Kaduèt: návod k použití léku, struktura, Kontraindikace

Aktivní materiál: Amlodipin, Atorvastatin
Když ATH: C10BX03
CCF: Antihypertenzní a snížení lipidů-lék s činnost antianginalny
ICD-10 kódy (svědectví): I10
Když CSF: 01.09.16.07
Výrobce: GOEDECKE GmbH (Německo)

Dávkování Form, složení a balení Caduet

Pills, Film-coated bílá, Oválný, na jedné straně se aplikuje “Pfizer”, další – “CDT” a “051”.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, Sodná sůl kroskarmelosy, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, polysorbát 80 (Tween 80), giproloza, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, Film Opadraj shell II bílá 85F28751 (polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol (PEG) 3000, mastek).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

Pills, Film-coated modrý, Oválný, na jedné straně se aplikuje “Pfizer”, další – “CDT” a “101”.

Pomocné látky: uhličitan vápenatý, Sodná sůl kroskarmelosy, mikrokrystalická celulóza, předželatinovaný škrob, polysorbát 80 (Tween 80), giproloza, koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, Film Opadraj shell II modrá 85F10919 (polyvinylalkohol, Oxid titaničitý, makrogol (PEG) 3000, mastek, indigokarmina hlinitý lak).

10 PC. – puchýře (3) – balení karton.

* mezinárodní nechráněný název, doporučuje WHO – amlodipin besylát.

Farmakologický účinek Caduet

Kombinovaný preparát, používá se k léčbě dětí s kardiovaskulárními chorobami (hypertenze/tahy a dyslipidémie).

Mechanismus účinku lék je kvůli působení jeho základních složek: amlodilin – dihydropyridinového derivátu, blokator pomalé kalciové kanály, a atorvastatin – gipolipidemicescoe vozidlo, HMG-CoA reduktázy. Amlodipin inhibuje vápenatý současné přes membrány v a cardiomiotita gladkomyshechne buněk. Atorvastatin je selektivní a konkurenční ingibiruet g-KOA-reduktazu, která katalyzuje konverzi 3-Hydroxy-3-metilglûtarilkoènzima a mevalonovuû kyseliny – předchůdce steroidy, včetně cholesterol (Hs).

Klinické studie u pacientů s arteriální hypertenze a dyslipidémie

Studie reagovat na 1600 Pacienti s kombinací arteriální hypertenze a dyslipidémie Kaduèt ve srovnání s amlodipin a atorvastatin je vhodné sám sám nebo placebo. Arteriální hypertenze a dyslipidémie 15% Pacienti trpí diabetes mellitus, 22% Kuřáci, a 14% Tam se pod tíhou rodové historie kardiovaskulárních onemocnění. Přes 8 týdnech kombinované farmakoterapie ve všech 8 dávky za následek statisticky významný a augmentaci v závislosti na poklesu systolického a diastolického arteriálního tlaku a nízkou hustotou LDL cholesterolu (LDL-C) ve srovnání s placebem. Účinek na systolický tlak a diastolický peklo nebo CHS úroveň LDL cholesterolu léky Kaduèt se výrazně neliší od monoterapie amlodipin a atorvastatin je vhodné.

Ve studii GEMINI 1220 Pacienti s kombinací arteriální hypertenze a dyslipidémie dostávali amlodipin/atorvastatin během 14 týdny. Zahrnuté pacientů s nekontrolovaným arteriální hypertenze (příjem a nepřijímá antihypertenzní; pacienti by mohla i nadále přijímat jiné léky gipotenziveh, Vedle blokování pomalé kalciové kanály, během období 14týdenní dávka titrace) a normální nebo zvýšený Cholesterol LDL. Všichni pacienti byli CHS úroveň LDL cholesterolu nebo vystouplý peklo, a 62% – Oba ukazatele. Léčba s Kaduèt vedla k poklesu systolického a diastolického peklo v průměru 17.1 a 9.6 mm Hg. Článek. V důsledku toho úroveň LDL-cholesterolu v průměru o 32.7%. Kontrolu nad PEKLA a úroveň LDL-cholesterolu bylo dosaženo na 58% Pacienti (kritéria pro kontrolu PEKLA a XC-LDL byl považován za méně 140/90 mm Hg. Článek. méně 160 mg/dl u pacientů s arteriální hypertenze a dyslipidémie kombinace; méně 140/90 mm Hg. Článek. méně 130 mg/dl u pacientů s kombinací hypertenze a dyslipidémie a dalším jedním z kardiovaskulárních rizikových faktorů, ale bez ISCHEMICKÉ srdeční choroby a cukrovka; méně 130/85 mm Hg. Článek. méně 100 mg/dl u pacientů s arteriální hypertenze a dyslipidémie kombinace, stejně jako CHD, cukrovka a jiné nemoci, způsobeno aterosklerózou). Bylo prokázáno,, Tento pokles ad a hladina LDL-cholesterolu bylo dosaženo na 65% Pacienti, Kdo byli Kaduèt v počáteční fázi terapie pro léčbu hypertenze a dyslipidémie, a 55-64% Pacienti, která byla přidána korekce amlodipin peklo (55% Pacienti, příjem dalších hypolipidemické léků Kromě atorvastatin, 58% Pacienti, léčených atorvastatin výzkumu, a 64% Pacienti, hypolipidemické léky, který nebyl).

