Intelence

Aktivní materiál: Etravirin
Když ATH: J05AG
CCF: Viricide, aktivní proti HIV
ICD-10 kódy (svědectví): B24
Když CSF: 09.01.04.01.02
Výrobce: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rusko)

PHARMACEUTICAL FORM, SLOŽENÍ A BALENÍ

Pills bílá nebo téměř bílá, Oválný, Ryté “T125” na jedné straně a “100” – další.

Pomocné látky: gipromelloza, mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, monohydrát laktózy (vč. laktóza 160 mg).

120 PC. – plastové lahve (1) – balení karton.

Farmakologický účinek

Viricide, inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) HIV-1. Etravirin přímo váže na a blokuje reverzní transkriptázy RNA-dependentní a DNA-dependentní DNA polymerázová aktivita, způsobuje zničení katalytických míst enzymu.

Antivirová aktivita in vitro

Etravirin účinné proti laboratorních kmenů a klinických izolátů divokého typu HIV-1 v akutně infikovaných T-buněčných linií, Lidské periferní mononukleární buňky a monocytů / makrofágů lidskými.

To má antivirovou aktivitu in vitro proti široké škále členů skupiny M HIV-1 (podtypy, B, C, D, IS, F, G) a primární izoláty G, pro které jeho průměrná účinná koncentrace (EU₅₀) To se pohybuje v rozmezí 0.7 na 21.7 nM.

Etravirin není antagonista některého z studovaných antiretrovirotik. To má aditivní antivirovou aktivitu v kombinaci s inhibitory proteáz: amprenavir, atazanavirom, darunavirom, indinavirom, lopinavir, nelfinavirom, ritonavirom, saquinavir a tipranavir; s nukleosidem nebo nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy: zalcitabin, didanozinom, stavudin, abakavir a tenofovir; non-nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy efavirenz, delavirdin a nevirapin, stejně jako v kombinaci s inhibitorem fúze enfuvirtidem. Etravirin výnosy synergní nebo aditivní protivirový účinek v kombinaci s nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy emtricitabin, lamivudin a zidovudin.

Odpor

Etravirin vykazovaly silnou antivirovou aktivitu proti 56 z 65 kmeny HIV-1, se substitucí jedné aminokyseliny v poloze RT, spojené s rezistencí na NNRTI, včetně nejčastější mutací K103N a Y181C. Substituce aminokyselin, které způsobují nejvyšší odolnost vůči etravirinu v buněčné kultuře, mutace Y181I (13-fold změnu hodnot EU₅₀) и Y181V (17-fold změnu hodnot EU₅₀). Antivirová aktivita v buněčných kulturách proti etravirinu 24 HIV-1 kmeny s více aminokyselinových substitucí, vyvolávající rezistenci k NNRTI a / nebo inhibitory proteáz, podobná účinnosti proti divoké kmene HIV-1.

Volba v etravirin rezistentních kmenů in vitro z divokého typu HIV-1 z různého původu a různých podtypů, a výběr kmenů HIV-1, odolný vůči NNRTI, To nastalo v obou high, a nízké virové inokulum. Vývoj rezistence na etravirin typicky vyžaduje více mutací v reverzní transkriptázy, z nichž nejčastější vkládá: L100I, E138K, E138G, V179I, Y181C a M230I.

mutace, který se nejčastěji vyskytuje u pacientů s virologickým selháním v důsledku kombinované léčby, obsahující etravirin, byly V179F, V179I, Y181C и Y181I.

Cross-rezistence

Omezená zkřížená rezistence mezi etravirinu a efavirenzu in vitro byla zjištěna 3 z 65 Mutantní kmeny HIV-1, nesoucí mutaci, který způsobuje rezistenci k NNRTI. Jiné kmeny aminokyselinových pozic, spojená se sníženou citlivostí na etravirinem a efavirenzem, pestrý. Etravirin zachovává EU₅₀ <10 nM proti 83% z 6171 klinický izolát, odolný vůči delavirdinu, efavirenz a / nebo nevirapinem. To se nedoporučuje k léčbě delavirdin, Pacienti efavirenzu a / nebo nevirapinu, jehož režim, obsahující etravirin, To bylo neúčinné z virologického hlediska.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním podání se potravin C_max etravirin plazma dosaženo 4 žádná.

