Caduet: οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Δραστικό υλικό: Η αμλοδιπίνη, Ατορβαστατίνη
Όταν ATH: C10BX03
CCF: Αντιυπερτασικό και αντιστηθαγχικό φάρμακο με υπολιπιδαιμική δράση
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι10
Όταν ΚΠΣ: 01.09.16.07
Κατασκευαστής: GOEDECKE GmbH (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, σύνθεση και συσκευασία Caduet

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό, Ωοειδής, τυπωμένο στη μία πλευρά “Pfizer”, άλλος – “CDT” και “051”.

Έκδοχα: ανθρακικό ασβέστιο, Διακαρμελλοζικό νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προ-ζελατινοποιημένο άμυλο, πολυσορβικό 80 (Tween 80), giproloza, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, περίβλημα μεμβράνης Opadry II λευκό 85F28751 (πολυβινυλαλκοόλη, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη (PEG) 3000, τάλκης).

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο μπλε, Ωοειδής, τυπωμένο στη μία πλευρά “Pfizer”, άλλος – “CDT” και “101”.

Έκδοχα: ανθρακικό ασβέστιο, Διακαρμελλοζικό νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προ-ζελατινοποιημένο άμυλο, πολυσορβικό 80 (Tween 80), giproloza, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, περίβλημα φιλμ Opadry II μπλε 85F10919 (πολυβινυλαλκοόλη, Το διοξείδιο του τιτανίου, μακρογκόλη (PEG) 3000, τάλκης, βερνίκι αλουμινίου indigo carmine).

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – αμλοδιπίνη βεσυλική.

Φαρμακολογική δράση Caduet

Συνδυασμένη προετοιμασία, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συνδυασμένων καρδιαγγειακών παθήσεων (αρτηριακή υπέρταση/στηθάγχη και δυσλιπιδαιμία).

Ο μηχανισμός δράσης το φάρμακο οφείλεται στη δράση των συστατικών του: αμλοδιλίνη – παράγωγο διυδροπυριδίνης, αργός αναστολέας διαύλων ασβεστίου, και ατορβαστατίνη – παράγοντας μείωσης των λιπιδίων, HMG-CoA. Η αμλοδιπίνη αναστέλλει το ρεύμα ασβεστίου στις μεμβράνες στα λεία μυϊκά κύτταρα και στα καρδιομυοκύτταρα.. Η ατορβαστατίνη αναστέλλει εκλεκτικά και ανταγωνιστικά την αναγωγάση HMG-CoA, που καταλύει τη μετατροπή του 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλκοενζύμου Α σε μεβαλονικό οξύ – πρόδρομος στεροειδούς, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης (Hs).

Κλινικές μελέτες σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και δυσλιπιδαιμία

Στη μελέτη RESPOND, 1600 ασθενείς με συνδυασμό αρτηριακής υπέρτασης και δυσλιπιδαιμίας Caduet συγκρίθηκαν με μονοθεραπεία αμλοδιπίνης και μονοθεραπεία με ατορβαστατίνη ή εικονικό φάρμακο. Εκτός από την αρτηριακή υπέρταση και τη δυσλιπιδαιμία 15% ασθενείς είχαν διαβήτη, 22% Οι καπνιστές, και 14% είχαν βαρύ κληρονομικό ιστορικό καρδιαγγειακών παθήσεων. Μέσα 8 εβδομάδες συνδυαστικής θεραπείας σε όλα 8 δόσεις οδήγησαν σε στατιστικά σημαντική και δοσοεξαρτώμενη μείωση της συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης και της χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης (LDL-C) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Όσον αφορά τις επιδράσεις στη συστολική αρτηριακή πίεση και τη διαστολική αρτηριακή πίεση ή τα επίπεδα LDL-C, το Caduet δεν διέφερε σημαντικά από τη μονοθεραπεία με αμλοδιπίνη και ατορβαστατίνη..

Στη μελέτη ΔΙΔΥΜΟΙ 1220 ασθενείς με συνδυασμό αρτηριακής υπέρτασης και δυσλιπιδαιμίας έλαβαν αμλοδιπίνη/ατορβαστατίνη για 14 εβδομάδα. Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς με μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση. (όσοι έλαβαν και δεν έλαβαν αντιυπερτασικά φάρμακα; οι ασθενείς θα μπορούσαν να συνεχίσουν να παίρνουν άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, εκτός από αναστολείς αργών διαύλων ασβεστίου, κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοποίησης της δόσης των 14 εβδομάδων) και φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα LDL-C. Όλοι οι ασθενείς είχαν αυξημένα επίπεδα αρτηριακής πίεσης ή LDL-C., και 62% – και οι δύο δείκτες. Η θεραπεία με Caduet οδήγησε σε μείωση της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά μέσο όρο 17.1 και 9.6 mm Hg. Άρθρο. αντίστοιχα, και το επίπεδο της Xc-LDL κατά μέσο όρο 32.7%. Ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και των επιπέδων LDL-C επιτεύχθηκε σε 58% ασθενείς (Τα κριτήρια για τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης και της LDL-C θεωρήθηκαν λιγότερο 140/90 mm Hg. Άρθρο. μείον 160 mg/dl σε ασθενείς με συνδυασμένη υπέρταση και δυσλιπιδαιμία; μείον 140/90 mm Hg. Άρθρο. μείον 130 mg/dl σε ασθενείς με συνδυασμό υπέρτασης και δυσλιπιδαιμίας και άλλου παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου, αλλά χωρίς στεφανιαία νόσο ή διαβήτη; μείον 130/85 mm Hg. Άρθρο. μείον 100 mg/dl σε ασθενείς με συνδυασμένη υπέρταση και δυσλιπιδαιμία, καθώς και IBS, διαβήτη και άλλες ασθένειες, λόγω αθηροσκλήρωσης). Έχει αποδειχθεί, ότι επιτεύχθηκε μείωση της αρτηριακής πίεσης και των επιπέδων LDL-C σε 65% ασθενείς, ο οποίος έλαβε Caduet στο αρχικό στάδιο της θεραπείας για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης και της δυσλιπιδαιμίας, και 55-64% ασθενείς, στο οποίο προστέθηκε αμλοδιπίνη για τη διόρθωση της αρτηριακής πίεσης (55% ασθενείς, που λαμβάνουν παράγοντες μείωσης των λιπιδίων εκτός της ατορβαστατίνης, 58% ασθενείς, αγωγή με ατορβαστατίνη πριν από τη μελέτη, και 64% ασθενείς, που δεν έπαιρναν φάρμακα μείωσης των λιπιδίων).