Farmakodynamiky amlodipin

Amlodipin blokuje tok iontů vápníku přes membrány v gladkomyshechne buňkách myokardu a cévní.

Mechanismus působení je přičíst amlodipin gipotenzivnogo přímo relaxační účinek na hladké svaloviny nádoby. Přesný mechanismus působení amlodipin v angína dosud Nenainstalováno, ale amlodipin snižuje ischemie po dvěma způsoby:

1. Amlodipin rozšiřuje periferní arteriola snižuje kolem a tedy, tj. postnagruzku srdce. Protože není změněna srdeční frekvence, snižuje zátěž na srdce vede ke snížení spotřeby energie a kyslíku požadavků.

2. Mechanismus působení amlodipin, pravděpodobně, zahrnuje také rozšíření hlavních věnčitých tepen a koronární arterioly jako beze změny, a v ischemických oblastech myokardu. Jejich dilatace zvyšuje přívod kyslíku do myokardu u pacientů s anginou pectoris vazospastickou (stenocardia prinzmetala nebo variantní angina) a brání rozvoji koronární vazokonstrikcii, způsobené kouřením.

U pacientů s arteriální hypertenzí příjem amlodipin v jedné denní dávce poskytuje klinicky významný pokles ad 24 h do polohy vleže, a stojící. Z důvodu pomalého začátku akce amlodipin není způsobuje těžkou arteriální hypotenze.

U pacientů s angina pectoris využívání amlodipin 1 krát za den zvyšuje čas fyzické aktivity, brání rozvoji záchvat anginy pectoris a deprese ST segmentu (na 1 mm), snižuje frekvenci anginy útoků a množství užití nitroglycerin Tablet.

Amlodipin nemá nepříznivý vliv na metabolismus a plazmatických lipidů a lze použít u pacientů s bronchiálním astmatem, diabetes a dna.

Použití u pacientů s ischemickou chorobou srdeční

Amlodipin účinky na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu, progresi Koronární ateroskleróza a ateroskleróza krční tepny byly zkoumány ve studiu zabránit. V této studii na 3 roky, pozorované u pacientů s angiografičeski potvrdil Koronární ateroskleróza. Pacienti, léčených amlodipin, To bylo pozorováno výrazné snížení (na 31%) Celková frekvence kardiovaskulární mortality, infarkt myokardu, mrtvice, perkutánní koronární angioplastika translûminal′noj (PTCA), aorto koronární bypassu, hospitalizaci o nestabilní anginu pectoris a progresi chronického srdečního selhání. Kromě, Bylo uvedeno, postupné zesílení intimy varoval amlodipin mediální krční tepny.

Studie zkoumala účinnost CAMELOT amlodipin v prevenci nežádoucích výsledků u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, zhruba polovina z nich, přijaté dávky amlodipin 5-10 mg, a zbývajících pacientů – placebo v kombinaci s běžnou terapii.. Doba trvání terapie byla 2 rok. Amlodipin terapie za následek snížení kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu, fatální a při tahu nebo tranzitornyh ischemické ataky a jiných závažných kardiovaskulárních komplikací 31%, hospitalizací o tahy na 42%.

Farmakodynamiky atorvastatin

Atorvastatin – selektivní kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, Jaké HMG-CoA v kyselině mevalonovuû – předchůdce steroidy, včetně Xc. U pacientů s homozygotní a heterozygotní familiární hypercholesterolémie, familiární formy hypercholesterolemie a smíšená dyslipidémie atorvastatin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL-C, a apolipoprotein B (apo-V), a velmi nízkou hustotou LDL cholesterol (Hs-LPONP) a triglyceridů (TG) a příčiny variabilní zvýšení cholesterolu HDL cholesterolu.

Atorvastatin, snižuje hladinu cholesterolu a lipoproteiny z útlaku HMG-CoA reduktázy a syntézu cholesterolu v játrech a zvýšit počet jaterní LDL receptory na povrchu buněk, To vede k větší přilnavost a katabolismu LDL.

Atorvastatin snižuje tvorbu LDL a HDL počtu částic. Zavolá a trvalé zvýšení LDL receptorů aktivity spolu s příznivé změny v kvalitě LDL částic. Atorvastatin snižuje LDL cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemie, to není obvykle svolný k terapii lipidů prostředky.

Atorvastatin a některé z jejích metabolitů jsou farmakologicky aktivní v člověka. Primární místo působení atorvastatin slouží v játrech, syntéza cholesterolu a LDL odbavení. Míra snížení úrovně cholesterolu LDL koreluje s dávkou léku, více, než s jeho koncentrací systém. Dávku si vybral na základě odpovědi na léčbu.

