Моксифлоксацин

Когато ATH:
J01MA14

Характеристика.

Флуорохинолони антибактериален агент Generation IV. Моксифлоксацин хидрохлорид - жълтеникав или жълто кристално вещество. Той се различава от другите флуорохинолони присъствие в групата молекулярна структура метокси на позиция 8 и bitsikloamina позиция 7.

Фармакологично действие.
Антибактериална широкоспектърен, бактерицидно.

Приложение.

По данным Лекарите Desk Reference (2009), моксифлоксацин показан за лечение на инфекции, причинени от чувствителни щамове на микроорганизми, възрастни пациенти (старши 18 години).

Ostryi baktyerialinyi синузит, причинен Стрептококова пневмония, Haemophilus инфлуенца или Moraxella catarrhalis.

Обостряне на хроничен бронхит, свързана с бактериална инфекция (Стрептококова пневмония, Haemophilus инфлуенца, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella пневмония, метицилин Стафилококус ауреус или Moraxella catarrhalis).

Придобита в обществото пневмония, причинен Стрептококова пневмония (вкл. причинени от щамове на микроорганизми с множествена резистентност към антибиотици *), Haemophilus инфлуенца, Moraxella catarrhalis, метицилин Стафилококус ауреус, Klebsiella пневмония, Mycoplasma пневмония или Chlamydia пневмония.

Неусложнени инфекции на кожата и нейните придатъци, причинени от метицилин чувствителни Стафилококус ауреус или Streptococcus pyogenes.

Усложнени интраабдоминални инфекции, включително полимикробните инфекции, като формиране на абсцес, причинен Ешерихия коли, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus множество видове, Proteus Mirabilis, Clostridium перфрингенс, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus SPP.

Усложнени инфекции на кожата и нейните придатъци, причинени от метицилин чувствителни Стафилококус ауреус, Ешерихия коли, Klebsiella пневмония или Enterobacter cloacae.

* - Щамове с множествена резистентност към антибиотици (Multi-резистентен към лекарства Стрептококова пневмония - MDRSP), включително щамове, преди известен като PRSP (Пеницилин-резистентни С. пневмония) щамове и, устойчиви на две или повече от следните антибиотици: пеницилин (КМП в ≥2 мг / мл), Цефалоспорини II поколение (напр цефуроксим), makrolidы, тетрациклини и триметоприм / сулфаметоксазол.

Противопоказания.

Свръхчувствителност (вкл. други хинолони), Години да 18 години (Безопасността и ефикасността не са определени; трябва да се разбира, че моксифлоксацин е артропатия на младите подрастващи животни).

Прилагат Ограничения.

Long QT синдром; некоригирана хипокалиемия; едновременното използване на антиаритмици клас IA (хинидин, prokaynamyd) или клас III (амиодарон, соталол); Разстройства на ЦНС, предразполагащи към гърчове; епилепсия; тежка чернодробна недостатъчност (Child Class C Pugh).

Бременност и кърмене.

Приложение по време на бременност е възможно, ако ефектът от лечението надвишава потенциалния риск за плода (Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания на безопасността на употребата при бременни жени).

Тератогенни ефекти. Моксифлоксацин няма тератогенен ефект, когато се прилага на бременни плъхове по време на органогенезата в дози по-горе 500 мг / кг / ден, което съответства на приблизително 0,24 MRDC (на базата на AUC стойности), но наблюдаваното намаление на телесното тегло на плодове и леко забавяне образуването на скелета, което показва, фетотоксичност.

За включване / при бременни плъхове в доза от моксифлоксацин 80 мг / кг / ден (около 2 MRDC пъти въз основа на повърхността на тялото (мг / м²) токсичност се наблюдава при жените и минимален ефект върху плода, теглото и появата на плацентата. За включване / в доза от повече от 80 са отбелязани мг / кг / ден тератогенен ефект. В / в заек по време на бременност по време на органогенезата доза 20 мг / кг / ден (приблизително еднакви MRDC поглъщане) Това е довело до намаляване на телесното тегло и забавена осификация плодове скелет. Признаците на токсичност при женски зайци при тези дози са били смъртност, Абортите, значително намаляване на приема на храна, намаляване на потреблението на вода, хипоактивност. Доказателства за тератогенност, използвайки дългоопашати макаци дозата 100 мг / кг / ден (2,5 MRDC) орално липсва. Честотата на загуба на тегло при новородени бебета се увеличава с дозата 100 мг / кг / ден. Плъховете бяха открити, при перорален прием 500 мг / кг / ден, наблюдавани ефекти: леко увеличение на продължителността на бременността, пренатална загуба, намалено тегло при новородени бебета, намаляване на преживяемост на новородените. Токсичен ефект на моксифлоксацин върху тялото на майката беше показан при приложение на плъхове по време на дозата на бременност 500 мг / кг / ден.

