Флуцитозин

Когато ATH:
J02AX01

Характеристика.

Ftorirovannyj пиримидин. Бял или почти бял кристален прах;. Разтворимост във вода 1,5 г / 100 мл в 25 ° С. рКа₁ 3,26. Молекулна маса 129,09.

Фармакологична действие.
Препарати, фунгистатично, фунгицидно.

Приложение.

Системни инфекции, причинени от дрожди и други гъбични патогени, чувствителен към ефектите на флуцитозин: generalizovanny кандидоза; kryptokokkoz; хрообластомикоза; аспергилоза (само в комбинация с амфотерицин В); инфекция, причинени от микроорганизми Torulopsis glabrata и Хансенула.

Противопоказания.

Свръхчувствителност, хронична бъбречна недостатъчност, когато е невъзможно да се определи концентрацията на флуцитозин в кръвния серум.

Прилагат Ограничения.

Инхибирането на функцията на костния мозък, болест на кръвта.

Бременност и кърмене.

Тератогенни ефекти. Флуцитозинът е тератогенен (сливане на прешлените) при плъхове, когато се прилага в дози 40 мг / кг / ден (298 мг / м²/д; 0,051 MRDC) от 7-ия до 13-ия ден от бременността. С въвеждането на флуцитозин в по-високи дози (700 мг / кг / ден; 5208 мг / м²/д; 0,89 MRDC) от 9-ия до 12-ия ден на бременността са регистрирани подобни аномалии в развитието, като вродена цепнатина на устната, цепнатина на небцето и малък размер на горната челюст. Флуцитозинът не показва тератогенност при зайци при дози до 100 мг / кг / ден (1423 мг / м²/д; 0,243 MRDC) когато се прилага от 6-ия до 18-ия ден от бременността. При мишки, дози флуцитозин 400 мг / кг / ден (1380 мг / м²/д; 0,236 MRDC), въведени от 7-ия до 13-ия ден от бременността, са били свързани с ниска честота (статистически не значимо) поява на цепнатина на небцето.

Не са провеждани адекватни и добре контролирани проучвания с участието на бременни жени. По време на бременност може да се предписва само в тези случаи, когато очакваният терапевтичен ефект надвишава потенциалния риск за развитието на плода (Тя преминава през плацентата).

Категория действия на плод по FDA — ° С. (Изучаването на репродукцията при животни, разкри нежелани ефекти върху плода, и адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени не са притежавали, Въпреки това, потенциалните ползи, свързана с наркотици в бременна, може да оправдае използването му, независимо от възможния риск.)

Не е приложимо, Флуцитозинът преминава ли в кърмата. По време на лактацията трябва да се вземе решение за спиране на кърменето, или за прекратяване на терапията с флуцитозин, като се има предвид нейното значение за майката.

Странични ефекти.

Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза): сърдечен арест, нарушена камерна функция, анемия, агранулоцитоза, апластическая анемия, eozinofilija, левкопения, тромбоцитопения, хемолитична анемия; в единични случаи при изтощени пациенти (на фона на съществуващата имуносупресия) - признаци на инхибиране на хемопоезата в костния мозък (панцитопения), при тази категория пациенти тези симптоми могат да бъдат необратими.

От дихателната система: респираторен арест, болки в гърдите, задух.

За кожата: обрив, сърбеж, копривна треска, фоточувствителност, токсична епидермална некролиза.

От храносмилателния тракт: гадене, повръщане, болка в корема, диария, анорексия, сухота в устата, язва на дванадесетопръстника, стомашно-чревно кървене, язвен колит, повишени нива на билирубин, нарушена чернодробна функция, жълтеница, повишена активност на чернодробните ензими в серума; в единични случаи при изтощени пациенти - остра чернодробна недостатъчност, понякога фатални.

С пикочно-половата система: азотемия, повишени нива на креатинин / урея / азот, kristallurija, остра бъбречна недостатъчност.

От нервната система и сетивните органи: атаксия, необичайна умора, слабост, главоболие, парестезия, parkinsonizm, периферна невропатия, виене на свят, седация, гърчове, загуба на съзнание, халюцинации, психоза, загуба на слуха.

Друг: алергични реакции, треска, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Сътрудничество.

Проучвания инвитро и ин виво Беше показано, че при комбинираната употреба на флуцитозин и амфотерицин В тяхната активност се увеличава взаимно по отношение на много щамове патогени (този ефект е особено изразен в случай на патогени, малко чувствителен към флуцитозин).

Тъй като съществува риск от левкопения при лечение с флуцитозин (особено неутропения, често придружени от тромбоцитопения), при едновременно лечение с цитостатици е необходимо ежедневно проследяване на периферната кръв. Тъй като флуцитозинът се елиминира почти изключително през бъбреците, към LS, намаляване на гломерулната филтрация, увеличаване на Т_1/2 флуцитозин (изисква редовно наблюдение на креатининовия клирънс, и коригиране на дозата съответно).

Инфузионните разтвори на флуцитозин и амфотерицин В трябва да се прилагат отделно. Флуцитозин може да се използва едновременно с парентерални разтвори 0,9 или 0,18% натриев хлорид и 5 и 4% Гликоза. Към инфузионния разтвор на флуцитозин не трябва да се добавят други лекарства.

