Взаимодействия активни съставки, когато се използват орални медикаменти

В процеса на усвояване на лекарства се влияе от различни фактори – като фармакокинетичен, и начин на прилагане на лекарства в тялото. Значително влияние такива фактори, като физико-химични свойства на наркотици (молекулен размер, разтворимост, стабилност, Степента на йонизация, способност да хелатно- и комплекси и т.н.. д.) и състави (напр, разпадане на таблетката, присъствието на различно естество и други помощни вещества.), времето на преминаване през стомашно-чревния тракт, съдържание на храносмилателния тракт, Множество физиологични фактори на пациента (мотор и секреторна активност на стомашно-чревния тракт, рН, осмотично налягане, състоянието на машината всмукване, и др.), метаболизъм (под въздействието на бактерии чревната микрофлора), състава и вискозитета на тайни, пропускливостта на чревната лигавица и много други.

Лекарствените вещества могат да се абсорбират във всяка част на храносмилателния тракт. В съвместно прилагане на лекарства често се наблюдава смущения в усвояването на веществата в храносмилателния тракт. Най-простият взаимодействието с перорално лечение е между наркотици и течности, които те се измива. Установен, какво ако пиете течен медицина в по-голям размер 200 мл, абсорбцията на вещества е много по-бързо, от количеството на водата, взета по-малко 25 мл. Това е така, защото, Разтворен в течни хидрофилни лекарства са разположени върху по-голяма площ от епител и абсорбира по-добре.

Абсорбция също така насърчава тънък слой на епитела устната лигавица, което е добре кръвоснабдена. Това значително опростява процеса на абсорбция. Въпреки това, веществата в устната кухина са накратко, което е отразено в леко процеса на абсорбция количествен.

Повърхностната площ на стомашния епител значително, но тя е покрита с тънък слой на слуз, Следователно степента на абсорбция е ограничен от времето на престой на веществото в стомаха. Киселата среда на стомаха благоприятства абсорбцията на слаби киселини, че, обикновено, липидна разтворима и се намират в нейонизирана форма. Някои вещества, като пеницилини, унищожен, което намалява тяхната терапевтична ефикасност.

Като цяло, ефективността на засмукване се определя от скоростта на изпразване на стомаха и значително намалява приема на храна, особено мазнини. За да се ускори усвояването на наркотици, Те ги взема на празен стомах.

Тънките черва има най всмукване повърхността на всички храносмилателния тракт. Въпреки това, в него има различни стойности на рН, които влияят върху качествените и количествените характеристики на абсорбция на лекарството, в зависимост от техните свойства. В дванадесетопръстника рН 4-5; по време на околната среда по-нататъшното храносмилателния тракт става по-алкална, а в долното течение рН 8.

Скоростта на абсорбция на лекарствените вещества също зависи от времето на преминаване през участъците на червата. Това е особено вярно на веществата, се транспортират през клетъчната мембрана чрез дифузия улеснено (Витамини от група В), слабо разтворим (гризеофулвин) пренасяйте електрически заряд, възпрепятства проникването на мембраната, Например, много антибиотици.

В червата се абсорбира дори слаби киселини (напр, ацетилсалицилова киселина), не се йонизира в киселата среда на стомаха в присъствието на солна киселина. Някои лекарства се инактивират от чревната флора, което намалява степента на тяхната абсорбция и бионаличност. Освен това, намаляване на периферна кръв поток се променя скоростта на абсорбция, Разпределение и метаболизъм на веществата. За разлика от тънките черва дебелото черво още няма въси, Въпреки това, абсорбцията на вещества е възможно да се, въпреки че не е толкова ефективно,.

Основната значение за терапевтичен ефект, като се използва комбинираните лекарства са тези взаимодействия, са свързани с промяна в скоростта (забавяне или намаляване) и пълна абсорбция, като по този начин се променя терапевтичния ефект от едно или повече активни вещества,. В някои случаи, ограничение на приема води до укрепване на желания ефект. Например, при лечение на ентерити и ентероколити tansalom (Той съдържа tanalbin и фенил салицилат) ограничения абсорбция fenilsalitsilata свързващо вещество, и по този начин повишават неговата антимикробен ефект в червата.

Абсорбцията на лекарства в стомаха и червата обикновено е пропорционално на степента на липофилност. Абсорбцията на не-йонизирани молекули е по-бързо, тъй като тези вещества са по-липофилни, Съединенията от йонизирани.