Категория действия на плод по FDA — ° С

Моксифлоксацин се отделя в кърмата на плъхове. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.) Тъй като моксифлоксацин може да проникне в кърмата на кърмещи жени, и да причини сериозни нежелани реакции при деца, кърмено, кърмачки трябва да спрат да кърмят или, или използването на моксифлоксацин (Като се има предвид значението на лекарството за майката).

Странични ефекти.

По време на клиничните изпитвания, за да включват повече от 9200 пациенти, получаване на моксифлоксацин вътре и / в (горе 8600 пациенти получават при доза 400 мг), най-известен нежелани реакции са били леки до умерени и не изискват прекъсване на лечението. Therapy е било прекратено поради настъпването свързано с поемането на страничните ефекти на лекарствата в 2,9% пациенти с поглъщане и 6,3% пациенти, лекува, то последователно (w / w и навътре).

Следните нежелани реакции са оценени като най-малко възможно свързани с администриране на наркотици и се наблюдават при пациенти ≥2%: гадене (6%), диария (5%), виене на свят (2%).

Клинично значимите нежелани лекарствени реакции, които са били оценени като най-малко възможно свързани с приложението на лекарството и се наблюдава в <2% и ≥0,1% от пациентите, включени:

От нервната система и сетивните органи: ≥0,1% <2% - Главоболие, астения, физическо неразположение, безсъние / сънливост, нервност, аларма, треперене, световъртеж, дисгеузия; <0,1% - Ярки сънища, замъглено зрение, ažitaciâ, амблиопия, амнезия, afazija, гърчове, объркване, деперсонализация, депресия, емоционална лабилност, халюцинации, некоординирано движение, парестезия, parosmija, нарушения на съня, смущения в говора, агеузия, нарушение на процеса на мислене, tynnyt.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): ≥0,1% <2% - Тахикардия, сърдечен пулс, вазодилатация, Удължаване на QT, левкопения, намаляване на протромбиновото (увеличи протромбиновото време / INR увеличение), eozinofilija, тромбоцитемия; <0,1% — анемия, Предсърдното мъждене, Отклонения в ЕКГ, хипертония, хипотония, периферен оток, увеличаване на протромбиновото (намаление на протромбиновото време / INR намаление), тромбоцитопения, тахикардия, тромбопластиново намаление, камерна тахикардия.

От храносмилателния тракт: ≥0,1% <2% - Повръщане, сухота в устата, диспепсия, метеоризъм, запек, орална кандидоза, анорексия, стоматит, възпаление на езика, нарушение на показателите на чернодробните функционални тестове, повишаване на нивото на гама-глутамил; <0,1% - псевдомембранозен колит, дисфагия, гастрит, Стомашно-чревни нарушения, жълтеница (предимно холестатична ), Цвят на смени език.

С пикочно-половата система: ≥0,1% <2% - Вагинална кандидоза, вагинит; <0,1% - Hyperuricemia, увреждане на бъбречната функция.

За кожата: ≥0,1% <2% - обриви (макулата папулозен, пурпура, пустулозен), сърбеж.

Друг: ≥0,1% <2% - Алергични реакции, болка в корема, реакции на мястото на инжектиране (включително флебит), артралгия, миалгия, промените в лабораторните показатели (неспецифично), повишаване на кръвните нива на амилаза, повишаване на нивото на лактат дехидрогеназа, затруднено дишане, Изпотяване, копривна треска, кандидос; <0,1% — артрит, болков синдром, вкл. болки в гърдите, обратно, в краката, болка в таза; астма, подуване на лицето, giperglikemiâ, хиперлипидемия, хипертония, гипестезия, реакция на фоточувствителност / фототоксичност, синкоп, тендопатии.

