Ατορβαστατίνη

Όταν ATH:
C10AA05

Χαρακτηριστικός.

Παράγοντες μείωσης λιπιδίου της στατίνης. HMG-CoA αναγωγάσης.

Η ατορβαστατίνη ασβεστίου - λευκή ή σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη, αδιάλυτος σε υδατικά διαλύματα σε τιμές ρΗ 4 και κάτω; ελαφρώς διαλυτή σε αποσταγμένο νερό, φωσφορικό ρυθμιστικό διάλυμα ρΗ 7,4 και ακετονιτρίλιο; ελαφρώς διαλυτό σε αιθανόλη, εύκολα διαλυτό σε μεθανόλη. Μοριακό βάρος 1209,42.

Φαρμακολογική δράση.
Υπολιπιδεμική.

Εφαρμογή.

Πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία, (ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία και μη οικογένεια, по Фредриксону тип ΙΙα), συνδυασμένη (μικτός) υπερλιπιδαιμία (από Fredrickson τύπους III και IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип ΙΙΙ) (ως επιπρόσθετο στη δίαιτα), οικογενειακό ενδογενή υπερτριγλυκεριδαιμία (σύμφωνα με τον Fredrickson τύπου IV), ανθεκτικό σε διαιτητικές θεραπείες. Ομόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία (ως συμπλήρωμα στη θεραπεία μείωσης των λιπιδίων, συμπ. αυτομετάγγιση αίματος καθαρίζονται της LDL). Ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος (συμπ. σε ασθενείς χωρίς κλινικές εκδηλώσεις της στεφανιαίας νόσου, αλλά με αυξημένες παράγοντες κινδύνου για την εμφάνισή του - ηλικία άνω των 55 χρόνια, Ο εθισμός στη νικοτίνη, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, γενετική προδιάθεση), συμπ. στο πλαίσιο της δυσλιπιδαιμίας - δευτερογενούς πρόληψης για τη μείωση του συνολικού κινδύνου θανάτου, έμφραγμα μυοκαρδίου, κτύπημα, επανανοσηλείας για τη στηθάγχη και την ανάγκη για επαναγγείωση.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία, της ηπατικής νόσου σε ενεργό φάση (συμπ. χρόνια ενεργή ηπατίτιδα, χρόνια αλκοολική ηπατίτιδα), αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (περισσότερο από 3 φορές σε σύγκριση με το ανώτερο όριο του φυσιολογικού) άγνωστης προέλευσης, ηπατική ανεπάρκεια, κίρρωση οποιασδήποτε αιτιολογίας, κύησης και της γαλουχίας.

Ισχύουν περιορισμοί.

Ιστορία της ηπατικής νόσου, σοβαρές ηλεκτρολυτικές διαταραχές, ενδοκρινικές και μεταβολικές διαταραχές, αλκοολισμός, υπόταση, σοβαρή οξεία λοίμωξη (σήψη), Ανεξέλεγκτες οι κατασχέσεις, εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση, βλάβη, Ηλικία έως 18 χρόνια (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Ατορβαστατίνη διαπερνά τον πλακούντα και φτάνει στο επίπεδο του εμβρυϊκού ήπατος, ισοδύναμο επίπεδο στο μητρικό πλάσμα. Η ατορβαστατίνη δεν παρουσίασε καμία τερατογένεση σε αρουραίους, σε δόσεις μέχρι και τη χρήση 300 mg / kg / ημέρα και σε κουνέλια σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα. Αυτές οι δόσεις δημιουργία έκθεσης, σε 30 (αρουραίους) και 20 (Κουνέλια) φορές την έκθεση στον άνθρωπο (βάσει της επιφάνειας σώματος, σε mg / m²).

Μελέτες σε αρουραίους, λαμβάνουν δόση ατορβαστατίνης 20, 100 και 225 mg / kg / ημέρα από την 7η ημέρα της κύησης μέχρι 21 ημέρες της γαλουχίας, Νέοι, μείωση της επιβίωσης κατά τη γέννηση, Νεογέννητο, και την ωρίμανση των νέων γυναικών, που λαμβάνουν δόσεις ατορβαστατίνης 225 mg / kg / ημέρα. Σημείωσαν μείωση του σωματικού βάρους 4 και 21 Ημέρα νεαρών γυναικών, που λαμβάνουν ατορβαστατίνη 100 mg / kg / ημέρα; μείωση του σωματικού βάρους κατά τη γέννηση, επί 4, 21 και 91 ημέρες - σε μία δόση 225 mg / kg / ημέρα. Αναπτυξιακή καθυστέρηση παρατηρήθηκε σε δόση 100 mg / kg / ημέρα (Rotary Δραστηριότητα) και 225 mg / kg / ημέρα (τρόμο στο άκουσμα της, Διαταραχές του πτερυγίου, το άνοιγμα των ματιών). Αυτές οι δόσεις αντιστοιχούν στις τιμές AUC, σε 6 (100 mg / kg) και 22 φορές (225 mg / kg) AUC μεγαλύτερη από ό, τι στον άνθρωπο σε δόση 80 mg / ημέρα. Σπάνιες περιπτώσεις συγγενούς ανωμαλίας παρατηρήθηκαν μετά από ενδομήτρια έκθεση της HMG-CoA αναγωγάσης.