V klinické studii, který studoval vliv dozozavisimost′, Atorvastatin v dávkách 10-80 mg snižuje hladinu celkového cholesterolu (na 30-46%), LDL-C (na 41-61%), apo-V (na 34-50%) a TG (na 14-33%). Tyto výsledky byly podobné u pacientů s nositel onemocnění familiární hypercholesterolemie, nerodinné forem hypercholesterolémie a smíšené hyperlipidémie, včetně pacientů s non inzulin – dependentní diabetes mellitus. U pacientů s izolovanou hypertriglyceridemie atorvastatin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL-C, XC-VLDL, apo-V, TG a LDL-LPneVP a zvyšuje hladiny HDL-C. U pacientů s disbetalipoproteinemiej atorvastatin snížena úroveň střední hustotou LDL Cholesterol.

U pacientů s giperlipoproteinemiej IIa a IIb typy Conny Fredriksson, účast na 24 kontrolované studie, střední zvýšení úrovně HDL cholesterolu v léčby atorvastatin je vhodné (10-80 mg) vyrobený 5.1-8.7%. Změny v tomto poměru není závislý na dávce. V analýze těchto pacientů rovněž určili závislé na dávce snížení koeficientů a společné Xc/XC-HDL cholesterolu LDL/HDL-Xc-na 29-44% a 37-55%, příslušně.

Účinnost atorvastatin v prevenci ischemické výsledky a celkovou úmrtnost byly studovány v MIRACL studie. To zahrnovalo pacientů s akutním koronárním syndromem (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez zubza Q), kdo dostal standardní terapie, včetně stravy, v kombinaci s atorvastatin je vhodné 80 mg/den nebo placebo 16 týdny (Medián). Atorvastatin je vhodné ošetření mělo za následek výrazné snížení rizika ischemické výsledků a úmrtnost v 16%. Riziko opakovaných hospitalizací o angina pectoris a ischemie myokardu klesla o 26%. Atorvastatin vliv na riziko ischemické výsledky a úmrtnost neměl záviset na počáteční hladina LDL cholesterolu a cholesterolu byl srovnatelný u pacientů s infarktem myokardu bez zubza Q a nestabilní angina pectoris, muži a ženy, Pacienti ve věku mladší a starší 65 léta.

Prevence rizika kardiovaskulárních onemocnění

V Anglo-skandinávské studii kardiovaskulárních výsledky, lipidsnižaûŝaâ větev (ASCOT-LLA), účinek atorvastatin na fatální a non fatální výsledek ISCHEMICKÉ choroby srdeční (kardiovaskulární mortalita, hospitalizaci o nestabilní angina pectoris) byla prověřena u pacientů ve věku 40-80 roky bez infarktu myokardu v historii a s směrného plánu celkového cholesterolu více 6.5 mmol / l (251 mg / dl). Všichni pacienti také navštěvoval, nejméně, 3 kardiovaskulárním rizikovým faktorem: mužského pohlaví, starší 55 léta, kouření, cukrovka, 1. IBS funkční třída v historii, korelace hladina celkového cholesterolu, HDL-Cholesterol úroveň více 6, periferní cévní onemocnění, hypertrofie levé komory, porušení mozkové cirkulace v historii, konkrétní změny na EKG, proteinurie a albuminurie. Ve studii u pacientů s arteriální hypertenzí antihypertenzní terapie platí současně s (cíl AD méně 140/90 mm Hg. Článek. u všech pacientů, u pacientů bez diabetes mellitus a méně 130/80 u pacientů s diabetes mellitus) byl předepsán atorvastatin dávka 10 mg/den nebo placebo.
Protože, Podle předběžné analýzy účinek léčby lék výrazně přesáhl účinek placeba, Bylo rozhodnuto o předčasné ukončení výzkumu prostřednictvím 3.3 rok odhadovaný 5 léta. Atorvastatin významně snížil rozvoj těchto komplikací:

Bylo pozorováno významné snížení celkové a kardiovaskulární mortality, Ačkoli tam byl pozitivní trend.

Společná studie atorvastatin v diabetu (KARTY ) jeho vliv na fatální a non fatální kardiovaskulární onemocnění výsledky hodnotit u pacientů ve věku 40-75 let s diabetes mellitus 2 bez kardiovaskulárních onemocnění v historii a s INŽENÝŘI více 4.14 mmol / l (160 mg / dl) a TG nic víc 6.78 mmol / l (600 mg / dl). Všichni pacienti měli alespoň jeden z následujících rizikových faktorů: arteriální hypertenze, kouření, retinopatie, Micro- nebo makroal′buminuriâ. Pacienti dostávali atorvastatin 10 mg/den nebo placebo v průměru 3.9 léta. Protože, Podle předběžné analýzy účinek léčby lék výrazně přesáhl účinek placeba, Bylo na počátku rozhodnuto po dokončení šetření 2 rok dřív.

