Posakonazol

Když ATH:
J02AC04

Farmakologický účinek

Protiplísňové činidlo se širokým spektrem antifungální aktivity. Ingibiruet enzymu lanosterol14α-demetilazu (SYR51), která katalyzuje význačného milníku biosyntéza stupeň ergosterola, Hlavní složka cytoplazmatické membráně hub.

Je účinný proti kvasinek a plísní patogenům mykóz, včetně kmenů, odolný vůči flukonazolu, vorikonazolu, V itrakonazolu a amfoteritsinu.

Je účinný proti Candida druhů hub (FROM. albicans, FROM. glabrata, FROM. krusei, FROM. parapsilóza, FROM. Portugalsko), druh Aspergillus (A. fumigatus, A. žlutý, A. terreus, A. nidulans, A. Niger, A. spravedlnost, A. okrový), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Nemilosrdné kokcidioidy, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

V pokusech in vitro studie prokázaly aktivitu jako posakonazol proti následujícím mikroorganismům: rodu Candida (FROM. z Dublinu, FROM. pásy, FROM. guilliermondii, FROM. Portugalsko, FROM. kefír. FROM. hrubý, FROM. tropicalis, FROM. zeylanoides, FROM. neviditelný, FROM. lipolytica, FROM. norský, FROM. pseudotropicalis), laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Nicméně, účinnost a bezpečnost posakonazolu v klinických studiích k léčbě infekcí, způsobená těmito mikroorganismy, ne vyšetřoval.

V laboratorních podmínkách, nemohl dostat albicans kmeny Candida, odolný vůči Posakonazol. Spontánních mutací laboratorní kmeny Aspergillus fumigatus, bylo prokázáno snížení citlivosti na posakonazol, došlo při frekvenci 1×108 1×109. Klinické izoláty Candida albicans a Aspergillus fumigatus se sníženou citlivostí na posakonazol vzácný. V těchto vzácných případech není stanovena zřetelný vztah mezi sníženou citlivostí na posakonazol a klinického selhání. Tam byly případy klinickou účinnost posakonazolu mykózy, pružný v důsledku azolových antifungálních činidel, amfotericinu B nebo, proti kterým posakonazol byl aktivní in vitro. Kritéria pro klinické hodnoty citlivosti in vitro se žádné houby nejsou nastaveny na posakonazol.

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po perorálním délky absorpční posakonazolu 3-5 žádná. Posakonazolu jiný lineární farmakokinetika v jedné nebo více dávkách před příjmem v 800 mg. U dávek 800 mg / zvýšení farmakokinetických parametrů dojde. Změna pH žaludečního obsahu neovlivňuje vstřebávání posakonazolu. Ve srovnání s postem, Posakonazol AUC při užívání s jídlem nebo s nízkým obsahem tuku potravinářských aditiv (14 g tuku) zvýšila přibližně 2.6 doba, a pokud se vezmou s tuku v potravě (o 50 g tuku) – v 4 doba.

Rozdělení denní dávky do dvou dávek (podle 400 mg) vede ke zvýšení ve farmakokinetických parametrech 184% ve srovnání s jedinou dávkou 800 mg.

Rozdělení

Posakonazol má vysokou Vd (1774 l), což ukazuje značnou distribuci do tkání. Vazba na plazmatické proteiny (většinou na albumin) – více 98%. Rovnovážný stav je dosažen po 7-10 den více dávek.

Metabolismus

Posaconazole tvoří žádné aktivní cirkulující metabolity, nepravděpodobný, že její koncentrace se mění inhibitory CYP450 isozymu. Protože počet cirkulujících metabolitů představují většinu konjugáty s glukuronidem posakonazolu a malý podíl metabolitů, oxidace zahrnující CYP450 izoenzymy.

Dedukce

Posakonazol je pomalu eliminován z těla, Průměrný T1 / 2 je 35 žádná (20-66 žádná), a celková clearance 32 l /. Pocházejí zejména střevem (77%), kde 66% představovaly nemodifikovanou látkou. Současném ledvin je přibližně 14% (výchozí materiál, je menší než 0.2%). Vylučování ledvinami a střev ve formě metabolitů je asi 17% podané dávky.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Po aplikaci denní dávka posakonazol 800 mg, rozdělena do několika fází, Koncentrace v plazmě u pacientů ve věku 8-17 let byla srovnatelná s tímto ukazatelem u pacientů ve věku 18-64 léta (průměrný, 776 ng / ml 817 ng/ml, resp.). Farmakokinetické údaje pro děti mladší 8 Není tam.

