Фармакокинетичните параметри – Задължителните компоненти на концепцията за оптимална медикаментозна терапия

Фармакокинетика - Раздел по фармакология, за изследване на процеса на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарства от организма.

Когато под влиянието на лекарството варира концентрацията на други вещества в кръвта или негов метаболит, Това явление се нарича Фармакокинетични взаимодействия.

Основни принципи на фармакокинетиката се използват в медицинската практика за разработване на стратегия и тактика за лечение на заболявания с лекарство. Информация за фармакокинетиката на лекарства, за да се определи оптималния начин да позволи тяхното въвеждане, дозировка, режим на приложение и продължителност, както и други параметри, изисквани характеристики за оптимална фармакотерапия - ефективност, толерантност, наличието на нежелани събития, необходимостта за лечение и корекция на тон. д.

Чрез процесите, който изучава фармакокинетиката, нося:

  • освобождаване на наркотици от наркотици;
  • абсорбция на лекарствата - проникване през биологични мембрани в биофлуид, органи и тъкани на тялото;
  • разпределението на лекарства в организма;
  • биотрансформация на наркотици, включително биохимичните трансформации и образуването на метаболити;
  • отстраняване на лекарства от тялото, включително физиологични и биохимични процеси

За осъществяване на оптимална фармакотерапията е много важно да се знае "съдбата" на наркотиците, като се вземат предвид процесите, което се случи с тях, след въвеждане в тялото. Схематично, тя може да предостави следната възможно пътя на наркотици в организма.

Схема основных этапов фармакокинетики лекарственных веществ в организме

Предпоставка на всеки процес на абсорбция на лекарственото вещество е освобождаване от формата за дозиране, които трябва да се разглежда като първоначална, но основните съставни Изваждането. Така, напр, абсорбция на вещества от таблетки се ограничава от процеса на освобождаване, в зависимост от таблетка разпадане и разтваряне. Поред, скорост на разтваряне се отрази на размера и формата на кристалите на лекарствено вещество, броя и естеството на различни адюванти, съдържание на влага таблетката, обработка на параметрите на неотложните и други показатели.

Скоростта и пълнотата на абсорбция на лекарството се влияе значително от времето на престоя му в храносмилателния тракт, когато е по различни начини (пасивна дифузия, активен транспорт, филтриране, пиноцитоза) прониква биомембрани (епителна, или ендотелни клетки, или целеви клетки) и влиза в биофлуид. Въпреки общи модели на абсорбция на лекарствата в организма, Има редица функции на кинетиката на тяхното допускане в кръвта, когато пeroralnom, подезичен, ректално и парентерално (екстраваскуларната) начин на прилагане, които също трябва да се разглежда.

Важно място във фармакотерапията дава на етапа на разпространение на наркотици в организма, както може да се види на снимката, който показва обща схема на засмукването, и екскреция на лекарствени вещества.

Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ в организме

 

От мястото на локализация на инфекциозни агенти в повечето случаи са междуклетъчните пространства или клетките на органи и тъкани, Това е мястото, където трябва да се създаде такава концентрация на лекарството, който би осигурил терапевтичен ефект (инхибира растежа на бактерии и вируси) и в същото време тя не разполага с токсичен ефект върху тялото.

За да се осигури концентрация на лекарства в тъкани и органи на тялото, засегнати:

  • стойност на концентрацията на веществото в кръвта;
  • тяхното взаимодействие (свързване) с протеинови компоненти на кръвта, компоненти междуклетъчните пространства и цитоплазмата на клетки-мишени;
  • способността да проникват чрез различни биомембрани и biobarery;
  • скоростта на притока на кръв в тъканите;
  • патологични състояния и други фактори.

Да бъдеш в тялото, Повечето лекарства се подлагат биохимични трансформации (биотрансформация, метаболизъм), което води до промени в първичната структура. Резултатът е терапевтично активен, безразлични или токсични продукти, метаболити. Преструктуриране вещества предизвиква промяна не само терапевтично тяхната ефикасност, и имоти. Метаболитите, Поради големия брой на хидрофилни групи, по-разтворими, бързо се отделя.

В сърцето на метаболизма на лекарства е много специфични биохимични реакции, контролирано от специфичен набор от ензими и коензими, чиито функции са сведени до reamination, декарбоксилиране, рацемизация, pyeryenosu alidyegidnoi, ацил и други групи. На метаболитните процеси на лекарства може да повлияе от различни фактори, включително патологично състояние на организма.

Фактори, повлияване на метаболизма на лекарства

 

№ р / рФакторХарактерът и резултат от взаимодействието
1Възраст (новородени, възрастните хора)Намаляването на скоростта на метаболизма
2БременностПовишен метаболизъм
3Генетични факториРазнообразие от реакции
4Чернодробно заболяванеНамаляване на скоростта на екскреция на лекарствени вещества в зависимост от техните кинетика, вида и стадия на заболяване на черния дроб, увеличаване на бионаличността и намалена ставка клирънс
5Заболявания на стомашно-чревния трактПромени в метаболизма на епитела на храносмилателния тракт
6Естеството на властта:

 

диета с преобладаване на протеини над въглехидратиПовишена честота на метаболизма на някои лекарства
при тежки нарушения на храненеНамаляването на скоростта на метаболизма
7Външната среда:
при контакти с хлорированными инсектицидамиПовишен метаболизъм
8Алкохол:
остра администрацияИндукция на ензимни системи. Отслабването на терапевтичния ефект
честата консумацияИнхибиране на ензими, метаболизиращи лекарства. Укрепване на действията си
9ПушенеПовишен метаболизъм на някои лекарства (напр, teofillina)
10Начинът на приложение на лекарствотоМетаболизъм в черния дроб, преди да влезе в системното кръвообращение (ефекта на първото преминаване) След перорално приложение на лекарства
11Моментът за въвеждане на лекарстваЦиркадианните промени в метаболизма на лекарства
12Взаимодействие на лекарстваСтимулиране и инхибиране на ензимни реакции

 

Наркотиците и техните метаболити се отделят (отделям) с помощта на различни механизми, чрез бъбреците, храносмилателните органи, бели дробове, кожа, с тайно пот, жален, слюнчените жлези и млечните.