Φαρμακοδυναμική αμλοδιπίνη

Η αμλοδιπίνη εμποδίζει την είσοδο ιόντων ασβεστίου μέσω των μεμβρανών στα λεία μυϊκά κύτταρα του μυοκαρδίου και των αιμοφόρων αγγείων..

Ο μηχανισμός της υποτασικής δράσης της αμλοδιπίνης οφείλεται σε μια άμεση χαλαρωτική δράση στους λείους μυς των αγγείων.. Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης στη στηθάγχη δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως., αλλά η αμλοδιπίνη μειώνει την ισχαιμία με τους εξής δύο τρόπους:

1. Η αμλοδιπίνη διαστέλλει τα περιφερικά αρτηρίδια και έτσι μειώνει την περιφερική αγγειακή αντίσταση, δηλαδή. μεταφόρτωση της καρδιάς. Αφού ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζει, Η μείωση του φορτίου στην καρδιά οδηγεί σε μείωση της κατανάλωσης ενέργειας και της ζήτησης οξυγόνου.

2. Ο μηχανισμός δράσης της αμλοδιπίνης, πιθανώς, περιλαμβάνει επίσης διαστολή των κύριων στεφανιαίων αρτηριών και των στεφανιαίων αρτηριών ως αμετάβλητη, και σε ισχαιμικές περιοχές του μυοκαρδίου. Η διάτασή τους αυξάνει την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε ασθενείς με αγγειοσπαστική στηθάγχη. (Angina Prinzmetalla ή ασταθής στηθάγχη) και αποτρέπει την ανάπτυξη στεφανιαίας αγγειοσύσπασης, που προκαλεί το κάπνισμα.

Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η λήψη αμλοδιπίνης σε μία μόνο ημερήσια δόση παρέχει κλινικά σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης για 24 h σε ύπτια θέση, και διαρκούς. Λόγω της αργής έναρξης δράσης, η αμλοδιπίνη δεν προκαλεί οξεία υπόταση..

Σε ασθενείς με στηθάγχη, η χρήση αμλοδιπίνης 1 φορές / ημέρα αυξάνει το χρόνο σωματικής δραστηριότητας, αποτρέπει την ανάπτυξη προσβολής στηθάγχης και κατάθλιψη του τμήματος ST (επί 1 mm), μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης και τον αριθμό των δισκίων νιτρογλυκερίνης που καταναλώνονται.

Η αμλοδιπίνη δεν επηρεάζει δυσμενώς το μεταβολισμό και τα λιπίδια του πλάσματος και μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, διαβήτη και ουρική αρθρίτιδα.

Χρήση σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο

Επιδράσεις της αμλοδιπίνης στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα, η εξέλιξη της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης και η πορεία της αθηροσκλήρωσης των καρωτίδων μελετήθηκαν στη μελέτη PREVENT. Σε αυτή τη μελέτη, ασθενείς με αγγειογραφικά επιβεβαιωμένη στεφανιαία αθηροσκλήρωση παρακολουθήθηκαν για 3 χρόνια.. Ασθενείς, αντιμετωπίζονται με αμλοδιπίνη, σημειώθηκε σημαντική μείωση (επί 31%) συνολικό ποσοστό καρδιαγγειακής θνησιμότητας, έμφραγμα μυοκαρδίου, κτύπημα, διαδερμική διααυλική στεφανιαία αγγειοπλαστική (PTCA), μόσχευμα παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη και εξέλιξη χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας. Εκτός, Διαπιστώθηκε, ότι η αμλοδιπίνη εμπόδισε την προοδευτική πάχυνση του έσω μέσου των καρωτιδικών αρτηριών.

Η δοκιμή CAMELOT διερεύνησε την αποτελεσματικότητα της αμλοδιπίνης στην πρόληψη ανεπιθύμητων εκβάσεων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, περίπου τα μισά από αυτά, έλαβε αμλοδιπίνη σε δόσεις 5-10 mg, και άλλους ασθενείς – εικονικό φάρμακο συν τυπική θεραπεία. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 2 έτος. Η θεραπεία με αμλοδιπίνη συσχετίστηκε με μείωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας., μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, θανατηφόρο και μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικά ισχαιμικά επεισόδια και άλλες σοβαρές καρδιαγγειακές επιπλοκές 31%, νοσηλεία για στηθάγχη 42%.

Φαρμακοδυναμική ατορβαστατίνης

Ατορβαστατίνη – εκλεκτικός ανταγωνιστικός αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA, μετατρέπει το HMG-CoA σε μεβαλονικό οξύ – πρόδρομος στεροειδούς, συμπεριλαμβανομένων των Xs. Σε ασθενείς με ομόζυγο και ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία, μη οικογενείς μορφές υπερχοληστερολαιμίας και μικτής δυσλιπιδαιμίας, η ατορβαστατίνη μειώνει τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, XC-LDL και της απολιποπρωτεΐνης σε (ΑΠΟ-), καθώς και πολύ χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη χοληστερόλη (HS-LPONP) και τα τριγλυκερίδια (TG) και προκαλεί μεταβλητή αύξηση των επιπέδων HDL-χοληστερόλης.

Η ατορβαστατίνη μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης και λιποπρωτεϊνών στο πλάσμα αναστέλλοντας την αναγωγάση HMG-CoA και τη σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ και αυξάνοντας τον αριθμό των ηπατικών υποδοχέων LDL στην κυτταρική επιφάνεια, που οδηγεί σε αυξημένη πρόσληψη και καταβολισμό της LDL.

Η ατορβαστατίνη μειώνει τον σχηματισμό της LDL και τον αριθμό των σωματιδίων της LDL. Προκαλεί έντονη και επίμονη αύξηση της δραστηριότητας των υποδοχέων LDL σε συνδυασμό με ευνοϊκές αλλαγές στην ποιότητα των σωματιδίων LDL.. Η ατορβαστατίνη μειώνει την LDL-C σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, που συνήθως δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων.

Η ατορβαστατίνη και ορισμένοι από τους μεταβολίτες της είναι φαρμακολογικά δραστικοί στον άνθρωπο.. Η κύρια θέση δράσης της ατορβαστατίνης είναι το ήπαρ., όπου πραγματοποιείται η σύνθεση χοληστερόλης και η κάθαρση της LDL. Ο βαθμός μείωσης των επιπέδων της LDL-C συσχετίζεται με τη δόση του φαρμάκου, περισσότερο, παρά με τη συστημική συγκέντρωσή του. Η δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Σε μια κλινική μελέτη, που μελέτησε τη δοσοεξαρτησία του αποτελέσματος, ατορβαστατίνη σε δόσεις 10-80 mg μείωσε το επίπεδο της ολικής χοληστερόλης (επί 30-46%), LDL-C (επί 41-61%), ΑΠΟ- (επί 34-50%) και TG (επί 14-33%). Αυτά τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία., μορφές μη-οικογενή υπερχοληστερολαιμία και η μικτή υπερλιπιδαιμία, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Σε ασθενείς με μεμονωμένη υπερτριγλυκεριδαιμία, η ατορβαστατίνη μειώνει τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης., LDL-C, Xs-VLDL, ΑΠΟ-, TG και HS-LPneVP και αυξάνει το επίπεδο της HDL χοληστερόλης. Σε ασθενείς με δυσβηταλιποπρωτεϊναιμία, η ατορβαστατίνη μείωσε το επίπεδο της μέσης πυκνότητας χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης..

