Enfuvirtid

Όταν ATH:
J05AX07

Φαρμακολογική δράση

Ανασταλτικός παράγοντας τήξης (συγχώνευση). Ειδική σύνδεση προς το γλυκοπρωτεΐνη gp41 του HIV-1 έξω από τα κύτταρα και αναστέλλοντας δομική αναδιάταξη του, εμποδίζει την διείσδυση вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Φαρμακοκινητική

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_{Μέγιστη} – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Γ_σσ σε μία δόση 90 mg- 2.6-3.4 ug / ml. V_δ Μετά θ / ν διοίκηση 90 мг – 5.5±1.1 л. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος – 92% (в основном с альбумином и, μείον – с кислым α₁-τις γλυκοπρωτεΐνες).

Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, συστατικό του, с последующей их утилизацией в организме. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 мг Τ_1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.

Μαρτυρία

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Δοσολογικό σχήμα

Вводят п/к в область плеча, στην μπροστινή επιφάνεια του μηρού ή στο μπροστινό κοιλιακό τοίχωμα. Δόση ρυθμιστεί ξεχωριστά, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.

Παρενέργεια

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, perifericheskaya νευροπάθεια, ζάλη, διαταραχή γεύσης, αϋπνία, κατάθλιψη, συναγερμού, εφιάλτες, ευερεθιστότητα, gipesteziya, ελάττωση της ικανότητας συγκέντρωσης, τρόμος.

Το αναπνευστικό σύστημα: βήχας, πονόλαιμος, ιγμορίτιδα, θυλακίτιδα, πνευμονία, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας.

Δερματολογικές αντιδράσεις: φαγούρα, ιδρώτα νύχτα, ξηροδερμίας, αυξημένη εφίδρωση, σμηγματορροϊκό έκζεμα, эritema, ακμή, του απλού έρπητα, θήλωμα του δέρματος.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία, αρθραλγία, οσφυαλγία, πόνος στα άκρα, μυϊκοί σπασμοί.

Από το ουροποιητικό σύστημα: конкременты в почках, αιματουρία, σπειραματονεφρίτιδα.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, боль в верхней половине живота, δυσκοιλιότητα, διάρροια, παγκρεατίτιδα, μειωμένη όρεξη, ανορεξία, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, ναυτία, έμετος, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών.

Από τις αισθήσεις: επιπεφυκίτιδα, ίλιγγος, ωτίτιδα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, φαγούρα, πυρετός, ρίγη, τρόμος, μείωση της αρτηριακής πίεσης, первичная реакция иммунных комплексов.

Τοπικές αντιδράσεις: πόνος, дискомфорт в месте инъекции, συσκευασία, эritema, κόμβος, κύστη, φαγούρα, εκχύμωση; σπανίως – απόστημα και Phlegmon.

Άλλα: αδυναμία, μείωση βάρους, εξασθένιση, γριππώδη συμπτώματα, λεμφαδενοπάθεια, γρίπη; αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους (чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, σε σύγκριση με τους ασθενείς, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию) – eozinofilija, αυξημένη ALT, CPK, снижение Hb.

Αντενδείξεις

Θηλασμός (θηλασμός), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Κύηση και γαλουχία

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, όταν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

ΣΕ πειραματικές μελέτες энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 και 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Προσοχή

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Παράγοντες κινδύνου, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, которая в ряде случаев была фатальной. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение лекарственных средства, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, ειδικά, если имеются факторы риска развития пневмонии.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, λαμιβουδίνη, Η νελφιναβίρη, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма.