Intelence

Δραστικό υλικό: Etravirine
Όταν ATH: J05AG
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Β24
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.01.02
Κατασκευαστής: JOHNSON & JOHNSON LTD (Ρωσία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια λευκό ή σχεδόν λευκό, Ωοειδής, Χαραγμένο “T125” στη μία πλευρά και “100” – άλλος.

Έκδοχα: gipromelloza, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, croscarmellose νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, μονοϋδρική λακτόζη (συμπ. λακτόζη 160 mg).

120 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ιοκτόνο, μη-νουκλεοσιδικός αναστολέας της ανάστροφης μεταγραφάσης (ΝΝΚΤΙδ) HIV-1. Ετραβιρίνη συνδέεται απευθείας στο μπλοκ και αντίστροφη μεταγραφάση RNA-εξαρτώμενη και δραστικότητα ϋΝΑ-εξαρτώμενη DNA πολυμεράση, προκαλώντας την καταστροφή των καταλυτικών θέσεων ενζύμου.

Противовирусная активность in vitro

Ετραβιρίνη δραστική έναντι εργαστηριακών στελεχών και κλινικών απομονωθέντων στελεχών του HIV-1 άγριου τύπου σε οξέως μολυσμένα Τ-κυτταρικών γραμμών, Ανθρώπινα περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα και σε μονοκύτταρα / μακροφάγα με την ανθρώπινη.

Έχει αντι-ιική δράση in vitro ενάντια σε ένα ευρύ φάσμα από τα μέλη της ομάδας Μ HIV-1 (субтипы Α, Β, Γ, ρε, IS, ΣΤ, σολ) και πρωτογενείς απομονώσεις του G, για τις οποίες μέση αποτελεσματική συγκέντρωση της (ΕΕ₅₀) Κυμαίνεται μεταξύ 0.7 να 21.7 nM.

Η ετραβιρίνη δεν είναι ένας ανταγωνιστής οποιασδήποτε από τις μελετήθηκαν αντιρετροϊκών. Έχει ένα πρόσθετο αντι-ιική δράση σε συνδυασμό με αναστολείς της πρωτεάσης: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, σακουιναβίρη και tipranavir; με νουκλεοσιδικούς ή νουκλεοτιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης: ζαλκιταβίνης, didanozinom, σταβουδίνη, αβακαβίρη και η τενοφοβίρη; μη νουκλεοτιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης εφαβιρένζη, δελαβιρδίνη και nevirapine, καθώς και σε συνδυασμό με τον αναστολέα σύντηξης ενφουβιρτίδη. Αποδόσεις etravirine συνεργιστικά ή πρόσθετο αντι-ιική δράση σε συνδυασμό με νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης emtricitabine, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη.

Αντίσταση

Ετραβιρίνη έδειξαν ισχυρή αντι-ιική δράση ενάντια 56 από 65 στελέχη του HIV-1 με ένα μόνο υποκατάσταση αμινοξέος στην θέση RT, σχετίζονται με αντοχή στη ΝΝΡΤΙδ, συμπεριλαμβανομένων των πιο κοινών μεταλλάξεων Κ103Ν και Y181C. Υποκαταστάσεις αμινοξέων, προκαλώντας την μεγαλύτερη αντοχή στο ετραβιρίνη σε καλλιέργεια κυττάρων, μεταλλάξεις Y181I (13-διπλώστε τις αξίες της ΕΕ για την αλλαγή₅₀) и Y181V (17-διπλώστε τις αξίες της ΕΕ για την αλλαγή₅₀). Αντι-ιική δράση σε κυτταρικές καλλιέργειες etravirine κατά 24 HIV-1 στελέχη με υποκαταστάσεις αμινοξέων πολλαπλούς, επαγωγή αντίστασης στην NNRTIs και / ή αναστολέα πρωτεάσης, παρόμοια με την δραστικότητα έναντι του άγριου στελέχους του HIV-1.

Η in vitro επιλογή ανθεκτικών στελεχών ετραβιρίνης άγριου τύπου του HIV-1 διαφορετικών προελεύσεων και διαφορετικών υποτύπων, και την επιλογή των στελεχών του HIV-1, ανθεκτικό σε ΝΝΚΤΙδ, Αυτό συμβαίνει τόσο σε υψηλές, και χαμηλό ιικό εμβόλιο. Η ανάπτυξη της αντίστασης στην ετραβιρίνη απαιτούνται συνήθως πολλαπλές μεταλλάξεις στην ανάστροφη μεταγραφάση, εκ των οποίων η πιο συχνή ακόλουθη: L100I, Ε138Κ, E138G, V179I, Y181C и M230I.