Σε ασθενείς με υπερλιποπρωτεϊναιμία τύπου IIa και IIb σύμφωνα με τον Frederickson, συμμετέχοντας σε 24 ελεγχόμενες μελέτες, διάμεση αύξηση της HDL-C κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ατορβαστατίνη (10-80 mg) έκανε 5.1-8.7%. Οι αλλαγές σε αυτόν τον δείκτη δεν εξαρτήθηκαν από τη δόση. Η ανάλυση αυτών των ασθενών αποκάλυψε επίσης μια δοσοεξαρτώμενη μείωση στις αναλογίες της ολικής C/C-HDL και C-LDL/C-HDL από 29-44% και 37-55%, αντίστοιχα.

Η αποτελεσματικότητα της ατορβαστατίνης στην πρόληψη των ισχαιμικών εκβάσεων και της θνησιμότητας από κάθε αιτία μελετήθηκε στη δοκιμή MIRACL.. Περιλάμβανε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q), που έλαβαν την καθιερωμένη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της διατροφής, σε συνδυασμό με ατορβαστατίνη 80 mg/ημέρα ή εικονικό φάρμακο για 16 εβδομάδα (διάμεσος). Η θεραπεία με ατορβαστατίνη είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση του κινδύνου ισχαιμικών εκβάσεων και θνησιμότητας για 16%. Ο κίνδυνος επανεισαγωγής στο νοσοκομείο για στηθάγχη και επιβεβαιωμένη ισχαιμία του μυοκαρδίου μειώθηκε κατά 26%. Η επίδραση της ατορβαστατίνης στον κίνδυνο ισχαιμικών εκβάσεων και θνησιμότητας δεν εξαρτιόταν από το αρχικό επίπεδο της LDL-C και ήταν συγκρίσιμη σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q και ασταθή στηθάγχη, άνδρες και γυναίκες, ασθενείς νεότεροι και μεγαλύτεροι 65 χρόνια.

Πρόληψη του κινδύνου εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων

Στην Αγγλο-Σκανδιναβική Μελέτη Καρδιαγγειακών Εκβάσεων, κλάδος μείωσης των λιπιδίων (ΑΣΚΟΤ-ΛΛΑ), επίδραση της ατορβαστατίνης στις θανατηφόρες και μη θανατηφόρες εκβάσεις της ΣΝ (καρδιαγγειακή θνησιμότητα, νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη) αξιολογήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 40-80 χρόνια χωρίς ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου και με αρχικό επίπεδο ολικής χοληστερόλης πάνω από 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Όλοι οι ασθενείς είχαν επίσης, Τουλάχιστον, 3 παράγοντας καρδιαγγειακού κινδύνου: αρσενικός, μεγαλύτερος από 55 χρόνια, κάπνισμα, διαβήτης, IHD της 1ης λειτουργικής τάξης στην ιστορία, η αναλογία της ολικής χοληστερόλης προς το επίπεδο της HDL-C είναι μεγαλύτερη από 6, περιφερική αγγειακή νόσο, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, ιστορικό εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων, συγκεκριμένες αλλαγές ΗΚΓ, πρωτεϊνουρία και λευκωματουρία. Σε μια μελέτη ασθενών με αρτηριακή υπέρταση ταυτόχρονα με συνταγογραφούμενη αντιυπερτασική θεραπεία (στόχος ΑΠ λιγότερο από 140/90 mm Hg. Άρθρο. για όλους τους ασθενείς σε ασθενείς χωρίς σακχαρώδη διαβήτη και λιγότερο 130/80 για ασθενείς με διαβήτη) η ατορβαστατίνη χορηγήθηκε σε δόση 10 mg/ημέρα ή εικονικό φάρμακο.
Επειδή, ότι, σύμφωνα με την ενδιάμεση ανάλυση, η επίδραση της θεραπείας με το φάρμακο υπερέβη σημαντικά την επίδραση του εικονικού φαρμάκου, Η απόφαση λήφθηκε να τερματιστεί πρόωρα η μελέτη. 3.3 χρόνια αντί της αναμενόμενης 5 χρόνια. Ατορβαστατίνη μείωσε σημαντικά την ανάπτυξη των παρακάτω επιπλοκών:

Σημαντική μείωση της συνολικής και καρδιαγγειακή θνησιμότητα δεν επισημάνθηκε, αν και υπήρξε θετική τάση.

Σε μια συγκεντρωτική μελέτη της ατορβαστατίνης στον σακχαρώδη διαβήτη (ΚΆΡΤΕΣ ) Η επίδρασή του στις θανατηφόρες και μη θανατηφόρες εκβάσεις των καρδιαγγειακών παθήσεων αξιολογήθηκε σε ασθενείς ηλικίας 40-75 χρόνια με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 κανένα ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου και όχι περισσότερο από LDL-C 4.14 mmol / l (160 mg / dL) και TG όχι πια 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Όλοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον έναν από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου: αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, κάπνισμα, αμφιβληστροειδοπάθεια, Micro- ή μακρολευκωματινουρία. Οι ασθενείς έλαβαν ατορβαστατίνη 10 mg/ημέρα ή εικονικό φάρμακο κατά μέσο όρο 3.9 χρόνια. Επειδή, ότι, σύμφωνα με την ενδιάμεση ανάλυση, η επίδραση της θεραπείας με το φάρμακο υπερέβη σημαντικά την επίδραση του εικονικού φαρμάκου, Λήφθηκε η απόφαση να τερματιστεί η μελέτη νωρίτερα. 2 χρόνια πριν από το χρονοδιάγραμμα.