Starší lidé zaznamenali nárůst Cmax 26% a AUC of 29% ve srovnání s lidmi ve věku 18-45 léta. Nicméně v klinických studiích výkony v oblasti bezpečnosti posakonazolu mladých a starších osob byly podobné. Z tohoto důvodu není nutná dávka upravovat v závislosti na věku.

Farmakokinetika posakonazolu není závislá na pohlaví.

došlo k mírnému (na 16%) snížení AUC a Cmax posakonazolu u černochů osob ve srovnání s bělochy. Není nutná úprava dávek v závislosti na rase.

Když jedna aplikace posakonazol selhání ledvin mírné až střední intenzity žádný vliv na farmakokinetiku léčiva, Proto není nutná úprava dávkování u těchto pacientů. U pacientů s těžkou renální nedostatečností AUC posakonazol značně liší (variační koeficient 96%) ve srovnání s jinými pacientů s renální insuficiencí (variační koeficient <40%). Ale, protože renální clearance je zanedbatelná posakonazol, nepravděpodobný, že závažným poškozením ledvin na farmakokinetiku účinku léku, Proto je nutné snížit dávku, v tomto případě,.

U pacientů s jaterní insuficiencí bylo zvýšení T1 / 2 (26.6, 35.3 a 46.1 h světlo pro jaterní nedostatečností, středně závažným a závažným podle Child-Pugh klasifikace, v uvedeném pořadí,), ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater. Vzhledem k omezeným farmakokinetických údajů, které nebyly vyvinuty doporučení pro úpravu dávky u pacientů s poškozením jater.

Svědectví

Léčba invazivních mykóz, * Refrakterní k amfotericinu B, itrakonazolu nebo flukonazolu, nebo nesnášenlivost z těchto léků: invazivní kandidóza, Kandidóza jícnu, invazivní aspergilóza, zigomikoz (mukormykóza), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, mycetom, kokcidioidoz.

Léčba orofaringealynogo kandidóza – léčba první volby u pacientů se závažným onemocněním nebo se sníženou imunitou, který neočekává žádný významný dopad z užívání lokálních přípravků.

Profylaxe invazivních mykotických infekcí u snížení odolnosti a zvýšené riziko těchto infekcí u pacientů s hematologickými prodloužené neutropenii vyvolanou chemoterapií; u příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk, užívající vysoké dávky immunosulressorov.

* Refrakterní Zvážil progrese infekce nebo nedostatek zlepšení stavu pacienta po léčbě 7 dnů (s kandidémie – během 3 dnů, jícnu kandidóza – během 14 dnů, v jiných formách invazivní kandidóza, 7 dní).

Režim dávkování

Pro léčbu invazivních mykóz jmenovat 400 mg 2 Pacienti, které nelze brát léky s jídlem nebo potravinářských přídatných látek, To se doporučuje nominovat 200 mg 4 Délka léčby závisí na závažnosti pacientova základní choroby, Imunodeficience závažnosti a účinnost,.

Pokud jde o léčbu kandidózy orofaringealnsgo v první den léčby předepsané 200 mg 1 Čas / (úvodní dávka), pak 100 mg 1 čas / pro příští 13 dnů.

Pokud jde o léčbu orofaryngeální kandidózou, refrakterní na itrakonazopu a / nebo flukonazol jmenovat 400 mg 2 Délka léčby závisí na závažnosti pacientova základního onemocnění a účinnosti léčby.

Zvýšení dávky posakonazolu over 800 mg / nevede k účinnější léčbě.

Pokud jde o prevenci invazivních mykóz jmenovat 200 mg 3 Trvání profylaktické léčby závisí na délce trvání neutropenie u pacientů nebo závažnosti hematologické imunosuprese u pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk. U pacientů s akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu, profylaktická léčba by měla začít několik dní před očekávaným rozvojem neutropenie a pokračovat 7 dní po zvýšení počtu neutrofilů na úrovni více než 500 buněk / mm.