Μεταλλάξεις, η οποία τις περισσότερες φορές εμφανίζεται σε ασθενείς με ιολογική αποτυχία των συνδυασμών της θεραπείας ως αποτέλεσμα, που περιέχει ετραβιρίνη, ήταν V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Η διασταυρούμενη ανθεκτικότητα

Βρήκαμε μια περιορισμένη διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της ετραβιρίνης και εφαβιρένζη in vitro σε 3 από 65 μεταλλαγμένα στελέχη του HIV-1, που φέρουν τη μετάλλαξη, η οποία προκαλεί αντίσταση στην ΝΝΡΤΙδ. Άλλα στελέχη του θέσεις αμινοξέων, σχετίζονται με μειωμένη ευαισθησία στην ετραβιρίνη και εφαβιρένζη, ποικίλος. Η ετραβιρίνη διατηρεί ΕΕ₅₀ <10 nM έναντι 83% από 6171 κλινική απομόνωση, ανθεκτικό σε δελαβιρδίνης, εφαβιρένζη και / ή νεβιραπίνη. Δεν συνιστάται για τη θεραπεία δελαβιρδίνης, εφαβιρένζη και / ή νεβιραπίνη ασθενείς, το καθεστώς του οποίου, που περιέχει ετραβιρίνη, Θα ήταν αναποτελεσματική με ιολογική άποψη,.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση με τροφή C_{Μέγιστη} επιτευχθεί ετραβιρίνης στο πλάσμα για 4 όχι.

Οι συγκεντρώσεις της ετραβιρίνης στο πλάσμα είναι παρόμοιες σε δεξίωση μετά από ένα συνηθισμένο γεύμα και μετά από ένα λιπαρό γεύμα. Σε σύγκριση με την ετραβιρίνη συγκέντρωση κατά την υποδοχή μετά από ένα συνηθισμένο γεύμα, η συγκέντρωση του φαρμάκου μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της εισαγωγής του στο πρότυπο των τροφίμων (επί 17%), ή με άδειο στομάχι (επί 51%). Έτσι, για τη βέλτιστη απορρόφηση Intelence^® θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από ένα γεύμα.

Σε υγιείς ανθρώπους, η απορρόφηση ετραβιρίνη δεν εξαρτάται από την ταυτόχρονη κατάποση ρανιτιδίνη ή η ομεπραζόλη, που αυξάνουν το γαστρικό pH.

Διανομή

In vitro около 99.9% ετραβιρίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με την λευκωματίνη (99.6%) и с α₁-οξύ γλυκοπρωτεΐνη (97.66 - 99.02%). Η κατανομή της ετραβιρίνης σε άλλα υγρά (π.χ., εγκεφαλονωτιαιο υγρο) οι άνθρωποι δεν έχουν μελετηθεί.

Μεταβολισμός

Τα in vitro πειράματα με ανθρώπινα ηπατικά μιτοχόνδρια έδειξαν, ότι η ετραβιρίνη υποβάλλεται κυρίως σε οξειδωτικό μεταβολισμό με τη δράση της οικογένειας CYP3A ηπατική ισοένζυμο και, μείον, υπό την επίδραση μιας οικογένειας ισοενζύμων CYP2C, και μετά από αυτό έρχεται γλυκουρονιδίωσης.

Αφαίρεση

Μετά από του στόματος χορήγηση του σεσημασμένου δόσης ¹⁴C-ετραβιρίνη 93.7% και 1.2% η δόση ανιχνεύθηκε στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα,. Το μερίδιο των αμετάβλητη ετραβιρίνη στα κόπρανα αντιπροσώπευε 81.2-86.4% η δόση. Στα ούρα, αμετάβλητη ετραβιρίνη δεν εντοπίστηκε. Το τελικό Τ_1/2 ετραβιρίνη είναι περίπου 30-40 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Επί του παρόντος, οι μελέτες είναι ετραβιρίνη φαρμακοκινητικής σε παιδιά και εφήβους.

Η φαρμακοκινητική της ετραβιρίνης δεν εξαρτάται από την ηλικία του υπό μελέτη (από 18 να 77 χρόνια).

Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ετραβιρίνης, ανάλογα με το φύλο του ασθενούς.

Η ετραβιρίνη μεταβολίζεται και απεκκρίνεται κυρίως από το ήπαρ. Η φαρμακοκινητική της ετραβιρίνης δεν μεταβάλλεται σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (δόση του INTELENCE^® μείωση δεν απαιτείται). Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) Intelens προετοιμασία φαρμακοκινητική^® δεν έχει μελετηθεί.