АЗ Н постмаркетингови проучвания Той съобщи, следните нежелани реакции: анафилактични реакции, ангиоедем (включително оток на ларинкса), чернодробна недостатъчност (включително фатални случаи), хепатит (предимно холестатична), реакция на фоточувствителност / фототоксичност, психотични реакции, Синдром на Стивънс-Джонсън, скъсване на сухожилие, токсична епидермална некролиза и камерна тахиаритмия (включително много редки случаи на спиране на сърдечната дейност и Torsade де Pointes обикновено при пациенти с тежко съпътстващо симптоми проаритмична).

Сътрудничество.

Няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на моксифлоксацин следните лекарства: итраконазол, теофилин, варфарин, дигоксин, орални контрацептиви. Няма значим ефект върху фармакокинетиката на моксифлоксацин итраконазол, теофилин, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфин, ранитидин, калций (като добавка към диетата). Антиациди и железни оръдия на труда значително да намалят бионаличността на моксифлоксацин (както и други хинолони).

В клинични проучвания, включващи 24 здрави доброволци не са открили значително лекарствено взаимодействие между моксифлоксацин и R- или S-изомери на варфарин (в присъствието на моксифлоксацин са наблюдавани промени в протромбиновото време). Въпреки това, както е докладвано, че някои хинолони увеличили антикоагулантния ефект на варфарин или неговите производни, пациенти, като едновременно варфарин и хинолони трябва да се следи протромбиновото време и другите параметри на коагулацията.

Според фармакокинетични изследвания на данни, и, приет инвитро, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Тя се показва малка вероятност за промяна на метаболитния клирънс на наркотици, метаболизира с участието на тези изоензими (например мидазолам, циклоспорин, варфарин, теофилин).

Докато използването на кортикостероиди повишава риска от развитие на тендосиновит или скъсване на сухожилие.

Антиациди, сукралфат, метални катиони, мултивитамини и т.н.. може да намали абсорбцията на хинолони поради образуването на хелатни комплекси, Това е довело до значително намаляване на хинолони плазмена концентрация. При фармакокинетични проучвания 12 здрави доброволци е показано, че единична доза от перорален прием на моксифлоксацин 400 мг за 2 Н за, едновременно или в 4 часа след прилагане алуминий / магнезий антиациди (900 мг алуминиев хидроксид и 600 мг магнезиев хидроксид, след като вътре) Това е довело до по-ниски стойности за AUC моксифлоксацин 26%, 60% и 23%, съответно. В същото време, като моксифлоксацин и железен сулфат (100 мг 1 веднъж дневно за два дни) значения AUC и C_макс моксифлоксацин са установени 39% и 59%, съответно. Моксифлоксацин трябва да се приема през устата, най-малко 4 часа преди или след 8 часа след прием на магнезий- или алуминий-съдържащи антиациди, сукралфат, метални катиони, напр, жлеза, мултивитамини, съдържащи цинк.

Фармацевтични взаимодействие. Като се има предвид ограничената информация относно съвместимостта на моксифлоксацин под формата на разтвор за / с други лекарства за включване / в, не трябва да има едновременна инфузия. Разтвор Моксифлоксацин е съвместим със следните разтвори: 0,9% натриев хлорид, 1М натриев хлорид, 5% декстроза, Вода за инжекции, 10% декстроза, раствор Рингер-лактат.

Свръх доза.

Еднократна доза нагоре 2,8 гр не е свързана с никакви сериозни нежелани реакции.

Лечение Острото предозиране: стомашна промивка и използване на активен въглен се препоръчва само в случай на предозиране поглъщане, адекватна хидратация, Мониториране на ЕКГ (във връзка с възможността за дълъг QT), симптоматична терапия. Около 3 и 9% доза моксифлоксацин, и 2 и 4,5% неговият глюкуронид отстранен по време на дългосрочно амбулаторна перитонеална диализа и хемодиализа.

Дозиране и приложение.

Вътре, I / (инфузия в течение 60 м), 400 мг 1 веднъж дневно. Продължителността на терапията зависи от показания за употреба.