Абсорбцията на наркотици от стомашно-чревния тракт рН-зависимо, значително да повлияе на процеса на йонизация. Лекарствени вещества със свойства на слаби киселини са добре абсорбира в стомаха, тъй като в кисела среда (стомашното рН около 2,0) Те се разграничи и по-трудно преминават през клетъчната бариера, като има предвид, лекарства със свойства на слаби основи се абсорбира по-добре в алкална среда на червата.

От голямо значение е практически на промяната в процеса на поглъщане под влиянието на наркотици antacidnyh препарати (алуминиев хидроксид, Almagelum, утаен калциев карбонат,, магнезиев оксид, natriya карбонат). Тяхната перорално приложение повишава рН на стомашното съдържимо, което води до повишаване на степента на йонизация на слаби киселини и забавя преминаването на йонизирани съединения чрез липидни слоеве, биомембрани. Това обяснява спада в цялостното функциониране на такива вещества, Както antykoahulyantы непреки действия, барбитурати, фенилбутазон, дигоксин, ацетилсалицилова киселина, Indomethacin, Някои сулфонамиди, нитрофурани или в комбинация с антиациди. Такъв ефект е достатъчно антиацид, за да се предотврати напълно седативния ефект на производни на барбитуровата киселина, когато се прилага при нормални терапевтични дози. Ето защо, в медицинската практика, пациенти с пептична язва и гастрит giperatsidnyh предписват тези лекарства през интервали 3 часа. Има доказателства, Едновременната употреба на тетрациклин (250 мг) и натриев хидроген карбонат (2,0 ж) Това води до намаляване на абсорбцията на антибиотик на 50%. Въпреки това, използването на антиациди нестабилни в кисела среда вещества лекарствени, например панкреатин, Тя ги предпазва от инактивиране. Антиацидите могат да увеличат подвижността на стомаха и образуват комплекси, Следователно тяхното влияние върху усвояването на много лекарства почти непредсказуем. Някои лекарства, напр Almagelum, както и течен парафин, за да се образува повърхностен слой на лигавицата, което затруднява усвояването на наркотици.

При продължително използване на химиотерапевтични средства (неомицин, полимиксина, канамицин, тетрациклин, натриев paraaminosalitsilata и др.) може да се получи "разстройство" на процеса на усвояване на хранителни вещества и лекарства. Причината е промяна в състава на чревната микрофлора (дисбиоза). В резултат на растежа на Bacteroides, клостридии, анаеробна лактобацили намалява активността на ензимите на слизестите, участват в усвояването на лекарства и хранителни вещества (мазнина, въглехидрати, протеин, витамини). Например, шестдневна перорално приложение на неомицин сулфат (3 г дневно) намалява серумната концентрация на феноксиметилпеницилин (0,25 ж) аз н 2 пъти, digoksina (0,5 ж) - Аз Н 3 пъти. Следователно, ако е необходимо, едновременното използване на тези вещества за дълго време трябва да се препоръча парентерално прилагане и подходяща корекция на дозата бензилпеницилин гликозид.

Трябва също да бъдат взети под внимание, че промени в чревната микрофлора под влиянието на антибиотици с широк спектър придружени от повишена ефекти аценокумарол или други вещества, (neodikumarina (етилов bïskwmacetata), fepromarona). Причината за това взаимодействие е намаляването на чревната микрофлора синтез на витамин К2 - антагонистични антикоагуланти.

Промени в състава на чревната флора повлияни от широк спектър на антибактериално действие води до ускоряване на метаболизма естроген. Поради тази причина, използването на антибиотици при пациенти, получаващи орални контрацептиви, съдържащи естроген, Възможно бременността. Следователно общият им употреба не се препоръчва.

Не се препоръчва едновременното прилагане colibacterin, бифидумбактерина, Bifikol и антибактериални средства, който отрича ефектите на бактериални вещества. Червата могат да бъдат хидролизирани сол бензилпеницилин, строфантин и други вещества, така те се използват парентерално.

Някои лекарства (мефенамична киселина, aminoglikozidy) токсични ефекти върху стомашно-чревната лигавица, което води до малабсорбция на други лекарства, и хранителни вещества.

Тъй като много лекарства се абсорбират в проксималната част на тънките черва, е важно да се вземе предвид състоянието на GI мотилитет и скоростта на евакуация на съдържанието на червата, което определя началото на терапевтично действие на лекарството и нейната ефективност. Увеличете holinomimetikami чревната перисталтика намалява абсорбцията на дигоксин, като има предвид, M-holinoblokatory (Атропин сулфат) и наркотични аналгетици (Морфин хидрохлорид, кодеин и други наркотици.) бавно изпразване на стомаха, която удължава лекарства за контакт (digoksina, ацетилсалицилова киселина и други.) лигавицата, Тя води до дразнене, и понякога до язва.