Pokud není požadována funkce korekce dávky ledvin.

Farmakokinetické údaje o podávání posakonazolu jaterních funkcí jsou omezeny v rozporu, Z tohoto důvodu nebyly vyvinuty doporučení pro úpravu dávky u těchto pacientů. Byl pozorován malý počet pacientů se sníženou jaterní funkci zvýšení v T1 / 2 posakonazol.

Lék by měl být užíván s jídlem. Pacienti, které nelze kombinovat léčiva s normální stravou, ke zlepšení absorpce posakonazol by měl lék současně s příjmem kapaliny Nutraceutical.

Vedlejší efekt

Často – nevolnost (6%) a bolest hlavy (6%).

Četnost nežádoucích účinků: často (>1/100, <1/10), někdy (>1/1000, <1/100), zřídka (>1/10000, <1/1000).

Z hematopoetického systému: často – neutropenie; někdy – trombocytopenie, leukopenie, anémie, eozinofilija, lymfadenopatie; zřídka – hemolyticko-uremický syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancytopenie, krvácející (NS).

Z krevního koagulačního systému: zřídka – poruchy krevní srážlivosti (NS).

Na straně endokrinního systému: zřídka – nedostatečnost nadledvin, pokles hladin gonadotropinu.

Z centrálního a periferního nervového systému,: často – paresthesia, závrať, ospalost, bolest hlavy; někdy – křeče, Neuropatie, gipesteziya, tremor; zřídka – mdloby, encefalopatie, perifericheskaya neuropatie, psychóza, deprese.

Ze smyslů: někdy – rozmazané vidění; zřídka – diplopie, skotom (defekt zorného pole), ztráta sluchu.

Kardiovaskulární systém: někdy – prodloužení intervalu QT / QT, Změny na EKG, bušení srdce, zvyšovat nebo snižovat v krevním tlakem; zřídka – typ komorové arytmie “pirueta”, nenadálá smrt, komorová tachykardie, srdeční zástava a respirační, srdeční selhání, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, plicní embolie, hluboká žilní trombóza (neutochnennыy).

Dýchací systém: zřídka – plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida.

Ze zažívacího systému: často – zvracení, nevolnost, bolest břicha, průjem, dyspepsie, nadýmání, sucho v ústech, břišní distenze, anorexie, zvýšená ALT, AKT, Alkalická fosfatáza, GMT, zvýšení bilirubinu v krvi; někdy – pankreatitida, Poškození hepatocytů, ulcerace sliznice dutiny ústní; zřídka – gastrointestinální krvácení, střevní obstrukce, selhání jater, cholestatická hepatitida, cholestáza, hepatosplenomegalie, játra něha, asteriksis (játra třes).

Dermatologické reakce: často – kožní vyrážka; někdy – alopecie; zřídka – vezikulární vyrážka.

Na straně pohybového aparátu: někdy – bolest zad.

Z močového systému: někdy – akutní selhání ledvin, selhání ledvin, zvýšení hladiny kreatininu v séru; zřídka – intersticiální nefritida, Renální tubulární acidóza.

Na straně reprodukčního systému: někdy – nepravidelná menstruace; zřídka – prsů.

Ostatní: často – horečka, astenie, únava; někdy – otok, slabost, bolest, zimnice, nevolnost; zřídka – otok jazyka, otok obličeje.

Alergické reakce: někdy – anafylaktické reakce; zřídka – Stevens-Johnsonův syndrom, hypersenzitivní reakce.

Z laboratorních parametrů: často – elektrolyt nerovnováha; někdy – giperglikemiâ.

Kontraindikace

Kombinované použití námelových alkaloidů (Vzhledem k riziku námelových alkaloidů zvýšení koncentrace v krvi a vývoj ergotismu); společná aplikace se substráty CYP3A4 – terfenadin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom nebo hinidinom (v souvislosti s rizikem zvýšení koncentrace účinné látky v krvi, následné prodloužení intervalu QT a, zřídka, typ komorové arytmie “pirueta”; kombinované použití s ​​inhibitory HMG-CoA reduktázy – simvastatin, lovastatinom a atorvastatinom (vzhledem k riziku zvýšení koncentrace těchto léků v krvi a rhabdomyolýzy); přecitlivělost na posakonazol.

