Μεθοτρεξάτη

Όταν ATH:
L01BA01

Χαρακτηριστικός.

Αντιμεταβολίτης ομάδα των δομικών αναλόγων του φολικού οξέος. Κίτρινο ή πορτοκαλί-κίτρινο κρυσταλλική σκόνη. Πρακτικά αδιάλυτο στο νερό και το αλκοόλ, υγροσκοπικός και ασταθές στο φως. Διατίθεται σε αποξηραμένη μάζα κίτρινο έως κίτρινο-καφέ, διαλυτό στο νερό. Μοριακό βάρος 454,45.

Φαρμακολογική δράση.
Αντικαρκινική, κυτταροστατικά, ανοσοκατασταλτικά.

Εφαρμογή.

Horionkartsinoma μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, Όγκων του ΚΝΣ (λευχαιμοειδής διήθηση των μηνίγγων), του καρκίνου του μαστού, καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, Κύστη, στομάχι; Νόσος του Hodgkin, nehodzhkinskaya λέμφωμα, ρετινοβλάστωμα, οστεοσαρκώματος, sarkoma Juinga, σάρκωμα μαλακών ιστών; πυρίμαχα ψωρίαση (μόνο όταν η διάγνωση στην περίπτωση της αντίστασης σε άλλες θεραπείες), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, Ανοσοανεπάρκειας, αναιμία (συμπ. Hypo- και απλαστική), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Ισχύουν περιορισμοί.

Μεταδοτικές ασθένειες, έλκη του στόματος και του γαστρεντερικού σωλήνα, πρόσφατα μετέφερε τις δραστηριότητές, ουρική αρθρίτιδα ή νεφρική λιθίασης στην ιστορία (ο κίνδυνος της υπερουριχαιμίας), τους ηλικιωμένους και την ηλικία των παιδιών.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Χ. (Οι δοκιμές σε ζώα ή κλινικών δοκιμών αποκάλυψε παραβίαση του εμβρύου ή / και υπάρχει ένδειξη του κινδύνου δυσμενών επιπτώσεων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής; κίνδυνος, που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων κατά την κύηση, μεγαλύτερο από τα δυνητικά οφέλη.)

Κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

Παρενέργειες.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: εγκεφαλοπάθεια (ιδιαίτερα όταν χορηγείται ενδορραχιαίως πολλαπλές δόσεις, και σε ασθενείς μετά την ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, afazija, Πόνος στην πλάτη, μυϊκή ακαμψία πίσω μέρος του λαιμού, σπασμοί, παράλυση, gemiparez; σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα; επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, Καταρράκτης, φωτοφοβία, korkovaya τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Καρδιαγγειακό σύστημα (αιμοποίηση, αιμόσταση): αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ειδικά Τ λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, gemorragija, σηψαιμία λόγω leykopenii; Σπάνια - περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή, gipotenziya, θρομβοεμβολικών αλλαγές (arteryalnыy θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρικής φλέβας, tromboflebit, πνευμονική εμβολή).

Από το αναπνευστικό σύστημα: Σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, ίνωση lyegkikh, επιδείνωση των πνευμονικών λοιμώξεων.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, έδαφος, εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, συκώτι, ίνωση και κίρρωση (αύξησε την πιθανότητα των ασθενών, λαμβάνουν συνεχή ή μακροχρόνια θεραπεία).

Με το ουροποιητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωταιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθή oligospermatism, παραβίαση της ωογένεσης και σπερματογένεση, εμβρυϊκών ανωμαλιών.

Για το δέρμα: κάθε ερύθημα, φαγούρα, απώλεια μαλλιών (σπανίως), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, εξάνθημα όμοιο με ακμή, δοθηίνωση, ξεφλούδισμα, όπου- ή υπέρχρωση, bullation, θυλακίτιδα, teleangiэktaziya, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens - Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις: πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Άλλα: ανοσοκαταστολή, Σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (Βακτηριακός, Viral, Μύκητας, πρωτοζωϊκές), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

Συνεργασία.

