ميثوتريكسات

عندما ATH:
L01BA01

ميزة.

مجموعة مضاد المستقلب النظير الهيكلية للحمض الفوليك. الأصفر أو البرتقالي والأصفر مسحوق بلوري. غير قابلة للذوبان عمليا في الماء والكحول, استرطابي وغير مستقرة للضوء. متوفر في كتلة المجففة من الأصفر إلى الأصفر والبني, قابل للذوبان في الماء. الوزن الجزيئي الغرامي 454,45.

الدوائية العمل.
انتيتومور, تثبيط الخلايا, مناعة.

تطبيق.

Horionkartsinoma الرحم, سرطان الدم الليمفاوي الحاد, CNS الورم (تسلل ابيضاضي السحايا), سرطان الثدي, سرطان الرأس والعنق, سرطان الرئة, مثانة, معدة; مرض هودجكين, nehodzhkinskaya سرطان الغدد الليمفاوية, الشبكية, عظمية, sarkoma Juinga, ساركوما الأنسجة الرخوة; الصدفية الحرارية (فقط عندما يكون التشخيص في حالة مقاومة للعلاجات الأخرى), التهاب المفاصل الروماتويدي.

موانع.

فرط الحساسية, نقص المناعة, الأنيميا (مدفوع. هيبو- وعدم التنسج), نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, سرطان الدم مع متلازمة النزفية, فشل الكبد أو الكلى.

تنطبق قيود.

أمراض معدية, تقرحات في الفم والجهاز الهضمي, عمليات نقل مؤخرا, النقرس أو حصوات الكلى في التاريخ (خطر فرط حمض يوريك الدم), كبار السن والعمر أطفال.

الحمل والرضاعة الطبيعية.

بطلان في الحمل (قد يسبب الموت الجنين أو تسبب تشوهات خلقية).

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - X. (التجارب على الحيوانات أو التجارب السريرية كشفت عن وجود انتهاك للجنين و / أو هناك دليل على خطر الآثار الضارة على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة; خطر, المرتبطة باستخدام الأدوية أثناء الحمل, أكبر من الفوائد المحتملة.)

في وقت المعالجة يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

آثار جانبية.

من الجهاز العصبي والحواس: التهاب الدماغ (ولا سيما عندما الجرعات intrathecally متعددة, وفي المرضى بعد التشعيع الدماغ), دوخة, صداع, عدم وضوح الرؤية, نعاس, afazija, ألم في الظهر, العضلات صلابة مؤخر, التشنجات, شلل, gemiparez; في بعض الحالات - التعب, ضعف, ارتباك, ترنح, هزة أرضية, التهيج, غيبوبة; التهاب الملتحمة, الإفراط في تمزيق, الساد, فوبيا الضوء, korkovaya العمى (عند تناول جرعات عالية).

نظام القلب والأوعية الدموية (تكون الدم, الارقاء): الأنيميا, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, العدلات, اللمفاويات (وخاصة الخلايا الليمفاوية T), نقص غاماغلوبولين الدم, gemorragija, تسمم الدم بسبب leykopenii; نادرا - التهاب التامور, انصباب التامور, gipotenziya, تغييرات الانصمام الخثاري (arteryalnыy تجلط الدم, الجلطة الدماغية, جلطة, كلوي خثار الأوردة, tromboflebit, الانسداد الرئوي).

من الجهاز التنفسي: التهاب رئوي خلالي - نادرا, التليف lyegkikh, تفاقم الالتهابات الرئوية.

من الجهاز الهضمي: التهاب اللثة, إلتهاب البلعوم, التهاب الفم التقرحي, فقدان الشهية, غثيان, قيء, الإسهال, صعوبة البلع, أرض, تقرح في الغشاء المخاطي المعوي, نزيف الجهاز الهضمي, بادئة معناها معي, كبد, التليف والتشمع (زيادة احتمال المرضى, تلقي العلاج المستمر أو طويلة الأجل).

مع الجهاز البولي التناسلي: التهاب المثانة, اعتلال الكلية, آزوتيمية, بيلة دموية, أو شديدة اعتلال الكلية فرط حمض يوريك الدم, عسر الطمث, oligospermatism غير مستقرة, انتهاك oogenesis والحيوانات المنوية, عيوب الجنين.