Etravirin koncentrace v plazmě jsou podobné v jeho příjmu po standardním jídle a po tučného jídla. Ve srovnání s koncentrací etravirinu na jeho příjmu po standardním jídle, snížením koncentrace léku na jeho příjmu na běžném jídle (na 17%), nebo na lačný žaludek (na 51%). Tak, INTELENCE, aby se dosáhlo optimální absorpce^® Měla by být přijata po jídle.

U zdravých lidí, je absorpce etravirinu není závislá na současném orálním ranitidinem nebo omeprazolem, které zvyšují žaludeční pH.

Rozdělení

In vitro BLÍZKOSTI 99.9% etravirin se váže na plazmatické proteiny, většinou na albumin (99.6%) a α₁-kyselý glykoprotein (97.66 - 99.02%). Distribuce etravirinu v jiných kapalin (např, mozkomíšní mok) lidé nestudovali.

Metabolismus

Pokusy in vitro s lidskými jaterními mikrosomy ukázaly, etravirin, že v podstatě je oxidačně metabolizuje v játrech izoenzymem CYP3A rodiny a, méně, působením skupiny isozymů, CYP2C, a poté, co že je glukuronidace.

Dedukce

Po požití značené dávky ¹⁴C-etravirin 93.7% a 1.2% dávka detekována ve stolici a v moči,. Podíl nezměněný etravirin ve stolici představoval 81.2-86.4% dávka. V moči nezměněný etravirin není detekován. Konečný T_1/2 etravirin je o 30-40 žádná.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

V současné době studie jsou etravirinu Farmakokinetika u dětí a dospívajících.

Farmakokinetika etravirinu není závislá na věku studovaného (z 18 na 77 léta).

Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetice etravirinu, v závislosti na pohlaví pacienta.

Etravirin metabolizován a vylučován převážně játry. Farmakokinetika etravirinu nezměnila u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater (dávka Intelensa^® Není nutné snížit). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C Child-Pugh) Farmakokinetické lékové Intelens^® nebyl studován.

Clearance pacientů etravirinu, HIV-1 a hepatitida B a / nebo hepatitida C., snížený (Na základě bezpečnostního profilu etravirinem, Dávka by neměla být nižší).

U pacientů se selháním ledvin se farmakokinetika etravirinu nestudovali. Moč je eliminován méně 1.2% dostane dávku etravirinu. Beze změny etravirin nebyl nalezen v moči, Tudíž, Vliv renální dysfunkce na etravirin eliminace je minimální. Vzhledem k tomu, etravirin má velmi vysokou schopnost vázat proteiny plazmy, lze jen těžko odstranit z těla ve významném množství hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Svědectví

- léčba infekcí, způsobené virem lidské imunodeficience – HIV-1, dospělých pacientů, kteří obdrželi antiretrovirálních, včetně pacientů s rezistencí na nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy v kombinované terapii.

Režim dávkování

Intelence^® Je třeba vždy používat v kombinaci s jinými antiretrovirotiky.

Dospělí jmenoval interior 200 mg (2 tab.) 2 krát / den po jídle. Maximální denní dávka - 400 mg.

není nutná u starších pacientů korekce dávky. K dispozici je pouze omezené množství informací o léčbě drogové INTELENCE^® pacienti v této věkové skupině.

Pacienti s mírné nebo středně závažné poškození jater (Třída A nebo B na Child-Pugh) je nutná úprava dávky. Pacienti s závažné poškození jater (třída C Child-Pugh) farmakokinetiku příprava Intelens^® Jsme se neučili.

Pacienti s porucha funkce ledvin je nutná úprava dávky.