Χοληστερόλη και άλλες ουσίες, συντίθεται από τη χοληστερόλη, σημαντικό για την ανάπτυξη του εμβρύου (συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης των στεροειδών και των κυτταρικών μεμβρανών). Ως αναστολείς των αναστολέων της αναγωγάσης του HMG-CoA μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης και, ίσως, η σύνθεση άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών - παράγωγα της χοληστερόλης, Αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο κατά τη λήψη έγκυες γυναίκες. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς της ρεδουκτάσης HMG-CoA αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.

Υπάρχει μια έκθεση σοβαρή συγγενή οστικές παραμορφώσεις, τραχειοοισοφαγικό συρίγγιο, και πρωκτική ατρησία (ΠΑΤΕΡΑΣ ассоциация) ένα παιδί, γεννήθηκε η μητέρα, η οποία έλαβε θειικό δεξτροαμφεταμίνης με λοβαστατίνη το I τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Η ασφάλεια της ατορβαστατίνης σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Χ. (Οι δοκιμές σε ζώα ή κλινικών δοκιμών αποκάλυψε παραβίαση του εμβρύου ή / και υπάρχει ένδειξη του κινδύνου δυσμενών επιπτώσεων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής; κίνδυνος, που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων κατά την κύηση, μεγαλύτερο από τα δυνητικά οφέλη.)

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ατορβαστατίνη ηλικίας μπορούν να ληφθούν μόνο αν χρησιμοποιούν αξιόπιστα μέτρα αντισύλληψης. Εάν η εγκυμοσύνη σχέδια ασθενή, αυτή θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο για τουλάχιστον 1 μήνες πριν από την προγραμματισμένη εγκυμοσύνη. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της ατορβαστατίνης θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο.

Σε πειράματα με ζώα που βρέθηκαν, ότι η ατορβαστατίνη περνά στο μητρικό γάλα των αρουραίων. Τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα και το ήπαρ των νεαρών θηλάζοντα ζώα περιλαμβάνουν από εκείνες στο μητρικό γάλα 50 και 40% αντίστοιχα.

Άγνωστος, αν ατορβαστατίνη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Εφόσον είναι δυνατή σοβαρές αρνητικές επιπτώσεις στο βρέφος, ενώ λαμβάνουν ατορβαστατίνη είναι απαραίτητο να σταματήσει το θηλασμό.

Παρενέργειες.

Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, (n = 2.502) μείον 2% ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, που προκαλείται από την ατορβαστατίνη. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, που συνδέονται με την ατορβαστατίνη, ήταν η δυσκοιλιότητα, φούσκωμα, δυσπεψία και κοιλιακό άλγος.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: ≥2% - πονοκέφαλος, ασθενικές σύνδρομο, αϋπνία, ζάλη; <2% - Δυσφορία, υπνηλία, εφιάλτες, αμνησία, παραισθησία, περιφερική νευροπάθεια, συναισθηματική αστάθεια, dystaxia, Παράλυση του Bell, υπερκινητικότητα, κατάθλιψη, giperesteziya, αμβλυωπία, ξηρότητα του επιπεφυκότα, ccomodation μάτι, αιμορραγία στο μάτι, γλαύκωμα, yshah θορύβου, κώφωση, parosmija, απώλεια γεύσης, δυσγευσία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: ≥2% - πόνος στο στήθος; <2% - Αίσθημα παλμών, αγγειοδιαστολή, λιποθυμία, ημικρανία, ορθοστατική υπόταση, αυξημένη αρτηριακή πίεση, φλεβίτιδα, αρρυθμία, κυνάγχη, αναιμία, λεμφαδενοπάθεια, θρομβοπενία.

Από το αναπνευστικό σύστημα: ≥2% - ιγμορίτιδα, φαρυγγίτιδα, βρογχίτιδα, ρινίτιδα; <2% - Πνευμονία, δύσπνοια, βρογχικό άσθμα, αιμορραγία από τη μύτη.

