Фармакокинетичните параметри – Задължителните компоненти на концепцията за оптимална медикаментозна терапия
Фармакокинетика - Раздел по фармакология, за изследване на процеса на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарства от организма.
Когато под влиянието на лекарството варира концентрацията на други вещества в кръвта или негов метаболит, Това явление се нарича Фармакокинетични взаимодействия.
Основни принципи на фармакокинетиката се използват в медицинската практика за разработване на стратегия и тактика за лечение на заболявания с лекарство. Информация за фармакокинетиката на лекарства, за да се определи оптималния начин да позволи тяхното въвеждане, дозировка, режим на приложение и продължителност, както и други параметри, изисквани характеристики за оптимална фармакотерапия - ефективност, толерантност, наличието на нежелани събития, необходимостта за лечение и корекция на тон. д.
Чрез процесите, който изучава фармакокинетиката, нося:
- освобождаване на наркотици от наркотици;
- абсорбция на лекарствата - проникване през биологични мембрани в биофлуид, органи и тъкани на тялото;
- разпределението на лекарства в организма;
- биотрансформация на наркотици, включително биохимичните трансформации и образуването на метаболити;
- отстраняване на лекарства от тялото, включително физиологични и биохимични процеси
За осъществяване на оптимална фармакотерапията е много важно да се знае "съдбата" на наркотиците, като се вземат предвид процесите, което се случи с тях, след въвеждане в тялото. Схематично, тя може да предостави следната възможно пътя на наркотици в организма.
Предпоставка на всеки процес на абсорбция на лекарственото вещество е освобождаване от формата за дозиране, които трябва да се разглежда като първоначална, но основните съставни Изваждането. Така, напр, абсорбция на вещества от таблетки се ограничава от процеса на освобождаване, в зависимост от таблетка разпадане и разтваряне. Поред, скорост на разтваряне се отрази на размера и формата на кристалите на лекарствено вещество, броя и естеството на различни адюванти, съдържание на влага таблетката, обработка на параметрите на неотложните и други показатели.
Скоростта и пълнотата на абсорбция на лекарството се влияе значително от времето на престоя му в храносмилателния тракт, когато е по различни начини (пасивна дифузия, активен транспорт, филтриране, пиноцитоза) прониква биомембрани (епителна, или ендотелни клетки, или целеви клетки) и влиза в биофлуид. Въпреки общи модели на абсорбция на лекарствата в организма, Има редица функции на кинетиката на тяхното допускане в кръвта, когато пeroralnom, подезичен, ректално и парентерално (екстраваскуларната) начин на прилагане, които също трябва да се разглежда.
Важно място във фармакотерапията дава на етапа на разпространение на наркотици в организма, както може да се види на снимката, който показва обща схема на засмукването, и екскреция на лекарствени вещества.
От мястото на локализация на инфекциозни агенти в повечето случаи са междуклетъчните пространства или клетките на органи и тъкани, Това е мястото, където трябва да се създаде такава концентрация на лекарството, който би осигурил терапевтичен ефект (инхибира растежа на бактерии и вируси) и в същото време тя не разполага с токсичен ефект върху тялото.
За да се осигури концентрация на лекарства в тъкани и органи на тялото, засегнати:
- стойност на концентрацията на веществото в кръвта;
- тяхното взаимодействие (свързване) с протеинови компоненти на кръвта, компоненти междуклетъчните пространства и цитоплазмата на клетки-мишени;
- способността да проникват чрез различни биомембрани и biobarery;
- скоростта на притока на кръв в тъканите;
- патологични състояния и други фактори.
Да бъдеш в тялото, Повечето лекарства се подлагат биохимични трансформации (биотрансформация, метаболизъм), което води до промени в първичната структура. Резултатът е терапевтично активен, безразлични или токсични продукти, метаболити. Преструктуриране вещества предизвиква промяна не само терапевтично тяхната ефикасност, и имоти. Метаболитите, Поради големия брой на хидрофилни групи, по-разтворими, бързо се отделя.
