Avandamet - инструкции за употреба на лекарството, структура, Противопоказания

Active материал: Метформин, Розиглитазон
Когато ATH: A10BD03
CCF: Перорални хипогликемични препарати
МКБ-10 кодове (свидетелство): E11
Производител: GlaxoSmithKline (Великобритания)

Авандамет: доза от, състав и опаковка

Хапчета, Филмирани жълт цвят, Овал, Гравирани “gsk” от една страна и “1/500” – още.

Помощни вещества: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат (для гранул росиглитазона); повидон 29-32, гипромеллоза 3сР, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат (для гранул метформина).

Съставът на черупката: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Титанов диоксид, макрогол 400, жълт железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (2) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (4) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (8) – картонени кутии.

Хапчета, Филмирани Розов цвят, Овал, Гравирани “gsk” от една страна и “2/500” – още.

Помощни вещества: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат (для гранул росиглитазона); повидон 29-32, гипромеллоза 3сР, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат (для гранул метформина).

Съставът на черупката: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Титанов диоксид, макрогол 400, червен железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (2) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (4) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (8) – картонени кутии.

Хапчета, Филмирани жълт цвят, Овал, Гравирани “gsk” от една страна и “2/1000” – още.

Помощни вещества: гипромеллоза 3сР, натриева карбоксиметил нишесте, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (для гранул розиглитазона); повидон 29-32, гипромеллоза 3сР, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат (для гранул метформина).

Съставът на черупката: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, Титанов диоксид, макрогол 400, жълт железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (2) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (4) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (8) – картонени кутии.

Хапчета, Филмирани Розов цвят, Овал, Гравирани “gsk” от една страна и “4/1000” – още.

Помощни вещества: гипромеллоза 3сР, натриева карбоксиметил нишесте, лактоза монохидрат, микрокристална целулоза (для гранул розиглитазона); повидон 29-32, гипромеллоза 3сР, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат (для гранул метформина).
Съставът на черупката: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, Титанов диоксид, макрогол 400, червен железен оксид).

14 PC. – блистери (1) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (2) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (4) – картонени кутии.
14 PC. – блистери (8) – картонени кутии.

* международно непатентно наименование, препоръчано от СЗО – розиглитазон.

Авандамет: фармакологичен ефект

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

Розиглитазон – селективный агонист PPARγ (гама, активирана от пероксизомален пролифератор) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

Известен, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. Установено бе също така, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, че, както обикновено се смята,, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

Метформин является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известни 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. Хора, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

Благодарение на различни, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Фармакокинетика

Абсорбция

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) разкри, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. По същото време, одновременный прием пищи приводит к снижению C_макс росиглитазона – 209 нг / мл, в сравнение с 270 нг / мл, и снижению C_макс метформин – 762 нг / мл, в сравнение с 909 нг / мл; и увеличению Т_макс росиглитазона – 2.56 з сравнение с 0.98 ч и метформина – 3.96 не, в сравнение с 3 не.

Розиглитазон

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 mg или 8 mg Абсолютната бионаличност на розиглитазон е около 99%. ° С_макс росиглитазона достигается примерно через 1 часа след прием на. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_макс (около 20-28%) и увеличение на т_макс (1.75 не).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Метформин

После приема внутрь метформина Т_макс е за 2.5 не, при дози 500 mg или 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, обнаруживаемая в кале, беше 20-30% доза.

Очакван, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_SS в плазмата, постигнати в рамките на 24-48 ч и составляют, обикновено, по-малко 1 мкг / мл. В контролируемых клинических исследованиях C_макс метформина не превышает 4 мкг / мл, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_макс намалява 40% и AUC – На 25%, T_макс се увеличава с 35 м. Клиническое значение этих изменений не известно.

Разпределение

Розиглитазон

V_д розиглитазон е за 14 л, и общия плазмен клирънс – около 3 л /. Высокая степень связывания с белками плазмы – около 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 пъти / ден.