V případě, že pacient zapomene užít další dávku léku INTELENCE^® I a vzpomněl nejpozději toto přes 6 hodin po obvyklé časové dávkování, uvědomí, jakmile je to možné, aby si to po jídle, a pak další dávku v obvyklou dobu pro ni. Je-li více než 6 hodin po obvyklé časové dávkování, Pacient by neměl vzít zapomenutou dávku, ale pouze pokračovat užívat lék obvyklým způsobem.

Vedlejší efekt

Stanovení frekvence nežádoucích účinků: Často (≥ 10%), často (≥1 %, < 10%), někdy (≥ 0.1% a <1% ).

Kardiovaskulární systém: často – zvýšený krevní tlak; někdy – infarkt myokardu, Fibrilace síní, angína, hemoragické mrtvice.

Z hematopoetického systému: často – trombocytopenie, anémie.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – perifericheskaya neuropatie, bolest hlavy, poplach, nespavost; někdy – křeče, kolaps, amnézie, tremor, ospalost, parestézie, gipesteziya, hypersomnie, zmatek, dezorientace, noční můry, poruchy spánku, nervozita, neobvyklé sny.

Ze smyslů: někdy – rozmazané vidění, závrať.

Na části dýchacího ústrojí: někdy – bronchospasmus, dušnost na námaze.

Ze zažívacího systému: často – hastroэzofahealnыy reflux, průjem, zvracení, nevolnost, bolest břicha, nadýmání, zánět žaludku; někdy – pankreatitida, hemateméza, stomatitida, zácpa, sucho v ústech, vomiturition, zánět jater, tuková degenerace jater, cytolytická hepatitida, gepatomegaliya.

Z močového systému: často – selhání ledvin.

Metabolismus: často – cukrovka, giperglikemiâ, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemie, hyperlipidemie, dyslipidemie; Někdy - anorexie; ≤ 5% – středně těžké získala lipodystrofie.

Dermatologické reakce: často – kožní vyrážka (nejčastější příčinou vysazení léku); někdy – otok obličeje, lipohypertrofie, Noční pocení, hyperhidróza, prurigo, xerózy, lipodystrofie.

Na straně imunitního systému: někdy – Syndrom imunitní rekonstituce, Hypersenzitivita na lék.

Alergické reakce: ne více 0.5% – mírně vyjádřeno angioedém, erythema multiforme; zřídka (<0.1%) – Stevens-Johnsonův syndrom.

Z laboratorních parametrů: zvýšení hladiny amylázy, lipáza, celkový cholesterol, LDL, Glukóza, GOLD, AST a snížila počet neutrofilů.

Ostatní: často – únava; Někdy - apatie, gynekomastie.

Další informace týkající se zvláštních skupin pacientů

Pacienti, koinfikovaných virem hepatitidy B a / nebo viru hepatitidy C byl pozorován zvýšenou aktivitu AST a ALT.

Kontraindikace

- Dětství a dospívání nahoru 18 léta;

- Těhotenství;

- Kojení (kojení);

- Intolerance galaktózy, laktóza nebo glukóza-galaktózy;

- Přecitlivělost na lék.

Těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované klinické studie týkající se bezpečnosti etravirinu během těhotenství byla provedena.

IN experimentální studie na zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý negativní dopad na etravirin během těhotenství, vývoj porodnické, porod a postnatální vývoj.

V současné době žádné údaje o účincích etravirinu na fertilitu u člověka.

Neznámo, zda etravirin je přiděleno mateřského mléka u člověka. Vzhledem k riziku přenosu viru HIV z matky na dítě během kojení a výskytu u kojících žen samotných možných vedlejších účincích etravirinu, HIV-pozitivní ženy se měli vyhnout kojení, pokud budou brát INTELENCE^®.

Upozornění

Pacienti by měli být vědomi, že moderní antiretrovirální léky neléčí infekci HIV nebo prevenci přenosu HIV na jiné osoby s krví nebo pohlavním stykem. Během léčby přípravkem INTELENCE^® Pacienti by měli i nadále přijmout vhodná opatření.