Η κάθαρση των ασθενών etravirine, HIV-1 και ηπατίτιδας Β ή / και της ηπατίτιδας C., μειωμένος (με βάση το προφίλ ασφαλείας της ετραβιρίνης, η δόση δεν θα πρέπει να μειώσει το).

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική της ετραβιρίνης δεν έχει μελετηθεί. Τα ούρα αποβάλλεται λιγότερο 1.2% η ετραβιρίνης. Αμετάβλητη ετραβιρίνη δεν εντοπίστηκε στα ούρα, Συνεπώς, η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στην απομάκρυνση της ετραβιρίνης είναι ελάχιστη. Από ετραβιρίνη έχει μια πολύ υψηλή ικανότητα να δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, δύσκολα μπορεί να αφαιρεθεί από το σώμα σε οποιεσδήποτε σημαντικές ποσότητες μέσω αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή διύλιση.

Μαρτυρία

- Θεραπεία λοιμώξεων, τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας – HIV-1, ενήλικες ασθενείς, που έλαβαν αντιρετροϊκά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με αντίσταση σε μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης σε θεραπεία συνδυασμού.

Δοσολογικό σχήμα

Intelence^® Θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά πράκτορες.

Ενήλικες εξοπλισμένο εσωτερικό 200 mg (2 καρτέλα.) 2 φορές / ημέρα μετά τα γεύματα. Η μέγιστη ημερήσια δόση - 400 mg.

Ηλικιωμένοι ασθενείς διόρθωση της δόσης δεν απαιτείται. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την αντιμετώπιση των ναρκωτικών Intelence^® Οι ασθενείς σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.

Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίας Α ή Β στην Child-Pugh) απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) φαρμακοκινητική του Intelence ναρκωτικών^® δεν εξέτασε.

Ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Εάν ο ασθενής έχει ξεχάσει να πάρετε την επόμενη δόση του Intelence ναρκωτικών^® και σκέφτηκα το αργότερο 6 ώρα μετά την κανονική δοσολογία φορά, ενημερώνει το συντομότερο δυνατόν για να πάρει μετά από ένα γεύμα, και στη συνέχεια να λάβει την επόμενη δόση στη συνηθισμένη ώρα για εκείνη. Εάν περισσότερα από 6 ώρα μετά την κανονική δοσολογία φορά, ο ασθενής δεν πρέπει να πάρει τη δόση που παραλείφθηκε, αλλά απλά να συνεχίσει τη λήψη του φαρμάκου με το συνήθη τρόπο.

Παρενέργεια

Τον καθορισμό της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: Συχνά (≥ 10%), συχνά (≥1%, < 10%), μερικές φορές (≥ 0.1% και <1% ).

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – αυξημένη αρτηριακή πίεση; μερικές φορές – έμφραγμα μυοκαρδίου, Κολπική μαρμαρυγή, κυνάγχη, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – θρομβοπενία, αναιμία.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – perifericheskaya νευροπάθεια, πονοκέφαλος, συναγερμού, αϋπνία; μερικές φορές – σπασμοί, κατάρρευση, αμνησία, τρόμος, υπνηλία, παραισθησία, gipesteziya, υπερυπνία, σύγχυση, αποπροσανατολισμός, εφιάλτες, διαταραχές του ύπνου, νευρικότητα, ασυνήθιστα όνειρα.

Από τις αισθήσεις: μερικές φορές – θολή όραση, ίλιγγος.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος: μερικές φορές – βρογχόσπασμος, δύσπνοια στην κόπωση.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, διάρροια, έμετος, ναυτία, κοιλιακό άλγος, φούσκωμα, γαστρίτιδα; μερικές φορές – παγκρεατίτιδα, αιματέμεση, στοματίτις, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, vomiturition, ηπατίτιδα, λιπαρά εκφύλιση του ήπατος, κυτταρολυτική ηπατίτιδα, gepatomegaliya.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Μεταβολισμός: συχνά – διαβήτης, giperglikemiâ, υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερλιπιδαιμία, δυσλιπιδαιμία; μερικές φορές - ανορεξία; ≤ 5% – μέτρια εξέφρασε επίκτητη λιποδυστροφία.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – εξάνθημα (η πιο κοινή αιτία της απόσυρσης του φαρμάκου); μερικές φορές – πρήξιμο του προσώπου, λιποϋπερτροφίας, ιδρώτα νύχτα, υπεριδρωσία, κνήφης, ξηροδερμίας, λιποδυστροφία.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: μερικές φορές – Σύνδρομο ανασύστασης του ανοσοποιητικού συστήματος, Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Αλλεργικές αντιδράσεις: ΟΧΙ πια 0.5% – μέτρια εξέφρασε αγγειοοίδημα, πολύμορφο ερύθημα; σπανίως (<0.1%) – Σύνδρομο Stevens-Johnson.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: αυξημένα επίπεδα αμυλάσης, λιπάση, ολικής χοληστερόλης, LDL, Γλυκόζη, GOLD, AST και μείωσε τον αριθμό των ουδετερόφιλων.