Níže je uveden vliv atorvastatin na rozvoji kardiovaskulárních komplikací:

Ateroskleróza

Studie reverzní aterosklerózy s agresivní terapie lipidosnižaûŝej ( OBRÁCENÍ ) posuzován vliv atorvastatin (80 mg) a Pravastatin na Koronární ateroskleróza pomocí intravaskulární ultrazvukové angiografie (VSUZI) u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. VSUZI na začátku studie a prostřednictvím 18 Měsíce, na konci studie. Atorvastatin skupina průměrné snížení celkové tuk (základní kritérium výzkumu) od začátku studie bylo 0.4% (R = 0.98). Ve skupině atorvastatin hladinu LDL-cholesterolu klesla v průměru 2.03 ± 0,8 mmol/l (78.9± 30 mg/dl) ve srovnání s počáteční úroveň 3.89 ± 0,4 mmol/l (150± 28 mg/dl), Když pokles průměrné hladiny celkového cholesterolu v 34.1%, TG – na 20%, apo-V – na 39.1%. zvýšit úroveň HDL cholesterolu se 2.9%, Kromě snížení úrovně c - reaktivního proteinu v průměru 36.4%.

Farmakokinetika Caduet

Vstřebávání

Po příjem drogy kombinace Kaduèt registrována dva odlišné vrcholy (C)_max plazma. C_max Atorvastatin bylo dosaženo prostřednictvím 1-2 žádná, C_max amlodipina – přes 6-12 žádná. Rychlost a stupeň sání (biologická dostupnost) Amlodipin a atorvastatin při používání drog Kaduèt se nijak neliší od sama, zatímco pilulka amlodipin a atorvastatin: C_max amlodipin = 101%, AUC amlodipin = 100%, C_max Atorvastatin = 94%, AUC atorvastatin = 105%.

Po jídle biodostupnost amlodipin se nezmění (C_max = 105% a AUC = 101% ve srovnání s půstem). Ačkoli současné stravování způsobil zpomalení v rychlosti a míry sání při používání drog atorvastatin Kaduèt přibližně 32% a 11% příslušně (FROM_Makh = 68% a AUC = 89%), Avšak podobné biologické změny byly identifikovány pomocí jednoho atorvastatin. Zatímco jí nemá vliv na rozsah snižují hladinu LDL cholesterolu.

Amlodipin je dobře absorbován po podání dovnitř v terapeutických dávkách, dosažení C_max v krvi prostřednictvím 6-12 hodin po podání. Absolutní biologická dostupnost se odhaduje 64-80%. Jídlo nemá vliv na indukci amlodipin.

Atorvastatin je rychle absorbován po podání dovnitř, C_max dosáhnout 1-2 žádná. Příjmu a koncentrací atorvastatin v plazmě se zvyšuje úměrně s dávka. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 14%, a systémová biologická dostupnost inhibiční aktivity vůči HMG-CoA reduktázy – o 30%. Nízké systémové biodostupnost kvůli presistemnym metabolismus (sání) ve sliznici střeva a metabolismus při “první průchod” játry. Jídlo snižuje rychlost a stupeň sání (na 25% a 9%, příslušně, jak o tom svědčí výsledky stanovení C_max AUC и), Avšak snížení LDL-cholesterolu je podobná atorvastatin v zaměstnání začal. Navzdory, to po nástupu atorvastatin večer jeho koncentrace v plazmě pod (C_max a AUC přibližně 30%), než po nástupu ranní, snížení LDL-C, není závislé na denní době, v tom, že užívání léku.

Rozdělení

PROTI_d amlodipin je přibližně 21 l / kg. Studie in vitro prokázaly,, to přibližně v oběhu amlodipin 97.5% vázán na plazmatické bílkoviny. C_ss plazmatické hladiny dosaženo po 7-8 dny nepřetržitého užívání drogy.

Průměrný V_d Atorvastatin je o 381 l. Propojení proteinů krevní plazmy není méně 98%. Relevantní obsah v erytrocytech/plazma je o 0.25, tj. atorvastatin neproniká do erytrocytů.

Metabolismus

Amlodipin je metabolizován v játrech za vzniku aktivních metabolitů.

Atorvastatin je do značné míry metabolizuje za vzniku ortho- a para-gidroksilirovannyh deriváty a různé produkty beta-oxidace. In vitro orto- a para hydroxylovaný metabolity uplatňovat inhibiční účinky na g-KOA-reduktazu, srovnatelná s atorvastatinem. O 70% snižuje aktivitu HMG-CoA reduktázy dochází v důsledku působení aktivních metabolitů cirkulující. Výsledky studií in vitro dát důvod se domnívat,, že játra CYP3A4 hraje důležitou roli v metabolismu atorvastatin. Tato skutečnost ukazuje zvýšené koncentrace atorvastatin v lidské plazmě při příjmu erytromycin, který je inhibitorem isoenzymu. Studie in vitro také ukázaly, Tento atorvastatin je slabý inhibitor CYP3A4. Není klinicky významný vliv atorvastatin na krevní plazmě koncentrace terfenadina, což je metabolizován převážně CYP3A4, takže je nepravděpodobné,, Tento atorvastatin má významný dopad na ostatní farmakokinetiku substráty CYP3A4.

Dedukce

T_1/2 Amlodipin z krevní plazmy je o 35-50 žádná, který umožňuje přiřadit drogu 1 Čas / den. 10% nezměněný amlodipin a 60% metabolity jsou vylučovány v ledvinách.