Léčba preparatom Intelens^® musí být ošetřen lékařem, s malou zkušeností léčbě infekce HIV.

Při uplatňování protidrogové INTELENCE^® by měla být vedena terapeutické historie, a, kde je to možné, podle stanovení citlivosti HIV-1 do antiretrovirálních léků. K léčbě pacientů, jehož virologické selhání došlo při NNRTI terapie a nukleosidové nebo nukleotidový inhibitor reverzní transkriptázy (NtIOT), INTELENCE se nedoporučuje v kombinaci s jediným NtRTIs.

Při léčbě drogové INTELENCE^® se mohou vyskytnout kožní vyrážka, obvykle mírné až středně, obecně makulární, makulopapulózní erytematózní nebo. Obvykle, vyrážka se vyskytla ve 2. týdnu léčby a po 4. týdnu málokdy objeví. Ve většině případů není nutná speciální léčba: Vyrážka většinou vymizí během 1-2 týdny s pokračující léčbou.

Pacienti, současně infikovaných virem hepatitidy B a / nebo hepatitidy C léčení viru bylo nutné zastavit v důsledku vedlejších účinků jater nebo žlučových cest. Pacienti s chronickou hepatitidou B se doporučuje standardní klinické monitorování.

Renální clearance etravirinu je zanedbatelný (<1.2%), a proto se u pacientů s poruchou funkce ledvin Celková clearance etravirinu prakticky beze změny. Takoví pacienti nepotřebují zvláštní opatření, a nevyžadují snížení dávky léku INTELENCE^®.

Etravirin silně váže na proteiny plazmy, takže jeho odstranění hemodialýzou a peritoneální dialýzou, pravděpodobně, bezvýznamně.

V u pacientů infikovaných HIV, kombinace antiretrovirové terapie je doprovázena redistribucí tělesného tuku (lipodistrofiey). Toto přerozdělování zahrnuje ztrátu periferního a obličejového podkožního tukové tkáně, zvýšit počet nitrobřišního a viscerálního tuku, hypertrofie mléčné žlázy a tuku akumulace v oblasti dorsotservikalnoy (tvorba mastné hrb). Dlouhodobé důsledky tohoto jevu nejsou v současné době známy, a jeho mechanismy nejsou rozumí. Existuje hypotéza o vztahu mezi viscerální lipomatózou a inhibitory proteáz, jakož i mezi lipoatrofií a nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy. Zvýšené riziko spojené s takovým jednotlivého pacienta, jako stáří, stejně jako dlouhodobé antiretrovirové terapie a souvisejících metabolických poruch. pacienti Klinické infikovaných HIV, průzkum by měl zahrnovat posouzení fyzikálních známek redistribuce tuku.

U HIV infikovaných pacientů s těžkou imunodeficiencí v době zahájení kombinované antiretrovirové terapie může způsobit zánětlivé reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní infekce, které se mohou projevit zhoršující se klinický stav a zesílení příznaků. Takové reakce se vyskytují v prvních týdnech nebo měsících po zahájení kombinované antiretrovirové terapie. Jako příklady CMV retinitidy, generalizované a / nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie, způsobený Pneumocystis jiroveci. Vzhled jakýchkoli příznaků zánětu vyžaduje okamžité vyšetření a, v případě potřeby, léčba.

Jedna tableta obsahuje 160 Laktóza mg. Toto množství je nepravděpodobné, že může způsobit laktózu příznaky nesnášenlivost. Intelence^® nemůže být použit u pacientů s nesnášenlivostí vrozenou galaktózy, laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

V současné době neexistuje žádný důkaz, že, že Intelence^® může nepříznivě ovlivnit tyto funkce. Nicméně, třeba vzít v úvahu profil nežádoucích účinků léku.

Nadměrná dávka

Údaje o předávkování drogami INTELENCE^® u lidí jsou omezené.