Άλλα: συχνά – κούραση; μερικές φορές - νωθρότητα, γυναικομαστία.

Επιπρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς ασθενών

Ασθενείς, λοίμωξη με ιό ηπατίτιδας Β και / ή ηπατίτιδας C παρατηρήθηκε αυξημένη δραστηριότητα της AST και της ALT.

Αντενδείξεις

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Δυσανεξίας στη γαλακτόζη, λακτόζη ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της ετραβιρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης διεξήχθη.

ΣΕ πειραματικές μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες αρνητικές επιπτώσεις στην ετραβιρίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ενδομήτριας ανάπτυξης, τον τοκετό και την μεταγεννητική ανάπτυξη.

Δεν υπάρχει σήμερα δεδομένα σχετικά με την επίδραση στη γονιμότητα του άνδρα etravirine.

Άγνωστος, αν η ετραβιρίνη χορηγείται με μητρικό γάλα στον άνθρωπο. Λόγω του κινδύνου μετάδοσης του HIV από τη μητέρα στο παιδί κατά τη διάρκεια του θηλασμού και την εμφάνιση των γυναικών που θηλάζουν οι ίδιοι έχουν πιθανές παρενέργειες της ετραβιρίνης, Γυναίκες με HIV λοίμωξη πρέπει να αποφεύγουν το θηλασμό, αν πάρετε το INTELENCE^®.

Προσοχή

Οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν, ότι η σύγχρονη αντιρετροϊκά φάρμακα δεν θεραπεύει τη λοίμωξη από τον ιό HIV ή την πρόληψη της μετάδοσης του HIV σε άλλους με αίμα ή τη σεξουαλική επαφή. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Intelence^® Οι ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν να συμμορφώνονται με τα σχετικά μέτρα ασφαλείας.

Η θεραπεία με το INTELENCE^® πρέπει να αντιμετωπίζονται από γιατρό, διαθέτουν επαρκή εμπειρία στη θεραπεία της λοίμωξης από τον HIV.

Κατά την εφαρμογή του Intelence ναρκωτικών^® θα πρέπει να καθοδηγείται από τη θεραπευτική ιστορία, και, όπου είναι δυνατόν,, με προσδιορισμό της ευαισθησίας του HIV-1 σε αντιρετροϊκά φάρμακα. Για τη θεραπεία των ασθενών, η οποία έλαβε χώρα στην ιολογική αποτυχία θεραπείας ΝΝΚΤΙδ και νουκλεοσιδικούς ή νουκλεοτιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NtIOT), Το INTELENCE δεν συνιστάται σε συνδυασμό με μόνο NtRTIs.

Στη θεραπεία του φαρμάκου Intelence^® μπορεί να εμφανιστούν δερματικά εξανθήματα, κυρίως ήπιας έως μέτριας, γενικά της ωχράς κηλίδας, κηλιδοβλατιδώδες ερυθηματώδεις ή. Συνήθως, έκρηξη σημειώθηκε σχετικά με την 2η εβδομάδα της θεραπείας και σπάνια εμφανίζεται μετά την 4η εβδομάδα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ειδική μεταχείριση δεν απαιτείται: Το εξάνθημα συνήθως εξαφανίζεται μέσα 1-2 Εβδομάδες με τη συνέχιση της θεραπείας.

Ασθενείς, λοίμωξη με ηπατίτιδα Β ή / και θεραπεία της ηπατίτιδας C ιού ήταν απαραίτητο για να σταματήσει λόγω των παρενεργειών από τα ήπαρ ή τα χοληφόρα. Ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, συνιστάται τυπική κλινική παρακολούθηση.

Η νεφρική κάθαρση της ετραβιρίνης είναι αμελητέα (<1.2%), και ως εκ τούτου, οι ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η ολική κάθαρση etravirine σχεδόν αμετάβλητη. Αυτοί οι ασθενείς δεν χρειάζονται ειδικές προφυλάξεις, και δεν απαιτεί μείωση της δόσης του φαρμάκου Intelence^®.

Η ετραβιρίνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, Ως εκ τούτου, η απέκκριση του μέσω αιμοκάθαρσης και περιτοναϊκής κάθαρσης, πιθανώς, ασήμαντο.