Някои вещества (леводопа) най-голямото закъснение в стомаха може частично инактивиран. Тези процеси водят до нежелано намаляване на ефективността на лекарствената терапия и неговите нежелани прояви. Въпреки това, терапевтичната ефикасност на такива вещества, как дигоксин, дигитоксин, приемът на желязо се увеличава, Тъй като абсорбцията се увеличава в резултат на тяхната продължителен контакт с лигавицата на червата.

Метоклопрамид повишава мотилитета на стомашно-чревния тракт, което увеличава времето и пълна чревната абсорбция на тези вещества, като диазепам, парацетамол, етилов алкохол, тетрациклини и намалява терапевтичната ефикасност на веществата, които се абсорбира бавно (дигоксин, cimetidine, някои антибиотици).

Slow стомашната перисталтика на червата и, причинени от лекарствени вещества, води до по-пълно усвояване бавно абсорбира лекарства - тетрациклин, дигитоксина. В намаление на язва на стомаха в подвижността допринася за продължителността на престоя в Противокиселинна стомаха и по-пълно изразяване на техния терапевтичен ефект.

При използване на лаксативи се увеличава GI мотилитет и по-бърз клирънс, а други са получили лекарства. Например, продължителна употреба на лаксативи насърчава увеличено отделяне на калий от тялото, които трябва да бъдат взети предвид при продължителна употреба на дигиталисови препарати (възможно проява на дигиталис аритмия) и диуретици (укрепване на хипокалиемия).

Взаимното влияние на резорбцията на лекарства, когато се приема през устата - явление, често срещано явление. Същото аспирин значително намалява абсорбцията на индометацин, диклофенак, digoksina. P-аминосалицилова киселина е около два пъти намалява абсорбцията на рифампицин. Използването им поотделно в интервал от 12 часа, и интравенозно PAS не влияе на тяхното усвояване. Се намалява концентрацията на рифампицин под влиянието на изониазид. Едновременна употреба на дигоксин и неомицин (3 ж) концентрация на антибиотика в кръвта намалява 3-5 време, и времето за достигане на максимална концентрация в кръвта се увеличава. При приеме неомицина за 3 часа преди получаване на дигоксин площ под кривата на концентрацията в кръвта намаляват гликозиди върху 46-64%, и при получаване на интервали 6 часа - за 25-31%. Има доказателства за забавена абсорбция на витамин B₁₂ под влиянието на различни лекарства - контрацептиви, холестирамин и т.н.. Засмукване цианокобаламин, когато се прилага няколко подобрява, когато се прилага едновременно с фолиева киселина.

Наркотиците, съдържа двувалентни метали, намаляване на размера на тетрациклин антибиотици в кръвта в тяхната съвместна кандидатура. Така, под влиянието на железен сулфат (40 мг) концентрацията на окситетрациклин е намалена от 50-60%, метациклина — на 80- 85%, доксициклина - на 80-90%. Абсорбцията на тетрациклин не се намалява в същата степен под влиянието на различни железни соли. Например, тартарат забавя абсорбцията на желязо в антибиотика 50%, железен глюконат, железен сукцинат - на 70-80%, и железен сулфат - на 85%. В същото време, като цинков сулфат 200 мг концентрация на тетрациклин в кръвта намалява с 30-40%, докато концентрацията на доксициклин остава по същество постоянно. При използване на други вещества,, съдържащ магнезиеви йони, алуминий или калций, също намалява абсорбцията на тетрациклин.

Някои лекарства повишават усвояването на други вещества в съвместното прилагане. Така, Кофеин увеличава концентрацията на феноксиметилпеницилин кръв, главно чрез увеличаване на абсорбцията на антибиотик в стомашно-чревния тракт. Фенилбутазон повишава усвояването на пеницилин; повишава усвояването на метоклопрамид и тетрациклин pivampitsillina.

При едновременно приемане на циметидин и тетрациклин или салицилова киселина в резултат на инхибиране на секрецията на солна киселина в стомаха се наблюдава намаляване на абсорбцията на тези вещества.. Поред, антибиотик не влияе на абсорбцията на циметидин. Други изследвания са намерени не влияе на циметидин върху фармакокинетичните параметри на ампицилин, триметоприм и сулфаметоксазол.