Léčba: Obecně podpůrná symptomatická léčba, zahrnující monitorování vitálních funkcí a klinická pozorování stavu pacienta. Pokud je to nutné, etravirin může být odstraněn ze žaludku za použití umělého nebo zvracení výplachem. Pro tento účel také účinné podávání aktivního uhlí. Etravirin má výrazný schopnost vázat se na proteiny plazmy, tak dialýze, pravděpodobně, Nebude odstranit tělo podstatné množství léčiva. Etravirin specifické antidotum neexistuje.

Lékové interakce

Léky, ovlivnění plazmatické koncentrace etravirinu v

Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19, a jeho metabolity procházejí glukuronidace ovlivněna uridindifosfatglyukuronoziltransferazy enzym. Léky, indukující CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, může urychlit clearance etravirinu, čímž se snižuje jeho koncentrace v plazmě.

Současná aplikace léku INTELENCE^® a přípravky, které inhibují CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19, může zpomalit clearance etravirinu a ke zvýšení své koncentrace v plazmě.

Léky, která má vliv na metabolismus etravirinu

Etravirin je slabým induktorem CYP3A4. Současná aplikace léku INTELENCE^® a přípravky, který je primárně metabolizován CYP3A4, může snížit koncentrace těchto léčiv v plazmě a, Tudíž, snížit nebo zkrátit jejich terapeutické účinky.

Kromě, etravirin je slabým inhibitorem CYP2C9 a CYP2C19 isozymu. Současné užívání drog a etravirinu, který je metabolizován převážně CYP2C9 a CYP2C19, může zvýšit koncentrace léčiv v plazmě a, Tudíž, zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutické účinky nebo nežádoucí.

Etravirin interakce Pacient s dalšími antiretrovirovými

INTELENCE se nedoporučuje^® současně s dalšími NNRTI.

inhibitory reverzní transkriptázy Nukleosidové nebo nukleotidové (NRTIs / NtIOT):

Didanosin (400 mg 1 Čas / den): Kombinace mohou být použity bez korekčních dávek. Didanosin je vzat na lačný žaludek, Proto je třeba převzít 1 hodiny před nebo po 2 h pak přijímá přípravné Intelens^® (která by měla být přijata po jídle). Tenofovir (300 mg 1 Čas / den): Kombinace mohou být použity bez korekčních dávek. Ostatní (např, abacavir, эmtricitabin, lamivudin, stavudin a zidovudin) eliminován primárně ledvinami, proto považovány, že etravirin nereaguje s těmito léky.

Inhibitory proteázy bez současného příjmu na ritonaviru nízkou dávkou

Atazanavir (400 mg 1 Čas / den): nedoporučuje v kombinaci s léky INTELENCE^® atazanavir aplikován bez současného příjmu na ritonaviru nízké dávce (koncentrace atazanaviru sníží o 47%, koncentrace etravirin zvýší na 58%). Ritonavir: Kombinace v přípravě Intelens^® s plnou dávkou ritonaviru (600 mg 2 x / den) případně klinicky významný pokles plazmatických koncentrací etravirinu. To může vést ke ztrátě terapeutického účinku léčiva INTELENCE^®. Z tohoto důvodu se nedoporučuje jmenovat INTELENCE^® a plné dávky ritonaviru. Nelfinavir: zatímco aplikace může zvýšit plazmatické koncentrace nelfinaviru. Fosamprenavir: zatímco aplikace může zvýšit plazmatické koncentrace amprenaviru. Ostatní: INTELENCE se nedoporučuje^® s jinými inhibitory proteázy bez současného příjmu na ritonaviru nízkou dávkou (včetně jako saquinavir).

