/l, Tai buvo 6% tiems, kurie gavo tik insuliną, 12 ir 14% tiems, kurie vartojo roziglitazono maleato derinį (4 ir 8 mg, atitinkamai) su insulinu.

Laboratoriniai anomalijos

Hematologija. Pacientai,, gydyti roziglitazono maleatu, pastebėtas nuo dozės priklausomas vidutinio hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas (vidutinis sumažėjimas kiekvienu atveju buvo 10,0 g/l hemoglobino ir 3,3% dėl hematokrito). Kurso trukmė ir šių rodiklių sumažėjimo mastas pacientams, gydomi roziglitazono maleatu kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais ir roziglitazono maleatu monoterapijai, buvo identiški. Hemoglobino ir hematokrito lygis prieš gydymą buvo sumažintas pacientams, kurie dalyvavo tyrime kartu su metforminu, kurie galėjo prisidėti prie didelio pranešto anemijos dažnio šioje grupėje. Baltųjų kraujo kūnelių skaičius taip pat šiek tiek sumažėjo pacientams, gydyti roziglitazono maleatu. Hematologinių parametrų sumažėjimas gali būti susijęs su pastebėtu plazmos tūrio padidėjimu..

lipidai. Gydymo roziglitazono maleatu metu buvo pastebėti lipidų koncentracijos plazmoje pokyčiai. (cm. "Farmakologija" ir "Atsargumo priemonės").

Plazmos transaminazių lygis. Klinikinių tyrimų metu 4598 pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, įskaitant apie 3600 pacientams, kuriems ekspozicija trunka vienerius metus, nebuvo pastebėta jokių akivaizdžių vaistų sukelto hepatotoksiškumo ar ALT padidėjimo.

Kontroliuojamų bandymų metu 0,2% pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, ALT kiekis padidėjo daugiau nei 3 kartus didesnis nei viršutinė normos riba, palyginti su 0,2% placebui ir 0,5% palyginamajam vaistui. Buvo nustatyta hiperbilirubinemija 0,3% pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, palyginti su 0,9% placebui ir 1% palyginamajam vaistui. klinikinėje programoje, kuris apėmė ilgą atvirą kategorizavimo tyrimą, transaminazių kiekio padidėjimas daugiau nei 3 kartų viršijo viršutinę normos ribą 0,35% pacientams,, gydyti roziglitazono maleatu, 0,59% vartojantiems placebą ir 0,78% tiems, kurie gauna aktyvų derinį.

Bendradarbiavimas.

Vaistai, metabolizuojamas dalyvaujant citochromui P450. Tyrimai in vitro rodo, kad rosiglitazonas neslopina nė vieno iš pagrindinių citochromo P450 izofermentų esant kliniškai reikšmingoms koncentracijoms. Remiantis tyrimais in vitro, roziglitazonas metabolizuojamas, visų pirma, dalyvaujantys CYP2C8 ir, mazesniu mastu, CYP2S9. CYP2C8 inhibitorius (gemfiʙrozil) gali sumažinti roziglitazono metabolizmą, induktorius (rifampicinu) - pakelti. Dėl, jeigu gydymo roziglitazono maleatu metu skiriami CYP2C8 inhibitoriai arba induktoriai arba jų vartojimas nutraukiamas, Atsižvelgiant į klinikinį atsaką, gali tekti koreguoti roziglitazono maleato dozę.

Rosiglitazono maleatas (4 mg 2 kartą per dieną) neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio nifedipino ir geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai (etinilestradiolis ir noretindronas), kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A4.

Gliʙurid. Vartojant roziglitazono maleatą (2 mg 2 kartą per dieną) kartu su gliburidu (3,75-10 mg per parą) metu 7 dienų vidutinė pusiausvyros paros gliukozės koncentracijos plazmoje reikšmė pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, stabilizavosi gydant gliburidu, nepasikeitė.

Metforminas. Kartu vartojamas roziglitazono maleatas (2 mg 2 kartą per dieną) ir metforminas (500 mg 2 kartą per dieną) sveikų savanorių metu 4 dienos neturėjo įtakos nei roziglitazono maleato pusiausvyros farmakokinetikai., nei metformino.

Akarʙoza. Kartu vartojant akarbozę (100 mg 3 kartą per dieną) metu 7 dienų sveikiems savanoriams neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio vienos roziglitazono maleato dozės farmakokinetikai..

Digoksinas. Rosiglitazono maleato vartojimas (8 mg 1 kartą per dieną) metu 14 dienų nepakeitė pusiausvyros digoksino farmakokinetikos (0,375 mg 1 kartą per dieną) sveikiems savanoriams.