Atorvastatin a její metabolity se vylučují převážně jelchew výsledkem metabolismu jaterní nebo vnepečenočnogo, Atorvastatin podstoupí Bez označení enterohepatální recirkulaci. T_1/2 je o 14 žádná, ve kterém T_1/2 inhibuje aktivitu proti g-KOA-reduktaza díky aktivní metabolity je přibližně 20-30 žádná. Příjem v moči zjištěna méně 2% dávka.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Atorvastatin koncentrace v plazmě se výrazně zlepšil (FROM_Makh o 16 doba, AUC přibližně 11 doba) u pacientů s cirhózy jater způsobené alkoholem (třída v dětské-Pugh klasifikace).

Amlodipin koncentrace v plazmě není závislý na míře selhání ledvin; amlodipin není zobrazen pomocí dialýzy.

Onemocnění ledvin vliv koncentrace atorvastatin v plazmě, v tomto ohledu úprava dávky u pacientů s poškozením ledvin není vyžadováno.

Koncentrace atorvastatinu v krevní plazmě žen se liší (C_max o 20% vyšší, AUC на 10% níže) takových lidí, Však není odhalila klinicky významné rozdíly vliv na metabolismus lipidů v obou mužů a žen.

Doba, potřebné k dosažení C_max amlodipinum plazma, prakticky není závislé na věku. Starší lidé mají tendenci k poklesu clearance amlodipin, což vede ke zvýšení AUC a T_1/2 . U pacientů různých věkových skupin s chronické srdeční selhání došlo ke zvýšení AUC a T_1/2. Jsou stejně dobré snášenlivosti amlodipin ve stejných dávkách v starých a mladých lidí.

Atorvastatin koncentrace v plazmě u lidí ve věku 65 let a výše (C_max o 40%, AUC přibližně 30%), než u mladých dospělých; rozdíly v hodnocení bezpečnosti, výkonu nebo dosažení cílů snížení cholesterolu-terapie starších lidí ve srovnání s obecnou populací nebyl zjištěn.

Indikace pro použití Caduet

• hypertenze se třemi nebo více rizikovými faktory kardiovaskulárních příhod (fatální nefatal′naâ a ISCHEMICKÉ choroby srdeční, potřeba revaskularizace, fatální a nefatální infarkt myokardu, tah a tranzitorní ischemické ataky), s normální nebo mírně zvýšená hladina cholesterolu bez klinicky vyjádřené ISCHEMICKÉ choroby srdeční.

Lék se aplikuje v případech, Kdy je kombinace terapie amlodipin a nízké dávky atorvastatin. Kombinace s jinými antigipertenzivei Kaduèta nebo antianginalnami prostředky.

Caduet se používá v případech, Když jsou malý cíl strava a jiné non farmakologické terapie dyslipidémie- nebo je to neefektivní.

Dávkovací režim Caduet

S ohledem na drogy 1 poutko. 1 denně v době, bez ohledu na jídlo.

Spuštění a podpůrné dávky vydat jednotlivě, berouce v úvahu účinnost a snášenlivost obou složek v léčbě hypertenze a angina pectoris/dyslipidémie. Kaduèt můžete přiřadit pacientů, Kdo jsou už k jedné z komponent drogy v monoterapii.

Kaduèt v kombinaci s Abstinenčně orientovaná léčba, včetně stravy, tělesné cvičení, snížení tělesné hmotnosti u obézních pacientů, odvykání kouření.

Zahájení léčby by měl obdržet tablety 5/10 mg (Amlodipin/atorvastatin, příslušně). U pacientů s arteriální hypertenzí je nezbytné sledovat reklamy každý 2-4 týden a, v případě potřeby, Překládáme lze také na recepci tablety 10/10 mg (Amlodipin/atorvastatin, příslušně).

Na CHD Doporučená dávka amlodipin je 5-10 mg 1 Čas / den.

Na Primární hypercholesterolemie a kombinovaná (smíšený) giperlipidemii Atorvastatin dávka pro většinu pacientů – 10 mg 1 Čas / den; léčebný účinek se projevuje v rámci 2 týdnů a obvykle dosahuje maxima uvnitř 4 týdny; v dlouhodobé péči efekt trvá.

V Pacienti s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávky.

Při jmenování drogu Starší pacienti je nutná úprava dávky.

Nežádoucí účinky Caduetu

V klinických studiích byla bezpečnost amlodipinu a atorvastatinu studována u pacientů s kombinací arteriální hypertenze a dyslipidémie., žádné neočekávané nežádoucí účinky při kombinované terapii není registrován.

Nežádoucí účinky byly v souladu s dříve zjištěné v léčbě amlodipin a atorvastatin je vhodné nebo. Obecně byla dobrá přenositelnost kombinovaná terapie. Většina nežádoucích účinků byly mírně nebo středně vyjádřené. V kontrolovaných klinických studiích nepříznivé účinky nebo odchylky laboratorních ukazatelů amlodipin a atorvastatin je vhodné léčby byla ukončena na 5.1% Pacienti, a placebo – v 4.0%.

Amlodipin

Další podle frekvence nežádoucích účinků se rozumí: častý (> 1%), řídký (< 1%), málo (< 0.1%), velmi vzácné (< 0.01%).