inhibitory proteázy ritonavir současně příjem

Tipranavir / ritonavir (500/200 mg 2 x / den): zároveň se nedoporučuje používat kombinaci tipranavir / ritonavir a INTELENCE^® (koncentrace tipranaviru zvýší na 24%, Koncentrace etravirin sníží o 82%). Fosamprenavir / ritonavir (700/100 mg 2 x / den): zatímco aplikace léku INTELENCE^® a kombinace fosamprenavir / ritonavir může vyžadovat korekční dávky těchto léčiv. Atazanavir / ritonavir (300/100 1 Čas / den): Intelence^® To mohou být použity současně s kombinací atazanaviru / ritonaviru bez úpravy dávky. Darunavir / ritonavir (600/100 mg 2 x / den): Intelence^® mohou být použity současně s kombinací darunavir / ritonavir bez úpravy dávky. Lopinavir / ritonavir (měkké gelové kapsle) (400/100 mg 2 x / den): Intelence^® To mohou být použity současně s kombinací lopinavir / ritonavir bez úpravy dávky. Sachinavir / ritonavir (1000/100 mg 2 x / den): Intelence^® To mohou být použity současně s kombinací sachinavir / ritonavir bez úpravy dávky.

Kombinace dvou inhibitorů proteázy ritonavir současně příjem

Lopinavir / sachinavir / ritonavir (400/800-1000/100 mg 2 x / den): Intelence^® To mohou být použity současně s kombinací lopinavir / sachinavir / ritonavir bez úpravy dávky.

inhibitory fúze

Enfuvirtid (90 mg 2 x / den): To předpokládá,, že zatímco užívání drog INTELENCE^® a enfuvirtid interakci dochází.

inhibitory integrázy

Raltegravir (400 mg 2 x / den): kombinace léčiv Intelence^® a raltegravir lze použít bez úpravy dávkování.

interakce pacient lék Intelence^® s jinými léky

Antiarytmika (Amiodaron, bepridil, disopyramid, flekainid, lidokainu v /, mexiletin, propafenon, chinidin): koncentrace těchto antiarytmik může být snížena při použití ve spojení s drogami INTELENCE^®. Při současném používání drog INTELENCE^® a antiarytmika by měli být opatrní, možná, sledovat nejnovější plazmatických koncentrací.

Antykoahulyantы (warfarin): Koncentrace warfarinu se mohou lišit ve své aplikaci současně s drogami INTELENCE^®. Doporučuje se monitorovat INR, zatímco jmenování warfarinu a drogové INTELENCE^®.

Antikonvulziva (Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin): jsou induktory izoenzymu CYP450 systém. Intelence^® by neměl být podáván současně s těmito léky, protože to může způsobit výrazný pokles plazmatických koncentrací etravirinu, který, podle pořadí, To může vést ke ztrátě terapeutického účinku léčiva INTELENCE^®.

Antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol,Posakonazol, vorikonazol): flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol jsou silnými inhibitory CYP3A4 mohou způsobit zvýšení plazmatických koncentrací etravirinu. Na druhou stranu, etravirin je schopen snížit koncentraci ketokonazol a itrakonazol plazmě, protože jsou také substráty pro CYP3A4. Vorikonazol je substrát pro CYP2C19 a CYP3A4 inhibitoru a CYP2S. Vorikonazol současně s drogami INTELENCE^®To může vést ke zvýšení plazmatické koncentrace obou léčiv.

Antimikrobiální látky: Azithromycin je vylučován ledvinami, a tak se, pravděpodobně, Nezáleží na interakci s drogami INTELENCE^®. Klarithromycin (500 mg 2 x / den): etravirin snižuje koncentraci clarithromycinu v plazmě 53%; ve stejnou dobu, Koncentrace aktivnogo metabolitu, 14-hydroxy-klarithromycin, zvýšil o 46%. Vzhledem k tomu, 14-hydroxyclarithromycin má sníženou aktivitu proti komplexu Mycobacterium avium (MAS), Celková aktivita clarithromycinu a jeho metabolit proti MAC může změnit. Proto, k léčbě infekcí, způsobené MAC, Je žádoucí, aby užívání drog, alternativou clarithromycin, as azithromycinu.