Varfarinas. Pakartotinis roziglitazono maleato vartojimas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio varfarino enantiomerų pusiausvyros farmakokinetikai..

Etanolis. Vienkartinė vidutinio alkoholio dozė nepadidina staigaus hipoglikemijos rizikos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. 2, gydomas roziglitazono maleatu.

Ranitidinas. Išankstinis gydymas ranitidinu (150 mg 2 du kartus per dieną 4 dienos) nepakeitė vienos geriamosios dozės farmakokinetikos, sveikiems savanoriams roziglitazono maleato į veną nebuvo skiriama vienkartinio. Šie rezultatai rodo, kad išgerto roziglitazono absorbcija tam tikromis sąlygomis nepakinta, kartu su pH padidėjimu virškinimo trakte.

Gemfibrozilis. Kartu vartojamas gemfibrozilis (600 mg 2 kartą per dieną) ir roziglitazono maleatas (4 mg 1 kartą per dieną) metu 7 dienų padidino roziglitazono maleato AUC 2 kartų, palyginti su monoterapija roziglitazono maleatu (4 mg 1 kartą per dieną); atsižvelgiant į galimą nuo dozės priklausomą rosiglitazono maleato poveikį, kartu su gemfibroziliu gali prireikti mažinti roziglitazono dozę.

Perdozavimas.

Turimų duomenų apie rosiglitazono maleato perdozavimą žmonėms nepakanka.. Rosiglitazono maleatas buvo gerai toleruojamas vienkartinėmis dozėmis iki 20 mg. Perdozavimo atveju, atsižvelgiant į paciento būklę, reikia skirti tinkamą palaikomąjį gydymą..

Dozavimo ir administravimas.

Viduje, nepriklausomai nuo valgio. Hipoglikeminio gydymo taktika yra griežtai individuali.

Monoterapija: įprasta pradinė dozė yra 4 mg / per dieną 1 arba 2 priėmimas. Pagal klinikinių tyrimų, didžiausias gliukozės kiekio plazmoje nevalgius ir HbA1c sumažėjimas, pastebėtas vartojant dozę 4 mg du kartus per dieną.

Kartu su sulfonamidu, metforminas arba insulinas, pastarųjų dozė gydymo roziglitazono maleatu pradžioje nesikeičia.

Kartu su sulfonamidu rekomenduojama roziglitazono maleato dozė yra 4 mg / per dieną 1 arba 2 priėmimas. Išsivysčius hipoglikemijai, sulfonamido dozė sumažinama.

Kartu su metforminu pradinė roziglitazono maleato dozė yra 4 mg / per dieną 1 arba 2 priėmimas. Tačiau tikimybė, kad dėl hipoglikemijos prireiks koreguoti metformino dozę, yra maža..

Insulinas: Pacientas, stabilizavosi insulinu, gydymo roziglitazono maleatu pradžioje palaikoma insulino dozė. Rosiglitazono maleato dozė – 4 mg / per dieną. Šios dozės viršijimas kartu su insulinu nerekomenduojamas.. Rekomenduojama roziglitazono maleato dozę sumažinti 10-25%., jeigu pacientas reaguoja hipoglikemija arba gliukozės koncentracijos kraujyje nevalgius sumažėjimu mažiau nei 5,55 mmol / l. Vėliau dozės koregavimas turi būti individualus ir pagrįstas atsaku į gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą..

Didžiausia rekomenduojama roziglitazono maleato dozė, kurių nereikėtų viršyti, yra 8 mg per parą viena doze arba padalinta į dvi dozes. Didelės apimties tyrimų metu buvo įrodyta, kad ši dozė yra saugi ir veiksminga, taikant monoterapiją ir kartu su metforminu.. Rosiglitazono maleato dozė, kaip 4 mg / per dieną, kartu su sulfonamidu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nebuvo gerai ištirtas. Roziglitazono maleato dozė viršijama 4 mg per parą kartu su insulinu nerekomenduojama.

Atsargumo priemonės.

Bendras. Pagal veikimo mechanizmą, Rosiglitazono maleatas veikia tik esant endogeniniam insulinui, todėl jo negalima vartoti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu 1 arba ketoacidozei gydyti.