Při pečlivém používání v případě přecitlivělosti na jiné azolové sloučeniny historii, s těžkou poruchou funkce jater, vrozené nebo získané QTc interval prodloužení, když kardiomyopatie (zvláště v kombinaci se srdečním selháním), synusovoy s bradykardií, kdy diagnóza symptomatické arytmie, současné podávání s léky, prodlužují QTc interval (jiné, než je uvedeno výše), v důsledku zvýšeného rizika srdečních arytmií.

Těhotenství a kojení

Informace o zabezpečení aplikací posakonazol během těhotenství a kojení není dostatečně. Použití léčiva během těhotenství je možné pouze v případě,, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měl rozhodnout otázku ukončení kojení.

V experimentálních studiích na zvířatech ukázalo, toxický účinek léku na plod. Posakonazol je vylučován do mléka kojících potkanů.

Upozornění

Léčba může začít, bez čekání na výsledky mikrobiologických studií, ale poté, co obdrží, by měli provést adekvátní nápravu antimykotické léčby.

Informace o zkřížené přecitlivělosti mezi posakonazolem a ostatními azolových antifungálních sloučenin, nemají, Nicméně, je třeba dbát opatrnosti při jmenování posakonazolu u pacientů s přecitlivělostí na jiné azoly.

V klinických studiích bylo zaznamenáno zprávy pro změnu funkce jater (např, Nízká až střední zvýšení aktivity ALT, AKT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubinu v séru) Během léčby posakonazolem. pozorovány tyto reakce, hlavně, Pacienti s těžkými pacienty základním onemocněním (např, onkohematolohycheskymy) a nebyly důvodem k ukončení léčby. Zlepšení zkušební parametry funkce jater byly reverzibilní, a končí po ukončení léčby, av některých případech jsme viděli normalizaci funkčních parametrů k přerušení léčby.

Je třeba dbát při přiřazování posakonazolu u pacientů s těžkým poškozením jater. U těchto pacientů, jehož délka se t1 / 2 posakonazolu může vést k posílení svých postupů. Pacienti, ve kterém je léčba posakonazol poznamenat, dysfunkce jater podle laboratorních studiích, Musí být pod klinickým dohledem, aby se zabránilo rozvoji vážnějšího poškození jater. Laboratorní pozorování by měly zahrnovat sledování funkce jater (zejména, stanovení hladiny ALT, AKT, Alkalická fosfatáza a celkového bilirubinu v séru).

By měl sledovat rovnováhu elektrolytů, zejména draslík, hořčík a vápník, a pokud je to nutné,, provést příslušnou opravu před a během léčby posakonazolem.

Údaje o farmakokinetice u pacientů s těžkou gastrointestinální dysfunkcí, což může vést ke snížení koncentrace posakonazolové krve (např, V těžkým průjmem nebo zvracením), omezený. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni pro včasnou detekci možné aktivaci houbové infekce.

Použití v pediatrii.

Účinnost a bezpečnost posakonazolu u dětí mladších 13 nebyly stanoveny let.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Údaje o vlivu posakonazolu na schopnost řídit a jiných mechanismů není k dispozici.

Nadměrná dávka

Pacienti, posakonazol zpracuje při dávkách až do 1600 mg /, neukázaly žádné nežádoucí účinky v porovnání s těmi, kteří dostávali nižší dávku. Náhodné předávkování byla hlášena u jednoho pacienta, kdo vzal léky na 1200 mg 2 během 3 dnů. nežádoucí účinky, spojená s předávkování, tento pacient nebyl pozorován.

Posakonazol nezobrazí při hemodialýze.

Lékové interakce

Posaconazole metabolizován UDP glyukuronirovaniya (enzymatická reakce fáze II) a substrát pro odvození p-glykoproteinu in vitro. Tak, inhibitory (vč. verapamil, cyklosporin, chinidin, klaritromycin, erytromycin a další.) I induktorı (vč. rifampicin, rifabutin, některá antikonvulziva.) Tato metabolická cesta se může zvýšit nebo snížit, příslušně, posakonazolu koncentrace v plazmě.