Η επίδραση της ατορβαστατίνης στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών επιπλοκών δίνεται παρακάτω.:

Αθηροσκλήρωση

Σε μια μελέτη της υποχώρησης της αθηροσκλήρωσης με επιθετική θεραπεία μείωσης των λιπιδίων ( ΑΝΤΙΣΤΡΟΦΉ ) αξιολόγησε την επίδραση της ατορβαστατίνης (80 mg) και πραβαστατίνη για στεφανιαία αρτηριοσκλήρωση με ενδοαγγειακή υπερηχογραφική αγγειογραφία (VSUZI) σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Η IVUS πραγματοποιήθηκε κατά την έναρξη και μετά 18 Μήνες, στο τέλος της μελέτης. Στην ομάδα της ατορβαστατίνης, η μέση μείωση του συνολικού όγκου αθηρώματος (κριτήρια πρωτογενούς έρευνας) Δεδομένου ότι η αρχή της μελέτης ανήλθε σε 0.4% (P= 0.98). Στην ομάδα της ατορβαστατίνης, η LDL-C μειώθηκε σε μέσο όρο 2,04±0,8 mmol/l (78.9±30 mg/dL) σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), Παράλληλα, σημειώθηκε μείωση του μέσου επιπέδου της ολικής χοληστερόλης κατά 34.1%, TG – επί 20%, ΑΠΟ- – επί 39.1%. μια αύξηση στο επίπεδο της Xc-HDL κατά 2.9%, καθώς και μείωση του επιπέδου της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης κατά μέσο όρο 36.4%.

Φαρμακοκινητική Caduet

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση του συνδυασμένου φαρμάκου Caduet, δύο διακριτές κορυφές του C_{Μέγιστη} πλάσμα. Γ_{Μέγιστη} η ατορβαστατίνη επιτεύχθηκε μέσω 1-2 όχι, Γ_{Μέγιστη} αμλοδιπίνη – μέσω 6-12 όχι. Ταχύτητα και βαθμός απορρόφησης (βιοδιαθεσιμότητα) η αμλοδιπίνη και η ατορβαστατίνη κατά τη χρήση του φαρμάκου Caduet δεν διέφεραν από αυτήν κατά τη λήψη δισκίων αμλοδιπίνης και ατορβαστατίνης: Γ_{Μέγιστη} αμλοδιπίνη = 101%, AUC αμλοδιπίνης = 100%, Γ_{Μέγιστη} ατορβαστατίνη = 94%, ατορβαστατίνη AUC = 105%.

Μετά από ένα γεύμα, η βιοδιαθεσιμότητα της αμλοδιπίνης δεν αλλάζει. (Γ_{Μέγιστη} = 105% και AUC = 101% σε σύγκριση με τη νηστεία). Αν και η ταυτόχρονη λήψη τροφής προκάλεσε μείωση στον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης της ατορβαστατίνης με τη χρήση του φαρμάκου Caduet κατά περίπου 32% και 11% αντίστοιχα (ΑΠΟ_makh = 68% και AUC = 89%), Ωστόσο, παρόμοιες αλλαγές στη βιοδιαθεσιμότητα έχουν παρατηρηθεί μόνο με την ατορβαστατίνη.. Ταυτόχρονα, η πρόσληψη τροφής δεν είχε καμία επίδραση στον βαθμό μείωσης των επιπέδων της LDL-C..

Η αμλοδιπίνη απορροφάται καλά μετά από χορήγηση από το στόμα σε θεραπευτικές δόσεις., φθάνοντας C_{Μέγιστη} στο αίμα μέσω 6-12 h μετά από τη χορήγηση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα υπολογίζεται ότι είναι 64-80%. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση της αμλοδιπίνης.

Η ατορβαστατίνη απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση., Γ_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μέσω της 1-2 όχι. Ο βαθμός απορρόφησης και η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα αυξάνονται ανάλογα με τη δόση. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της atorvastatin είναι περίπου 14%, και η βιοδιαθεσιμότητα σύστημα αναστέλλοντας τη δραστηριότητα ενάντια αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA – σχετικά με 30%. Χαμηλή συστηματική βιοδιαθεσιμότητα λόγω του μεταβολισμού της πρώτης διόδου (αναρρόφηση) στον βλεννογόνο του γαστρεντερικού σωλήνα ή/και στον μεταβολισμό με “πρώτο πέρασμα” μέσω του ήπατος. Η τροφή μειώνει ελαφρώς τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης. (επί 25% και 9%, αντίστοιχα, όπως αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα του (C)_{Μέγιστη} και AUC), Ωστόσο, η μείωση της LDL-C είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με την ατορβαστατίνη με άδειο στομάχι. Παρά, ότι μετά τη λήψη ατορβαστατίνης το βράδυ, η συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος είναι χαμηλότερη (Γ_{Μέγιστη} και την AUC κατά περίπου 30%), παρά μετά τη λήψη το πρωί, μείωση της χοληστερόλης LDL χοληστερόλη δεν εξαρτάται από την ώρα της ημέρας, που λαμβάνουν το φάρμακο.

Διανομή

V_δ αμλοδιπίνη ίση με περίπου 21 l / kg. Μελέτες in vitro έχουν δείξει, ότι η αμλοδιπίνη που κυκλοφορεί είναι περίπου 97.5% δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Γ_σσ τα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά 7-8 ημέρες συνεχούς χρήσης του φαρμάκου.

Μέσος όρος V_δ Το Atorvastatin είναι περίπου 381 l. Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, όχι λιγότερο από 98%. Η αναλογία περιεκτικότητας σε ερυθροκύτταρα/πλάσμα είναι περίπου 0.25, δηλαδή. Ατορβαστατίνη κακώς σταυρούς στα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Μεταβολισμός

Η αμλοδιπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε ανενεργούς μεταβολίτες..

Ατορβαστατίνη μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό με το σχηματισμό της Ortho- και παρα-υδροξυλιωμένα παράγωγα και διάφορα προϊόντα βήτα-οξείδωσης. In vitro Ortho- και οι παρα-υδροξυλιωμένοι μεταβολίτες έχουν ανασταλτική δράση στην αναγωγάση HMG-CoA, συγκρίσιμη με εκείνη των ατορβαστατίνη. Σχετικά με 70% μείωση της δραστηριότητας της αναγωγάσης HMG-CoA συμβαίνει λόγω της δράσης των ενεργών μεταβολιτών που κυκλοφορούν. Τα αποτελέσματα των in vitro μελέτες δείχνουν, ότι το ηπατικό CYP3A4 παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της ατορβαστατίνης. Το γεγονός αυτό υποστηρίζεται από την αύξηση της συγκέντρωσης της ατορβαστατίνης στο πλάσμα του ανθρώπινου αίματος κατά τη λήψη ερυθρομυκίνης., Αυτός είναι ένας αναστολέας της η izofermenta. In vitro μελέτες έχουν δείξει επίσης, ότι η ατορβαστατίνη είναι ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A4. Δεν υπήρξε κλινικά σημαντική επίδραση της ατορβαστατίνης στη συγκέντρωση της τερφεναδίνης στο πλάσμα., που μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, έτσι είναι απίθανο, ότι η ατορβαστατίνη έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική άλλων υποστρωμάτων του CYP3A4.

