Atorvastatin

Když ATH:
C10AA05

Charakteristický.

Hypolipidemika statinu. HMG-CoA reduktázy.

Atorvastatin vápník - Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek, nerozpustný ve vodných roztocích při hodnotách pH 4 a nižší; slabě rozpustný v destilované vodě, fosfátový pufr pH 7,4 a acetonitril; mírně rozpustný v ethanolu, snadno rozpustný v methanolu. Molekulová hmotnost 1209,42.

Farmakologický účinek.
Hypolipidemická.

Aplikace.

Primární hypercholesterolémie (heterozygotní familiární hypercholesterolémie a non-family, podle Fredricksona typu IIa), kombinovaný (smíšený) hyperlipidemie (podle typu Fredrickson III a IIb), disbetalipoproteinemiya (podle Fredricksona typu III) (jako doplněk k dietním), familiární endogenní hypertriglyceridemie (podle Fredricksona typu IV), odolný proti krmných dávek. Homozygotní familiární hypercholesterolémie (jako doplněk k léčbě hypolipidemické, vč. autotransfuze krev očistí od LDL). Onemocnění kardiovaskulárního systému (vč. u pacientů bez klinických projevů ischemické choroby srdeční, ale s vyššími rizikovými faktory pro jejich výskytu - věk nad 55 léta, Závislost na nikotinu, arteriální hypertenze, genetická predispozice), vč. na pozadí dyslipidemie - sekundární prevence ke snížení celkové riziko úmrtí, infarkt myokardu, mrtvice, rehospitalizace pro anginy pectoris a nutnost revaskularizace.

Kontraindikace.

Přecitlivělost, jaterní onemocnění v aktivní fázi (vč. chronickou aktivní hepatitidu, chronické alkoholické hepatitidy), zvýšení jaterních transamináz (více než 3 násobně ve srovnání s horní hranicí normálu) neznámého původu, selhání jater, cirhóza jakékoliv etiologie, těhotenství a kojení.

Omezení platí.

Historie onemocnění jater, závažná nerovnováha elektrolytů, endokrinní a metabolické poruchy, alkoholismus, hypotenze, těžká akutní infekce (sepse), Nekontrolované záchvaty, rozsáhlé operace, zranění, Věk do 18 léta (Účinnost a bezpečnost nebyla stanovena).

Těhotenství a kojení.

Atorvastatin prochází placentou a dosáhne úrovně plodu jater, ekvivalentní hladina v plazmě matky. Atorvastatin nevykazoval teratogenní u potkanů ​​při dávkách až s použitím 300 mg / kg / den au králíků při dávkách až do 100 mg / kg / den. Tyto dávky vytváření expozice, v 30 (krysy) a 20 (Králíci) krát expozice u lidí (na základě plochy povrchu těla, v mg / m²).

Studie na potkanech, příjem atorvastatin dávky 20, 100 a 225 mg / kg / den, od 7. dne březosti až 21 dny laktace, Young, což představuje pokles o přežití při narození, Novorozence, a zrání mladých žen, dostávajících dávky atorvastatinu 225 mg / kg / den. Registrované pokles tělesné hmotnosti 4 a 21 Den u mladých žen, příjem atorvastatin 100 mg / kg / den; snížení tělesné hmotnosti při narození, na 4, 21 a 91 den - v dávce 225 mg / kg / den. Opožděný vývoj byl pozorován při dávce 100 mg / kg / den (Rotační Aktivita) a 225 mg / kg / den (zděšení při zvuku, Poruchy ušního boltce, otevření očí). Tyto dávky odpovídají hodnotám AUC, v 6 (100 mg / kg) a 22 doba (225 mg / kg) AUC větší než u lidí v dávce 80 mg / den. Byly pozorovány vzácné případy vrozené anomálie po nitroděložní expozici HMG-CoA reduktázy.

Cholesterolu a dalších látek, syntetizován z cholesterolu, důležité pro vývoj plodu (včetně syntézy steroidů a buněčných membrán). Jako inhibitory inhibitorů HMG-CoA reduktázy snižují syntézu cholesterolu a, možná, Syntéza dalších biologicky účinných látek, - deriváty cholesterolu, Tyto léky mohou způsobit nežádoucí účinky na plod, když se vezme těhotné ženy. Proto inhibitory inhibitorů HMG-CoA reduktázy je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Existuje jedna zpráva o těžkým vrozeným kostnaté deformity, tracheo jícnu píštěl, a anální atrézie (OTEC ассоциация) dítě, narozen matka, který vzal dextroamfetamin sulfát s lovastatinem v I. trimestru těhotenství.

Bezpečnost atorvastatinu u těhotných žen nebyla stanovena.