В сърцето на метаболизма на лекарства е много специфични биохимични реакции, контролирано от специфичен набор от ензими и коензими, чиито функции са сведени до reamination, декарбоксилиране, рацемизация, pyeryenosu alidyegidnoi, ацил и други групи. На метаболитните процеси на лекарства може да повлияе от различни фактори, включително патологично състояние на организма.
Фактори, повлияване на метаболизма на лекарства
| ||
№ р / р | Фактор | Характерът и резултат от взаимодействието |
1 | Възраст (новородени, възрастните хора) | Намаляването на скоростта на метаболизма |
2 | Бременност | Повишен метаболизъм |
3 | Генетични фактори | Разнообразие от реакции |
4 | Чернодробно заболяване | Намаляване на скоростта на екскреция на лекарствени вещества в зависимост от техните кинетика, вида и стадия на заболяване на черния дроб, увеличаване на бионаличността и намалена ставка клирънс |
5 | Заболявания на стомашно-чревния тракт | Промени в метаболизма на епитела на храносмилателния тракт |
6 | Естеството на властта:
| |
диета с преобладаване на протеини над въглехидрати | Повишена честота на метаболизма на някои лекарства | |
при тежки нарушения на хранене | Намаляването на скоростта на метаболизма | |
7 | Външната среда: | |
при контакти с хлорированными инсектицидами | Повишен метаболизъм | |
8 | Алкохол: | |
остра администрация | Индукция на ензимни системи. Отслабването на терапевтичния ефект | |
честата консумация | Инхибиране на ензими, метаболизиращи лекарства. Укрепване на действията си | |
9 | Пушене | Повишен метаболизъм на някои лекарства (напр, teofillina) |
10 | Начинът на приложение на лекарството | Метаболизъм в черния дроб, преди да влезе в системното кръвообращение (ефекта на първото преминаване) След перорално приложение на лекарства |
11 | Моментът за въвеждане на лекарства | Циркадианните промени в метаболизма на лекарства |
12 | Взаимодействие на лекарства | Стимулиране и инхибиране на ензимни реакции |
Наркотиците и техните метаболити се отделят (отделям) с помощта на различни механизми, чрез бъбреците, храносмилателните органи, бели дробове, кожа, с тайно пот, жален, слюнчените жлези и млечните.
Основните начини за отстраняване на наркотици от тялото
| ||
Пътният пътека | Извод на двигателя | Наркотиците |
Урината | Скорост на гломерулна филтрация, активна тубулна секреция | Повечето от лекарствата в безплатен (неконсолидиран)форма |
С жлъчката | Active Транспорт, пасивна дифузия | Дигитоксин, антибиотици (lenitsilliny, tetracikliny, Стрептомицин), хинони, стрихнин, кватернерни амониеви съединения |
През червата | Пасивна дифузия и жлъчна секреция | Доксициклин, йонизирани органични киселини |
Слюнка | Пасивната дифузия и активен транспорт | Пеницилин, сулфонамиди, salicilaty, бензодиазепини, тиамин, етанол |
Чрез светлина | Пасивна дифузия | Вдишани анестетици, yodydы, kamfora, етанол, етерични масла |
Оттогава | Пасивна дифузия | Някои сулфонамиди, тиамин |
С майчиното мляко | Пасивната дифузия и активен транспорт | Antykoahulyantы, антибиотици, тиреостатици, литий, карбамазепин |
Process екскреция на лекарствени вещества също е засегната фармакокинетичните параметри на Pharmacotherapy. Трябва да се подчертае влиянието върху кинетиката на лекарства патологични състояния, в човешки органи, особено бъбреците, стомашно-чревния тракт, черния дроб и жлъчните пътища, Дихателен, която изходната огромния брой вещества. В което, по-големия дял на тялото отнема в общото елиминиране на лекарството от организма, на повече му влияние променена фармакокинетика. Счетоводство фармакокинетичните параметри за оптимизиране на лекарствената терапия и да се избегнат нежелани реакции (особено свръхдоза). Следователно, фармакокинетиката на веществото се счита като количествен характеристика, засяга качествен аспект на фармакологичен отговор.
