Амфотерицин В (Код АТХ A01AB04)

Код АТХ: A01AB04

Характеристика

Полиеновый антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces nodosus. Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде, эфире, этаноле, хлороформе. Гигроскопичен, чувствителен к свету и высокой температуре. Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.

Фармакологическое действие

Противогрибковое, фунгицидное.

Применение

Системные микозы — кандидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиомикоз, бластомикоз, легочные микозы (актиномикоз), цистит, лейшманиоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания кроветворной системы, сахарный диабет.

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B. (Изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено.)

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, полинейропатия, нечеткость зрения, диплопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипо- или гипертезия, аритмия, изменения ЭКГ, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастрии, понижение аппетита, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, протеинурия, азотемия, ацидоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке, бронхоспазм (при ингаляции).

Прочие: повышение температуры тела, озноб, нарушение электролитного состава крови, в т.ч. гипокалиемия, гипомагниемия; тромбофлебит в месте инъекции; при ингаляции — першение в горле, кашель, насморк; при местном применении — возможны аллергические реакции.

Взаимодействие

Может усилить эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов, возможны остановка сердца и дыхания.

Лечение: симптоматическое.

Способ применения и дозы

В/в, ингаляционно и местно (в виде мази). Для определения переносимости начальная доза для в/в введения составляет 100 мкг/кг массы тела. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, эффективности терапии и переносимости; средняя доза — 250 мкг/кг, при необходимости (и хорошей переносимости) возможно увеличение суточной дозы до 1 мг/кг. Назначают через день или 2 раза в неделю. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и локализации процесса, длительности заболевания и т.д. и составляет не менее 4–8 нед (во избежание рецидивов).

Ингаляционно — раствор готовят непосредственно перед употреблением из расчета 50000 ЕД на 10 мл стерильной воды для инъекций. Ингаляции проводят 1–2 раза в сутки продолжительностью — 15–20 мин. При использовании ингаляторов, работающих только на вдохе, разовую дозу уменьшают до 5 мл (25000 ЕД). Курс лечения — 10–14 дней, повторный курс — через 7–10 дней.

Местно, мазь наносят тонким слоем на поверхности очагов поражения 1–2 раза в сутки (до 4 раз). Курс лечения — не менее 10 дней.

Меры предосторожности

Для уменьшения выраженности побочных явлений назначают жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины группы В, аскорбиновую кислоту, НПВС, препараты железа, калия и др. В процессе лечения необходим систематический контроль функции почек, печени, состава крови и уровня калия в крови. При появлении симптомов анемии лечение амфотерицином В следует прекратить. Для лучшей переносимости антибиотика в раствор для ингаляций рекомендуется добавить 10–15 капель медицинского глицерина.

Взаимодействие

Действующее вещество Описание взаимодействия
Алтретамин ФДВ. При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Амикацин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
Анастрозол ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Аспарагиназа ФДВ. При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Атракурия безилат ФДВ: синергизм. На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект.
Бикалутамид ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Блеомицин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Бусульфан ФДВ. На фоне амфотерицина В увеличивается вероятность возникновения бронхоспазма и гипотензии; может поражать почки.
Ванкомицин ФДВ. Усиливает (взаимно) риск проявления нейро-, ото- и нефротоксичности.
Векурония бромид ФДВ: синергизм. На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект.
Винорелбин ФДВ. При совместном применении повышается риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Ганцикловир ФДВ. При совместном применении увеличивается опасность поражения почек, возрастает креатинин сыворотки.
Гемцитабин ФДВ. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Гентамицин ФДВ. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
Гидрокортизон ФДВ. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии, аритмий, дилатационного поражения миокарда и сердечной недостаточности.
Дакарбазин ФДВ. При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Даунорубицин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Дигоксин ФДВ. Повышает (взаимно) риск проявления токсичности (возможно как следствие усиливающейся гипокалиемии).
Доксорубицин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Доцетаксел ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Зидовудин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск поражения костного мозга, повышает вероятность нарушения функции почек.
Идарубицин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Интерферон альфа-2a ФДВ. При сочетанном применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный ФДВ. При сочетанном применении увеличивается риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Иринотекан ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Ифосфамид ФДВ. При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Канамицин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
Карбоплатин ФДВ. При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Кармустин ФДВ. При сочетанном с амфотерицином В применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Кортизон ФДВ. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
Левамизол ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Ломустин ФДВ. При сочетанном применении повышается опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Мегестрол ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Мелфалан ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Меркаптопурин ФДВ. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Метилпреднизолон ФДВ. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
Метотрексат ФДВ. При совместном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Миконазол ФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая, тем самым, амфотерицин B места связывания.
Митоксантрон ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Митомицин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Паклитаксел ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Преднизолон ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
Прокарбазин ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Рокурония бромид ФДВ: синергизм. На фоне амфотерицина В и обусловленной им гипокалиемии усиливается эффект.
Стрептомицин ФДВ. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
Тамоксифен ФДВ: синергизм. Сочетанное применение увеличивает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Тобрамицин ФДВ: синергизм. Усиливает (взаимно) риск проявления нефротоксичности.
Топотекан ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Торемифен ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Триамцинолон ФДВ: синергизм. Увеличивает вероятность развития гипокалиемии и аритмий.
Флудрокортизон ФДВ. Повышает вероятность развития гипокалиемии и связанных с ней побочных эффектов (аритмии).
Флуконазол ФДВ: антагонизм. Ослабляет эффект: ингибирует синтез стеролов оболочки и цитоплазматической мембраны грибков, лишая, тем самым, амфотерицин B места связывания.
Флутамид ФДВ: синергизм. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Хлорамбуцил ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Циклоспорин ФДВ. При сочетанном применении усиливается риск поражения почек.
Циклофосфамид ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Цисплатин ФДВ. При сочетанном с амфотерицином B применении возрастает опасность поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Эксеместан ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Эпирубицин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Эстрамустин ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.
Этопозид ФДВ. При сочетанном применении возрастает риск поражения почек и увеличивается вероятность развития бронхоспазма и гипотензии.