Σε ασθενείς με λοίμωξη HIV, η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία συνοδεύεται από ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία). Αυτή η ανακατανομή περιλαμβάνει απώλειας περιφερικού και υποδόριου λίπους του προσώπου ιστό, την αύξηση του αριθμού των ενδοκοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, υπερτροφία των μαστικών αδένων και συσσώρευση λίπους στην περιοχή dorsotservikalnoy (ο σχηματισμός λιπαρών καμπούρα). Μακροπρόθεσμες συνέπειες αυτού του φαινομένου δεν είναι επί του παρόντος γνωστά, και οι μηχανισμοί του δεν είναι καλά κατανοητή. Υπάρχει μια υπόθεση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ σπλαχνικής λιπομάτωσης και αναστολέων πρωτεάσης, καθώς και μεταξύ λιποατροφίας και νουκλεοτιδικών αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης. Ο αυξημένος κίνδυνος που σχετίζεται με τέτοιες μεμονωμένο ασθενή, ως το γήρας, καθώς και την μακροπρόθεσμη αντιρετροϊκή θεραπεία και σχετιζόμενες μεταβολικές διαταραχές,. Η κλινική εξέταση των ασθενών με HIV λοίμωξη θα πρέπει να περιλαμβάνει εκτίμηση των φυσικών σημείων της ανακατανομής λίπους.

Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια κατά το χρόνο έναρξης της συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας μπορεί να προκαλέσει μια φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί επιδείνωση της κλινικής κατάστασης και ενίσχυση των υπαρχόντων συμπτωμάτων. Τυπικά, τέτοιες αντιδράσεις συμβαίνουν κατά τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες μετά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας. Ως παραδείγματα CMV αμφιβληστροειδίτιδας, γενικευμένες και / ή εστιακές λοιμώξεις από μυκοβακτηρίδια και πνευμονία, που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci. Η εμφάνιση συμπτωμάτων της φλεγμονής απαιτεί άμεση εξέταση και, αν είναι απαραίτητο, θεραπεία.

Κάθε δισκίο περιέχει 160 Λακτόζη mg. Το ποσό αυτό είναι απίθανο να προκαλέσει συμπτώματα δυσανεξίας στη λακτόζη. Intelence^® δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με συγγενή δυσανεξία στη γαλακτόζη, λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Επί του παρόντος, δεν υπάρχει καμία απόδειξη, ότι Intelence^® μπορεί να επηρεάσει αρνητικά αυτές τις λειτουργίες. Παρ 'όλα αυτά, θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη το προφίλ των παρενεργειών του φαρμάκου.

Υπερβολική δόση

Τα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία φαρμάκου Intelence^® στον άνθρωπο είναι περιορισμένη.

Θεραπεία: γενική υποστηρικτική συμπτωματική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των ζωτικών σημείων και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Εάν είναι απαραίτητο, η ετραβιρίνη μπορεί να αφαιρεθεί από το στομάχι χρησιμοποιώντας ένα τεχνητό ή εμετού με πλύση στομάχου. Για το σκοπό αυτό επίσης αποτελεσματική χορήγηση ενεργού άνθρακα. Etravirine έχει μια έντονη ικανότητα να δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, poetomu αιμοκάθαρση, πιθανώς, Δεν θα αφαιρέσει ένα σημαντικό ποσό των απεκκριμένου ναρκωτικών. Etravirine ειδικό αντίδοτο δεν υπάρχει.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Φάρμακα, που επηρεάζουν την ετραβιρίνη συγκέντρωση στο πλάσμα

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, και οι μεταβολίτες της υφίστανται γλυκουρονιδίωση υπό την επίδραση του ενζύμου uridindifosfatglyukuronoziltransferazy. Φάρμακα, επαγωγή του CYP3A4, CYP2C19 CYP2C9 или, μπορεί να επιταχύνει την κάθαρση της ετραβιρίνης, μειώνοντας έτσι τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα.

Ταυτόχρονη χρήση του Intelence ναρκωτικών^® και παρασκευάσματα, που αναστέλλουν το CYP3A4, CYP2C19 CYP2C9 или, ετραβιρίνη μπορεί να επιβραδύνει την κάθαρση και να αυξήσει τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα.

Φάρμακα, η οποία επηρεάζει το μεταβολισμό της ετραβιρίνης

Η ετραβιρίνη είναι ασθενής επαγωγέας του CYP3A4. Ταυτόχρονη χρήση του Intelence ναρκωτικών^® και παρασκευάσματα, η οποία μεταβολίζεται κυρίως CYP3A4, μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα και, Συνεπώς, μετριασμό ή τη διάρκεια της θεραπευτικής τους.