По време на клиничните фармакокинетични проучвания са необходими ниски дози ефекти на конвенционалната терапия, проява на симптоми на интоксикация на фона на дестинацията средни терапевтични дози, резки смени на кръвен протеин, както и в системи за патологични, отговорни за усвояването, метаболизъм и елиминиране на наркотици. При решаване на приложни проблеми, обикновено, отрегистрират ограничена концентрация на лекарството в кръвта, нейното разпределение в тъканите на основните органи и определянето на полуживот на веществото от серума без участието на математическото моделиране. Следва да се отбележи значението на извършването на комплексни проучвания на фармакокинетичните и фармакодинамичните характеристики на въвеждането в медицинската практика на нови лекарства, особено групата на сърдечни гликозиди.
Влияние на бъбречната функция на половина на елиминиране (T1 / 2) някои антибиотици и синтетични антибактериални вещества
| ||
Лекарствено вещество | T1 / 2, НО | |
При пациенти с нормална бъбречна функция | При пациенти с креатин клирънс под 30 мл / мин. | |
Пеницилин | ||
Azloцillin | 0,9-1,3 | 5-8 |
Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
Ампицилин | 1,3 | 13-20 |
Бензилпеницилин | 0,5 | 7-10 |
Dikloksaцillin | 0,7-1 | 2 |
Карбеницилин | 0,7 | 10 |
Kloksaцillin | 0,5 | 2,2 |
Оксацилин | 0,5 | 2 |
Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
Flukloksaцillin | 0,9-1,2 | 2,3 |
Цефалоспорини | ||
Моксалактам | 2-4 | 8-29 |
Tseporyn | 1,8 | 10 |
Tsefazolyn | 1,6 | към 115 |
Цефаклор | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
Цефалексин | 1-1,5 | 10 |
Цефалотин | 0,65 | 5 |
Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
Цefapirin | 0,5-1 | 3 |
Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
Цефотаксим | 0,9-1 | 3-10 |
Цефтезол | 0,6 | 8-11 |
Cefuroxime | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
Амикацин | 1,7-1,9 | 15-150 |
Гентамицин | 1-5 | 10-70 |
Канамицин | 3 | 24-96 |
сизомицин | 2,2-3,5 | 15-57 |
Тобрамицин | 3,5 | 14-70 |
Стрептомицин | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetracikliny | ||
Доксициклин | 13,8-16,3 | 15-30 |
Окситетрациклин | 8-9 | 48-66 |
Тетрациклин | 8,5 | 57-108 |
Chlortetetracyclinium | 5,6 | 6,8-11 |
Други антибиотици | ||
Амфотерицин | 24 | 24 и още |
Ванкомицин | 6-8 | 120-216 |
Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
Линкомицин | 4,4-4,7 | 10-13 |
Полимиксин В | 6 | 48-72 |
Фосфомицин | 2 | 7-11 |
Хлорамфеникол | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
Еритромицин | 1,4 | 5-6 |
Синтетичните материали | ||
5-фторцитозин | 3 | 85 |
Isoniazid | 0,5-1,5 | 4,5 |
Метронидазол | 6-14 | 8-15 |
Mikonazol | 24 | 24 |
Налидиксова киселина | 1,5 | 21 |
Поемането на нитрофлорантоин | 0,5 | 0,5-1 |
PAS | 0,85 | 5,1 |
Сулфаметоксазол | 9-11 | 15 и още |
Sulifizoksazol | 5-7 | 10 и още |
триметоприм | 8-15 | 23 |
Етамбутол | 2,5-4 | 7-8 |