Αφαίρεση

Τ_1/2 αμλοδιπίνη από το πλάσμα είναι περίπου 35-50 όχι, που σας επιτρέπει να ορίσετε το φάρμακο 1 ώρα / ημέρα. 10% μη τροποποιημένο αμλοδιπίνη και 60% οι μεταβολίτες απεκκρίνονται από τα νεφρά.

Η ατορβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στη χολή μέσω ηπατικού ή/και εξωηπατικού μεταβολισμού., Το Atorvastatin είναι δεν υπόκεινται σε έντονη ανακύκλωση kishechno-pechenocna. Τ_1/2 είναι περίπου 14 όχι, όπου το Τ_1/2 η ανασταλτική δράση έναντι της αναγωγάσης HMG-CoA λόγω της παρουσίας ενεργών μεταβολιτών είναι περίπου 20-30 όχι. Μετά από χορήγηση από το στόμα, λιγότερο από 2% δόση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα είναι σημαντικά αυξημένη (ΑΠΟ_makh σχετικά με 16 ώρα, AUC περίπου. 11 ώρα) σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση του ήπατος (Κλάση ταξινόμησης Β κατά Child-Pugh).

Οι συγκεντρώσεις της αμλοδιπίνης στο πλάσμα δεν εξαρτώνται από το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας.; η αμλοδιπίνη δεν απεκκρίνεται με αιμοκάθαρση.

Η νεφρική νόσος δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα, Από αυτή την άποψη, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία..

Ατορβαστατίνη συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος σε γυναίκες διαφέρει (Γ_{Μέγιστη} σχετικά με 20% υψηλότερη, (α) η AUC για 10% παρακάτω) από αυτή των ανδρών, Ωστόσο, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην επίδραση του φαρμάκου στο μεταβολισμό των λιπιδίων σε άνδρες και γυναίκες..

Ώρα, αναγκαίο για την επίτευξη C_{Μέγιστη} αμλοδιπίνης στο πλάσμα, πρακτικά ανεξάρτητα από την ηλικία. Στους ηλικιωμένους, υπήρξε μια τάση προς μείωση της κάθαρσης της αμλοδιπίνης., η οποία οδηγεί σε αύξηση της AUC και T_1/2 . Σε ασθενείς διαφόρων ηλικιακών ομάδων με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, αύξηση της AUC και του T_1/2. Η ανεκτικότητα της αμλοδιπίνης στις ίδιες δόσεις στους ηλικιωμένους και στους νέους είναι εξίσου καλή..

Συγκεντρώσεις ατορβαστατίνης στο πλάσμα σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω (Γ_{Μέγιστη} σχετικά με 40%, AUC περίπου 30%), από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς νεαρής ηλικίας; διαφορές στην αξιολόγηση ασφάλειας, η αποτελεσματικότητα ή η επίτευξη των στόχων της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων στους ηλικιωμένους σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό δεν έχει εντοπιστεί.

Ενδείξεις χρήσης Caduet

• υπέρταση με τρεις ή περισσότερους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια (θανατηφόρα και μη θανατηφόρα στεφανιαία νόσο, την ανάγκη για επαναγγείωση, θανατηφόρο και μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό και παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο), με φυσιολογικά ή μέτρια αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης χωρίς κλινικά σημαντική στεφανιαία νόσο.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις, όταν συνιστάται συνδυαστική θεραπεία με αμλοδιπίνη και χαμηλές δόσεις ατορβαστατίνης. Είναι δυνατός ο συνδυασμός του Caduet με άλλα αντιυπερτασικά ή/και αντιστηθαγχικά φάρμακα..

Το Caduet χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις, όταν μια δίαιτα μείωσης των λιπιδίων και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες για τη δυσλιπιδαιμία είναι ελάχιστα χρήσιμες- ή αναποτελεσματική.

Δοσολογικό σχήμα Caduet

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα 1 καρτέλα. 1 ώρες/ημέρα ανά πάσα στιγμή, ανεξάρτητα από το γεύμα.

Η αρχική δόση και η δόση συντήρησης επιλέγονται μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα και των δύο συστατικών στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης / στηθάγχης και της δυσλιπιδαιμίας.. Το Caduet μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς, που λαμβάνουν ήδη ένα από τα συστατικά του φαρμάκου σε μονοθεραπεία.

Το Caduet χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με θεραπείες χωρίς φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της διατροφής, σωματική άσκηση, απώλεια βάρους σε παχύσαρκους ασθενείς, διακοπή του καπνίσματος.

Ξεκινήστε τη θεραπεία με χάπια 5/10 mg (αμλοδιπίνη/ατορβαστατίνη, αντίστοιχα). Σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται κάθε φορά 2-4 εβδομάδων και, αν είναι απαραίτητο, μπορεί να αλλάξει σε χάπια 10/10 mg (αμλοδιπίνη/ατορβαστατίνη, αντίστοιχα).

Στο CHD Η συνιστώμενη δόση αμλοδιπίνης είναι 5-10 mg 1 ώρα / ημέρα.

Στο Αρχική υπερχοληστερολεμία και σε συνδυασμό (Μικτή) giperlipidemii δόση ατορβαστατίνης για τους περισσότερους ασθενείς – 10 mg 1 ώρα / ημέρα; θεραπευτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται κατά τη διάρκεια 2 εβδομάδες και συνήθως φτάνει στο αποκορύφωμά της κατά τη διάρκεια 4 εβδομάδα; με μακροχρόνια θεραπεία, το αποτέλεσμα παραμένει.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Κατά τον διορισμό του φαρμάκου ηλικιωμένους ασθενείς απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Παρενέργειες του Caduet

Σε κλινικές μελέτες, η ασφάλεια της αμλοδιπίνης και της ατορβαστατίνης μελετήθηκε σε ασθενείς με συνδυασμό αρτηριακής υπέρτασης και δυσλιπιδαιμίας., Ωστόσο, δεν έχουν αναφερθεί απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη συνδυαστική θεραπεία.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με αυτές που αναφέρθηκαν προηγουμένως με την αμλοδιπίνη και/ή την ατορβαστατίνη.. Η συνδυαστική θεραπεία ήταν γενικά καλά ανεκτή.. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες σε σοβαρότητα.. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή εργαστηριακών ανωμαλιών, η θεραπεία με αμλοδιπίνη και ατορβαστατίνη διακόπηκε σε 5.1% ασθενείς, και εικονικό φάρμακο – σε 4.0%.

Η αμλοδιπίνη

Στη συνέχεια, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών νοείται ως: συχνός (> 1%), σπάνιος (< 1%), λίγοι (< 0.1%), πολύ σπάνιο (< 0.01%).