Kategorie akce za následek FDA - X. (Testy na zvířatech nebo klinických studií ukázaly porušení plodu a / nebo existují důkazy rizika nežádoucích účinků na lidský plod, získané ve výzkumu nebo praxi; riziko, spojené s užíváním drog v těhotenství, větší než potenciální přínosy.)

Ženy v plodném věku atorvastatinu může být učiněno pouze v případě, že používáte spolehlivé antikoncepční prostředky. Pokud se plány pacient těhotenství, ona by měla přestat užívat lék nejméně 1 měsíce před plánovaným těhotenstvím. V případě těhotenství během léčby atorvastatinem by měla být okamžitě zastavena. Pacient by měl být informován o potenciálním riziku pro plod.

V pokusech na zvířatech zjištěno,, že atorvastatin přechází do mateřského mléka u potkanů. Hladiny léku v plazmě a játrech mladých kojících zvířat zahrnují od těch v mateřském mléce 50 a 40% příslušně.

Neznámo, je-li atorvastatin je vylučován do mateřského mléka u lidí. Vzhledem k tomu, že je možné vážné nežádoucí účinky na kojence, přičemž atorvastatin je nutné zastavit kojení.

Vedlejší účinky.

V kontrolovaných klinických studiích, (n = 2.502) méně 2% pacientů přerušilo léčbu z důvodu vedlejších účinků, způsobené atorvastatinu. Nejčastějšími nežádoucími účinky, spojená s atorvastatinem, byly zácpa, nadýmání, dyspepsie a bolest břicha.

Z nervového systému a smyslových orgánů: ≥2% - bolest hlavy, astenická syndrom, nespavost, závrať; <2% - Malátnost, ospalost, noční můry, amnézie, paresthesia, periferní neuropatie, emoční labilita, dystaxia, Bellův paralýza, hyperkineze, deprese, giperesteziya, amblyopie, suchost spojivky, ccomodation oko, krvácení do očí, glaukom, hluk yshah, hluchota, parosmija, ztráta chuti, dysgeuzie.

Kardiovaskulární systém: ≥2% - bolest na hrudi; <2% - Palpitace, vazodilatace, mdloby, migréna, posturální hypotenze, zvýšený krevní tlak, flebitida, arytmie, angína, anémie, lymfadenopatie, trombocytopenie.

Z dýchacího systému: ≥2% - zánět vedlejších nosních dutin, zánět hltanu, bronchitida, rýma; <2% - Zápal plic, dušnost, bronchiální astma, krvácení z nosu.

Ze zažívacího traktu: ≥2% - bolesti břicha, zácpa nebo průjem, dyspepsie, nadýmání, nevolnost; <2% - Anorexie nebo zvýšená chuť k jídlu, sucho v ústech, říhání, dysfagie, zvracení, stomatitida, esophagitis, erozivní a ulcerózní léze sliznice dutiny ústní, onemocnění žaludku a střev, zánět žaludku, zánět střev, kolitida, cheilitis, duodenální vřed, žaludeční vřed, pankreatitida, želčnaâ jak, cholestatická žloutenka, abnormální funkce jater, zánět jater, krvácení z konečníku, přízemní, krovotochivosty vpravo, tenesmus.

Na straně pohybového aparátu: ≥2% - artralgie, myalgie, artritida; <2% - Ztuhnutí šíje, křeče svalů dolních končetin, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myositis, Kryvosheya, Muscle hypertonicita, kloubní kontraktury.

S močové a pohlavní soustavy: ≥2% - urogenitální infekce, periferní edém; <2% - Gematuriya, albuminurie, časté močení, zánět močového měchýře, dizurija, nykturie, nefrolitiáza, močové inkontinence nebo retence moče, naléhavá potřeba močit, nefrit, vaginální krvácení, děložní krvácení, metrorragija, epididymitis, snížení libida, impotence, abnormální ejakulace.

Pro kůži: <2% - Alopecia, dermatoxerasia, zvýšená pocení, akné, ekzém, seborrhea, kožní vřed, ekchymóza, petechiae.

Alergické reakce: ≥2% - kožní vyrážka; <2% - Otok tváře, generalizovaný edém, svědění, kontaktní dermatitida, kopřivka.

Ostatní: ≥2% - infekce, náhodná poranění, příznaky podobné chřipce, bolest zad; <2% - Horečka, fotosenzitivita, přibývání na váze, zvětšení prsou, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, zvýšení sérového kreatinfosfokinázy, Alkalická fosfatáza, zvýšení ALT nebo AST, zhoršení dny.

Vedlejší účinky, je uvedeno v post-marketingových studií s atorvastatinem: anafylaxe, angioedém, bulózní vyrážka (vč. erythema multiforme exsudativní, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza), raʙdomioliz, přetržení šlachy.