Širdies nepakankamumas ir kiti širdies sutrikimai. Rosiglitazono maleato naudojimas, taip pat kiti tiazolidindionai atskirai arba kartu su įvairiais hipoglikeminiais preparatais, gali sukelti skysčių susilaikymą, o tai savo ruožtu gali sukelti arba pabloginti širdies nepakankamumą. Pacientai turi būti įvertinti dėl širdies nepakankamumo požymių ir simptomų. Kartu su insulinu tiazolidindionai taip pat gali padidinti kitų širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinių poveikių riziką.. Rosiglitazono maleato vartojimą reikia nutraukti visais atvejais, kai pablogėja širdies ir kraujagyslių sistema.

Pacientai, sergantys III ir IV klasės lėtiniu širdies nepakankamumu (pagal NYHA funkcinę klasifikaciją) klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo. Tokiems pacientams roziglitazono maleato vartoti nerekomenduojama..

JUNGTINESE AMERIKOS VALSTIJOSE, trijuose 26 savaičių trukmės tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu 2, 216 žmonių gavo 4 mg roziglitazono maleato per parą kartu su insulinu, 322 pacientas gavo 8 mg roziglitazono maleato per parą plius insulino ir 338 gavo tik insuliną. Šiuose tyrimuose dalyvavo pacientai, kurie ilgą laiką sirgo cukriniu diabetu ir dažnai sirgo gretutinėmis ligomis., įskaitant periferinę neuropatiją, retinopatija, IŠL, kraujagyslių ligos ir stazinis širdies nepakankamumas. Šių klinikinių tyrimų metu padidėjo edemos dažnis, širdies nepakankamumas ir kiti nepageidaujami reiškiniai iš širdies ir kraujagyslių sistemos buvo dažnesni pacientams, kurie vartojo roziglitazono maleato ir insulino derinį, palyginti su insulinu ir placebu. Pacientai,, kurie susirgo širdies ir kraujagyslių ligomis, buvo vidutiniškai vyresni ir ilgiau sirgo diabetu. Širdies ir kraujagyslių sutrikimai buvo pastebėti abiejose pacientų grupėse, papildomai gydoma roziglitazono maleatu doze 4 mg / per dieną, taip pat grupėje, gavimo 8 mg / per dieną. Tačiau šios populiacijos specifinių rizikos veiksnių išskirti nebuvo įmanoma., kurie galėtų būti naudojami nustatant visus pacientus, kuriems gresia širdies nepakankamumas ir kitos širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijos taikant kombinuotą gydymą. Trys iš 10 pacientai, kuriems per dvigubai aklą tyrimo dalį išsivystė širdies nepakankamumas, anksčiau nežinojo apie stazinio širdies nepakankamumo požymius ar širdies ligas skatinančius veiksnius.

Dvigubai aklo tyrimo metu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu 2 ir lėtinis inkstų nepakankamumas (112 žmonių gavo 4 arba 8 mg roziglitazono maleato ir insulino bei 108 gavo insuliną kaip kontrolę) širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio dažnio skirtumai tarp grupės, vartojant roziglitazono maleato ir insulino derinį, ir grupė, gauti tik insuliną, nepastebėta.

Pacientai,, vartojant roziglitazono maleato ir insulino derinį, reikia stebėti dėl galimo neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Pacientams šis kombinuotas gydymas draudžiamas, nereaguoja, aiškiai sumažinus HbA1c arba insulino dozę po 4–5 gydymo mėnesių, ir pacientams, kuriems pasireiškia bet kokios reikšmingos nepageidaujamos reakcijos (cm. "Šalutinis poveikis").

Gipoglikemiâ. Pacientams yra hipoglikemijos rizika, vartojant roziglitazono maleatą kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais. Gali prireikti sumažinti vartojamų vaistų dozes.

Patinimas. Pacientams, kuriems yra edema, roziglitazono maleatą reikia vartoti atsargiai. Klinikiniame tyrime su sveikais savanoriais, kurie gavo 8 mg roziglitazono maleato 1 kartą per dieną per dieną 8 Saulė, statistiškai reikšmingai padidėjo vidutinis plazmos tūris, palyginti su placebu.

Pagal kontroliuojamus klinikinius tyrimus, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu 2, gydyti roziglitazono maleatu, buvo pranešta apie lengvą ar vidutinio sunkumo edemą, tikriausiai, priklauso nuo dozės. Pacientams, kuriems yra edema, yra didesnė šalutinio poveikio tikimybė, kai jie vartoja kombinuotą gydymą roziglitazono maleatu ir insulinu. (cm. "Šalutinis poveikis").