للبشرة: كل حمامي, حكة, تساقط الشعر (نادرا), حساسية للضوء, كدمة, مثل حب الشباب الطفح, الدمال, تقشير, أين- أو فرط التصبغ, تفقع, التهاب الجريبات, teleangiэktaziya, انحلال البشرة السمي, متلازمة ستيفنز - جونسون.

الحساسية: حمى, قشعريرة برد, طفح جلدي, خلايا النحل, الحساسية المفرطة.

آخر: المناعة, نادرا - العدوى الانتهازية (بكتيريا, فيروسي, فطر, الأوالي), هشاشة العظام, التهاب الأوعية الدموية.

تعاون.

الكسب والعمل لفترات طويلة من الميثوتريكسيت, مما يؤدي إلى تسمم, أنه يسهل الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, ʙarʙituratov, السلفوناميدات, القشرية, التتراسكلين, ميثوبريم, الكلورامفينيكول, البنزويك شبه الأمينية والأحماض شبه aminogippurovoy, البروبينسيد. حمض الفوليك ومشتقاته يقلل من كفاءة. لأنه يعزز تأثير مضادات التخثر غير المباشرة (مشتقات الكومارين أو indandiona) ويزيد من خطر النزيف. مجموعة العقاقير البنسلين تخفيض التصفية الكلوية الميثوتريكسيت. مع الاستخدام المتزامن الميثوتريكسيت وأسباراجيناز قد تعيق عمل الميثوتريكسيت. النيومايسين (شفهيا) قد يقلل من امتصاص الميثوتريكسيت (شفهيا). استعدادات, يسبب اعتلالات الدم, تعزيز الكريات البيض و / أو الصفيحات, إذا كانت هذه الأدوية لها نفس, كيف والميثوتريكسيت, العمل على نخاع العظم. أدوية أخرى, تسبب الاكتئاب وظيفة نخاع العظام, أو تحفيز تأثير العلاج الإشعاعي ومضافات خفض وظيفة نخاع العظام. من الممكن تأثير السامة للخلايا التآزر مع سيتارابين أثناء استخدام. مع الاستخدام المتزامن الميثوتريكسيت (داخل القراب) الأسيكلوفير (بالحقن) الاضطرابات العصبية المحتملة. في تركيبة مع اللقاحات الفيروسية الحية قد تسبب تكثيف عملية النسخ المتماثل من فيروس اللقاح, زيادة الآثار الجانبية للقاحات والحد من إنتاج الأجسام المضادة ردا على كل من يعيش, واللقاحات المعطلة.

جرعة مفرطة.

الأعراض: لا توجد أعراض محددة.

علاج: الإدارة المباشرة للfolinate الكالسيوم لتحييد عمل سام للنقي الميثوتريكسيت (داخل, ث / س أو ث / ث). يجب أن تكون الجرعة من folinate الكالسيوم على الأقل مساوية لجرعة من الميثوتريكسيت, يجب أن تدخل خلال الساعة الأولى; والجرعات اللاحقة على النحو المطلوب. زيادة الماء في الجسم, ويتم قلونة البول إلى منع ترسب الدواء وعناصره في المسالك البولية.

الجرعات والإدارة.

داخل, بالحقن (/ م, أنا /, intraarterially, داخل القراب), اعتمادا على الأدلة.

جرعة تفريد وفقا لنوع الورم, مرحلة المرض, فعالية, قابلية.

تم فصل الجرعة المطبقة وفقا لنظم العلاج على التقليدية (منخفض) جرعة (جرعة واحدة من أدناه 100 مغ/م²), متوسط (جرعة واحدة من 100-1000 ملغ / م²) وارتفاع (جرعة واحدة من فوق 1000 مغ/م²).

الجرعات المعتادة العلاج (دون غطاء folinate الكالسيوم): / في 15-20 ملغ / م² 2 مرتين في الأسبوع، أو 30-50 ملغ / م² مرة في الأسبوع, أو / م, أنا / 15 مغ/م² في يوم 5 أيام مع التكرار في غضون 2-3 أسابيع.