Από τον πεπτικό σωλήνα: ≥2% - κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα ή διάρροια, δυσπεψία, φούσκωμα, ναυτία; <2% - Ανορεξία ή αυξημένη όρεξη, ξηροστομία, ρέψιμο, δυσφαγία, έμετος, στοματίτις, οισοφαγίτιδα, διαβρωτική και η ελκώδης βλάβες του βλεννογόνου του στόματος, γαστρεντερίτιδα, γαστρίτιδα, εντερίτιδα, κολίτιδα, χειλίτιδα, δωδεκαδακτυλικό έλκος, γαστρικό έλκος, παγκρεατίτιδα, želčnaâ πώς, χολοστατικός ίκτερος, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, ηπατίτιδα, αιμορραγία από το ορθό, έδαφος, krovotochivosty δεξιά, τεινεσμός.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: ≥2% - αρθραλγία, μυαλγία, αρθρίτιδα; <2% - Στραβολαίμιασμα, κράμπες των μυών των ποδιών, ʙursit, tendosynovyt, μυασθένεια, μυοσίτιδα, Kryvosheya, Μύες υπερτονικότητα, κοινές συσπάσεις.

Με το ουροποιητικό σύστημα: ≥2% - λοιμώξεις του ουρογεννητικού συστήματος, περιφερικό οίδημα; <2% -αιματουρία, λευκωματουρία, αυξημένη ούρηση, κυστίτιδα, dizurija, νυκτουρία, νεφρολιθίαση, ακράτεια ούρων ή κατακράτηση ούρων, επείγουσα ανάγκη για ούρηση, νεφρίτης, κολπική αιμορραγία, αιμορραγία της μήτρας, metrorragija, επιδιδυμίτιδα, μειωμένη λίμπιντο, ανικανότητα, διαταραχές της εκσπερμάτισης.

Για το δέρμα: <2% - Αλωπεκία, dermatoxerasia, αυξημένη εφίδρωση, ακμή, έκζεμα, σμηγματόρροια, έλκος του δέρματος, εκχύμωση, πετέχειες.

Αλλεργικές αντιδράσεις: ≥2% - δερματικό εξάνθημα; <2% - Οίδημα του προσώπου, γενικευμένο οίδημα, κνησμός, δερματίτιδα εξ επαφής, κνίδωση.

Άλλα: ≥2% - μόλυνση, τυχαίου τραυματισμού, γριππώδη συμπτώματα, οσφυαλγία; <2% - Πυρετός, φωτοευαισθησία, αύξηση βάρους, διεύρυνση του μαστού, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, αύξηση της κρεατινοφωσφοκινάσης, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση, αύξηση της ALT ή AST, επιδείνωση της ουρικής αρθρίτιδας.

Παρενέργειες, Σημειώνεται σε μελέτες μετά την κυκλοφορία με ατορβαστατίνη: αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, πομφολυγώδους εξανθήματος (συμπ. πολύμορφο ερύθημα εξιδρωματική, Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση), raʙdomioliz, ρήξη τένοντα.

Συνεργασία.

Ο κίνδυνος αύξησης μυοπάθεια tacrolimus, φιμπράτες, Ερυθρομυκίνη, ένα νικοτινικό οξύ, αντιμυκητιασικούς παράγοντες (αζολικά). Αντιόξινα μειώσει τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης σε 35% (επίδραση επί της LDL χοληστερόλης δεν μεταβλήθηκε). Επαναλαμβανόμενη δόση της διγοξίνης και της ατορβαστατίνης ισορροπία συγκέντρωση της διγοξίνης αυξήθηκε κατά περίπου 20% (για ασθενείς, που λαμβάνουν διγοξίνη, πρέπει να παρακολουθείται). Σε μια κοινή εφαρμογή της ατορβαστατίνης και των από του στόματος αντισυλληπτικών AUC της νορεθινδρόνης και αιθινυλοιστραδιόλης αυξήθηκε κατά περίπου 30 και 20%. Όταν ταυτόχρονα με ερυθρομυκίνη (αναστολέας του CYP3A4) Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά περίπου 40%. Υπολιπιδαιμική δράση του συνδυασμού ατορβαστατίνης με κολεστιπόλη από ότι για κάθε παράγοντα μόνο του. Η ταυτόχρονη χρήση των φαρμάκων, μειώνοντας τη συγκέντρωση ή τη δραστηριότητα της ενδογενούς στεροειδών ορμονών (συμπ. κετοκοναζόλη, σπιρονολακτόνη, σιμετιδίνη), Αυξάνει τον κίνδυνο της μείωσης της παραγωγής των ενδογενών στεροειδών ορμονών (Προσοχή θα πρέπει να ασκείται).