Efavirenz (400 mg 1 Čas /) snižuje Cmax a AUC posakonazolu na 45% a 50% příslušně, Proto společný třeba se vyhnout užívání těchto léků.

Rifabutin (300 mg 1 Čas /) snižuje Cmax a AUC posakonazolu na 57% a 51 % příslušně. Posaconazole uvelichivaet Cmax a AUC rifabutinu 31 % a 72% příslušně. Kombinované použití je třeba se vyhnout posakonazol a rifabutin nebo podobné induktory (např, rifampicin), v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta. Pokud je doporučeno současné užívání těchto léků pečlivě sledovat krevní obraz a přítomnost nežádoucích účinků, spojená se zvýšenými koncentracemi rifabutin (např, uveitis).

Phenytoin (200 mg 1 Čas /) snižuje Cmax a AUC posakonazolu na 41 % a 50% příslušně. Kombinované použití je třeba se vyhnout posakonazol a fenytoin nebo podobné induktory (např, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), v případě společné žádosti výhody nepřevyšují jeho rizika pro pacienta.

Může dojít ke snížení Cmax a AUC posakonazolu na 39%, při aplikaci posakonazol s cimetidinem (400 mg 2). To je způsobeno snížením absorpce, pravděpodobně v důsledku poklesu kyselosti žaludku. Účinek jiných antagonistů receptoru H2 nebo inhibitorů protonové pumpy, schopna snížit kyselost žaludeční šťávy po dobu několika hodin, Koncentrace posakonazolu nebyl studován v plazmě, Nicméně, vzhledem k možnému snížení biologické dostupnosti posakonazol by, možná, zabránilo jejich společnou žádost s těmito léky.

Posakonazol je inhibitor CYP3A4 a, v případě, že pacient již užívá drogy, metabolizuje s účastí izoenzymu, posakonazol by měl být používán pouze v případě,, pokud přínosy kombinované léčby nepřesáhla rizika pro pacienta.

Zavedení dávky posakonazol 200 mg 1 čas / zvyšuje koncentraci midazolamu – substrát CYP3A4 – na 83% Po / V. Opatrnosti je třeba při současném podávání posakonazolu a přípravky, jsou substráty CYP3A4, vstup / v, To si může vyžádat snížení dávek minulosti. Vliv koncentrace posakonazol substrát CYP3A4 v plazmě při orálním podávání není známa, ale můžete očekávat, to bude mnohem výraznější, než se / v podkladu. Pokud je posakonazol používá s perorálními substráty CYP3A4, že se zvýšení plazmatické koncentrace může způsobit závažné nežádoucí příhody, jejich krevní koncentrace by měly být pečlivě sledováni a sledovat možný rozvoj nežádoucích účinků, v případě potřeby, snížení jejich dávky.

Opatrnosti je třeba, když použití benzodiazepinů, které jsou metabolizovány CYP3A4 isoenzymem.

Kombinované použití terfenadinu, astemizola, cisaprid, pimozida, halofantrin nebo chinidin je kontraindikováno posakonazol, tk. může vést ke zvýšení koncentrace těchto léků v plazmě, následuje prodloužení QT interval, a, zřídka, vývoj komorových arytmií, jako jsou “pirueta”.

Posakonazol může značně zvýšit krevní koncentraci inhibitorů HMG-CoA reduktázy (např, simvastatin, lovastatin a atorvastatin), které jsou metabolizovány CYP3A4 isoenzymem. Během léčby inhibitorem posakonazol přijímací HMG-CoA reduktázy by měla být přerušena, protože zvýšení koncentrace těchto látek v krvi, je spojeno s vývojem rhabdomyolýzy.

Ve společném aplikaci posakonazolem se často doporučuje kontrolovat přítomnost vedlejších účinků a toxických reakcí, spojená s působením blokátory kalciových kanálů (např, diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin), a, v případě potřeby, upravit dávku těchto léků,

Vzhledem k tomu, Inhibitory HIV proteázy jsou substráty CYP3A4 isoenzymem, Lze očekávat,, že posakonazol zvyšuje jejich koncentraci v krvi. U zdravých dobrovolníků použití posakonazolu (400 mg 2 během 7 dnů) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru (300 mg 1 Doba / v rámci 7 dnů) v průměru 2.6 časy a 3.7 respektive krát. Použití posakonazolu u zdravých dobrovolníků (400 mg 2 během 7 dnů) zvyšuje Cmax a AUC atazanaviru v menší míře při současném podávání s ritonavirem (300 mg atazanaviru a 100 mg ritonaviru 1 Doba / v rámci 7 dnů) – v průměru 1.5 časy a 2.5 respektive krát. Pacienti, přijímání těchto léků společně s posakonazolem, by měla být pod pečlivým klinickým dohledem pro identifikaci možných toxických účinků.