Εκτός, ετραβιρίνη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2C9 και CYP2C19 ισοενζύμων. Η ταυτόχρονη χρήση ετραβιρίνης και παρασκευασμάτων, η οποία μεταβολίζεται κυρίως το CYP2C9 ή CYP2C19, μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα και, Συνεπώς, να αυξήσει ή να παρατείνει τη θεραπευτική δράση και τις ανεπιθύμητες ενέργειές τους.

Etravirine αλληλεπίδρασης φαρμάκων με άλλα αντιρετροϊκά πράκτορες

Το INTELENCE δεν συνιστάται^® ταυτόχρονα με άλλους NNRTIs.

Οι αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου ή νουκλεοτιδίου (NRTIs / NtIOT):

Διδανοσίνη (400 mg 1 ώρα / ημέρα): συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς προσαρμογή της δόσης. Διδανοσίνη λάβει με άδειο στομάχι, γι 'αυτό πρέπει να ληφθεί ως 1 ώρες πριν ή μετά από 2 h μετά τη χορήγηση του φαρμάκου Intelence^® (που πρέπει να ληφθούν μετά από ένα γεύμα). Το tenofovir (300 mg 1 ώρα / ημέρα): συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς προσαρμογή της δόσης. Άλλα (π.χ., αβακαβίρη, эmtricitabin, λαμιβουδίνη, σταβουδίνη και ζιδοβουδίνη) αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά, Ως εκ τούτου, θεωρείται, etravirine που δεν αλληλεπιδρά με αυτά τα φάρμακα.

Αναστολείς πρωτεάσης, χωρίς την ταυτόχρονη λήψη σε χαμηλή δόση ριτοναβίρης

Αταζαναβίρη (400 mg 1 ώρα / ημέρα): Δεν συνιστάται σε συνδυασμό με φαρμακευτική αγωγή Intelence^® αταζαναβίρης εφαρμόζονται χωρίς την ταυτόχρονη λήψη σε χαμηλή δόση ριτοναβίρης (η συγκέντρωση της αταζαναβίρης μειώνεται κατά 47%, Οι συγκεντρώσεις etravirine αυξήθηκε κατά 58%). Το ritonavir: με έναν συνδυασμό φαρμάκου Intelence^® με ritonavir πλήρη δόση (600 mg 2 φορές / ημέρα) ίσως κλινικά σημαντική μείωση στις συγκεντρώσεις της ετραβιρίνης στο πλάσμα. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου Intelence^®. Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται να διορίσει Intelence^® και η full-δόση ριτοναβίρης. Η νελφιναβίρη: ενώ η εφαρμογή μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της νελφιναβίρης στο πλάσμα. Φοσαμπρεναβίρη: ενώ η εφαρμογή μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του amprenavir στο πλάσμα. Άλλα: Το INTELENCE δεν συνιστάται^® με άλλους αναστολείς πρωτεάσης, χωρίς την ταυτόχρονη λήψη σε χαμηλή δόση ριτοναβίρης (συμπεριλαμβανομένων και σακουιναβίρη).

Αναστολείς πρωτεάσης, ενώ λαμβάνουν ritonavir

Το tipranavir / ριτοναβίρης (500/200 mg 2 φορές / ημέρα): την ίδια στιγμή, δεν συνιστάται η χρήση ενός συνδυασμού του tipranavir / ριτοναβίρης και Intelence^® (η συγκέντρωση του tipranavir αυξήθηκε κατά 24%, συγκέντρωση της ετραβιρίνης μειώνεται κατά 82%). Φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη (700/100 mg 2 φορές / ημέρα): ενώ η χρήση του Intelence ναρκωτικών^® και ο συνδυασμός του fosamprenavir / ριτοναβίρη μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης των φαρμάκων αυτών. Αταζαναβίρη / ριτοναβίρη (300/100 1 ώρα / ημέρα): Intelence^® Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό της αταζαναβίρης / ριτοναβίρης χωρίς προσαρμογές της δόσης. Η δαρουναβίρη / ριτοναβίρη (600/100 mg 2 φορές / ημέρα): Intelence^® μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό της δαρουναβίρης / ριτοναβίρης χωρίς προσαρμογές της δόσης. Lopinavir / ritonavir (Οι κάψουλες μαλακής γέλης) (400/100 mg 2 φορές / ημέρα): Intelence^® Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό του lopinavir / ritonavir χωρίς προσαρμογές της δόσης. Σακουιναβίρη / ριτοναβίρη (1000/100 mg 2 φορές / ημέρα): Intelence^® Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό των σακουιναβίρη / ριτοναβίρη χωρίς προσαρμογές της δόσης.