Svorio padidėjimas. Vartojant roziglitazono maleatą monoterapijai ir kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais, stebimas nuo dozės priklausomas kūno svorio padidėjimas.. Remiantis 26 savaičių trukmės rosiglitazono maleato dozėmis 4 ir 8 mg per parą kaip monoterapija, vidutinis svorio padidėjimas buvo 1,0 ir 3,1 kg atitinkamai. Kartu su sulfonamidu, metformino ar insulino, vartojant roziglitazono maleato dozę, svoris didėja 4 mg per parą buvo 1,8; 0,8 ir 4,1 kg atitinkamai. Svorio augimo mechanizmas neaiškus, bet, galbūt, kurį sukelia skysčių susilaikymas ir riebalų kaupimasis.

Po vaistinio preparato patekimo į rinką buvo pranešta apie retus neįprastai greito svorio padidėjimo atvejus., viršija klinikinių tyrimų metu stebėtą. Tokiems pacientams reikia įvertinti skysčių kaupimąsi ir su tuo susijusį šalutinį poveikį. (ryški edema, stazinis širdies nepakankamumas).

lipidai. Prieš pradedant gydymą rekomenduojama nustatyti DTL ir trigliceridų kiekį, o ateityje stebėti jų kiekį..

Hematologija. Skiriant roziglitazono maleatą monoterapijai arba kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais, visų kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu buvo pastebėtas hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas. (vidutinis atskirų tyrimų sumažėjimas ≤10,0 g/l ir ≤3,3 %). Pasikeitė šie rodikliai, visų pirma, per pirmas 3 Mėnesių, pradėjus gydyti roziglitazono maleatu arba padidinus jo dozę. Leukocitų skaičius taip pat šiek tiek sumažėjo. Šie pokyčiai gali būti susiję su plazmos tūrio padidėjimu., pastebėta gydant roziglitazono maleatu ir, galbūt, priklauso nuo dozės (cm. "Šalutinis poveikis". Laboratoriniai anomalijos).

Ovuliacija. Rosiglitazono maleato naudojimas, kaip ir kiti tiazolidindionai, gali sukelti ovuliaciją kai kurioms anovuliacinėms moterims prieš menopauzę. Gydymo roziglitazono maleatu metu šioms moterims kyla pavojus pastoti, todėl moterims iki menopauzės rekomenduojama tinkama kontracepcija. Šis galimas poveikis nebuvo specialiai ištirtas klinikiniais tyrimais, o jo pasireiškimo dažnis nežinomas..

Nors ikiklinikinių tyrimų metu buvo pastebėti hormonų pusiausvyros pokyčiai (cm. "Farmakologija". Kancerogeniškumas, MUTAGENIŠKUMAS, įtaka vaisingumui), jų klinikinė reikšmė nežinoma.. Esant menstruacijų sutrikimams, reikia įvertinti galimą riziką ir numatomą naudą tęsiant gydymą roziglitazono maleatu.

Poveikis kepenims. Preliminariais klinikiniais tyrimais 4598 pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, įskaitant maždaug 3600 pacientams, kuriems ekspozicija trunka vienerius metus, nebuvo pranešimų apie vaistų sukeltą toksinį poveikį kepenims ar ALT koncentracijos padidėjimą. Preliminariai kontroliuojamuose tyrimuose, 0,2% pacientai, gydyti roziglitazono maleatu, buvo padidėjęs ALT daugiau nei 3 kartų viršija viršutinę normos ribą, palyginti su 0,2% placebui ir 0,5% palyginamajam vaistui. ALT padidėjimas pacientams, gydyti roziglitazono maleatu, buvo grįžtamas ir neturėjo aiškaus priežastinio ryšio su šio vaisto vartojimu.

Po to, kai roziglitazono maleatas pateko į rinką, buvo gauta pranešimų apie hepatitą ir padidėjusį kepenų fermentų aktyvumą 3 ir daugiau nei viršutinė normos riba. Nenustatytas aiškus priežastinis ryšys tarp retų kepenų nepakankamumo atvejų su palankiomis ar mirtinomis baigtimis ir roziglitazono maleato vartojimo.. Laukiama papildomų didelės apimties ilgalaikių kontroliuojamų klinikinių tyrimų rezultatų ir papildomų duomenų apie saugumą patekus į rinką, visiems pacientams, prieš pradedant gydymą roziglitazono maleatu, rekomenduojama stebėti kepenų fermentų kiekį.. Tuo atveju, kai nustatomas pradinis fermentų lygio padidėjimas daugiau nei 2,5 kartų viršija viršutinę rosiglitazono maleato normos ribą, neskiriama. Pacientams, kurių pradinė fermentų koncentracija normali, pradėjus gydymą, rekomenduojama kaskart stebėti transaminazių kiekį 2 mėnesių per pirmąjį 12 Mėnesių, ir tada periodiškai. Pacientai, kurių kepenų fermentų kiekis yra šiek tiek padidėjęs (viršija normalias vertes≤2,5) gydymo roziglitazono maleatu pradžioje arba jo metu reikia ištirti, kad būtų nustatytos priežastys. Jei šiek tiek padidėja kepenų fermentų aktyvumas, gydymą roziglitazono maleatu reikia pradėti arba tęsti atsargiai.; tokiems pacientams reikia dažniau stebėti jų lygį, kad būtų galima įvertinti rodiklių dinamiką. Visais atvejais ALT padidėjimas daugiau nei 3 kartų viršija viršutinę pacientų normos ribą, gydomas roziglitazono maleatu, būtina skubiai pakartoti šią analizę. Jei ALT lygis iš tiesų viršija viršutinę normos ribą daugiau nei 3 kartų, tada roziglitazono maleato vartojimą reikia nutraukti.