Kardiovaskulární systém: často – periferní edém (kotníky a nohy), tlukot srdce; zřídka – nadměrné snížení krevního tlaku, ortostatická hypotenze, vaskulitida; zřídka – rozvoj nebo exacerbace městnavého srdečního selhání; zřídka – poruchy srdečního rytmu (včetně bradykardie, komorové tachykardie a fibrilace síní), infarkt myokardu, bolest na hrudi, migréna.

Na straně pohybového aparátu: zřídka – artralgie, svalové křeče, myalgie, bolest zad, artróza; zřídka – myasthenia.

Z centrálního a periferního nervového systému,: pocit tepla a přílivu krve do kůže, únava, závrať, bolest hlavy, ospalost; zřídka – nevolnost, mdloby, zvýšená pocení, astenie, gipestezii, paresthesia, perifericheskaya neuropatie, tremor, nespavost, nálada labilita, neobvyklé sny, nervozita, deprese, poplach; zřídka – křeče, apatie, ažitaciâ; zřídka – ataxie, amnézie.

Ze zažívacího systému: často – bolest břicha, nevolnost; zřídka – zvracení, Změna stolice (včetně zácpa, nadýmání), dyspepsie, průjem, anorexie, sucho v ústech, žízeň; zřídka – giperplaziya vpravo, zvýšená chuť k jídlu; zřídka – zánět žaludku, pankreatitida, giperʙiliruʙinemija, žloutenka (obvykle cholestatická), zvýšení jaterních transamináz, zánět jater.

Z hematopoetického systému: zřídka – trombotsitopenicheskaya purpura, leukopenie, trombocytopenie.

Metabolické poruchy: zřídka – giperglikemiâ.

Na straně dýchacího ústrojí: zřídka – dušnost, rýma; zřídka – kašel.

Z močového systému: zřídka– časté močení, urodynia, nykturie, impotence; zřídka – dizurija, polyurie.

Na straně orgánu zorného: zřídka – zrakové postižení, diplopie, ccomodation, Xerophthalmia, zánět spojivek, bolavé oči.

Pro kůži: zřídka – alopecie; zřídka – dermatitida; zřídka – dermatoxerasia, porušení pigmentaci kůže.

Alergické reakce: zřídka – svědění, vyrážka; zřídka – angioedém, erythema multiforme, kopřivka.

Ostatní: zřídka – tinnitus, gynekomastie, zvýšení / snížení tělesné hmotnosti, dysgeuzie, zimnice, krvácení z nosu; zřídka – parosmija, “studený” pot.

Atorvastatin

Obvykle dobře snášen. Nežádoucí účinky, obvykle, mírné a přechodné.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky (≥1 %):

Od CNS: nespavost, bolest hlavy, astenická syndrom.

Ze zažívacího systému: nevolnost, průjem, bolest břicha, dyspepsie, zácpa, nadýmání.

Na straně pohybového aparátu: myalgie.

Méně časté nežádoucí účinky:

Z centrálního a periferního nervového systému,: nevolnost, závrať, amnézie, paresthesia, perifericheskaya neuropatie, gipesteziya.

Ze zažívacího systému: zvracení, anorexie, zánět jater, pankreatitida, cholestatická žloutenka.

Na straně pohybového aparátu: bolest zad, svalové křeče, myositis, myopatie, artralgii, raʙdomioliz.

Alergické reakce: kopřivka, svědění, kožní vyrážka, anafylaxe, bulózní vyrážka, erythema multiforme exsudativní, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom).

Metabolické poruchy: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Zvýšení sérového CPK, přibývání na váze.

Z hematopoetického systému: trombocytopenie.

Ostatní: impotence, periferní edém, bolest na hrudi, sekundární selhání ledvin, alopecie, hluk v uších, únava.

Příčinný vztah k požití léku není nainstalován pro všechny výše uvedené reakce.

Všechny tyto účinky navázali příčinná souvislost s atorvastatin je vhodné terapie.

Kontraindikace pro Caduet

• aktivní jaterní onemocnění nebo přetrvávající zvýšení jaterních enzymů déle než 3 časy nad normální nejasné etiologie;
• závažná hypotenze;
• těhotenství;
• laktace (kojení);
• použití u žen v reprodukčním věku, není metodami adekvátní antikoncepce;
• dětství a dospívání nahoru 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena);
• přecitlivělost na amlodipin a další deriváty dihydropyridinu, Atorvastatin nebo některou ze složek přípravku.

FROM opatrnost by měl být používán u pacientů, alkohol a játra nemoci (historie).

Kaduèt: Těhotenství a kojení

Kaduèt kontraindikován v těhotenství, tk. výrobek je atorvastatin.

Ženy v reprodukčním věku V průběhu léčby by měly používat adekvátní antikoncepční metodu. Přípravek může být nominován žen v reprodukčním věku, Je-li pravděpodobnost těhotenství je nízká, a pacienti informováni o možných rizicích pro plod.

Kaduèt je kontraindikován během kojení, tk. To zahrnuje atorvastatin. Informace o chovu atorvastatin s mateřského mléka ne. Majíce na paměti možnost nežádoucích účinků u dětí, ženy, přijímání drog, by měl přestat kojit.