Ένας συνδυασμός των δύο αναστολέων πρωτεάσης ριτοναβίρη ταυτόχρονα λαμβάνει

Lopinavir / σακουιναβίρη / ριτοναβίρη (400/800-1000/100 mg 2 φορές / ημέρα): Intelence^® Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με το συνδυασμό του lopinavir / σακουιναβίρη / ριτοναβίρη χωρίς προσαρμογές της δόσης.

Αναστολείς σύντηξης

Enfuvirtid (90 mg 2 φορές / ημέρα): Υπέθεσε, ότι, ενώ η χρήση του Intelence ναρκωτικών^® και δεν υπάρχει αλληλεπίδραση μεταξύ ενφουβιρτίδη.

Αναστολείς Ενσωματάση

Ραλτεγκραβίρη (400 mg 2 φορές / ημέρα): συνδυασμός φαρμάκων Intelence^® και η ραλτεγκραβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθούν χωρίς προσαρμογές της δόσης.

Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα Intelence^® με άλλα φάρμακα

Αντιαρρυθμικά (Η αμιοδαρόνη, βεπριδίλη, δισοπυραμίδη, flekainid, λιδοκαΐνη / στη, μεξιλετίνη, propafenone, κινιδίνη): Οι συγκεντρώσεις αυτών των αντιαρρυθμικών μπορεί να μειωθεί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το φάρμακο Intelence^®. Με την ταυτόχρονη χρήση του Intelence ναρκωτικών^® και αντιαρρυθμικά φάρμακα πρέπει να είναι προσεκτικοί, πιθανώς, για την παρακολούθηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα.

Antykoahulyantы (βαρφαρίνη): συγκέντρωσης βαρφαρίνης μπορεί να διαφέρουν όταν εφαρμόζεται ταυτόχρονα με την Intelence ναρκωτικών^®. Συνιστάται να παρακολουθείται το INR, ενώ ο διορισμός της βαρφαρίνης ναρκωτικών και του INTELENCE^®.

Τα σπασμολυτικά (Η καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη): είναι επαγωγείς του συστήματος ισοενζύμου CYP450. Intelence^® δεν θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων της ετραβιρίνης στο πλάσμα, ο οποίος, με τη σειρά τους, Μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της θεραπευτικής επίδρασης του φαρμάκου Intelence^®.

Αντιμυκητιασικά (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη,Η ποζακοναζόλη, βορικοναζόλη): φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ποζακοναζόλης είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 μπορεί να προκαλέσει αύξηση στις συγκεντρώσεις της ετραβιρίνης στο πλάσμα. Από την άλλη, ετραβιρίνη είναι σε θέση να μειώσει τη συγκέντρωση της κετοκοναζόλης και ιτρακοναζόλης στο πλάσμα, δεδομένου ότι είναι επίσης υποστρώματα για το CYP3A4. Η βορικοναζόλη είναι ένα υπόστρωμα CYP2C19 και αναστολέας του CYP3A4 και CYP2S. Η χρήση της βορικοναζόλης σε συνδυασμό με το φάρμακο Intelence^®Μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις και των δύο φαρμάκων στο πλάσμα.

Αντιμικροβιακές ουσίες: Η αζιθρομυκίνη αποβάλλεται από τα νεφρά, και ως εκ τούτου, πιθανώς, Δεν αλληλεπιδρά με το φάρμακο Intelence^®. Κλαριθρομυκίνη (500 mg 2 φορές / ημέρα): etravirine μειωμένη συγκέντρωση της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα 53%; Την ίδια στιγμή, μεταβολίτη aktivnogo συγκέντρωση, 14-υδροξυ-κλαριθρομυκίνη, αυξήθηκε κατά 46%. Από τις 14 gidroksiklaritromitsin έχει μειωμένη δραστικότητα ενάντια στο Mycobacterium avium complex (ΜΑΚ), Η συνολική δραστικότητα της κλαριθρομυκίνης και του μεταβολίτη της έναντι του MSS μπορούν να αλλάξουν. Ως εκ τούτου,, για τη θεραπεία των λοιμώξεων, που προκαλείται από MAC, είναι επιθυμητό να χρησιμοποιούν ναρκωτικά, Εναλλακτικές κλαριθρομυκίνη, όπως αζιθρομυκίνη.

Φάρμακα κατά της φυματίωσης: ριφαμπικίνη, ριφαπεντίνη είναι ισχυροί επαγωγείς των ισοενζύμων του CYP450. Intelence^®δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη και ριφαπεντίνη, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει μια σημαντική μείωση στη συγκέντρωση και ετραβιρίνης στο πλάσμα, Συνεπώς, σε απώλεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του. Η ριφαμπουτίνη (300 mg 1 ώρα / ημέρα): συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς προσαρμογή της δόσης.