Jei pacientui pasireiškia simptomai, rodo kepenų funkcijos sutrikimą (nepaaiškinamas pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, fatiguability, anoreksija ir (arba) tamsus šlapimas), tada reikia atlikti kepenų fermentų analizę. Sprendimas tęsti gydymą roziglitazono maleatu šiems pacientams turi būti pagrįstas klinikiniais duomenimis ir laboratorinių tyrimų rezultatais.. Jei atsiranda gelta, tada roziglitazono maleato vartojimą reikia nutraukti.

Laboratoriniai duomenys. Norint įvertinti gydomąjį gydymo poveikį, reikia periodiškai matuoti gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir HbA1c. Visiems pacientams prieš pradedant gydymą roziglitazono maleatu ir periodiškai gydymo metu turi būti tikrinamas kepenų fermentų kiekis. (cm. "Šalutinis poveikis". Plazmos transaminazių lygis).

Informacija pacientams

Pacientus reikia informuoti apie toliau nurodytus dalykus. Cukrinio diabeto terapija 2 apima dietinius. Maisto kalorijų apribojimas, svorio metimas ir mankšta yra būtini tinkamam gydymui, nes padeda padidinti audinių jautrumą insulinui. Tai svarbu ne tik diabeto gydymo pradžioje, bet ir ateityje siekiant išlaikyti vaistų terapijos veiksmingumą. Svarbu laikytis rekomenduojamos dietos ir reguliariai stebėti gliukozės bei glikuoto hemoglobino kiekį kraujyje.. Pacientai turi būti informuoti, kad reikia apie 2 Saulė, ir siekiant viso poveikio 2 į 8 Mėnesių. Pacientai turi būti informuoti, kad prieš pradedant gydymą būtina atlikti kraujo tyrimą kepenų funkcijai įvertinti ir kas 2 mėnesių per pirmąjį 12 gydymo mėnesius, o vėliau periodiškai. Pacientai,, kurie patiria nepaaiškintą pykinimą, vėmimas, pilvo skausmas, fatiguability, anoreksija, tamsus šlapimas, turėtų nedelsdami pranešti apie šiuos simptomus savo gydytojui. Pacientai,, kurie patiria neįprastai greitą svorio padidėjimą, patinimas, pasunkėjęs kvėpavimas ar kiti širdies nepakankamumo simptomai vartojant rosiglitazono maleatą, taip pat turėtų nedelsiant informuoti savo gydytoją.

Rosiglitazono maleatą galima vartoti valgio metu arba nevalgius.. Vartojant kartu su kitais hipoglikeminiais preparatais, pacientą ir jo šeimos narius reikia informuoti apie hipoglikemijos riziką, jos simptomai ir gydymas, taip pat sąlygos, skatinantis jos vystymąsi.

Nors ikiklinikinių tyrimų metu buvo nustatytas hormonų disbalansas (cm. "Farmakologija". Kancerogeniškumas, MUTAGENIŠKUMAS, įtaka vaisingumui), šio reiškinio klinikinė reikšmė nežinoma. Jeigu pajutote staigius mėnesinių ciklo sutrikimus, tuomet būtina persvarstyti laukiamą teigiamą tolesnio gydymo roziglitazono maleatu poveikį.

Pacientams, kuriems yra širdies nepakankamumo rizika, roziglitazono maleatą reikia vartoti atsargiai., nes tiazolidindionai, įskaitant roziglitazono maleatą, gali sukelti skysčių susilaikymą ir sukelti arba pabloginti stazinį širdies nepakankamumą. Tokie pacientai turi būti patikrinti prieš pradedant gydymą..

Bendradarbiavimas