Κέρδος και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε μέθη, Διευκολύνει την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, ʙarʙituratov, σουλφοναμίδες, κορτικοστεροειδή, τετρακυκλίνες, Τριμεθοπρίμη, χλωραμφαινικόλη, παρα-αμινο βενζοϊκό και παρα-aminogippurovoy οξέα, προβενεσίδη. Φολικό οξύ και τα παράγωγά του να μειώσει την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει την επίδραση των έμμεσων αντιπηκτικών (παράγωγα κουμαρίνης ή indandiona) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Ομάδα για τα Ναρκωτικά πενικιλίνης μειωμένη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάση μπορεί να μπλοκάρουν τη δράση της μεθοτρεξάτης. Νεομυκίνη (προφορικά) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (προφορικά). Προετοιμασίες, προκαλώντας αιμοπαθειών, ενισχύσει λευκοπενία ή / και θρομβοπενία, εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια, πώς και μεθοτρεξάτη, δράση επί του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα, προκαλώντας καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ή ενισχύουν την επίδραση της θεραπείας με ακτινοβολία και προσθετική λειτουργία του μυελού των οστών Πιέστε. Πιθανή συνεργική κυτταροτοξική δράση με κυταραβίνη κατά τη χρήση. Με ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδορραχιαίο) ακυκλοβίρη (παρεντερικά) πιθανές νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζώντων ιών μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας της αντιγραφής του ιού του εμβολίου, αυξημένες παρενέργειες των εμβολίων και μειώνοντας την παραγωγή αντισωμάτων σε απόκριση τόσο ζωντανά, και αδρανοποιημένα εμβόλια.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα.

Θεραπεία: Άμεση χορήγηση φολλινικού ασβεστίου για να εξουδετερώσει μυελοτοξικών δράση της μεθοτρεξάτης (μέσα, w / o ή w / w). Η δόση φολλινικού ασβεστίου θα πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση μεθοτρεξάτης, πρέπει να τεθεί εντός της πρώτης ώρας; Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται ως απαιτείται. Αύξηση της ενυδάτωσης του σώματος, ουροποιητικού αλκαλοποίηση εκτελείται για την πρόληψη της καθίζησης του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικό.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, παρεντερικά (/ M, I /, ενδοαρτηριακώς, ενδορραχιαίο), ανάλογα με τα αποδεικτικά στοιχεία.

Η δόση είναι εξατομικευμένη, ανάλογα με τον τύπο του όγκου, στάδιο της νόσου, αποτελεσματικότητα, Φορητότητα.

Η εφαρμοζόμενη δόση σύμφωνα με τις αγωγές διαχωρίστηκαν σε συνήθεις (χαμηλός) δόση (μια μονή δόση του παρακάτω 100 mg / m²), μέσος όρος (εφάπαξ δόση των 100-1000 mg / m²) και υψηλής (μια μονή δόση της παραπάνω 1000 mg / m²).

Θεραπεία συνήθεις δόσεις (χωρίς κάλυμμα φολλινικό ασβέστιο): / 15-20 mg / m² 2 δύο φορές την εβδομάδα, ή σε δόση 30-50 mg / m² μία φορά την εβδομάδα, ή / m, I / 15 mg / m² σε μια μέρα 5 ημέρες, με επανάληψη σε 2-3 εβδομάδες.

Θεραπεία μέσες δόσεις: I / 50-150 mg / m² (χωρίς κάλυμμα φολλινικό ασβέστιο) Επαναλάβετε μετά από 2-3 εβδομάδες, ή 240 mg / m² (στην / έγχυση διάρκειας άνω 24 h υπό το πρόσχημα της φολλινικού ασβεστίου) γ επαναλαμβάνεται κάθε 4-7 ημέρες; ή 500-1000 mg / m² (στην / έγχυση επί 36-42 ώρες, με το πρόσχημα του φολλινικού ασβεστίου) Επαναλάβετε 2-3 εβδομάδες.

Η θεραπεία με υψηλές δόσεις (υπό το πρόσχημα του φολλινικού ασβεστίου): 1000-1200 Mg / m² (στην / στο έγχυση 1-6 μ.μ.) Επαναλάβετε μετά από 1-3 εβδομάδες (Απαιτεί την παρακολούθηση της μεθοτρεξάτης στον ορό).