Метформин

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. ° С_макс в крови ниже, от С_макс в плазме и достигается примерно за то же время. Червените кръвни клетки, вероятно, являются вторичным компартментом распределения.

Средна V_д Тя варира между 63 към 276 л.

Метаболизъм

Розиглитазон

Подложени на интензивен метаболизъм, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Изследванията ин витро показват,, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, Cyp2е1 Isoenzymes, CYP3A и CYP4A , следователно малко вероятно, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (инхибираща концентрация – 18 ммол) и слабо ингибирует CYP2C9 (инхибираща концентрация – 50 ммол). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, че розиглитазон не взаимодейства със субстрати на CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

Дедукция

Розиглитазон

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л /, а его конечный T_1/2 е приблизително 3-4 не. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 пъти / ден. Около 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, около 25% Връща чрез червата. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. Крайният T_1/2 метаболити е приблизително 130 не, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, вероятно, может увеличиться в 5 време.

Метформин

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл / мин. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 не.

Фармакокинетика при специални клинични ситуации

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, възраст.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) ° С_макс и AUC были в 2-3 пъти по-висока, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, и, Следователно, увеличава T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: свидетелство

Захарен диабет тип 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (3 компонентно терапия).

Авандамет: режима на дозиране

Наркотикът е предписано възрастен.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для Възрастен комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

Аз Н пациенти в напреднала възраст начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

Аз Н пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 точки или по-малко / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

Пациентите, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 мг / ден. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: странични ефекти

Честота на нежелани реакции се представя според следната градация: Често (≥1 / 10), често (≥1 / 100, <1/10), понякога (≥1 / 1000, <1/100), рядко (≥1 / 10 000, <1/1000), рядко (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + метформин

Нежеланите реакции, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, членове на лекарството.

Розиглитазон

Категориите на честота се определят в сравнение с честотата на поява на нежелани реакции при лечението с плацебо или сравнително лекарство, не са абсолютни стойности за тези нежелани реакции, което може да бъде свързано с розиглитазон. За дозозависимите нежелани реакции, категориите по честота отразяват максималната доза розиглитазон. Категориите на честотата не отчитат други фактори, включително разлики в продължителността на проучването, предишно състояние и изходни характеристики на пациентите. Категориите на честотата на нежеланите реакции се основават на клинични проучвания и може да не отразяват честотата на нежеланите реакции в рутинната клинична практика..

Данни, получени при клинични проучвания

P – розиглитазон, M – метформин, ОТ – сулфонилуреи

Следните нежелани реакции са докладвани в постмаркетинговия период

От страна на имунната система: рядко – анафилактични реакции.

Сърдечно-съдова система: рядко – хронична сърдечна недостатъчност/белодробен оток.

Доклади за развитието на тези нежелани реакции са получени за розиглитазон, използва се като монотерапия и в комбинация с други хипогликемични средства. Известен, че рискът от развитие на сърдечна недостатъчност е значително повишен при пациенти със захарен диабет в сравнение с пациентите, тези, които нямат диабет.

От храносмилателната система: редки съобщения за анормална чернодробна функция, придружено от повишаване на концентрацията на чернодробни ензими, въпреки това не е установена причинно-следствена връзка между лечението с розиглитазон и чернодробната дисфункция..

От страна на кожата и подкожната тъкан: рядко – ангиоедем, копривна треска, обрив, сърбеж.

От страна на органа на зрението: рядко – оток на макулата.

Метформин

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

От храносмилателната система: Често – диспепсия (гадене, повръщане, диария, стомашни болки, анорексия). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. Често – метален вкус в устата.

Дерматологични реакции: рядко – еритема (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, главно, мек).

Друг: рядко – Лактатната ацидоза, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: Противопоказания

- Сърдечна недостатъчност (I-IV функционални класове според класификацията на NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (напр, сърдечна или респираторна недостатъчност, пресен миокарден инфаркт, шок);

- Чернодробна недостатъчност;

- Алкохолизъм, острая алкогольная интоксикация;

- Диабетна кетоацидоза;

- Диабетна прекома;

- Бъбречна недостатъчност (на серумния креатинин 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 мл / мин);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (дехидратация, тежки инфекции, шок);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- Свръхчувствителност към лекарственото.