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – περιφερικό οίδημα (τους αστραγάλους και τα πόδια), ΧΤΥΠΟΣ καρδιας; σπάνια – η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ορθοστατική υπόταση, αγγειίτιδα; σπανίως – ανάπτυξη ή επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας; σπανίως – διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (συμπεριλαμβανομένων βραδυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία και κολπική μαρμαρυγή), έμφραγμα μυοκαρδίου, πόνος στο στήθος, ημικρανία.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: σπάνια – αρθραλγία, μυϊκές κράμπες, μυαλγία, οσφυαλγία, αρθροπάθειας; σπανίως – μυασθένεια.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: αίσθηση θερμότητας και έξαψη του δέρματος του προσώπου, κούραση, ζάλη, πονοκέφαλος, υπνηλία; σπάνια – αδιαθεσία, λιποθυμία, αυξημένη εφίδρωση, εξασθένιση, gipestezii, παραισθησία, perifericheskaya νευροπάθεια, τρόμος, αϋπνία, η ευμετάβλητη, ασυνήθιστα όνειρα, νευρικότητα, κατάθλιψη, συναγερμού; σπανίως – σπασμοί, απάθεια, ažitaciâ; σπανίως – αταξία, αμνησία.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – κοιλιακό άλγος, ναυτία; σπάνια – έμετος, αλλαγές στις συνήθειες του εντέρου (συμπεριλαμβανομένης της δυσκοιλιότητας, φούσκωμα), δυσπεψία, διάρροια, ανορεξία, ξηροστομία, δίψα; σπανίως – giperplaziya δεξιά, αυξημένη όρεξη; σπανίως – γαστρίτιδα, παγκρεατίτιδα, giperʙiliruʙinemija, ίκτερος (συνήθως χολοστατικές), αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, ηπατίτιδα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπανίως – trombotsitopenicheskaya πορφύρα, λευκοπενία, θρομβοπενία.

Μεταβολικές διαταραχές: σπανίως – giperglikemiâ.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: σπάνια – δύσπνοια, ρινίτιδα; σπανίως – βήχας.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπάνια– συχνουρία, urodynia, νυκτουρία, ανικανότητα; σπανίως – dizurija, πολυουρία.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπάνια – προβλήματα όρασης, διπλωπία, ccomodation, xerophthalmia, επιπεφυκίτιδα, πονόματος.

Για το δέρμα: σπάνια – αλωπεκίαση; σπανίως – δερματίτιδα; σπανίως – dermatoxerasia, παραβίαση της μελάγχρωσης του δέρματος.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπάνια – κνησμός, εξάνθημα; σπανίως – αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα, κνίδωση.

Άλλα: σπάνια – εμβοές, γυναικομαστία, αύξηση / μείωση του σωματικού βάρους, δυσγευσία, ρίγη, αιμορραγία από τη μύτη; σπανίως – parosmija, “κρύο” ιδρώτας.

Ατορβαστατίνη

Συνήθως καλά ανεκτό. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, συνήθως, φως και φευγαλέα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1%):

Με CNS: αϋπνία, πονοκέφαλος, ασθενικές σύνδρομο.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, διάρροια, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, φούσκωμα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία.

Λιγότερο συχνές παρενέργειες:

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: αδιαθεσία, ζάλη, αμνησία, παραισθησία, perifericheskaya νευροπάθεια, gipesteziya.

Από το πεπτικό σύστημα: έμετος, ανορεξία, ηπατίτιδα, παγκρεατίτιδα, χολοστατικός ίκτερος.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: οσφυαλγία, μυϊκές κράμπες, μυοσίτιδα, μυοπάθεια, artralgii, raʙdomioliz.

Αλλεργικές αντιδράσεις: κνίδωση, φαγούρα, εξάνθημα, αναφυλαξία, πομφολυγώδους εξανθήματος, πολύμορφο ερύθημα εξιδρωματική, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (Το σύνδρομο του Lyell), κακοήθη εξιδρωματική ερύθημα (Σύνδρομο Stevens-Johnson).

Μεταβολικές διαταραχές: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, αύξηση της CK του ορού, αύξηση βάρους.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία.

Άλλα: ανικανότητα, περιφερικό οίδημα, πόνος στο στήθος, δευτεροπαθής νεφρική ανεπάρκεια, αλωπεκίαση, θορύβου στα αυτιά, κούραση.

Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση με τη λήψη του φαρμάκου για όλες τις παραπάνω αντιδράσεις..

Δεν είχαν όλες οι αναφερόμενες επιδράσεις αποδεδειγμένη αιτιολογική σχέση με τη θεραπεία με ατορβαστατίνη..

Αντενδείξεις για Caduet

• ενεργή ηπατική νόσο ή επίμονη αύξηση των ηπατικών ενζύμων για περισσότερο από 3 φορές υψηλότερο από τον κανόνα άγνωστης αιτιολογίας;
• σοβαρή υπόταση;
• εγκυμοσύνη;
• γαλουχία (θηλασμός);
• χρήση σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, μη χρήση επαρκών μεθόδων αντισύλληψης;
• την παιδική ηλικία και την εφηβεία μέχρι 18 χρόνια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);
• υπερευαισθησία στην αμλοδιπίνη και άλλα παράγωγα διυδροπυριδίνης, ατορβαστατίνη ή οποιοδήποτε συστατικό του φαρμάκου.

ΑΠΟ προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς, χρήστες αλκοόλ και/ή ηπατική νόσο (ιστορία).

Caduet: Κύηση και γαλουχία

Το Caduet αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη, tk. το φάρμακο περιέχει ατορβαστατίνη.

Οι γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας κατά το χρόνο της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλες μεθόδους αντισύλληψης. Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας μόνο εάν, εάν η πιθανότητα εγκυμοσύνης είναι χαμηλή, και οι ασθενείς ενημερώνονται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Το Caduet αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, tk. περιέχει ατορβαστατίνη.. Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την απέκκριση της ατορβαστατίνης στο μητρικό γάλα.. Δεδομένης της πιθανότητας ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών σε βρέφη, γυναίκες, λήψη του φαρμάκου, πρέπει να σταματήσει το θηλασμό.

Η ασφάλεια της αμλοδιπίνης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία δεν έχει τεκμηριωθεί..

Ειδικές οδηγίες για τη λήψη του Caduet

Ασθενείς, υπό αγωγή με ατορβαστατίνη, παρατηρήθηκε μυαλγία. Διάγνωση μυοπάθειας (πόνος ή αδυναμία στους μύες, σε συνδυασμό με αύξηση της δραστηριότητας της CPK περισσότερο από 10 φορές σε σύγκριση με FHG) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με εκτεταμένες μυαλγίες, πόνο ή αδυναμία των μυών ή εκφράζονται από την αυξημένη δραστηριότητα των KFK. Οι ασθενείς θα πρέπει να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν αναπτύξουν ανεξήγητο μυϊκό πόνο ή αδυναμία, ειδικά αν συνοδεύονται από αίσθημα κακουχίας ή πυρετό. Η θεραπεία με Caduet θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση σημαντικής αύξησης της δραστηριότητας της CPK ή παρουσία επιβεβαιωμένης ή υποψίας μυοπάθειας..