Υπερβολική δόση.

Θεραπεία: συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Αιμοκάθαρση nyeeffyektivyen.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Μέσα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Η συνιστώμενη δόση έναρξης για ενήλικες - 10 mg 1 μια φορά την ημέρα. Περαιτέρω δόση πήρε μεμονωμένα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί κάθε 4 εβδομάδες κατ 'ανώτατο όριο - 80 mg / ημέρα.

Προφυλάξεις.

Πριν από την έναρξη της όλης της περιόδου της θεραπείας θα πρέπει να συμμορφώνονται με το πρότυπο δίαιτα μείωσης της χοληστερόλης.

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η χρήση των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης για τη μείωση του επιπέδου των λιπιδίων στο αίμα μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στις βιοχημικές παραμέτρους, αντανακλώντας τη λειτουργία του ήπατος. Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς, υπό αγωγή με ατορβαστατίνη, η συχνότητα των επίμονη αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών του ορού (περισσότερο από 3 φορές υψηλότερη από το ανώτερο φυσιολογικό όριο, παρατηρήθηκαν σε 2 ή περισσότερες περιπτώσεις) ήταν 0,7%. Η συχνότητα αυτών των διαταραχών σε δόσεις 10, 20, 40 και 80 mg ήταν 0,2; 0,2; 0,6 και 2,3%. Ένας ασθενής ανέπτυξε ίκτερο. Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται πριν την αγωγή, μέσω 6 Ήλιος, 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της κατάποσης και μετά από κάθε κλιμάκωση της δόσης, και περιοδικά, για παράδειγμα, κάθε 6 Μήνες. Οι αλλαγές στην δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων συνήθως παρατηρείται εντός της πρώτης 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με. Ασθενείς, στην οποία υπάρχει μια αύξηση στα επίπεδα των τρανσαμινασών, πρέπει να ελέγχεται πριν από την επιστροφή σε κανονικά επίπεδα του ενζύμου. Σε αυτή την περίπτωση, Εάν οι τιμές της ALT ή AST πάνω 3 φορές υψηλότερη από το επίπεδο του άνω επιτρεπτό όριο, συνιστάται να μειώσει τη δόση ή διακόψτε τη θεραπεία.

Η επίδραση επί των μυών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ατορβαστατίνη σε ασθενείς παρατηρήθηκε μυαλγία, δεν οδηγεί σε επιπλοκές. Οι ασθενείς με διάχυτη μυαλγία, λήθαργο ή αδυναμία των μυών και / ή μία σημαντική αύξηση της κρεατίνης είναι σε κίνδυνο για την ανάπτυξη της μυοπάθειας (που ορίζεται ως πόνος σε μυς με ταυτόχρονη αύξηση της CPK σε περισσότερες από 10 φορές σε σύγκριση με το ανώτερο όριο του φυσιολογικού). Με την ανάπτυξη της μυοπάθειας (ή η παραδοχή ότι υπάρχει) αναγκαίο να προσδιοριστεί η δραστικότητα της κρεατίνης φωσφοκινάσης; Εάν μια σημαντική αύξηση στο επίπεδο του επιμένει, συνιστάται να μειώσει τη δόση της ατορβαστατίνης ή ακύρωση.

Στο διορισμό του συνδυασμού ατορβαστατίνης θεραπεία με κυκλοσπορίνη, φιβρατών, Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ανοσοκατασταλτικά και αντιμυκητιασικά αζόλης δομή, και νικοτινικό οξύ σε δόσεις, προκαλώντας μείωση των λιπιδίων, πρέπει να συγκριθούν τα ενδεχόμενα οφέλη και τους κινδύνους και ασθενείς οθόνη, που παρουσιάζουν σημεία ή συμπτώματα του πόνου των μυών, λήθαργο ή αδυναμία, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας και σε υψηλότερες δόσεις από οποιοδήποτε από τα παρασκευάσματα.

Το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί αμέσως όταν τα σημάδια και τους παράγοντες κινδύνου για οξεία νεφρική ανεπάρκεια που οφείλεται σε ραβδομυόλυση (π.χ. οξεία σοβαρή λοίμωξη, υπόταση, μείζονα χειρουργική επέμβαση, βλάβη, σοβαρές μεταβολικές και ενδοκρινικές διαταραχές, και ηλεκτρολυτικές διαταραχές).

Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε αμέσως τον γιατρό σας αν έχετε ανεξήγητο πόνο ή αδυναμία στους μύες, ιδιαίτερα αν συνοδεύονται από κακουχία και πυρετό.