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou substráty izoenzymu SYRZA4. Dá se očekávat,, že posakonazol zvyšuje jejich koncentrace. Pacienti, přijímání těchto léků společně s posakonazolem, by měla být pod pečlivým klinickým dohledem pro identifikaci možných toxických účinků.

Posakonazol může zvýšit koncentrace v krvi námelových alkaloidů (ergotamin a digidroergotamina), které mohou vést k otravě – ergotizmu (Současné užívání je kontraindikováno).

Posakonazol může zvýšit koncentraci v krvi vinka alkaloidů (např, vinkristin a vinblastin), což může vyvolat neurotoxické reakce (Vyhnout společné využívání). Pokud je doporučeno to nezbytné, současné užívání těchto léků upravit dávku vinka alkaloid.

Pacienti, podstoupil transplantaci srdce a příjem stabilní dávky cyklosporinu, posakonazol zvyšuje koncentraci cyklosporinu v krvi, který vyžaduje snížení dávkování. Ve studiích klinické účinnosti byly hlášeny případy závažných nežádoucích účinků, indukované zvýšení koncentrace cyklosporinu v krvi, včetně nefrotoxický reakci, a jeden případ fatální leukoencefalopatie. Doporučuje se monitorovat hladiny cyklosporinu v krvi před zahájením léčby posakonazolem, V průběhu léčby a po jejím ukončení, přizpůsobení, v případě potřeby, dávka cyklosporin.

Posakonazol zvyšuje Cmax a AUC takrolimu (jedna dávka – 0.05 mg / kg tělesné hmotnosti) na 121% a 358% příslušně. Ve studiích klinické účinnosti byly zaznamenány případy klinicky významné lékové interakce, vyžadující hospitalizaci a / nebo přerušení posakonazolu. Při jmenování posakonazolu na pacienty, přijímací tacrolimus, by měla být snížena poslední dávka (např, na 1/3 současná dávka). Po zahájení společného užívání drog a na konci podávání posakonazolu by měly pečlivě sledovat minimální krevní a, v případě potřeby, upravit dávku.

U zdravých dobrovolníků použití posakonazolu (400 mg 2 během 16 dnů) zvyšuje Cmax a AUC sirolimu (2 mg 1 Čas /) v průměru 6.7 časy a 8.9 časy, v tomto pořadí,.

V případě současného podávání s sirolimu, by měla být snížena poslední dávka (např, na 1/10 o přijaté dávce). V tomto případě je často nutné sledovat koncentraci sirolimu v krvi. Sirolimus se doporučuje kontrola hladiny před zahájením léčby posakonazolem, V průběhu léčby a po jejím ukončení, seřizovací, v případě potřeby, Dozois Reservoir sirolimus.

Klinické studie ukázaly, žádné klinicky významné interakce mezi zidovudinu, lamivudin, ritonavir a indinavir se pozakonazolom, v souvislosti s nímž se nevyžaduje společná aplikace opravy režimu dávkování.

Známý, že podávání azoly doprovázeno zvýšeným obsahem digoxinu. Proto posakonazol může také zvýšit koncentraci digoxinu v krvi, v této souvislosti, by měly sledovat jeho hladiny při současném podávání s posakonazolem a po kombinované terapii.

Některé zdravých dobrovolníků se při současném podávání posakonazolu a glipizid snížil glukózy. Doporučuje se sledovat hladiny glukózy v krvi u diabetiků, dostávající sulfonylmočoviny a posaconazol.

Ve studii posakonazolové kombinaci s amfotericinem B nebo kaspofunginu in vitro a in vivo byl malý nebo žádný antagonismus byl detekován antimykotika, V některých případech je aditivní účinek. Klinický význam těchto nálezů není definováno.