TB drogy: rifampicin, rifapentin jsou účinnými induktory CYP450 isozymů. Intelence^®by neměl být používán v kombinaci s rifampinu a rifapentin, protože to může způsobit výrazný pokles etravirin plazmatické koncentrace a, Tudíž, ke ztrátě jeho terapeutického účinku. Rifabutin (300 mg 1 Čas / den): Kombinace mohou být použity bez korekčních dávek.

antivirotika (ribavirin) je vylučován ledvinami, a tak se, pravděpodobně, ne lékové interakce Intelence^®.

Benzodiazepiny (diazepam): etravirinem spolu s diazepamem může zvýšit plazmatické koncentrace sloučeniny v.

GCS (dexamethason orálně nebo parenterálně): Dexamethason indukuje CYP3A4 izoenzym a může snížit plazmatické koncentrace etravirinu. Důsledkem může být ztráta terapeutického účinku léčiva INTELENCE^®. Dexamethasone (s výjimkou pro vnější použití) by měly být používány s opatrností nebo použití alternativních léků, zejména při dlouhodobé léčbě.

Antikoncepční přípravky na bázi estrogenů (ethinylestradiol, Norethisteroni): Kombinace antikoncepce na bázi estrogenu a / nebo progesteronu a INTELENCE^® To může být použit bez úpravy dávkování.

Léky, obsahující třezalku (Hypericum perforatum): Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) je silný induktor CYP450 izoenzymů systému. Intelence^® nemohou být použity ve spojení s drogami, obsahující třezalku, protože to může vést k výraznému snížení plazmatických koncentrací etravirin a ztrátě jeho terapeutického účinku.

HMG-reduktázy Koa (statynы): při přijímání drog INTELENCE^® a atorvastatin (40 mg 1 Čas / den) Poslední dávka musí být upravena tak, aby bylo dosaženo požadovaného klinického účinku (koncentrace atorvastatinu sníží o 37%, Koncentrace 2-gidroksiatorastatina zvýšil o 27%).

Pravastatin, pravděpodobně, Nezáleží na interakci s drogami INTELENCE^®.

Lovastatin, rosuvastatin a simvastatin jsou substráty CYP3A4, proto současné užívání těchto léků s etravirinu může způsobit pokles jejich koncentrace v plazmě.

Fluvastatin, rosuvastatin a, méně, pitavastatin metabolizován izoenzymem CYP2C9 a jejich současné použití s ​​lékem INTELENCE^® může zvýšit plazmatické koncentrace statinů. Možná budete potřebovat korekci dávky.

Gistaminovykh blokátory n₂-receptory (ranitidin 150 mg 2 x / den): mohou být podávány současně bez úpravy dávkování.

Imunosupresivní: Je třeba dbát při jmenování drog INTELENCE^® současně s systémových imunosupresiv (cyklosporin, sirolimus, takrolimus), etravirin se může změnit, jako koncentrace v plazmě.

Opioidnыe analygetiki: (methadon 60-130 mg / den): v kontextu současného použití léku INTELENCE^® a pak tam byl žádná korekce potřeba dávky methadonu.

Inhibitory PDE5: (sildenafil, Vardenafil, tadalafil 50 mg): zatímco použití inhibitorů PDE5 a drogové INTELENCE^® To může vyžadovat úpravu dávkování PDE5, aby bylo dosaženo požadovaného klinického účinku (koncentrace sildenafilu a N-desmethyl sildenafilu snížil na 57% a 41% příslušně).

Inhibitory protonové pumpy: (omeprazol 40 mg 1 Čas / den): není nutná korekce dávka.

inhibitory zpětného vychytávání serotoninu Selktivnye (paroxetin 40 mg 1 Čas / den): není nutná korekce dávka.

Podmínky zásobování lékáren

Léčivo je šířen pod lékařský předpis.

Podmínky a termíny

Lék by měl být uchováván mimo dosah dětí na nebo nad 30 ° C. Doba použitelnosti - 2 rok.

Lék by měl být skladován v původním obalu. store láhev dobře uzavřen chránit před vlhkostí. Nevyhazujte pytlů s vysoušedlem.