Някои лекарства могат да имат вредни ефекти върху мембрана транспортни системи черво. Така, чрез споделяне на неомицин сулфат, канамицин, полимиксините, тетрациклини и добавки, съдържащи желязо, витамин B12 или фолиева киселина може значително да намали поглъщателна способност на миналото. Повреда на транспортната система мембрани на чревния епител се наблюдава, когато приемате фенитоин, което инхибира абсорбцията на фолиева киселина.

Честа причина за намалението е директно абсорбцията на лекарствени взаимодействия в лумена на червата в резултат на появата на неактивни хелатни образувания, или хелатен. Чрез хелатообразуващи агенти включват орално приложение препарати, които освобождават калциеви йони (hlyutamynat, pangamate, лактат и калциев глюконат, карбонат се утаява), Магнезий (калиевомагнезиев аспартат, магнезиев оксид, магнезиев сулфат) и алуминий (Almagelum, Almagelum A и други.). Тези лекарства са лесни за да се образува хелатен с сърдечни гликозиди, nepryamыmy антикоагуланти, sulьfanilamidami, фенилбутазон и салицилати. Това поставя под въпрос ползата от такива комбинации, като сърдечни гликозиди с pangamate и калций или калциев pangamate Pananginum и сулфонамиди за подобряване на тяхната преносимост.

Същият принцип на тетрациклинови антибиотици взаимодействат с йони на желязото, Калций, Магнезий, алуминий, Цинк, манган, кобалт. Когато се комбинира с назначаването на тетрациклин съединения, съдържащи тези катиони, намалява концентрацията му в организма. Тъй като тетрациклин има бактерициден ефект, намаляване на неговата терапевтична концентрация в кръвта под 0,6 мкг / мл недопустимо. Установен, hyperacid че лечение на гастрит или язва в комбинация с тетрациклин антиацид (Almagell, магнезиев оксид, алуминиев хидроксид) може да се намали концентрацията на антибиотика в кръвта на пациент на 90%. Когато се комбинират получаване тетрациклини и желязо железен сулфат в доза 200 мг тетрациклин ниво в кръвта се намалява 50%, метациклин хидрохлорид (рондомицин) и доксициклин хидрохлорид (вибрамицин) - На 85%. Тези взаимодействия могат да бъдат избегнати, ако се прилагат поотделно за интервалите три часа.

Тетрациклините са в комплекс с калциеви йони растящи зъби и кости при деца, ако по време на бременността на майката е дълго вземе тетрациклин. Това се проявява под формата на хипопластични зъби и тъмножълт цвят се дължи на отлагането на калций-тетрациклин комплекс в зъбния емайл и дентин. Поради това не се препоръчва да се вземат тетрациклин антибиотици по време на бременността и деца до 8 години.

Chelation могат да образуват други антибиотици - -оксоолеандомицин, оксациклин, диклоксацилин и линкомицин взаимодействие с калциев казеинат, присъства в млечните продукти. Неразтворимите комплекс с пектин храни образува парацетамол. Възможно е образуването на комплекси между лекарството (фенилбутазон, рифампицин, gljukokortikoidami, мастноразтворими витамини) и жлъчни киселини, когато приемат холестирамин, бяла глина, Активен въглен, като те се свързват жлъчните киселини в червата, липсата на което може да доведе до малабсорбция. Освен това, холестирамин може директно да се свърже дигоксин, калциеви добавки и други вещества, като по този начин намаляване на тяхното усвояване. Натриев paraaminosalitsilat, свързване жлъчни киселини, намалява абсорбцията на рифампицин, Въпреки това, тези вещества трябва да бъдат взети на интервали 10-12 часа.

Въпреки това, трябва да се помни,, свързващи агенти, които често се използват като противоотрова при отравяне със соли на желязото, соли на тежки метали и алкалоиди. За тези цели адсорбционната феномен, напр, Активен въглен, в случаи на отравяне с тежки метали, микробните токсини, Лекарствено вещество, както и метеоризъм и диспепсия.

Медикаменти, приема през устата, може да взаимодейства с хранителните компоненти, което води до забавяне, ускорение или друга малабсорбция като лекарствен, и хранителни вещества.

Терапевтичен ефект, който води до концентрация на лекарството, биофлуид намира в разтворено състояние и е в състояние да въведете клетки и тъкани. Свързан с форма на лекарства с протеини, главно с албумин, липопротеините и други кръвни елементи, Тя представлява един вид депо и се движи кръвния серум само след намаляване на концентрацията до определено ниво. Когато се комбинират фармакотерапия или допълнително приложение на други вещества в организма може да се получи изместване на свързания формата на предварително приети вещества, което води до увеличаване на концентрацията на активната форма в кръвта.