Ο κίνδυνος μυοπάθειας στη θεραπεία άλλων φαρμάκων αυτής της κατηγορίας αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης., παράγωγα ινικού οξέος, Ερυθρομυκίνη, αντιμυκητιακά νικοτινικού οξέος ή αζόλης. Πολλά από αυτά τα φάρμακα που αναστέλλουν το μεταβολισμό της, με τη μεσολάβηση του CYP3A4, ή/και μεταφορά ναρκωτικών. Γνωστός, ότι το CYP3A4 – κύριο ισοένζυμο του ήπατος, εμπλέκονται στον βιομετασχηματισμό της ατορβαστατίνης. Με τη συνταγογράφηση δόσεων ατορβαστατίνης για μείωση των λιπιδίων σε συνδυασμό με παράγωγα ινικού οξέος, Ερυθρομυκίνη, ανοσοκατασταλτικά, αζολικά αντιμυκητιακά ή νικοτινικό οξύ, τα αναμενόμενα οφέλη και οι κίνδυνοι της θεραπείας θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για μυϊκό πόνο ή αδυναμία, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας και κατά την περίοδο αύξησης της δόσης οποιουδήποτε φαρμάκου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι δυνατόν να συστήσει περιοδική προσδιορισμό της δραστηριότητας των KFK, Παρόλο που τέτοιος έλεγχος δεν σας επιτρέπουν να εμποδίσει την ανάπτυξη του σοβαρή μυοπάθεια.

Η πρόσληψη Caduet μπορεί να προκαλέσει αύξηση της δραστηριότητας της CPK. Κατά την εφαρμογή του ατορβαστατίνη, όπως άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας, περιέγραψε σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης με οξεία νεφρική ανεπάρκεια, που προκαλούνται από µυοσφαιρινουρία. Η θεραπεία με Caduet θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά ή να ακυρώνεται εντελώς εάν εμφανιστούν σημεία πιθανής μυοπάθειας ή εάν υπάρχει παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας έναντι της ραβδομυόλυσης (π.χ., σοβαρή οξεία λοίμωξη, υπόταση, ταχεία επέµβαση, τραύμα, μεταβολικός, μεταβολικές και διαταραχές ηλεκτρολυτών και ανεξέλεγκτης σπασμούς). Η θεραπεία με αμλοδιπίνη σε επαρκή δόση για τον έλεγχο της υπέρτασης μπορεί να συνεχιστεί..

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Αν και τα διαθέσιμα δεδομένα για την αμλοδιπίνη και την ατορβαστατίνη υποδηλώνουν ότι, ότι το φάρμακο συνδυασμού δεν πρέπει να επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και τον χειρισμό μηχανισμών (δεδομένης της πιθανής ανάπτυξης υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, ζάλη, λιποθυμία).

Υπερδοσολογία Caduet

Δεν υπάρχουν αναφορές για υπερδοσολογία φαρμάκων..

Πώς η αμλοδιπίνη, και η ατορβαστατίνη συνδέονται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, Επομένως, μια σημαντική αύξηση στην κάθαρση του συνδυασμένου φαρμάκου κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης είναι απίθανη.

Συμπτώματα υπερδοσολογία αμλοδιπίνης: υπερβολική περιφερική αγγειοδιαστολή, που οδηγεί σε αντανακλαστική ταχυκαρδία, και μια έντονη και επίμονη μείωση της αρτηριακής πίεσης, συμπ. με την ανάπτυξη των σοκ και θνησιμότητας.

Συμπτώματα υπερδοσολογία ατορβαστατίνης δεν περιγράφεται.

Θεραπεία υπερδοσολογία αμλοδιπίνης: λήψη ενεργού άνθρακα αμέσως ή κατά τη διάρκεια 2 h μετά τη λήψη αμλοδιπίνης σε μια δόση 10 mg οδηγεί σε σημαντική καθυστέρηση στην απορρόφηση του φαρμάκου. Η πλύση στομάχου μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ορισμένες περιπτώσεις. Κλινικά σημαντική αρτηριακή υπόταση, προκαλείται από υπερδοσολογία αμλοδιπίνης, απαιτεί δράση, με στόχο τη διατήρηση της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της λειτουργίας της καρδιάς και των πνευμόνων, ανυψωμένη θέση των άκρων και έλεγχος του BCC και της διούρησης. Ένα αγγειοσυσταλτικό μπορεί να είναι χρήσιμο για την αποκατάσταση του αγγειακού τόνου και της αρτηριακής πίεσης., εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις για το διορισμό του, για την εξάλειψη των συνεπειών του αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου – IV χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου.

Ειδικά κονδύλια για θεραπεία καμία υπερδοσολογία ατορβαστατίνης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να πραγματοποιείται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία όπως απαιτείται..

Αλληλεπίδραση φαρμάκων Caduet

Εμφάνιση, ποια είναι η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης 10 mg σε συνδυαστική θεραπεία με ατορβαστατίνη 10 mg σε υγιείς εθελοντές δεν αλλάζει. Η αμλοδιπίνη δεν είχε καμία επίδραση στο C_{Μέγιστη} ατορβαστατίνη, αλλά προκάλεσε αύξηση της AUC κατά 18%. Η αλληλεπίδραση του φαρμάκου Kaduet με άλλα φάρμακα δεν έχει μελετηθεί ειδικά., αλλά έγιναν μελέτες για κάθε ένα από τα συστατικά χωριστά.

Η αμλοδιπίνη

Μπορεί να αναμένεται, Αναστολείς της οξείδωσης μικροσωματικών θα αυξήσει την συγκέντρωση της αμλοδιπίνης στο πλάσμα, αυξάνοντας τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, και επαγωγείς του μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων – μειώσει.

Με την ταυτόχρονη χρήση αμλοδιπίνης με σιμετιδίνη, η φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης δεν αλλάζει..

Ταυτόχρονη εφάπαξ δόση 240 ml χυμού γκρέιπφρουτ 10 mg αμλοδιπίνη μέσα δεν συνοδεύεται από σημαντική μεταβολή στη φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης.

Σε αντίθεση με άλλους βραδείς αναστολείς διαύλων ασβεστίου, δεν βρέθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση της αμλοδιπίνης όταν χρησιμοποιείται μαζί με ΜΣΑΦ., ιδιαίτερα η ινδομεθακίνη.