Авандамет: Бременност и кърмене

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, страдащи от диабет, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: Специални инструкции

Комбинация росиглитазон+метформин, вкл. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (напр, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – Лактатната ацидоза, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, Следователно, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, напр, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоза, продължително гладуване, прекомерна консумация на алкохол, нарушена чернодробна функция (вкл. чернодробна недостатъчност) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, напр, пациенти в напреднала възраст, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (дехидрация, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 ммол / л при жени.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. По същото време, като се има предвид, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, вкл. розиглитазон, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. След започване на терапия с розиглитазон и по време на титриране на дозата, необходимо е внимателно медицинско наблюдение на състоянието на пациента във връзка със следните симптоми и признаци на сърдечна недостатъчност: бързо и прекомерно наддаване на тегло, задух, подуване. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

Пациенти с остър коронарен синдром (ОКС) не са включени в клиничните изпитвания. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. Данните за способността на розиглитазон да повишава риска от миокардна исхемия са недостатъчни. Ретроспективен анализ на предимно кратки клинични проучвания с плацебо, но не и с компаратора, предполага връзка между розиглитазон и риска от миокардна исхемия. Тези данни не са потвърдени от дългосрочни клинични проучвания с компаратори. (метформин и/или сулфонилурея), и връзката между розиглитазон и риска от исхемия не е установена. При пациентите се наблюдава повишен риск от развитие на исхемично увреждане на миокарда, са били по време на клинични изпитвания на основна терапия с нитрати.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, вкл. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

Пациентите, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. Може Би, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, Следователно, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 часа след операцията.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Като се има предвид това, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

В дългосрочно проучване за монотерапия за захарен диабет тип 2 2 пациенти, които не са приемали преди това перорални хипогликемични лекарства, има увеличение на честотата на фрактури при жени в групата на розиглитазон (9.3%; 2.7 злополуки 100 пациенти години) в сравнение с групите с метформин (5.1%; 1.5 случаи на 100 пациенти години) и глибурид/глибенкламид (3.5%; 1.3 случаи на 100 пациенти години). Повечето от докладваните съобщения в групата на розиглитазон са фрактури на предмишницата., ръце и крака. При предписване на розиглитазон трябва да се има предвид възможно повишаване на риска от фрактури., особено жените. Необходимо е да се следи състоянието на костната тъкан и да се поддържа здравето на костите в съответствие с приетите стандарти за терапия.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

Използвайте по педиатрия

В настоящее время нет данных по применению препарата у деца и юноши на възраст под 18 години, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

Ефекти върху способността за шофиране и механизми за управление на

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: предозиране

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 мг.

Симптоми: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

Лечение: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: лекарствено взаимодействие

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, не се извършва. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

Розиглитазон

Gemfibrozil (инхибитор на CYP2C8) доза 600 мг 2 пъти/ден повишена C_SS розиглитазон в 2 пъти. Това повишаване на концентрацията на розиглитазон е свързано с риска от дозозависими странични ефекти., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Други инхибитори на CYP2C8 причиняват леко повишаване на системната концентрация на розиглитазон.

Рифампицин (индуктор на CYP2C8) доза 600 mg/ден намалява концентрацията на розиглитазон чрез 65%. Следователно при пациенти, които получават както розиглитазон, така и индуктори на ензима CYP2C8, необходимо е внимателно проследяване на кръвната захар и промяна на дозата на розиглитазон, ако е необходимо.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_макс и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) и 15% (90% CI: 8% – 23%), съответно, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включително метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.

Доказано е,, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Метформин

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (в т. не. cimetidine) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

Препарати, в приложението, които изискват специални грижи

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, особено в началото на лечението; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, вкл. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: условия за отпускане от аптеките

Лекарството се разпространява под рецептата.

Авандамет: срокове и условия на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява извън обсега на деца в C или над 25 °. Срок на годност – 2 година.