Основните начини за отстраняване на наркотици от тялото

 

Пътният пътека

Извод на двигателя

Наркотиците

УринатаСкорост на гломерулна филтрация, активна тубулна секрецияПовечето от лекарствата в безплатен (неконсолидиран)форма
С жлъчкатаActive Транспорт, пасивна дифузияДигитоксин, антибиотици (lenitsilliny, tetracikliny, Стрептомицин), хинони, стрихнин, кватернерни амониеви съединения
През черватаПасивна дифузия и жлъчна секрецияДоксициклин, йонизирани органични киселини
СлюнкаПасивната дифузия и активен транспортПеницилин, сулфонамиди, salicilaty, бензодиазепини, тиамин, етанол
Чрез светлинаПасивна дифузияВдишани анестетици, yodydы, kamfora, етанол, етерични масла
ОттогаваПасивна дифузияНякои сулфонамиди, тиамин
С майчиното млякоПасивната дифузия и активен транспортAntykoahulyantы, антибиотици, тиреостатици, литий, карбамазепин

 

Process екскреция на лекарствени вещества също е засегната фармакокинетичните параметри на Pharmacotherapy. Трябва да се подчертае влиянието върху кинетиката на лекарства патологични състояния, в човешки органи, особено бъбреците, стомашно-чревния тракт, черния дроб и жлъчните пътища, Дихателен, която изходната огромния брой вещества. В което, по-големия дял на тялото отнема в общото елиминиране на лекарството от организма, на повече му влияние променена фармакокинетика. Счетоводство фармакокинетичните параметри за оптимизиране на лекарствената терапия и да се избегнат нежелани реакции (особено свръхдоза). Следователно, фармакокинетиката на веществото се счита като количествен характеристика, засяга качествен аспект на фармакологичен отговор.

По време на клиничните фармакокинетични проучвания са необходими ниски дози ефекти на конвенционалната терапия, проява на симптоми на интоксикация на фона на дестинацията средни терапевтични дози, резки смени на кръвен протеин, както и в системи за патологични, отговорни за усвояването, метаболизъм и елиминиране на наркотици. При решаване на приложни проблеми, обикновено, отрегистрират ограничена концентрация на лекарството в кръвта, нейното разпределение в тъканите на основните органи и определянето на полуживот на веществото от серума без участието на математическото моделиране. Следва да се отбележи значението на извършването на комплексни проучвания на фармакокинетичните и фармакодинамичните характеристики на въвеждането в медицинската практика на нови лекарства, особено групата на сърдечни гликозиди.

Влияние на бъбречната функция на половина на елиминиране (T1 / 2) някои антибиотици и синтетични антибактериални вещества

 

Лекарствено вещество

T1 / 2, НО

 При пациенти с нормална бъбречна функцияПри пациенти с креатин клирънс под 30 мл / мин.

Пеницилин

Azloцillin0,9-1,35-8
Amoksiцillin0,9-1,55-8
Ампицилин1,313-20
Бензилпеницилин0,57-10
Dikloksaцillin0,7-12
Карбеницилин0,710
Kloksaцillin0,52,2
Оксацилин0,52
Tikarцillin1-1,510
Flukloksaцillin0,9-1,22,3

Цефалоспорини

Моксалактам2-48-29
Tseporyn1,810
Tsefazolyn1,6към 115
Цефаклор0,5-0,81,5-3,5
Цефалексин1-1,510
Цефалотин0,655
Цefamandol1,56,6
Цefapirin0,5-13
Tsefoksytyn0,67-23
Цефотаксим0,9-13-10
Цефтезол0,68-11
Cefuroxime1,718

Aminoglikozidy

Амикацин1,7-1,915-150
Гентамицин1-510-70
Канамицин324-96
сизомицин2,2-3,515-57
Тобрамицин3,514-70
Стрептомицин2,4-2,752-100

Tetracikliny

Доксициклин13,8-16,315-30
Окситетрациклин8-948-66
Тетрациклин8,557-108
Chlortetetracyclinium5,66,8-11

Други антибиотици

Амфотерицин2424 и още
Ванкомицин6-8120-216
Klindamiцin2,3-8,62,8-8,6
Линкомицин4,4-4,710-13
Полимиксин В648-72
Фосфомицин27-11
Хлорамфеникол1,5-3,53-4,5
Еритромицин1,45-6

Синтетичните материали

5-фторцитозин385
Isoniazid0,5-1,54,5
Метронидазол6-148-15
Mikonazol2424
Налидиксова киселина1,521
Поемането на нитрофлорантоин0,50,5-1
PAS0,855,1
Сулфаметоксазол9-1115 и още
Sulifizoksazol5-710 и още
триметоприм8-1523
Етамбутол2,5-47-8

Бутон за връщане към началото