Enfuvirtid

Když ATH:
J05AX07

Farmakologický účinek

Inhibitor fúze (fúze). Specifická vazba k glykoproteinu gp41 viru HIV-1 vně buňky a inhibicí jeho strukturální přeskupení, blokuje pronikání вируса внутрь клетки. Nevyžaduje intracelulární aktivaci. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса

Farmakokinetika

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки энфувиртида в дозе 90 mg C_max – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC - 55,8 ± 12,1 μg x h / ml, absolutní biologická dostupnost - 84,3 ± 15,5%. Při subkutánním podání v rozmezí dávek 45-180 mg biologická dostupnost je úměrná podané dávce. Absorpce nezávisí na místě vpichu. C_ss v dávce 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml. PROTI_d Po I / V administraci 90 mg - 5,5 ± 1,1 l. Vazba na plazmatické proteiny – 92% (hlavně s albuminem a, méně – с кислым α₁-glikoproteinom).

Být peptidem, podléhá katabolismu na aminokyseliny, jeho složka, s jejich následným využitím v těle. Не ингибирует изоферменты системы CYP. In vitro hydrolýza amidové skupiny na C-konci aminokyseliny fenylalaninu vede k tvorbě deamidovaného metabolitu a tvorba tohoto metabolitu nezávisí na NADPH-H. Metabolit se nachází v plazmě po podání enfuvirtidu s AUC 2.4-15% z AUC enfuvirtidu.

После п/к введения энфувиртида в дозе 90 mg T_1/2 – 3.8±0.6 ч, vůle - 1,7 ± 0,4 l / h.

Svědectví

HIV-1 (в комбинации с другими противоретровирусными средствами).

Režim dávkování

Вводят п/к в область плеча, přední části stehna nebo břišní stěna. Dávka nastavit individuálně, в зависимости от возраста и массы тела пациента. Úpravy dávky u pacientů s CC více než 35 ml / min nevyžaduje.

Vedlejší efekt

Z centrálního a periferního nervového systému,: bolest hlavy, perifericheskaya neuropatie, závrať, poruchy chuti, nespavost, deprese, poplach, noční můry, popudlivost, gipesteziya, poruchy koncentrace, tremor.

Dýchací systém: kašel, bolení v krku, zánět dutin, folikulitida, pneumonie, syndrom respirační tísně.

Dermatologické reakce: svědění, Noční pocení, xerózy, zvýšené pocení, seboroický ekzém, эritema, akné, herpes simplex, kožní papilom.

Na straně pohybového aparátu: myalgie, artralgie, bolest zad, bolest v končetinách, svalové křeče.

Z močového systému: kameny v ledvinách, hematuria, glomerulonefritis.

Ze zažívacího systému: nevolnost, bolest v horní části břicha, zácpa, průjem, pankreatitida, snížená chuť k jídlu, anorexie, кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, nevolnost, zvracení, zvýšení jaterních transamináz.

Ze smyslů: zánět spojivek, závrať, ušní zánět.

Alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, horečka, zimnice, tremor, snížení krevního tlaku, primární imunokomplexní odpověď.

Lokální reakce: bolest, nepohodlí v místě vpichu, obal, эritema, uzel, cysta, svědění, ekchymóza; zřídka – absces a Phlegmon.

Ostatní: slabost, ztráta váhy, astenie, příznaky podobné chřipce, lymfadenopatie, chřipka; změny v laboratorních parametrech (чаще у пациентов, kombinovanou terapii s enfuvirtidem s optimalizovanou základní antiretrovirovou terapií, ve srovnání s pacienty, dostávající pouze optimalizovanou základní antiretrovirovou terapii) – eozinofilija, zvýšená ALT, CPK, pokles Hb.

Kontraindikace

Laktace (kojení), повышенная чувствительность к энфувиртиду.

Těhotenství a kojení

Не рекомендуется применение при беременности за исключением случаев, kdy potenciální přínos léčby pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Неизвестно выделяется ли энфувиртид с грудным молоком у человека. Pokud je to nutné, používání v době kojení by měla přestat kojit.

IN experimentální studie энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 a 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.

Upozornění

Применяют только в комбинации с другими противоретровирусными средствами.

При подозрении на системную аллергическую реакцию следует прекратить лечение и обследовать больного. Léčba by neměla být obnovena po výskytu systémových reakcí, возможно связанных с приемом энфувиртида. Rizikové faktory, které mohou určovat vývoj nebo závažnost alergické reakce nebyly stanoveny.

На фоне терапии отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии, což bylo v některých případech fatální. Mezi rizikové faktory pro rozvoj pneumonie patří nízký výchozí počet buněk CD4, vysoká virová zátěž, в/в введение лекарственных средства, anamnéza kouření a onemocnění plic. Příznaky infekce musí být pečlivě sledovány, zvláště, pokud existují rizikové faktory pro rozvoj pneumonie.

Účinky na schopnost řídit vozidla a řídících mechanismů

Не установлено влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами, однако следует учитывать побочные реакции, возникающие на фоне терапии.

Lékové interakce

Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy a proteázové inhibitory), včetně zidovudinu, lamivudin, Nelfinavir, indinavir a efavirenz, prokázala přítomnost aditiva k synergickým účinkům a absenci antagonismu.