Αντι-ιικά μέσα (Η ριμπαβιρίνη) αποβάλλεται από τους νεφρούς, και ως εκ τούτου, πιθανώς, δεν αλληλεπιδράσεις φαρμάκων Intelence^®.

Οι βενζοδιαζεπίνες (διαζεπάμη): η χρήση της ετραβιρίνης μαζί με διαζεπάμη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του τελευταίου στο πλάσμα.

ΕΠΥ (vnutry δεξαμεθαζόνη ή parenteralyno): Η δεξαμεθαζόνη επάγει το ισοένζυμο CYP3A4 και μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της ετραβιρίνης στο πλάσμα. Η συνέπεια μπορεί να είναι μια απώλεια της θεραπευτικής δράσης του φαρμάκου Intelence^®. Δεξαμεθαζόνη (εκτός για εξωτερική χρήση) θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή ή τη χρήση εναλλακτικών φαρμάκων, ειδικά όταν μακροχρόνια θεραπεία.

Αντισυλληπτικά παρασκευάσματα με βάση τα οιστρογόνα (ethinylestradiol, νορεθιοτερόνη): συνδυασμός του με βάση τα οιστρογόνα αντισυλληπτικά και / ή προγεστερόνης και Intelence^® Μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς προσαρμογή της δόσης.

Φάρμακα, που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum): Βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) Είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP450 ισοένζυμο. Intelence^® δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με φάρμακα, που περιέχουν βαλσαμόχορτο, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική μείωση στις συγκεντρώσεις της ετραβιρίνης στο πλάσμα και απώλεια της θεραπευτικής δράσης του.

HMG-αναγωγάσης KOA (statynы): λαμβάνοντας συγχρόνως το Intelence ναρκωτικών^® και ατορβαστατίνη (40 mg 1 ώρα / ημέρα) τελευταία δόση πρέπει να ρυθμίζεται για να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα (η συγκέντρωση της ατορβαστατίνης μειώνεται κατά 37%, 2 συγκέντρωση αυξάνεται κατά gidroksiatorastatina 27%).

Η πραβαστατίνη, πιθανώς, Δεν αλληλεπιδρά με το φάρμακο Intelence^®.

Η λοβαστατίνη, розувастатин и симвастатин являются субстратами CYP3A4, έτσι ώστε η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων με την ετραβιρίνη μπορεί να προκαλέσει μείωση στις συγκεντρώσεις του πλάσματος τους.

Φλουβαστατίνη, ροσουβαστατίνη και, μείον, πιταβαστατίνη μεταβολίζονται από το CYP2C9 ισοένζυμο και ταυτόχρονη χρήση τους με το Intelence ναρκωτικών^® μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των στατινών στο πλάσμα. Μπορεί να είναι απαραίτητο να προσαρμόζεται η δόση τους.

Ισταμίνης H₂-υποδοχείς (ρανιτιδίνη 150 mg 2 φορές / ημέρα): μπορούν να χορηγηθούν ταυτόχρονα, χωρίς προσαρμογές της δόσης.

Ανοσοκατασταλτική: Θα πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χορηγείται το Intelence ναρκωτικών^® ταυτόχρονα με συστηματικά ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, tacrolimus), ετραβιρίνη μπορεί να αλλάξει καθώς οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Τα οπιοειδή αναλγητικά: (μεθαδόνη 60-130 mg / ημέρα): με φόντο την ταυτόχρονη εφαρμογή του Intelence ναρκωτικών^® και, στη συνέχεια, δεν υπήρχε ανάγκη για προσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.

Οι αναστολείς PDE5: (sildenafil, Το vardenafil, ταδαλαφίλη 50 mg): ενώ η χρήση των αναστολέων της PDE5 και ναρκωτικών Intelence^® μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της PDE5, προκειμένου να επιτευχθεί το επιθυμητό κλινικό αποτέλεσμα (συγκέντρωση του sildenafil και Ν-δεσμεθυλ-sildenafil μειώνεται κατά 57% και 41% αντίστοιχα).

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων: (ομεπραζόλη 40 mg 1 ώρα / ημέρα): Δεν απαιτείται δόση διόρθωση.

Selktivnye αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (παροξετίνη 40 mg 1 ώρα / ημέρα): Δεν απαιτείται δόση διόρθωση.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 2 έτος.

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία του. Κατάστημα μπουκάλι καλά κλεισμένη για να προστατεύεται από την υγρασία. Μην πετάτε σακούλες με αποξηραντικό.