Nebyla stanovena bezpečnost amlodipin v těhotenství a kojení.

Zvláštní pokyny pro užívání přípravku Caduet

Pacienti, léčených atorvastatinem, Tam byl Myalgie. Diagnóza myopatie (bolest nebo slabost ve svalech, v kombinaci s zvýšenou aktivitu KLF více než 10 krát ve srovnání s FhG) předpokládají u pacientů s společné mialgiâmi, citlivost nebo svalovou slabost a / nebo výrazné zvýšení CPK. Pacienti by měl poradit se s lékařem okamžitě, když vidíte, nevysvětlitelné bolesti nebo slabost ve svalech, zejména pokud jsou doprovázeny malátností a horečkou. Kaduèt by měla být přerušena v případě zřejmá aktivita KLF, nebo pokud je myopatií nebo podezření.

Riziko vzniku myopatií během léčby jinými léky této třídy roste spolu s použitím cyklosporin, odvozené fibroeva kyselina, Erythromycin, Kyselina nikotinová nebo azolová antimykotika. Mnoho z těchto léků inhibují metabolismus, zprostředkované CYP3A4, a / nebo doprava léčiv. Známý, Tento CYP3A4 – primární jaterní izoenzym, uchastvuyushtiy v biotransformacích atorvastatinu. Přiřazování atorvastatin v tuku snížit dávky v kombinaci s fibroeva deriváty kyseliny, Erythromycin, imunosupresiva, azolová antimykotika nebo kyselina nikotinová, Byste měli pečlivě zvážit očekávané přínosy a rizika léčby a pravidelně sledovat pacienty s cílem identifikace bolesti nebo slabost ve svalech, zejména v prvních měsících léčby a dávky každého období zlepšení drogové. V takových situacích, můžeme doporučit pravidelnou určení CPK, ačkoliv takové kontroly nebrání rozvoji závažné myopatie.

Úvodní Kaduèta může způsobit zvýšení činnosti KFK. Při použití atorvastatin, stejně jako ostatní léky této třídy, popsány vzácné případy rhabdomyolýzy s akutní selhání ledvin, v důsledku myoglobinurie. Kaduèt terapie měla pozastavit nebo zrušit v případě, že uvidíte známky možných myopatií nebo existence rizikovým faktorem pro vznik selhání ledvin na pozadí rhabdomyolýzy (např, těžká akutní infekce, hypotenze, chirurgie, trauma, metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy a nekontrolované záchvaty). Amlodipin léčby v přiměřené dávce pro kontrolu hypertenze může pokračovat..

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Přestože podle dostupných údajů o amlodipin a atorvastatine, Tento kombinovaný produkt by nemělo zhoršit schopnost řídit a technologii, Buďte opatrní při jízdě vozidla a řídící mechanismy (s ohledem na případné nadměrné ztrátě AD, závrať, mdloby).

Předávkování Caduet

Údaje o předávkování léky bez.

Jako amlodipin, a atorvastatin je aktivně spojena s proteinů krevní plazmy, Proto značný nárůst světlá kombinovaný lék s hemodialýzou nepravděpodobné,.

Příznaky předávkování amlodipin: chrezmernaya perifericheskaya vazodilatace, způsobuje reflexní tachykardie, a vyjádřené a stabilní, snížení ad, vč. s rozvojem šoku a úmrtnosti.

Příznaky není popsáno předávkování atorvastatin.

Léčba předávkování amlodipin: Recepce aktivní uhlí okamžitě nebo v rámci 2 h po podání dávky amlodipin 10 mg vede ke značnému zpoždění léku příjmu. V některých případech může být efektivní výplach žaludku. Klinicky významná hypotenze, příčinou předávkování amlodipin, vyžaduje aktivní opatření, Chcete-li zachovat funkci kardiovaskulárního systému, včetně sledování výkonu srdce a plíce, vznešené postavení končetin a řízení a skrytá diureza. Chcete-li obnovit cévní tonus a peklo může být užitečná aplikace léku sossoudossouerveshchego, Pokud žádné kontraindikace k jeho jmenování, eliminovat důsledky blokády kalciového kanálu – v / se zavedením glukonátu vápenatého.

Zvláštní prostředky pro léčba předávkování atorvastatin ne. V případě předávkování by měla být symptomatická a podpůrná péče, podle potřeby.

Drogová interakce Caduet

Zobrazení, to farmakokinetika amlodipin 10 mg atorvastatin je vhodná kombinace terapie 10 mg u zdravých dobrovolníků není změna. Amlodipin nemá vliv (C)_max Atorvastatin, ale způsobilo zvýšení AUC na 18%. Lék Kaduèt interakce s jinými léky studoval není konkrétně, ale studie každé složky zvlášť.

Amlodipin

Dá se očekávat,, Inhibitory mikrosomálního oxidace zvýší koncentrace amlodipinu v plazmě, čímž se zvyšuje riziko nežádoucích účinků, a induktory mikrosomálních jaterních enzymů – snížit.

Spolu s použitím amlodipin s cimetidinu farmakokinetika amlodipin se nezmění.

