Docetaxel

Ketika ATH:
L01CD02

Ciri.

Agen antitumor semi sintetis yang berasal dari tumbuhan, diperoleh sintesis kimia dari bahan baku alami - jarum yew Eropa (Taxus baccata). Bubuk putih atau hampir putih, sangat lipofilik dan praktis tidak larut dalam air. Berat molekul 861,9.

Aksi farmakologi.
Antitumor, sitostatik.

Aplikasi.

Kanker payudara stadium lanjut atau metastasis sebagai kemoterapi primer (1-Baris) atau ketidakefektifan terapi sebelumnya (2-pengobatan lini);

- Lokal lanjut atau metastasis kanker paru-paru bukan sel kecil sebagai 1 atau pengobatan lini 2;

- Kanker ovarium metastatik setelah kegagalan dari baris 1 terapi sebelum (2-pengobatan lini).

Kontraindikasi.

Hipersensitivitas, neutropenia (<1,5·10⁹/l), menyatakan hati manusia (peningkatan kadar bilirubin, transaminase, AP - lihat. Kewaspadaan).

Pembatasan berlaku.

Anak-anak sampai usia 16 tahun (keamanan dan efektivitas buruk dipelajari, ada pengalaman terbatas pada anak-anak).

Kehamilan dan menyusui.

Kontraindikasi pada kehamilan.

Kategori tindakan menghasilkan FDA - D. (Ada bukti dari risiko efek samping obat pada janin manusia, diperoleh dalam penelitian atau praktek, Namun, potensi manfaat, terkait dengan obat dalam hamil, mungkin membenarkan penggunaannya, terlepas dari risiko yang mungkin, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang parah, ketika agen lebih aman tidak boleh digunakan atau tidak efektif.)

Pada saat pengobatan harus berhenti menyusui (diketahui, Apakah menembus docetaxel dalam ASI).

Efek samping.

Sistem cardio-vascular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): neutropenia, trombositopenia, anemia; irama jantung yang abnormal, gagal jantung, mengurangi atau menambah tekanan darah, Kasus tromboemboli vena dan infark miokard.

Dari saluran pencernaan: mual, muntah, diare / sembelit, anoreksia, stomatitis, gangguan rasa, esophagitis, nyeri di perut, peningkatan kadar serum AST, GOLD, Alkaline fosfatase, giperʙiliruʙinemija; kasus gastro-intestinal perdarahan.

Untuk kulit: alopecia; ruam kulit, sering disertai dengan rasa gatal, kadang-kadang diikuti dengan deskuamasi, terkemuka dalam beberapa kasus dengan gangguan atau penghentian docetaxel; Hypo- atau pigmentasi kuku dan onycholysis.

Reaksi alergi: Reaksi hipersensitivitas keparahan ringan atau sedang (pembilasan, ruam dikombinasikan dengan gatal, penyempitan di Gruda, sakit punggung, dyspnoea dan obat demam atau kedinginan), reaksi parah (disertai dengan hipotensi dan / atau bronkospasme atau umum ruam / eritema) - Cm. Kewaspadaan.

Lain: neuropati perifer (parestesia, dysesthesia atau sakit, kelemahan), edema perifer (Asli biasanya muncul pada ekstremitas bawah), asites, kelemahan, arthralgia dan mialgia, reaksi di tempat suntikan (giperpigmentatsiya, peradangan, kemerahan atau kekeringan pada kulit, radang urat darah, pendarahan atau pembengkakan pembuluh darah).

Kerja sama.

Dalam studi klinis interaksi docetaxel dengan obat lain belum dinilai. Studi in vitro menunjukkan, bahwa metabolisme docetaxel dapat diubah sedangkan zat aplikasi, yang menginduksi, menghambat atau dimetabolisme dengan isoenzim CYP3A: cyclosporine, terfenadine, ketoconazole, eritromisin dan lainnya (Perawatan harus diambil saat pengangkatan, diberi kesempatan untuk mengekspresikan interaksi).

Docetaxel sebagian besar terkait dengan protein (cm. Farmakokinetiku). Meskipun mungkin interaksi docetaxel dengan obat lain hidup Ini belum diteliti, Namun in vitro obat lain, Hal ini terkait erat dengan malnutrisi, seperti eritromisin, difengidramin, propranolol, propafenone, fenitoin, salicilaty, sulfametoksazol dan natrium valproate tidak mempengaruhi pengikatan docetaxel dengan protein. Docetaxel tidak mempengaruhi pengikatan digitoksin.