متوسط ​​جرعات العلاج: I / 50-150 ملغ / م² (دون غطاء folinate الكالسيوم) كرر بعد 2-3 أسابيع، أو 240 مغ/م² (في / ضخ أكثر 24 ح تحت ستار folinate الكالسيوم) ج تتكرر كل 4-7 أيام; أو 500-1000 ملغ / م² (في / ضخ أكثر من 36-42 ساعة تحت غطاء folinate الكالسيوم) كرر 2-3 أسابيع.

العلاج بجرعات عالية (تحت ستار folinate الكالسيوم): 1000-1200 مغ / م² (في / في ضخ 1-6 مساء) كرر بعد 1-3 أسابيع (ويتطلب ذلك رصد الميثوتريكسيت في مصل الدم).

Intrathecally 0،2-0،5 ملغ / كغ من وزن الجسم، أو 8-12 ملغ / م² كل 2-3 أيام. والجرعة القصوى للإدارة داخل القراب - 15 مغ/م². بعد تخفيض أعراض الفترات الفاصلة بين الدورات من العلاج تشكل أسبوع, ثم - في الشهر, حتى أنها تطبيع CSF. وتظهر الإدارة داخل القراب وقائية كل 6-8 أسابيع.

في الحالات الشديدة من الصدفية معممة مقاومة, بما في ذلك التهاب المفاصل الصدفي، وأمراض المناعة الذاتية الأخرى, الحقن الميثوتريكسيت 10-50 ملغ على فترات أسبوعية. عندما التهاب المفاصل الروماتويدي مقاومة - م / 5-15 ملغ 1 مرة في الأسبوع, الجرعة القصوى في الأسبوع - 25 ملغ.

داخل (قبل الاكل). عادة، الجرعة الأولي - 2.5-5 ملغ, مزيد من الجرعة تدريجيا إلى 7،5-25 ملغ في الأسبوع, جرعة أسبوعية - 10-25 ملغ, الجرعة القصوى الإجمالية - 25 ملغ في الأسبوع. عادة 2,5 الميثوتريكسيت ملغ تأخذ 3 مرتين في الأسبوع مع فترات لمدة 12 ساعة، مع وجود كسر في الأسبوع (الاثنين - الصباح والمساء, صباح الثلاثاء, كذلك - استراحة حتى يوم الاثنين المقبل).

الاحتياطات.

تستخدم تحت إشراف طبي دقيق. للكشف المبكر عن أعراض التسمم الضروري رصد الدم المحيطي (عدد كريات الدم البيضاء والصفائح الدموية: لأول مرة خلال اليوم, ثم كل 3-5 أيام خلال الشهر الأول, إضافي 1 كل 7-10 أيام, في مغفرة - 1 كل 1-2 أسابيع), نشاط الترانساميناسات الكبدية, وظيفة الكلى, X-أشعة دورية من الصدر. يتم إيقاف العلاج الميثوتريكسيت, إذا كان عدد الخلايا الليمفاوية في الدم أقل من 1.5 - 10⁹/ل, عدد العدلات - أقل من 0.2 10⁹/ل, عدد الصفائح الدموية أقل من 75 10⁹/ل. زيادة الكرياتينين 50% المزيد من المحتوى الأصلي ويتطلب إعادة قياس تصفية الكرياتينين. زيادة مستوى البيليروبين تتطلب العلاج المكثف إزالة السموم. وأوصت الدراسة من نخاع العظام تكون الدم قبل العلاج, 1 وقت خلال فترة العلاج، وفي نهاية الدورة. ويتحدد مستوى الميثوتريكسيت في البلازما مباشرة بعد التسريب, ومن خلال 24, 48 و 72 لا (علامات التسمم, التي تفجرت إدارة folinate الكالسيوم).

خلال فترة العلاج بجرعات مرتفعة وعالية الضرورية لرصد درجة حموضة البول (وينبغي أن يكون رد فعل قلوية اليوم الإدارة، والأيام المقبلة 2-3). لهذا I / (انخفاض) حقن خليط من 40 مل 4,2% كربونات الصوديوم الهيدروجينية و400-800 مل الصوديوم كلوريد متساوي التوتر عشية, يوم من العلاج وفي الأيام المقبلة 2-3. العلاج مع الميثوتريكسيت في جرعات عالية وعالية جنبا إلى جنب مع تعزيز الترطيب (إلى 2 لتر يوميا).