Είναι δυνατό να ενισχυθεί η αντιστηθαγχική και υποτασική δράση των αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου όταν χρησιμοποιούνται μαζί με θειαζίδη και “βρόχος” Τα διουρητικά, βεραπαμίλη, Αναστολείς ΜΕΑ, β-αναστολείς και τα νιτρικά, καθώς και την αύξηση υποτασική δράση τους όταν συνδυάζονται με άλφα₁-adrenoblokatorami, νευροληπτικά.

Αν και γενικά δεν έχει παρατηρηθεί αρνητική ινότροπη δράση με την αμλοδιπίνη, Παρ 'όλα αυτά, ορισμένοι αργοί αποκλειστές διαύλων ασβεστίου μπορεί να αυξήσουν την αρνητική ινότροπη δράση των αντιαρρυθμικών φαρμάκων, προκαλώντας επιμήκυνση του διαστήματος QT (π.χ., αμιοδαρόνη και κινιδίνη).

Με τη συνδυασμένη χρήση αναστολέων αργών διαύλων ασβεστίου με παρασκευάσματα λιθίου, είναι δυνατό να αυξηθεί η εκδήλωση της νευροτοξικότητάς τους. (ναυτία, έμετος, διάρροια, αταξία, τρόμος, θορύβου στα αυτιά).

Η αμλοδιπίνη δεν έχει καμία επίδραση in vitro στην δέσμευση των πρωτεϊνών του πλάσματος διγοξίνης, φαινυτοΐνη, βαρφαρίνη και η ινδομεθακίνη.

Τα αντιόξινα αλουμινίου/μαγνήσιου εφάπαξ δόσης δεν επηρέασαν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της αμλοδιπίνης..

Εφάπαξ δόση σιλδεναφίλης (δόση 100 mg) σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση δεν επηρεάζει τις παραμέτρους της φαρμακοκινητικής της αμλοδιπίνης.

Με την ταυτόχρονη χρήση της αμλοδιπίνης με διγοξίνη σε υγιή επίπεδα εθελοντές ορού και η νεφρική κάθαρση της διγοξίνης δεν αλλάζουν.

Σε εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε δόση 10 mg αμλοδιπίνης δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της αιθανόλης.

Η αμλοδιπίνη δεν έχει καμία επίδραση επί των μεταβολών του χρόνου προθρομβίνης, που προκαλείται από τη βαρφαρίνη.

Η αμλοδιπίνη δεν προκαλεί σημαντικές μεταβολές στη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης.

Η επίδραση στα αποτελέσματα των εργαστηριακών δοκιμών δεν είναι γνωστή.

Ατορβαστατίνη

Ο κίνδυνος ανάπτυξης μυοπάθειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα φάρμακα αυτής της κατηγορίας αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση κυκλοσπορίνης., παράγωγα ινικού οξέος, Ερυθρομυκίνη, Φάρμακα αντιμυκητιασικά, που ανήκουν σε azolam, και νιασίνη.

Ταυτόχρονη λήψη του εναιωρήματος, που περιέχουν υδροξείδια του μαγνησίου και αλουμινίου, μείωσε τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα κατά περίπου 35%, Ωστόσο, ο βαθμός μείωσης της περιεκτικότητας σε Xc-LDL δεν άλλαξε.

Η ατορβαστατίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της φαιναζόνης, Επομένως, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, ΑΝΑΠΑΝΤΕΧΟ.

Με την ταυτόχρονη χρήση κολεστιπόλης, η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα του αίματος μειώθηκε κατά περίπου 25%; Ωστόσο, το αποτέλεσμα μείωσης των λιπιδίων του συνδυασμού ατορβαστατίνης και κολεστιπόλης ήταν ανώτερο από αυτό του κάθε φαρμάκου μόνο του..

Την επανεισδοχή δόση διγοξίνης και η ατορβαστατίνη 10 mg συγκέντρωση ισορροπίας της διγοξίνης στο πλάσμα δεν έχει αλλάξει. Ωστόσο, όταν εφαρμόζεται σε συνδυασμό με διγοξίνη δόση atorvastatin είναι κατάλληλη 80 mg/ημέρα συγκέντρωση της διγοξίνης αυξήθηκε από περίπου 20%. Ασθενείς, λήψη διγοξίνης σε συνδυασμό με ατορβαστατίνη, απαιτούν κατάλληλη επίβλεψη.

Μαζί με τη χρήση ατορβαστατίνη και ερυθρομυκίνη (500 mg 4 φορές / ημέρα) ή == (500 mg 2 φορές / ημέρα), που αναστέλλουν το CYP3A4, Υπήρξε αύξηση στις συγκεντρώσεις των ατορβαστατίνη στο πλάσμα.

Μαζί με τη χρήση ατορβαστατίνη (10 mg 1 ώρα / ημέρα) και η αζιθρομυκίνη (500 mg 1 ώρα / ημέρα) Η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο πλάσμα δεν άλλαξε.

Με την ταυτόχρονη χρήση ατορβαστατίνης και τερφεναδίνης, δεν ανιχνεύθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της τερφεναδίνης..

Μαζί με τη χρήση ατορβαστατίνη και από του στόματος αντισυλληπτικά, που περιέχει νορεθιστερόνη και αιθινυλοιστραδιόλη, Υπήρχε μια σημαντική αύξηση στην AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της νορεθιστερόνης περίπου 30% και 20%, αντίστοιχα. Αυτό το αποτέλεσμα θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την επιλογή της από του στόματος αντισυλληπτικά για τις γυναίκες, λήψη ατορβαστατίνης.

Δεν βρέθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση της ατορβαστατίνης με τη βαρφαρίνη..

Δεν βρέθηκε κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση της ατορβαστατίνης με τη σιμετιδίνη..

Μαζί με τη χρήση δόσης ατορβαστατίνη 80 mg και αμλοδιπίνη δόση 10 mg φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνη σε ισορροπία δεν έχει αλλάξει.

Η συνδυασμένη εφαρμογή των ατορβαστατίνη με αναστολείς πρωτεάσης, γνωστοί ως αναστολείς του CYP3A4, συνοδεύεται από αύξηση των συγκεντρώσεων ατορβαστατίνη στο πλάσμα.

Σε κλινικές μελέτες, η ατορβαστατίνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με αντιυπερτασικούς παράγοντες και οιστρογόνα., που διορίστηκαν με σκοπό αντικατάστασης; δεν υπήρχαν ενδείξεις κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων; μελέτες αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένα φάρμακα δεν έχουν διεξαχθεί.

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία Caduet

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και όροι αποθήκευσης Caduet

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία μεταξύ 15 ° σε 30 ° c. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.