Overdosis.

Gejala: mielosuprescia, neurotoksisitas perifer, mucositis.

Pengobatan: rawat inap pasien ke unit spesialis, Pemantauan hati-hati fungsi vital, Terapi simptomaticheskaya. Pasien harus sesegera mungkin untuk menunjuk faktor granulocyte colony stimulating. Spetsificheskiy penangkal diketahui.

Dosis dan Administrasi.

B / pelan-pelan (selama 1 tidak), tunggal, setiap 3 Matahari, dengan dosis 75-100 mg / m² (tergantung pada indikasi dan rejimen).

Kewaspadaan.

Pengobatan dilakukan hanya dengan bantuan seorang spesialis yang berpengalaman dalam terapi anti-tumor dengan adanya kondisi, diperlukan untuk menghilangkan komplikasi (di sebuah rumah sakit khusus). Untuk mencegah reaksi hipersensitivitas, serta untuk mengurangi retensi cairan direkomendasikan untuk semua pasien 1 hari sebelum pengobatan menetapkan deksametason dalam dosis harian 16 mg untuk jangka waktu 3 hari.

Pemantauan hati pasien, terutama selama pertama dan kedua infus docetaxel karena kemungkinan reaksi hipersensitivitas. Gejala ringan hipersensitivitas (kemerahan pada wajah atau reaksi kulit lokal) tidak memerlukan interupsi dari pemberian obat. Dengan perkembangan reaksi hipersensitivitas parah (hipotensi dan / atau bronkospasme, ruam umum / eritema) Kebutuhan mengakhiri infus dan melaksanakan langkah-langkah yang relevan untuk menghilangkan komplikasi medis. Penggunaan berulang docetaxel pada pasien ini tidak diizinkan.

Semua pasien di docetaxel itu, pemantauan rutin hati darah perifer. Dengan perkembangan efek samping yang serius (neutropenia <0,5·10⁹/l, terus lebih 7 hari-hari, atau febrile neutropenia, atau pengembangan reaksi kulit yang parah, atau neuropati perifer berat) selama docetaxel, dosis untuk suntikan berikutnya harus dikurangi untuk 100 untuk 75 mg / m² dan / atau 75 untuk 60 mg / m². Jika komplikasi seperti muncul ketika menerapkan dosis docetaxel 60 mg / m², pengobatan harus dihentikan.

Sebelum dimulainya terapi dan sebelum setiap siklus berikutnya docetaxel harus ditentukan dengan tes fungsi hati.

Pasien, menerima docetaxel monoterapi dengan dosis 100 mg / m² dan memiliki aktivitas yang tinggi transaminase serum (ALT dan / atau AST), lebih dari 1,5 kali batas atas normal (VGN), dikombinasikan dengan peningkatan kadar serum alkali fosfatase di lebih dari 2,5 kali ULN, peningkatan risiko efek samping: perdarahan gastrointestinal, нейтропения IV степени, febrile neutropenia, infeksi, vыrazhennaya trombositopenia, stomatitis parah,toksisitas pada kulit, keracunan darah. Dosis Oleh karena itu, pada pasien ini dengan tes fungsi hati yang tinggi disarankan docetaxel 75 mg / m². Pasien dengan kadar bilirubin tinggi dan / atau peningkatan aktivitas ALT dan AST (>3,5 VGN) dalam hubungannya dengan peningkatan kadar alkali fosfatase di lebih dari 6 kali ULN, docetaxel tidak dianjurkan. Pada saat ini, tidak ada data tentang penggunaan docetaxel dalam kombinasi dengan obat lain pada pasien dengan gangguan fungsi hati.

Karena kemungkinan retensi cairan harus hati-hati dipantau untuk pasien dengan efusi pleura, perikardium atau dengan asites.

Selama pengobatan dan untuk, setidaknya, 3 bulan setelah penghentian terapi harus dilindungi dari kehamilan.

Perhatian.

Perhatian harus dilakukan dalam menerapkan dan mempersiapkan solusi docetaxel (sebagai bekerja dengan obat antikanker lainnya). Dalam mempersiapkan solusi, dianjurkan untuk menggunakan sarung tangan. Dalam kasus terjadi kontak dengan membran kulit atau mukosa harus dibilas dengan air mukosa, dan kulit - dengan sabun dan air.

Kerja sama