Simultánní jednorázová dávka 240 ml grapefruitové šťávy a 10 mg amlodipinum uvnitř není doprovázena výraznou změnou farmakokinetiky amlodipinu.

Na rozdíl od ostatních blokování pomalých kalciových kanálů amlodipin klinicky významné interakce nebyla rozpoznána v kombinaci s užíváním NSAID, zejména indometacin.

Možná větší antianginalnogo a gipotenzivnogo akce blokování pomalé vápník kanály, když spolu s tiazidnami a “smyčka” Diuretika, verapamil, ACE inhibitory, beta-blokátory a dusičnanů, jakož i zvýšení jejich hypotenzivní účinek v kombinaci s alfa₁-adrenoblokatorami, neuroleptika.

Přestože studie amlodipin inotropnogo obvykle neovlivňuje negativní sledoval, Nicméně, některé pomalých kalciových kanálů může zvýšit závažnost nežádoucích komplikací drogy akce inotropnogo, což způsobuje prodloužení QT (např, amiodaron a chinidin).

Při blokování pomalé kalciové kanály s drogovou lithium může zvýšit projevy neurotoxicity (nevolnost, zvracení, průjem, ataxie, tremor, hluk v uších).

Amlodipin nemá žádný účinek in vitro na vazbu plazmatické bílkoviny digoxinu, fenytoin, warfarin a indomethacin.

Hliník / jiné hořčíku obsahující antacida, při jednorázové vstupné neměly významný vliv na farmakokinetiku amlodipin.

Jeden sil′denafila (dávka 100 mg) u pacientů s Esenciální hypertenze nemá žádný vliv na farmakokinetiku amlodipin.

Při současném použití amlodipinu s digoxinem u zdravých dobrovolníků hladin v séru a renální clearance digoxinu se nemění.

V jednorázovém a opakovaném podání v dávce 10 mg amlodipinu nemělo významný účinek na farmakokinetiku ethanolu.

Amlodipin nemá žádný vliv na změny protrombinového času, způsobené warfarinem.

Amlodipin nezpůsobuje významné změny farmakokinetiky cyklosporinu.

Vliv na výsledky laboratorních testů není známo.

Atorvastatin

Je zvýšené riziko myopatií během léčby jinými léky této třídy, zatímco použití cyklosporinu, odvozené fibroeva kyselina, Erythromycin, antimykotika, patřící do azoly, a kyselina nikotinová.

Současné požívání kejdy, obsahujících hydroxid hlinitý a hořečnatý, snížené koncentrace atorvastatin v plazmě přibližně 35%, Avšak míra snížení LDL-cholesterolu, zatímco nezměnil.

Atorvastatin nemá vliv na farmakokinetiku Phenazone, proto, interakce s jinými léky, Tyto stejné izofermentami cytochrom P450, Neočekává.

Při použití kolestipola atorvastatin koncentrace v plazmě snížila o přibližně 25%; Nicméně snižuje účinky kombinace atorvastatin a kolestipola překonal každý lék samostatně.

Opakovaná dávka digoxinu a atorvastatinu 10 mg rovnovážnou koncentrací digoxinu v krevní plazmě se nezměnily. Aplikace však digoxinu v kombinaci s atorvastatinem 80 mg / den koncentrace digoxinu se zvýšila o asi 20%. Pacienti, příjem v kombinaci s atorvastatin digoxin je vhodné, vyžadují odpovídající monitorování.

Při současném užívání atorvastatinu a erytromycinu (500 mg 4 x / den) nebo clarithromycin (500 mg 2 x / den), které inhibují CYP3A4, pozorováno zvýšení koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Při současném použití atorvastatinu (10 mg 1 Čas / den) a azithromycin (500 mg 1 Čas / den) plazmatické koncentrace atorvastatin nezměnil..

Spolu s použitím atorvastatin a klinicky významné změny farmakokinetiky terfenadine terfenadina nebyla nalezena..

Při současném užívání atorvastatinu a perorální antikoncepce, obsahující norethisteron a ethinylestradiol, Pozorovali jsme výrazný nárůst AUC ethinylestradiolu a norethisteron přibližně 30% a 20%, příslušně. Tento efekt by měl brát v úvahu při výběru orální antikoncepci pro ženu, atorvastatin hostitele.

Klinicky významné interakce atorvastatin s warfarinu není detekován.

Klinicky významné interakce atorvastatin s cimetidinu není detekován.

Při současném použití atorvastatinu 80 mg amlodipinum 10 Farmakokinetika mg atorvastatinu v rovnovážném stavu se nemění.

Současné užívání atorvastatinu s inhibitory proteáz, známý jako inhibitory CYP3A4, doprovázeno zvýšením koncentrace atorvastatinu v plazmě.

Atorvastatin se používá v klinických testech v kombinaci s antigipertenzivei prostředky a estrogeny, Kdo jmenoval s účelem náhradní; byly zjištěny příznaky klinicky významné interakce; Výzkum interakce s konkrétní léky byly prováděny.

Podmínky pro výdej z lékáren Caduet

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a podmínky skladování Caduet

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí při teplotě od 15 ° do 30 ° C. Doba použitelnosti – 2 rok.