ينبغي أن نولي اهتماما خاصا للتقليل من حالات ظيفة للدم من نخاع العظام, الناجمة عن استخدام العلاج الإشعاعي, العلاج الكيميائي أو طويلة الأجل استخدام بعض العقاقير (السلفوناميدات, المشتقات amidopirina, الكلورامفينيكول, الاندوميتاسين). في مثل هذه الحالات، الحالة العامة تسوء عادة, الذي يشكل أكبر خطر على المرضى الصغار والكبار.

مع تطور الإسهال والتهاب الفم التقرحي علاج الميثوتريكسيت يجب أن تنقطع, وإلا فإنه يمكن أن يؤدي إلى النزيف المعوي. إذا علامات السمية الرئوية (خصوصا السعال الجاف دون البلغم) يوصى الميثوتريكسيت لوقف بسبب خطر, ربما, التأثير السام لا رجعة فيه على الرئتين. أن نكون حذرين تعيين المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد و / أو الكلى (تقليل الجرعة).

تجنب استخدام الكحول والمخدرات, وجود تسمم الكبد, TK. استخدامها في علاج الميثوتريكسيت يزيد من خطر تلف الكبد; التعرض لأشعة الشمس لفترات طويلة. في الجمع بين العلاج ينبغي أن تأخذ كل دواء في الوقت المحدد; لا يصطاد ضاعت جرعة من الدواء, لا تضاعف الجرعة.

خلال فترة العلاج لا ينصح لقاحات فيروس التطعيم, تجنب الاتصال مع الناس, تلقى اللقاح ضد شلل الأطفال, المرضى الذين يعانون من العدوى البكتيرية. استخدام لقاح الفيروس الحي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم في مغفرة لا ينبغي أن يكون على الأقل 3 أشهر بعد الدورة الأخيرة من العلاج الكيميائي. تحصين ضد شلل الأطفال عن طريق الفم لقاح الناس, هو على اتصال وثيق مع المريض, وخاصة أفراد العائلة, يجب تأجيل.

ظهور علامات الاكتئاب وظيفة نخاع العظام, نزيف غير عادي أو نزيف, البراز تلكأ السوداء, دم في البول أو البراز أو نقطة من بقع حمراء على الجلد يتطلب نصيحة الطبيب فورا ل.

توخي الحذر لتفادي انقطاع عرضي مع الأشياء الحادة (الحلاقة سلامة, مقص), تجنب الرياضات أو حالات أخرى, التي من المرجح أن نزف أو صدمة.

وجود استسقاء, الإفرازات الجنبي, الانصباب في مجال الجروح الجراحية يشجع على تراكم MTX في الأنسجة وتعزيز عملها, مما قد يؤدي إلى تسمم.

يجب أن تكتمل إجراءات طب الأسنان قبل بدء العلاج أو تأجيلها حتى تطبيع صورة الدم (قد تزيد من خطر العدوى الميكروبية, إبطاء عملية الشفاء, الحق krovotochivosty). خلال العلاج الحذر عند استخدام فرشاة الأسنان, المواضيع أو المسواك.

في المرضى الذين يصابون تطبيق الميثوتريكسيت يوصى احتياطات خاصة الصفيحات (تردد الحد بزل الوريد, رفض حقن / م, اختبار البول, البراز والدم الخفي السري; منع الإمساك, رفض استخدام حمض الصفصاف، الخ), عندما الكريات البيض - تراقب عن كثب تطور العدوى. المرضى الذين يعانون من قلة العدلات في ارتفاع درجات الحرارة المضادات الحيوية يجب أن تبدأ تجريبيا.

تحذيرات.

حقن الميثوتريكسيت على شكل مسحوق مجفف بالتجميد ويرجع ذلك إلى وجود المواد الحافظة ليست مناسبة للداخل القراب.

يجب تجنب الحمل خلال فترة العلاج مع الميثوتريكسيت وبعد (الرجال - 3 بعد أشهر من العلاج, النساء - واحدة على الأقل دورة إباضي). بعد دورة من العلاج مع الميثوتريكسيت ينصح استخدام folinate الكالسيوم للحد من الآثار السامة للجرعات عالية من الدواء.

مراقبة القواعد اللازمة لاستخدام وتدمير المخدرات.

تعاون