Ενδορραχιαίως 0.2-0.5 mg / kg βάρους σώματος ή 8-12 mg / m² κάθε 2-3 ημέρες. Η μέγιστη δόση για ενδοραχιαία χορήγηση - 15 mg / m². Μετά τη μείωση των συμπτωμάτων των διαστημάτων μεταξύ των μαθημάτων της θεραπείας μέχρι την εβδομάδα, τότε - ένα μήνα, μέχρι να ομαλοποιήσει ΚΠΣ. Η προφυλακτική ενδοραχιαία χορήγηση δείχνει κάθε 6-8 εβδομάδες.

Σε σοβαρές περιπτώσεις γενικευμένων ανθεκτικά ψωρίασης, συμπεριλαμβανομένων ψωριασική αρθρίτιδα, και άλλες αυτοάνοσες νόσους, παρεντερική μεθοτρεξάτη 10-50 mg ανά εβδομαδιαία διαστήματα. Όταν ανθεκτικά ρευματοειδή αρθρίτιδα - A / M 5-15 mg 1 μια φορά την εβδομάδα, η μέγιστη δόση ανά εβδομάδα - 25 mg.

Μέσα (πριν από το φαγητό). Συνήθως, η αρχική δόση - 2,5-5 mg, Επιπλέον δόση αυξάνεται σταδιακά έως 7,5-25 mg ανά εβδομάδα, εβδομαδιαία δόση - 10-25 mg, μέγιστη συνολική δόση - 25 mg ανά εβδομάδα. Συνήθως 2,5 mg μεθοτρεξάτης λάβει 3 δύο φορές την εβδομάδα με ένα διαστήματα 12-ωρών, και με διακοπή της εβδομάδας (Δευτέρα - πρωί και βράδυ, Τρίτη - πρωί, περαιτέρω - ένα διάλειμμα μέχρι την επόμενη Δευτέρα).

Προφυλάξεις.

Εφαρμόστε υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Για την έγκαιρη ανίχνευση των συμπτωμάτων της δηλητηρίασης αναγκαία για την παρακολούθηση της περιφερικό αίμα (ο αριθμός των λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα μέσω της ημέρας, Στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα, περαιτέρω 1 κάθε 7-10 ημέρες, σε ύφεση - 1 κάθε 1-2 εβδομάδες), ηπατικές τρανσαμινάσες, νεφρική λειτουργία, περιοδική ακτίνες Χ του στήθους. Θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται, εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5 10⁹/l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων - λιγότερο από 0,2 10⁹/l, αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερος από 75 10⁹/l. Αυξημένη κρεατινίνη 50% πιο πρωτότυπο περιεχόμενο και απαιτεί την εκ νέου μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης απαιτούν εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Η μελέτη της αιμοποίησης στο μυελό των οστών συνιστάται πριν από τη θεραπεία, 1 κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά την έγχυση, και μέσω της 24, 48 και 72 όχι (για τα σημάδια της δηλητηρίασης, που περικοπεί χορήγηση φολλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σε υψηλές δόσεις απαραίτητες υψηλές για την παρακολούθηση του ρΗ των ούρων (αλκαλική αντίδραση πρέπει να είναι η ημέρα της χορήγησης, και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Σε αυτό το Ι / (πτώση) εγχέεται ένα μίγμα 40 ml 4,2% όξινο ανθρακικό νάτριο και 400-800 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου ισοτονικό παραμονή, ημέρα της θεραπείας και στις επόμενες 2-3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε υψηλές δόσεις και σε συνδυασμό με την υψηλή ενισχυμένη ενυδάτωση (να 2 λίτρα ανά ημέρα).

Πρέπει να δώσουμε ιδιαίτερη προσοχή στις περιπτώσεις μείωσης των αιμοποιητικών λειτουργία του μυελού των οστών, που προκαλείται από τη χρήση της θεραπείας ακτινοβολίας, χημειοθεραπεία ή μακροχρόνια χρήση ορισμένων φαρμάκων (σουλφοναμίδες, παράγωγα amidopirina, χλωραμφαινικόλη, Ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η γενική κατάσταση συνήθως επιδεινώνεται, ότι αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους ασθενείς μικρούς και μεγάλους.