Свръх доза.

Случаи на предозиране неизвестен.

Симптоми (възможен): повишен риск от развитие на нежелани реакции и тежестта на тяхното проявление. Излишната серумна концентрация за дълго време 100 mg / l се придружава от увеличаване на броя на страничните ефекти, особено от стомашно-чревния тракт (диария, гадене, повръщане), хематологични (левкопения, тромбоцитопения), на черния дроб (хепатит).

Лечение: следва да гарантират прием на съответен обем течност (ако е необходимо, в / в), като флуцитозин елиминира чрез бъбреците в непроменен вид. Е необходимо често проследяване на периферни кръвни параметри, както и внимателно проследяване на бъбречната и чернодробната функция. В случай на отклонения от нормата да се прилагат подходящи терапевтични мерки. Тъй като хемодиализа значително намалява серумните концентрации на флуцитозин при пациенти, страдащи anuriei, може да се обмисли възможността за използване на хемодиализа като метод на терапия в случай на предозиране на флуцитозин.

Дозиране и приложение.

Б / с капкомер; допустимо е директно интравенозно приложение през централен венозен катетър или приложение чрез перитонеална инфузия.

Препоръчителната доза за възрастни и деца е 100-200 mg / kg / ден (в зависимост от показанията и чувствителността на микроорганизмите), разделена на 4 доза, въведени през 24 не. Единична доза - 37,5-50 mg / kg, дадена чрез кратка инфузия (20-40 мин) при условие, че пациентът е достатъчно хидратиран. При нормална бъбречна функция интервалите между леченията са - 6 не. Продължителността на терапията се определя индивидуално. Обикновено, продължителност на лечението - 1 седмици, за остри инфекции (например кандидамен сепсис) - 2-4 седмици; при подостри и хронични инфекции се изисква, обикновено, по-продължително лечение, препоръчва се комбинирана употреба с амфотерицин В; при лечението на криптококов менингит - не по-малко 4 Месеци.

В случай на нарушена бъбречна функция, трябва да се предписват по-малки дози и интервалът между процедурите да се увеличи в зависимост от креатининовия клирънс; креатининов клирънс <10 ml / min определят серумната концентрация на флуцитозин през 12 h след първата доза. С въвеждането на последващи дози концентрацията на лекарството в серума трябва да се поддържа в диапазона 25-50 μg / ml и не трябва да надвишава 80 мкг / мл.

Дозата за новородени се изчислява по същия начин, както за възрастни, така и за деца. Това трябва да вземе предвид по-голямата вероятност от нарушена бъбречна функция., присъщи на тази епоха, или в резултат на терапия с токсичност на бъбреците. Препоръчва се проследяване на серумните нива на флуцитозин и, в случай на необходимост, подходяща корекция на режима на дозиране. В случай на нарушена бъбречна функция, интервалите между приложението на единични дози от лекарството трябва да се увеличат. Ако не се установи бъбречно увреждане, но препоръчителното ниво на концентрация на флуцитозин в серума е надвишено, Препоръчително е, че намали дозата, оставяйки режима на интервалите между процедурите на едно и също ниво.

Режимът на дозиране и профилът на развитие на странични ефекти при възрастните хора са подобни на тези, които са определени за други възрастови групи (специално внимание в тази възрастова група трябва да се обърне на контрола на бъбречната функция).

Предпазни мерки.

Използвайте изключително внимателно при пациенти с нарушена бъбречна функция. Всички пациенти трябва да бъдат оценени преди започване на терапията., и след това внимателно наблюдавайте бъбречната функция по време на лечението (за предпочитане чрез определяне на креатининовия клирънс), чернодробна и периферна кръвна картина. При пациенти с бъбречна недостатъчност бъбречната функция трябва да се проследява поне 1 пъти седмично. Не трябва да се прилага на пациенти, страдащи от бъбречна недостатъчност, при липса на оборудване, позволяващо проследяване на серумната концентрация на флуцитозин. Трябва да се внимава, когато се използва при пациенти с потисната функция на костния мозък или кръвни заболявания. Необходимо е да се следи картината на периферната кръв и чернодробната функция - ежедневно в началото на лечението, след това - 2 пъти седмично.

Дългосрочно поддържане на концентрациите по-горе 100 mg / l поради повишен риск от нежелани реакции.

Когато измервате серумните нива на флуцитозин, помислете, каква концентрация в кръвни проби, взети по време или непосредствено след приложението на лекарството, не е показателно за последващо повишаване на серумната концентрация на флуцитозин. За проследяване на серумната концентрация се препоръчва да се направи кръвен тест малко преди следващата процедура..

Когато се определя нивото на креатинин с помощта на двуетапен ензимен анализ, не се изключва изкривяване на резултатите от анализа (фалшиво положителна азотемия) поради влиянието на флуцитозин. Необходимо е да се използват други методи за определяне на креатинин.

При изчисляване на обема на приложение на електролитни разтвори за пациенти, страдащи от бъбречна и / или сърдечна недостатъчност, а също и с електролитен дисбаланс, необходимо е да се вземе предвид обемът на инфузионния разтвор на флуцитозин и съдържанието на натрий (138 ммол / л).

Сътрудничество