Spolupráce.

Riziko vzrůstu myopatie takrolimu, fibráty, Erythromycin, kyselina nikotinová, antimykotika (azolový). Antacida snížení koncentrace atorvastatinu na 35% (účinek na LDL cholesterol nezměnila). Opakovaná dávka digoxinu a atorvastatinu rovnovážné koncentrace digoxinu zvýšila o cca 20% (pro pacienty, příjem digoxin, Musí být monitorovány). Ve společném použití atorvastatinu a perorální antikoncepce AUC norethisteronu a ethinylestradiolu zvýšena o o 30 a 20%. Pokud současně s erytromycinem (inhibitor CYP3A4) plazmatické koncentrace atorvastatinu se zvýšil o přibližně 40%. Hypolipidemické účinek kombinace atorvastatinu s colestipol, než je buď samotné účinné látky. Současné použití léčivých přípravků, snížení koncentrace nebo aktivity endogenních steroidních hormonů (vč. ketokonazol, spironolakton, cimetidin), To zvyšuje riziko snížení produkce endogenních steroidních hormonů (Opatrnosti je třeba).

Nadměrná dávka.

Léčba: symptomatická a podpůrná léčba. Žádné specifické antidotum. Hemodialýza nyeeffyektivyen.

Dávkování a správa.

Uvnitř, bez ohledu na jídlo. Doporučená počáteční dávka pro dospělé - 10 mg 1 jednou denně. Další dávka vybral jednotlivě. Dávka může být zvýšena každý 4 týdnů na maximální - 80 mg / den.

Bezpečnostní opatření.

Před začátkem celou dobu léčby musí dodržovat standardní dietu na snížení cholesterolu.

Abnormální funkce jater. Použití inhibitorů HMG-CoA reduktázy pro snížení hladiny lipidů v krvi, může vést ke změnám v biochemických parametrů, odrážející funkci jater. V klinických studiích u pacientů, léčených atorvastatinem, frekvence trvalé zvýšení hladiny transamináz v séru (více než 3 krát vyšší, než je horní hranice normálu, pozorováno 2 nebo více případů) byl 0,7%. Četnost těchto poruch v dávkách 10, 20, 40 a 80 mg byl 0,2; 0,2; 0,6 a 2,3%. Jeden pacient vyvinula žloutenka. Jaterní funkce by měly být monitorovány před léčbou, přes 6 Slunce, 12 týdny po začátku přijímání a po každém zvýšení dávky, a periodicky, například každou 6 Měsíce. Změny v aktivitě jaterních enzymů jsou obvykle pozorovány během první 3 měsíců po zahájení léčby. Pacienti, , ve kterém dochází ke zvýšení hladiny transamináz, musí být kontrolována před návratem na normální úroveň enzymů. V tom případě, Pokud hodnoty ALT nebo AST nad 3 krát vyšší, než je úroveň horní přípustnou hranici, se doporučuje snížit dávku nebo léčbu ukončit.

Účinek na svaly. V některých případech, v průběhu léčby s atorvastatinem u pacientů pozorovány myalgie, nevede ke komplikacím. Pacienti s difuzní svalová bolest, letargie nebo slabost svalů a / nebo k významnému zvýšení kreatinu jsou v riziku rozvoje myopatie (definována jako bolest ve svalu s průvodním zvýšením CPK ve více než 10 krát ve srovnání s horní hranicí normálu). S rozvojem myopatie (nebo předpoklad, že existuje) nezbytné pro stanovení aktivity kreatinfosfokinázy; Je-li k výraznému zvýšení jeho úroveň přetrvává, se doporučuje snížit dávku atorvastatinu nebo zrušit.

V jmenování kombinované terapie atorvastatinu s cyklosporin, deriváty kyseliny fibrové, Erythromycin, klaritromycin, imunosupresiva a azolová antimykotika struktura, a kyseliny nikotinové v dávkách, způsobující snižující lipidy, nezbytné porovnat potenciální přínosy a rizika a pacienty monitoru, kteří vykazují příznaky bolesti svalů, letargie nebo slabost, zejména během několika prvních měsíců léčby a při vyšších dávkách některý z přípravků.

Lék by měl být okamžitě zrušen, když se příznaky a rizikové faktory akutního selhání ledvin v důsledku rhabdomyolýzy (např akutní těžká infekce, hypotenze, velký chirurgický výkon, zranění, vážné metabolické a endokrinní poruchy, a elektrolyt nerovnováha).

Je nutné, aby okamžitě poradit se s lékařem, pokud máte nevysvětlitelnou bolest nebo slabost svalů, zvláště pokud v doprovodu malátností a horečkou.