Пациенти в старческа възраст, пациенти с леко чернодробно увреждане (Child Pugh клас А) и вторичен (Child Pugh Class B) суровост, както и при пациенти с нарушена бъбречна функция (вкл. В тежка бъбречна недостатъчност и креатинов Cl ≤30 мл / мин / 1.73 m²), вкл. са на хемодиализа и продължителна амбулаторна перитонеална диализа с удължено, Промяна на дозата не се изисква.

Предпазни мерки.

На фона на моксифлоксацин може да увеличи интервала QT, Поради това трябва да се използва с повишено внимание при пациентите си, едновременно приемане на други лекарства, също удължават QT интервала (цизаприд, Еритромицин, невролептици, трициклични антидепресанти), т.. допълнителен ефект не може да се изключи.

Бъдете предпазливи, назначена в фонови антиаритмици клас IA (хинидин, prokaynamyd) или клас III (амиодарон, соталол).

Поради ограничените клинични данни, употребата на моксифлоксацин при пациенти с клинично значима брадикардия и признаци на остра миокардна исхемия, трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти. Степента на удължаване на QT интервала може да се увеличи с увеличаване на концентрацията на веществото и увеличаване на скоростта на инфузия / въведение, така че не трябва да превишава препоръчваната доза и време на приложение. Удължаване на QT може да доведе до повишен риск от камерни аритмии, включително Torsade де Pointes. Не са съобщени случаи на заболеваемост или смъртност, свързани с удължаване на QT при контролирани клинични изпитвания при използване на повече от моксифлоксацин 9200 пациенти (включително 223 пациенти с хипокалиемия в началото на лечението), и няма увеличение на смъртността 18 тата. пациенти, като се вземат моксифлоксацин, По време на пост-маркетингови проучвания без контрол на ЕКГ.

Използването на хинолони, поради потенциалния риск от припадъци, както и други разстройства на нервната система (виене на свят, объркване, треперене, халюцинации, депресия и рядко - суицидни мисли или действия). Тези реакции могат да се наблюдават след първата доза. В случай на такива реакции, моксифлоксацин трябва да се преустанови. Както и при други хинолони, моксифлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при наличие или съмнение за нарушения на ЦНС (вкл. произнесена церебрална артериосклероза, епилепсия) или когато има други фактори,, предразполагащи към гърчове или праг намаление на пристъпите.

Това съобщи случаи на сериозни анафилактични реакции при прием на лекарства за пациенти, като хинолони, в т.ч моксифлоксацин. В някои случаи тези реакции са придружени от сърдечно колапс, загуба на съзнание, припадам, подуване на лицето или гърлото, затруднено дишане, krapivnicej, zudom. В случай на анафилактични реакции изискват незабавно приложение на епинефрин. Когато кожен обрив или други признаци на реакции на свръхчувствителност, лечението с моксифлоксацин трябва да се прекрати и задръжте (ако е необходимо) уместно реанимация.

Важно е да се вземе предвид възможността за псевдомембранозен колит, Ако приемът на антибиотици при пациенти появи диария. Лечение антибактериални средства води до промяна на нормалния дебелото флора, и може да доведе до увеличаване на растежа на клостридии. Ако диагнозата "псевдомембранозен колит," трябва да започне подходяща терапия.

Флуороквинолоните Терапията, вкл. моксифлоксацин, възможно развитие на тендинит и руптура на сухожилие (Ахил и други). В постмаркетингово наблюдение се съобщава за повишен риск при пациенти, приемат едновременно кортикостероиди, особено на възраст над 60 години. Поради това, появата на болка, възпаление, или разкъсване на сухожилие получаване моксифлоксацин трябва да се преустанови. Тя трябва да се има предвид, че скъсване на сухожилие може да се случи по време на или след лечение с хинолони (включая моксифлоксацин).

Внимание.

Преди лечението трябва да се провежда подходящи тестове за идентифициране на микроорганизми, причинно заболяване, и оценка на чувствителността към моксифлоксацин. Лечението с моксифлоксацин може да бъде започнато преди резултатите от тези тестове. Когато резултатите от теста са известни, трябва да продължи адекватна терапия.

Сътрудничество