Με την ανάπτυξη της διάρροιας και της ελκώδους στοματίτιδας θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακόπτεται, Αλλιώς μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικό εντερίτιδα. Αν τα σημάδια της πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρό βήχα χωρίς φλέγμα) Η μεθοτρεξάτη συνιστάται να σταματήσει λόγω του κινδύνου, ίσως, μη αναστρέψιμη τοξική επίδραση στους πνεύμονες. Να είστε επιφυλακτικοί διορίζει ασθενείς με διαταραχή της λειτουργίας του ήπατος ή / και των νεφρών (μειώσετε τη δόση).

Αποφύγετε τη χρήση αλκοόλ και ναρκωτικών, έχοντας ηπατοτοξικότητα, tk. χρήση τους στη θεραπεία της μεθοτρεξάτης αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης; παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Στη συνδυασμένη θεραπεία θα πρέπει να λαμβάνουν κάθε φάρμακο κατά την προγραμματισμένη ώρα; μια χαμένη δόση του φαρμάκου δεν έχει ληφθεί, μη διπλασιάσετε την δόση.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου της θεραπείας δεν συνιστάται εμβόλια του ιού εμβολιασμού, Αποφεύγετε την επαφή με τους ανθρώπους, έλαβαν το εμβόλιο κατά της πολιομυελίτιδας, ασθενείς με βακτηριακές λοιμώξεις. Χρησιμοποιήστε εμβόλιο ζώντος ιού σε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση δεν θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 3 μήνα μετά τον τελευταίο κύκλο της χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση πολιομυελίτιδας από το στόμα ανθρώπων εμβόλιο, Είναι σε στενή επαφή με τον ασθενή, ιδιαίτερα τα μέλη της οικογένειας, θα πρέπει να αναβληθεί.

Η εμφάνιση των σημείων της κατάθλιψης της λειτουργίας του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρα κόπρανα σαν πίσσα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα ή σημείο κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτεί τη συμβουλή άμεση γιατρού.

Να είστε προσεκτικοί για την αποφυγή τυχαίων περικοπές με αιχμηρά αντικείμενα (ξυράφι ασφάλειας, ψαλίδι), Αποφύγετε αθλήματα επαφής ή άλλες καταστάσεις, οι οποίες είναι πιθανό να αιμορραγία ή τραύμα.

Η παρουσία ασκίτη, υπεζωκότα εκκρίματα, έκχυση στον τομέα των χειρουργικών τραυμάτων προάγει τη συσσώρευση της ΜΤΧ σε ιστούς και να ενισχύσει τη δράση της, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση.

Οδοντιατρικές διαδικασίες πρέπει να έχουν ολοκληρωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας ή αναβληθεί μέχρι την ομαλοποίηση της εικόνας του αίματος (μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μικροβιακής μόλυνσης, επιβράδυνση της διαδικασίας επούλωσης, krovotochivosty δεξιά). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας προσοχή όταν χρησιμοποιούν οδοντόβουρτσες, νήματα ή οδοντογλυφίδες.

Σε ασθενείς που αναπτύσσουν την εφαρμογή της μεθοτρεξάτης συνιστάται θρομβοπενία ειδικές προφυλάξεις (φλεβοκέντησης όριο συχνότητας, η απόρριψη της / m ένεση, μια εξέταση ούρων, περιττώματα και μυστική αίμα στα κόπρανα; στην πρόληψη της δυσκοιλιότητας, άρνηση της χρήσης του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, κ.λ.π.), όταν λευκοπενία - να παρακολουθεί προσεκτικά την εξέλιξη των λοιμώξεων. Οι ασθενείς με ουδετεροπενία καθώς η θερμοκρασία αυξάνει, η χρήση των αντιβιοτικών θα πρέπει να ξεκινήσει εμπειρικά.

Προσοχή.

Έγχυση μεθοτρεξάτης ως λυοφιλοποιημένη σκόνη λόγω της παρουσίας του συντηρητικού δεν είναι κατάλληλο για ενδορραχιαία.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η σύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη και μετά (άνδρες - 3 μήνες μετά τη θεραπεία, των γυναικών - τουλάχιστον έναν κύκλο της ωορρηξίας). Μετά από μια πορεία της θεραπείας με μεθοτρεξάτη συνιστάται η χρήση του ασβεστίου Φολλινικό να μειώσουν τα τοξικά αποτελέσματα των υψηλών δόσεων του φαρμάκου.

Τηρήστε τους αναγκαίους κανόνες για τη χρήση και την καταστροφή του φαρμάκου.

Συνεργασία